扶正中藥治療腫瘤的現(xiàn)代機(jī)理研究,腫瘤學(xué)論文

扶正中藥治療腫瘤的現(xiàn)代機(jī)理研究,腫瘤學(xué)論文中醫(yī)學(xué)以為,正虛是腫瘤構(gòu)成的重要原因,扶正培本治則在腫瘤的治療中獲得了較好的療效,發(fā)揮著極其重要的作用。扶正系列藥物的研究也獲得了很多新的進(jìn)展,為臨床應(yīng)用提供了有力的數(shù)據(jù)支持。傳統(tǒng)以為扶正中藥主要通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能發(fā)揮作用,隨著近年來(lái)基礎(chǔ)研究的深切進(jìn)入,也逐步發(fā)現(xiàn)某些扶正中藥不僅對(duì)癌細(xì)胞本身具有一定的殺傷力,可以通過(guò)影響腫瘤細(xì)胞的侵襲、腫瘤的血管生成等多途徑發(fā)揮治療作用。由于復(fù)方成分的復(fù)雜性,本文僅闡釋單味扶正中藥在惡性腫瘤防治中的當(dāng)代機(jī)理研究,將扶正類中藥根據(jù)補(bǔ)氣、補(bǔ)血、養(yǎng)陰、補(bǔ)陽(yáng)四類來(lái)闡述,通過(guò)系統(tǒng)歸納以助此類藥物的臨床應(yīng)用和提高臨床療效。1扶正培本與腫瘤的治療及臨床研究中醫(yī)藥對(duì)于惡性腫瘤的認(rèn)識(shí)能夠追溯到千年以前,成書于2000多年前的(黃帝內(nèi)經(jīng)〕初次提出了瘤的概念,并對(duì)其發(fā)病病因、特點(diǎn)以及治療方式方法進(jìn)行了描繪敘述。之后,在各代醫(yī)家的努力下,逐步構(gòu)成了中醫(yī)藥對(duì)于惡性腫瘤病因病機(jī)、臨床表現(xiàn)、證型、治療方藥的一系列成熟的理論,尤其是上世紀(jì)60年代以來(lái),惡性腫瘤的中醫(yī)藥、中西醫(yī)結(jié)合防治獲得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。在60年代及以前中醫(yī)藥治療腫瘤強(qiáng)調(diào)毒性中草藥的應(yīng)用,但并未在臨床上觀察到期望的療效。從70年代開場(chǎng)重視辨證論治,即在傳統(tǒng)中醫(yī)理論指導(dǎo)下應(yīng)用中藥,逐步構(gòu)成了包括扶正培本、活血化瘀、清熱解毒、化痰去濕、軟堅(jiān)散結(jié)、以毒攻毒在內(nèi)的各種治則。根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論,正氣虛損是構(gòu)成腫瘤的內(nèi)在根據(jù),邪毒外侵是構(gòu)成腫瘤的條件,提出惡性腫瘤扶正培本治療原則的主導(dǎo)地位。40年來(lái),尤其是近幾十年來(lái),在國(guó)家各項(xiàng)科技攻關(guān)科技支撐課題的支持下,包括我們單位在內(nèi)的國(guó)內(nèi)幾家著名的院所對(duì)扶正培本法則指導(dǎo)下的惡性腫瘤的中醫(yī)藥治療的療效進(jìn)行了大樣本的臨床療效觀察驗(yàn)證,證實(shí)了其療效的肯定性,構(gòu)成了循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)支持的以扶正培本治則為統(tǒng)領(lǐng)的非小細(xì)胞肺癌的中醫(yī)藥治療方案。2扶正中藥治療腫瘤的當(dāng)代機(jī)理研究凡能補(bǔ)益正氣,加強(qiáng)體質(zhì),以提高抗病能力,治療虛證為主的藥物,稱為扶正補(bǔ)益藥,華而不實(shí)包括以人參、黃芪為主的補(bǔ)氣藥物,當(dāng)歸、何首烏在內(nèi)的補(bǔ)血藥物、以北沙參、天冬等為主的補(bǔ)陰藥物,鹿茸、淫羊藿等為主的補(bǔ)陽(yáng)藥物,共50多種藥物。扶正中藥在腫瘤的治療中發(fā)揮著極其重要的作用。隨著近年來(lái)基礎(chǔ)研究的廣泛開展,人們對(duì)補(bǔ)益類中藥的在腫瘤治療中的作用也有了新的認(rèn)識(shí),當(dāng)代藥理藥效機(jī)制研究表示清楚,補(bǔ)益類中藥除了具有傳統(tǒng)的提高機(jī)體免疫即扶正作用外,還具有祛邪作用。2.1補(bǔ)氣氣是人體一切生命活動(dòng)的動(dòng)力,人體各種機(jī)能活動(dòng),均依靠于氣血的運(yùn)行而維持,氣虛缺乏、氣血兩虛、氣陰兩虛、肺脾氣虛、脾胃氣虛是腫瘤患者常見的證型,因而補(bǔ)氣藥物在惡性腫瘤的治療中應(yīng)用非常廣泛,對(duì)古方中治療腫瘤病證的方劑共981首進(jìn)行分析,華而不實(shí)配伍補(bǔ)益中藥者538首,共使用補(bǔ)益中藥40味,華而不實(shí)補(bǔ)氣藥占總數(shù)的75.7%,補(bǔ)血藥占總數(shù)的18.4%,補(bǔ)陽(yáng)藥物占總數(shù)的4.2%,補(bǔ)陰藥物占總數(shù)的12.6%。人參是人們最為熟知的補(bǔ)益藥物,也是當(dāng)前研究最多的具有抗癌作用的扶正藥物之一,人參皂苷是其主要活性成分,當(dāng)前已經(jīng)從人參中分離出來(lái)40多種人參皂苷成分,具有廣泛的藥理活性,另外多糖也是其主要的活性成分之一。人參皂苷Rg3是我們國(guó)家從人參中提取而后合成的第一個(gè)一類中藥抗癌新藥,在臨床上應(yīng)用于胃癌、肺癌、結(jié)腸癌等多種惡性腫瘤的治療。研究證實(shí)人參皂苷Rg3能夠抑制多種腫瘤細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移、血管生成、調(diào)節(jié)免疫、逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥等多種途徑抑制腫瘤的生長(zhǎng)。人參皂苷Rh2屬于20(S)原人參二醇型,初次是由日本學(xué)者北川勛從朝鮮紅參中分離出來(lái),研究證實(shí)Rh2對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有抑制作用,是人參皂苷中有一個(gè)具有開發(fā)前景的藥物。另外不斷有新的具有活性的人參皂苷被鑒定。西洋參原產(chǎn)于美國(guó),與人參同屬五加科,所不同的是其性寒,其主要活性成分也為皂苷類,國(guó)內(nèi)外對(duì)其藥理活性做了系統(tǒng)的研究,可通太多種途徑起到抗腫瘤的作用。黃芪作為傳統(tǒng)的重要的補(bǔ)氣中藥,國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)其藥理活性及化學(xué)成分進(jìn)行了大量的研究,其主要的化學(xué)成分為多糖類、皂苷類以及多種黃酮類等。黃芪多糖是當(dāng)前黃芪中當(dāng)前研究較為深切進(jìn)入的成分,具有加強(qiáng)免疫功能、抗腫瘤等功能,對(duì)于各種原因引起的免疫功能低下包括荷瘤小鼠均有加強(qiáng)其免疫功能的作用。白術(shù)在抗腫瘤及改善腫瘤患者胃腸功能方面均有較好的成效,白術(shù)主要成分為揮發(fā)油、多糖及內(nèi)酯類等化學(xué)物質(zhì),白術(shù)揮發(fā)油及內(nèi)酯類成分是白術(shù)抗腫瘤的主要有效成分,白術(shù)可通太多種途徑產(chǎn)生抗腫瘤作用,主要表如今促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,抑制瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖,提高機(jī)體抗腫瘤能力,增加對(duì)瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用以及降低瘤組織的侵襲轉(zhuǎn)移能力等。邱根全等通過(guò)建立鼠移植性腫瘤為模型,并給予白術(shù)、環(huán)磷酰胺比照處理后發(fā)現(xiàn)白術(shù)能顯著抑制腫瘤Bcl-2基因的表示出水平,講明白術(shù)抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用是通過(guò)降低凋亡抑制基因的表示出來(lái)實(shí)現(xiàn)的。其他補(bǔ)氣藥物如參、山藥、太子參等也報(bào)道具有抗腫瘤的作用,但尚需要進(jìn)一步的驗(yàn)證。2.2補(bǔ)血惡性腫瘤患者放化療期間往往存在著血細(xì)胞減少,研究證明補(bǔ)血藥物除了升高血細(xì)胞,減輕放化療不良反響外,一些藥物如當(dāng)歸、白芍、何首烏還具有治療腫瘤的作用。當(dāng)歸多糖是當(dāng)歸的主要活性成份,從當(dāng)歸分離出來(lái)的當(dāng)歸多糖-1cII、APS-2a雖在體外對(duì)腫瘤細(xì)胞無(wú)明顯的抑制作用,但可顯著抑制移植性動(dòng)物腫瘤S180的生長(zhǎng),這種抑制作用與激活小鼠巨噬細(xì)胞有關(guān)的。研究也表示清楚當(dāng)歸的另一主要成分阿魏酸鈉可抑制肝癌的生長(zhǎng),其機(jī)制與抑制腫瘤血管生成相關(guān)有關(guān)。H22腹水瘤、S180肉瘤小鼠給予熟地黃灌胃口服之后,可明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng),延長(zhǎng)荷瘤小鼠存活時(shí)間。何首烏可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞、膠質(zhì)瘤細(xì)胞的凋亡。白芍有效成分芍藥苷可通過(guò)抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-B表示出誘導(dǎo)胃癌SGC-7901細(xì)胞胞的細(xì)胞凋亡效應(yīng)。2.3養(yǎng)陰古人云:人體陽(yáng)常有余,陰常缺乏,陰虛在很多慢性疾病包括腫瘤在內(nèi)是非經(jīng)常見的證型。石斛味涼,養(yǎng)陰生津清熱,研究證實(shí)石斛多糖能夠顯著抑制小鼠S180肉瘤生長(zhǎng),其抑瘤機(jī)制可能與石斛多糖促進(jìn)免疫器官功能和提高細(xì)胞免疫能力有關(guān)。石斛多糖對(duì)肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)也表現(xiàn)出了一定的抑制作用,銅皮石斛水提液誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡研究。黃精多糖對(duì)肝癌、H22移植瘤小鼠S180腫瘤細(xì)胞和人乳腺癌細(xì)胞株(MCF-7)具有顯著的抑瘤作用,黃精多糖可阻滯腫瘤細(xì)胞于G0/G1期,抑制細(xì)胞增殖,并通過(guò)激活Caspase系統(tǒng)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡目的。作為藥食同源的枸杞子主要含有枸杞多糖,近年來(lái),國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)其在腫瘤中的作用進(jìn)行了廣泛深切進(jìn)入的研究,在免疫調(diào)節(jié)方面,枸杞多糖能夠促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟和加強(qiáng)效應(yīng)T細(xì)胞的增殖和殺傷腫瘤的活性,減輕化療造成的免疫功能損傷。枸杞多糖可通過(guò)抑制腫瘤機(jī)體VEGF、TGF-1因子的分泌,干涉荷瘤機(jī)體的免疫逃逸狀態(tài)有關(guān)。除了免疫調(diào)節(jié)作用外,研究發(fā)現(xiàn)枸杞多糖誘導(dǎo)人食管癌細(xì)胞Eca-109凋亡生長(zhǎng)增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,并能改變?cè)撃[瘤細(xì)胞周期分布,阻止細(xì)胞周期于G2/M期。2.4補(bǔ)陽(yáng)這類藥物全部是溫性或者熱性的,大多具有溫補(bǔ)腎陽(yáng)的作用,當(dāng)代藥理研究證實(shí)具有類雌激素或雄激素樣作用,因而與其補(bǔ)氣、補(bǔ)血、養(yǎng)陰類藥物比擬起來(lái)在腫瘤治療應(yīng)用較為慎重,尤其是在激素依靠性腫瘤的治療中。淫羊藿味辛,性溫,具有補(bǔ)腎壯陽(yáng),祛風(fēng)除濕的成效,是當(dāng)前補(bǔ)陽(yáng)類藥物中在腫瘤應(yīng)用中研究較為深切進(jìn)入的藥物,當(dāng)前淫羊藿所屬植物的化學(xué)成分已經(jīng)分離得到130多種,主要是黃酮糖苷類,黃酮類,淫羊藿次苷類,發(fā)現(xiàn)多種淫羊藿化學(xué)成分如淫羊藿苷(Icariin,ICA)、淫羊藿次苷Ⅱ等具有抗腫瘤的作用。其抗腫瘤的作用主要具體表現(xiàn)出在抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸、減輕放化療的不良等諸多環(huán)節(jié)的影響方面。補(bǔ)骨脂,辛苦溫,具有補(bǔ)腎助陽(yáng)作用,多項(xiàng)研究表示清楚補(bǔ)骨脂素可能是乳腺癌的有效治療藥物之一。而當(dāng)代藥理證實(shí)具有類雌激素樣作用,補(bǔ)骨脂對(duì)于乳腺癌的治療與其類雌激素樣作用的關(guān)系還需要進(jìn)一步的討論。女貞子、菟絲子除具有減輕放化療不良反響作用的同時(shí)還可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫功能到達(dá)抗腫瘤的能否會(huì)影響人體激素水平,促進(jìn)腫瘤低內(nèi)分泌治療的療效等。綜上的治療作用尤其是機(jī)制的研究尚待在傳統(tǒng)辨證診治的基礎(chǔ)上,結(jié)合抗癌靶點(diǎn)進(jìn)行配伍,進(jìn)一步提高治療效果。以下為參考文獻(xiàn)[1]余桂清,梁富義,張代釗.21世紀(jì)惡性腫瘤中中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,1999,19(7):423-42.[2]余桂清,梁富義.中西醫(yī)結(jié)合防治研究腫瘤合雜志,1996,2(6):472-475.[3]林洪生,張英.中醫(yī)藥與腫瘤歷史的積[J].中國(guó)新藥雜志,2018,20(17):1639-16[4]林麗珠,周岱翰,鄭心婷.中醫(yī)藥提高晚期非量的臨床觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,20[5]孫燕,林洪生,朱允中,等.長(zhǎng)春瑞濱