藥品注冊管理辦法（試行）

藥品注冊管理辦法（試行）

國家藥品監(jiān)督管理局令第35號本辦法自2002年12月1日起施行第一章總則（共6條）1.立法依據(jù):

《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》2.適用范圍：

中華人民共和國境內(nèi)從事藥物研制和臨床研究，申請藥物臨床研究、藥物生產(chǎn)或者進口，以及進行相關的藥品注冊檢驗。

3.內(nèi)容：

藥品注冊，是指依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行系統(tǒng)評價，并作出是否同意進行藥物臨床研究、生產(chǎn)藥品或者進口藥品決定的審批過程，包括對申請變更藥品批準證明文件及其附件中載明內(nèi)容的審批。

4.注冊管理：

國家藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品注冊管理工作，負責對藥物臨床研究、藥品生產(chǎn)和進口的審批。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局受國家藥品監(jiān)督管理局的委托，對藥品注冊申報資料的完整性、規(guī)范性和真實性進行審核。

5.注冊申請人：

藥品注冊申請人，是指提出藥品注冊申請，承擔相應法律責任，并在該申請獲得批準后持有藥品批準證明文件的機構。境內(nèi)申請人應當是在中國境內(nèi)合法登記的法人機構，境外申請人應當是境外合法制藥廠商。境外申請人辦理進口藥品注冊，應當由其駐中國境內(nèi)的辦事機構或者由其委托的中國境內(nèi)代理機構辦理。第二章藥品注冊的申請（共9條）

藥品注冊申請包括新藥申請、已有國家標準藥品的申請和進口藥品申請及其補充申請。境內(nèi)申請人按照新藥申請、已有國家標準藥品的申請、進口藥品申請辦理。

新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑的，按照新藥管理。

已有國家標準藥品的申請，是指生產(chǎn)國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標準的藥品的注冊申請。

進口藥品申請，是指在境外生產(chǎn)的藥品在中國上市銷售的注冊申請。（向國家藥品監(jiān)督管理局提出）

補充申請，是指新藥申請、已有國家標準藥品的申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或取消原批準事項或內(nèi)容的注冊申請。新藥技術轉讓、進口藥品分包裝、藥品試行標準轉正，按補充申請辦理。

申請注冊程序：

申請藥品注冊，申請人應當向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出，并報送有關資料和藥物實樣；其中申請進口藥品注冊，申請人應當向國家藥品監(jiān)督管理局提出。

兩個以上單位共同作為新藥申請人的，應當向其中藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出申請；

申請單位均為藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應當向申請制劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出申請；

申請單位均不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應當向樣品試制現(xiàn)場所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出申請。

申請注冊中的專利問題第三章藥物的臨床前研究

（共8條）

臨床前研究內(nèi)容：為申請藥品注冊而進行的藥物臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質量指標、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動物藥代動力學等。中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等；生物制品還包括菌毒種、細菌株、生物組織等起始材料的質量標準、保存條件、遺傳穩(wěn)定性及免疫學的研究等。藥物臨床前研究應當執(zhí)行有關管理規(guī)定，其中安全性評價研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》。

從事藥物研究開發(fā)的機構必須具有相適應的人員、場地、設備儀器和管理制度。第四章藥物的臨床研究共三節(jié)24條第一節(jié)基本要求第二節(jié)實施前的要求第三節(jié)臨床研究的管理第一節(jié)基本要求1.藥物的臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。批準后實施，必須執(zhí)行GCP。2.臨床實驗分為I、II、III、IV期。申請新藥注冊應當進行I、II、III期臨床試驗，有些情況下可僅進行II期和III期、或者III期臨床試驗。

I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。為制定給藥方案提供依據(jù)。20-30例。

II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。是初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性。300對（300例試驗組、300例對照組）。

III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，為藥物注冊申請的最終依據(jù)。400例（100例對照組、300例試驗組）。

IV期臨床試驗：新藥上市后由申請人自主進行的應用研究階段。是考察廣泛使用的療效和不良反應；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系。2000例。第二節(jié)實施前的要求1.藥物臨床研究批準后，申請人應當從具有藥物臨床試驗資格的機構中，選擇承擔藥物臨床試驗的機構，商定臨床研究的負責單位、主要研究者及臨床研究參加單位。2.申請人與臨床研究負責和參加單位簽定研究合同，提供受試者知情同意書樣稿和臨床試驗研究者手冊，參照有關技術指導原則完善臨床研究方案，并提請臨床試驗機構倫理委員會對臨床研究方案的科學性和涉及的倫理問題進行審查。3.申請人應當向臨床研究單位免費提供臨床研究用藥物和對照用藥品（IV期臨床試驗除外），并附樣品檢驗報告書；承擔臨床研究所需要的費用。第三節(jié)臨床研究的管理1.申請人應當指定具有一定專業(yè)知識的人員監(jiān)督執(zhí)行GCP。2.申請人發(fā)現(xiàn)臨床研究者違反規(guī)定或未按臨床研究方案執(zhí)行，可督促其改正，要求暫?；蚪K止。3.完成每期臨床試驗后，應向國家藥品監(jiān)督管理局和相關省級藥品監(jiān)督管理局提交臨床研究和統(tǒng)計分析報告。

4.參加臨床研究的單位及人員應當熟悉臨床試驗用藥物的性質、作用、療效和安全性，了解臨床研究者的責任和義務，獲得由受試者自愿簽署的知情同意書，及時、準確、真實地做好臨床研究記錄。5.對申請人違反GCP或者要求改變試驗數(shù)據(jù)、結論的，應向省和國家藥品監(jiān)督管理局報告。6.臨床研究單位和臨床研究者要保護受試者的安全。

7.臨床研究期間發(fā)生下列情形之一的，國家藥品監(jiān)督管理局可以要求申請人修改臨床研究方案、暫停或者終止臨床研究：（一）倫理委員會未履行職責的；（二）不能有效保證受試者安全的；（三）未按照規(guī)定時限報告嚴重不良事件的；（四）未及時、如實報送臨床研究進展報告的；（五）已批準的臨床研究超過原預定研究結束時間2年仍未取得可評價結果的；（六）已有證據(jù)證明臨床試驗用藥物無效的；（七）臨床試驗用藥物出現(xiàn)質量問題的；（八）臨床研究中弄虛作假的；（九）違反《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》其他情況的。

8.臨床研究中出現(xiàn)大范圍、非預期的不良反應或者嚴重不良事件時，或者有證據(jù)證明臨床研究用藥物存在嚴重質量問題時，必須立即停止臨床研究。9.臨床研究用藥物的使用由臨床研究者負責。必須保證所有研究用藥物僅用于該臨床研究的受試者。臨床研究用藥物不得銷售。10.境外申請人在中國進行國際多中心藥物臨床研究的，應當按照本辦法向國家藥品監(jiān)督管理局提出申請。第五章新藥的申報與審批共四節(jié)31條第一節(jié)基本要求第二節(jié)新藥臨床研究的審批第三節(jié)新藥生產(chǎn)的審批第四節(jié)新藥監(jiān)測期的管理

第一節(jié)基本要求1.對申報者要求資料完整、規(guī)范、真實、可靠。2.對審批者要求快速審批（40天內(nèi)給予回復）。第二節(jié)新藥臨床研究的審批1.申請人填寫《藥品注冊申請表》，向所在省藥品監(jiān)督管理局報送資料和樣品。2.省級藥品監(jiān)督管理局進行形式審查、現(xiàn)場考察、抽驗樣品（藥檢所檢驗）。3.國家藥品監(jiān)督管理局予以受理，進行技術評審?！端幬锱R床研究批件》第三節(jié)新藥生產(chǎn)的審批1.完成臨床研究后，申請人向所在地方省藥品監(jiān)督管理局報送資料和變更、補充資料。2.省藥品監(jiān)督管理局進行形式審查、現(xiàn)場考察、抽取3個生產(chǎn)批號樣品，報送國家藥品監(jiān)督管理局。3.國家藥品監(jiān)督管理局進行審查、受理。全面審評?！端幤纷耘贩弦?guī)定的發(fā)給新藥證書。具備《藥品生產(chǎn)許可證》和GMP條件的發(fā)給藥品批準文號。

第四節(jié)新藥監(jiān)測期的管理1.根據(jù)保護公眾健康的要求，可以對批準生產(chǎn)的新藥設立監(jiān)測期，對該藥的安全性繼續(xù)進行監(jiān)測。監(jiān)測期內(nèi)的新藥，不批準其他企業(yè)生產(chǎn)和進口。藥品的監(jiān)測期自批準新藥生產(chǎn)之日起計算，不超過5年。

2.監(jiān)測期內(nèi)的新藥，藥品生產(chǎn)企業(yè)應當經(jīng)?？疾焐a(chǎn)工藝、質量、穩(wěn)定性、療效及不良反應等情況，每年向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局報告。有關藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用或者檢驗、監(jiān)督的單位發(fā)現(xiàn)新藥有嚴重質量問題、嚴重的或者非預期的不良反應，必須及時向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局報告。3.設立監(jiān)測期的新藥從批準之日起2年內(nèi)沒有生產(chǎn)的，藥品監(jiān)督管理局可以批準其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該新藥的申請，并繼續(xù)進行監(jiān)測。第六章已有國家標準藥品的

申報與審批共10條

申請生產(chǎn)已有國家標準藥品的，申請人應當是持有《藥品生產(chǎn)許可證》、《GMP》認證證書的。所申請的藥品應當與許可證、認證證書中的生產(chǎn)范圍一致。其它申報、審批程序類似新藥的申報與審批。第七章進口藥品的申報與審批共9條

1.申請進口的藥品，必須獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可；未獲得上市許可的，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局確認該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準進口。申請進口的藥品應當符合所在國家或者地區(qū)藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范及中國《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》的要求。2.申請進口藥品注冊，申請人應當填寫《藥品注冊申請表》，報送有關資料和樣品，提供相關證明文件，向國家藥品監(jiān)督管理局提出申請。

國家藥品監(jiān)督管理局對申報資料進行形式審查，符合要求的予以受理，中國藥品生物制品檢定所組織進行藥品注冊檢驗。

3.國家藥品監(jiān)督管理局組織對報送的資料進行全面審評，以《藥物臨床研究批件》的形式?jīng)Q定是否批準臨床研究。臨床研究經(jīng)批準后，申請人應當按照本辦法第四章“藥物臨床研究”及有關的要求進行。臨床研究結束后，申請人應當按照規(guī)定報送臨床研究資料、樣品及其他變更和補充的資料，并詳細說明依據(jù)和理由，提供相關證明文件。國家藥品監(jiān)督管理局組織對報送的臨床研究等資料進行全面審評，符合規(guī)定的，發(fā)給《進口藥品注冊證》。中國香港、澳門和臺灣地區(qū)的制藥廠商申請注冊的藥品，發(fā)給《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》。第八章非處方藥的申報與審批共8條

1.申請注冊的藥品屬于以下情形的，可以同時申請為非處方藥：（一）已有國家藥品標準的非處方藥的生產(chǎn)或者進口；（二）經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應癥、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；（三）使用國家藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成分組成新的復方制劑。

2.符合國家非處方藥有關規(guī)定的注冊申請，國家藥品監(jiān)督管理局在批準生產(chǎn)或者進口的同時，將該藥確定為非處方藥。不能按照非處方藥申請注冊的藥品，經(jīng)廣泛的臨床應用后，方可申請轉換為非處方藥。3.生產(chǎn)或者進口已有國家藥品標準的非處方藥，按照本辦法第六章、第七章的規(guī)定辦理。4.批準的非處方藥，在使用中發(fā)現(xiàn)不適合繼續(xù)作為非處方藥的，國家藥品監(jiān)督管理局可以將其轉換為處方藥。第九章藥品補充申請的

申報與審批共9條

1.變更藥品批準證明文件及其所附藥品標準、藥品說明書、標簽內(nèi)載明事項的，以及改變生產(chǎn)工藝影響藥品質量的，申請人應當提出補充申請。2.申請人應當填寫《藥品補充申請表》，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局報送有關資料和說明。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局對申報資料進行形式審查，符合要求的予以受理，發(fā)給受理通知單。進口藥品的補充申請，申請人應當向國家藥品監(jiān)督管理局報送有關資料和說明，提交生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構批準變更的文件。國家藥品監(jiān)督管理局對申報資料進行形式審查，符合要求的予以受理，發(fā)給受理通知單。

3.增加藥品適應癥或者功能主治、修改藥品注冊標準、變更輔料等的補充申請，由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出審核意見，報送國家藥品監(jiān)督管理局審批，并通知申請人。

改變藥品包裝規(guī)格、變更企業(yè)名稱、根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局的要求修改說明書等的補充申請，由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局審批，報送國家藥品監(jiān)督管理局備案，并通知申請人。

4.國家藥品監(jiān)督管理局在收到備案文件20日內(nèi)沒有提出異議的，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局可以通知申請人執(zhí)行該補充申請。進口藥品的補充申請，由國家藥品監(jiān)督管理局審批。屬于備案審批的進口藥品補充申請，在國家藥品監(jiān)督管理局受理后30日內(nèi)沒有提出異議的，申請人可以執(zhí)行該補充申請。

5.國家藥品監(jiān)督管理局對藥品補充申請進行審查，以《藥品補充申請批件》形式，決定是否同意。需要換發(fā)藥品批準證明文件的，原藥品批準證明文件予以注銷；需要增發(fā)藥品批準證明文件的，原藥品批準證明文件繼續(xù)有效。藥品補充申請批準證明文件的有效期與原批準文件相同，有效期滿應一并申請再注冊。第十章藥品的再注冊共8條

1.藥品的再注冊，是指對藥品標準證明文件有效期滿后繼續(xù)生產(chǎn)、進口的藥品實施的審批過程。藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進口的，申請人應當在有效期屆滿前6個月申請再注冊。2.藥品再注冊申請由取得藥品批準文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出，按照規(guī)定填寫《藥品再注冊申請表》，并提供有關申報資料。進口的藥品再注冊申請由申請人向國家藥品監(jiān)督管理局提出。（100日內(nèi)完成審查）

3.省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局受國家藥品監(jiān)督管理局的委托，在50日內(nèi)完成對藥品再注冊申請的審查，報送國家藥品監(jiān)督管理局備案。國家藥品監(jiān)督管理局在收到備案材料后的50日內(nèi)未發(fā)出不予再注冊通知的，由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局予以再注冊。第十一章新藥的技術轉讓共13條

1.新藥的技術轉讓，是指新藥證書的持有者，將新藥生產(chǎn)技術轉給藥品生產(chǎn)企業(yè)，并由該藥品生產(chǎn)企業(yè)申請生產(chǎn)該新藥的行為。新藥技術轉讓應當一次性轉讓給一個藥品生產(chǎn)企業(yè)。接受新藥技術轉讓的企業(yè)不得對該技術進行再次轉讓。2.受轉讓的新藥應當與受讓方《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》認證書中載明的生產(chǎn)范圍一致。3.監(jiān)測期內(nèi)的藥品，不得進行新藥技術轉讓。第十二章進口藥品分包裝的

申報與審批共12條

1.進口藥品分包裝，是指藥品已在境外完成最終制劑過程，在境內(nèi)由大包裝改為小包裝，或者對已完成內(nèi)包裝的藥品進行外包裝，放置說明書、粘貼標簽等。2.申請進行進口藥品分包裝，應當符合下列要求：（一）申請進行分包裝的藥品已經(jīng)取得了《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》；（二）該藥品應當是中國境內(nèi)尚未生產(chǎn)的品種，或者雖有生產(chǎn)但是不能滿足臨床需要的品種；（三）同一制藥廠商的同一品種應當由一個藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝，期限一般不超過5年。

3.接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須持有《藥品生產(chǎn)許可證》，并取得《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》認證證書；分包裝的藥品應當與受托方《藥品生產(chǎn)許可證》和藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》認證證書中載明的生產(chǎn)范圍一致。4.由受托方向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出申請，提交由委托方填寫的《藥品補充申請表》，報送有關資料和樣品以及委托合同等。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局應當在規(guī)定的時限內(nèi)完成審核，報送國家藥品監(jiān)督管理局。國家藥品監(jiān)督管理局對報送的資料進行審查，以《藥品補充申請批件》的形式，決定是否同意分包裝。符合規(guī)定的予以批準，發(fā)給藥品批準文號。

5.申請藥品分包裝，應當在該藥品《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》有效期滿前1年以前提出。分包裝的藥品應當執(zhí)行進口藥品注冊標準。分包裝藥品的包裝、標簽和說明書必須符合國家藥品監(jiān)督管理局的有關規(guī)定，同時標明藥品分包裝的批準文號和進口藥品注冊證號或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證號。第十三章藥品注冊檢驗的管理共9條

1.申請藥品注冊必須進行藥品注冊檢驗。藥品注冊檢驗，包括對申請注冊的藥品進行樣品檢驗和藥品標準復核。

樣品檢驗，是指藥品檢驗所按照申請人申報的藥品標準對樣品進行的檢驗。

藥品標準復核，是指藥品檢驗所對申報的藥品標準中檢驗方法的可行性、科學性、設定的指標能否控制藥品質量等進行的實驗室檢驗和審核工作。

2.藥品注冊檢驗由省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗所承擔。進口藥品的注冊檢驗由中國藥品生物制品檢定所組織實施。3.進行新藥標準復核的，藥品檢驗所除進行樣品檢驗外，還應當根據(jù)該藥品的研究數(shù)據(jù)、國內(nèi)外同類產(chǎn)品的藥品標準和國家有關要求，對該藥物的藥品標準、檢驗項目和方法等提出復核意見。藥品檢驗所在出具復核意見之前，必要時應告知申請人。申請人有異議的，應當在10日內(nèi)將申訴意見報該藥品檢驗所。第十四章藥品注冊標準的管理共三節(jié)17條第一節(jié)基本要求第二節(jié)藥品試行標準的轉正第三節(jié)藥品標準物質的管理第一節(jié)基本要求1.國家藥品標準，是指國家為保證藥品質量所制定的質量指標、檢驗方法以及生產(chǎn)工藝等的技術要求，包括國家藥品監(jiān)督管理局頒布的《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標準和其他藥品標準。

藥品注冊標準，是指國家藥品監(jiān)督管理局批準給申請人特定藥品的標準，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標準。2.藥品注冊標準的項目及其檢驗方法的設定，應當符合國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的技術指導原則及國家藥品標準編寫原則與細則的有關要求。第二節(jié)藥品試行標準的轉正1.新藥經(jīng)批準生產(chǎn)后，其藥品標準為試行標準，試行期為2年。其他藥品經(jīng)批準后，需要進一步考察生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品質量穩(wěn)定性的，其藥品標準也可批準為試行標準。2.生產(chǎn)試行標準的藥品，藥品生產(chǎn)企業(yè)應當在試行期滿前3個月，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出轉正申請，填寫《藥品補充申請表》，報送該藥品在標準試行期內(nèi)的質量考核資料及對試行標準的修訂意見。國家藥品監(jiān)督管理局組織國家藥典委員