病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)

所有研究者是有三個(gè)文件聯(lián)系在一起①試驗(yàn)方案(Protocol)②病例報(bào)告表(CaseReportForm，CRF)③統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃(StatisticalAnalysisPlan，SAP)所有的參加者都忠實(shí)地執(zhí)行這三個(gè)文件。當(dāng)前1頁(yè)，總共58頁(yè)。病例報(bào)告表(CRF)的設(shè)計(jì)當(dāng)前2頁(yè)，總共58頁(yè)。1.CRF的定義和功能2.CRF的種類3.CRF的設(shè)計(jì)原則4.CRF的構(gòu)成要素5.CRF的設(shè)計(jì)6.CRF設(shè)計(jì)中的注意事項(xiàng)病例報(bào)告表

（CaseReportForm，CRF）當(dāng)前3頁(yè)，總共58頁(yè)。病例報(bào)告表

（CaseReportForm，CRF）CRF的設(shè)計(jì)優(yōu)劣及填寫質(zhì)量將直接影響著臨床試驗(yàn)資料收集的完整性和準(zhǔn)確性，甚至導(dǎo)致臨床試驗(yàn)的失敗。當(dāng)前4頁(yè)，總共58頁(yè)。中國(guó)2003《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》GCP對(duì)CRF的定義是：按照試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文件，用以記錄每一名研究對(duì)象在研究過程中的數(shù)據(jù)。人用藥品注冊(cè)技術(shù)國(guó)際協(xié)調(diào)組織（ICH）的GCP對(duì)CRF的定義是：CRF是一種印刷的、可視的或者電子版的文件，用于記錄并向申辦者報(bào)告每個(gè)受試者的所有試驗(yàn)方案要求的信息。1.CRF的定義和功能當(dāng)前5頁(yè)，總共58頁(yè)。1.CRF的定義和功能是臨床研究中收集、記錄和保存數(shù)據(jù)資料的重要載體是研究方案的準(zhǔn)確體現(xiàn)方便記錄和計(jì)算機(jī)整理、分析是研究統(tǒng)計(jì)、總結(jié)、報(bào)批的重要依據(jù)是今后申辦者和臨床研究人員惟一能夠有權(quán)保留的試驗(yàn)數(shù)據(jù)資料當(dāng)前6頁(yè)，總共58頁(yè)。2.CRF的種類目前使用的CRF主要有兩種：

①書面CRF；

②電子CRF（e-CRF）當(dāng)前7頁(yè)，總共58頁(yè)。①書面CRF板式：書式(Booktype)、分冊(cè)書式和就診分冊(cè)式(Visittype)。書式CRF：按照項(xiàng)目?jī)?nèi)容與時(shí)間順序排列，每位受試者一冊(cè)；分冊(cè)書式CRF：分冊(cè)形式多樣，最常用的是按就診時(shí)點(diǎn)分冊(cè)，每?jī)?cè)CRF完成后，監(jiān)查員即可進(jìn)行原始資料的核對(duì)（SourceDataVerification,SDV），然后回收該冊(cè)CRF交付數(shù)據(jù)管理部門；其次是按使用者分冊(cè)；按評(píng)價(jià)時(shí)期分冊(cè)；按有效性項(xiàng)目、安全性項(xiàng)目、背景資料等項(xiàng)目來分冊(cè)。就診分冊(cè)式CRF：國(guó)外常用，具有獲取數(shù)據(jù)速度快，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)并今早糾正試驗(yàn)中存在的問題，更有利于數(shù)據(jù)質(zhì)量管理，特別適用于較長(zhǎng)期的臨床試驗(yàn)。但存在印刷成本增加、工作程序復(fù)雜化、占用大量存儲(chǔ)空間等問題。當(dāng)前8頁(yè)，總共58頁(yè)。①書面CRF就診分冊(cè)式CRF書面CRF當(dāng)前9頁(yè)，總共58頁(yè)。②e-CRFe-CRF是隨著電子數(shù)據(jù)獲取系統(tǒng)(Electronicdatacapture，EDC)的普及而得到使用。通常人們將e-CRF與EDC相提并論，其實(shí)兩者是有區(qū)別的。EDC是為申辦者收集電子的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的一項(xiàng)技術(shù)，而臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（ClinicalDataInterchangeStandardsConsortium，CDISC）對(duì)e-CRF的定義為：根據(jù)試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的，可用于稽查的電子記錄，用來記錄試驗(yàn)方案要求的每位受試者的信息，向申辦者報(bào)告；CRF中的數(shù)據(jù)項(xiàng)與他們關(guān)聯(lián)的注釋、注解與簽名形成電子化的鏈接，e-CRF具有一些特殊的要素、電子邏輯檢查及其他特殊功能。當(dāng)前10頁(yè)，總共58頁(yè)。隨著國(guó)家政策的嚴(yán)厲，在臨床研究中使用即時(shí)、等級(jí)劃分、即時(shí)鎖定的多方控制系統(tǒng)或平臺(tái)會(huì)給申辦者、研究者、統(tǒng)計(jì)人以快捷方便的工作便利，實(shí)時(shí)分享數(shù)據(jù)，中心數(shù)據(jù)錄入的同時(shí)CRA就監(jiān)察和提疑問，保證了數(shù)據(jù)的質(zhì)量、縮短了試驗(yàn)周期。有利于采集海量醫(yī)療信息、分析、總結(jié)臨床數(shù)據(jù)。合同研究組織(ContractResearchOrganization,CRO)是一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)。藥品研究注冊(cè)單位的代表-監(jiān)查員（Monitor，也稱臨床研究助理－CRA）②e-CRF當(dāng)前11頁(yè)，總共58頁(yè)。當(dāng)前12頁(yè)，總共58頁(yè)。當(dāng)前13頁(yè)，總共58頁(yè)。3.CRF的設(shè)計(jì)原則CRF設(shè)計(jì)應(yīng)與方案設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)庫(kù)設(shè)計(jì)大致同步，以便從不同角度審視試驗(yàn)設(shè)計(jì)與數(shù)據(jù)管理，保證方案中有關(guān)數(shù)據(jù)收集內(nèi)容的合理可行，保證收集的數(shù)據(jù)正確地映射到用于統(tǒng)計(jì)分析的數(shù)據(jù)庫(kù)中。CRF設(shè)計(jì)的要求有以下五個(gè)方面：

①必須遵循臨床試驗(yàn)方案

②易于理解、易于填寫

③便于錄入和適于統(tǒng)計(jì)分析

④便于存檔與讀取

⑤與方案和數(shù)據(jù)庫(kù)保持一致當(dāng)前14頁(yè)，總共58頁(yè)。①必須遵循臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)方案中所涉及的問題必須體現(xiàn)在CRF中，無關(guān)信息一定不要出現(xiàn)在CRF中。主要內(nèi)容：包括研究對(duì)象的特征，診斷、納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，干預(yù)措施和對(duì)照處理信息以及相關(guān)的結(jié)局指標(biāo)，研究者也可將患者的知情同意書一并納人CRF中。CRF項(xiàng)目：既不能太多，也不能太少，更不可重復(fù)信息或遺漏信息，如“出生日期”和“年齡”，實(shí)際上有“年齡”或“出生日期”某個(gè)變量即可。“出生日期”應(yīng)標(biāo)注公歷日期，提醒研究者不是“陰歷”的出生日期。保護(hù)患者隱私：CRF上通常不得出現(xiàn)受試者的姓名，受試者姓名一欄常用拼音首字母縮寫表示，患者的電話、通訊地址等聯(lián)系方式也不能收集，從而影響臨床試驗(yàn)的隨訪質(zhì)量。當(dāng)前15頁(yè)，總共58頁(yè)。②易于理解、易于填寫在CRF設(shè)計(jì)時(shí)，問題要表達(dá)清晰，無歧義，容易理解，易于回答。格式和順序要符合醫(yī)生的診療習(xí)慣和臨床試驗(yàn)流程，以便于研究人員填寫，如觀察指標(biāo)中涉及望、聞、問、切的項(xiàng)目，則CRF中的條目也應(yīng)按這個(gè)順序進(jìn)行設(shè)計(jì)；要考慮不同使用者（研究者、臨床研究協(xié)調(diào)員、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員、統(tǒng)計(jì)學(xué)家等）的語(yǔ)言、專業(yè)、文化背景，盡可能達(dá)到對(duì)CRF的理解趨于一致，從而得出可靠、一致的數(shù)據(jù)；必要時(shí)擬定一份CRF完成指南使用者參考。盡量避免意義不明確的問題，如“你經(jīng)常頭痛嗎？”應(yīng)將“經(jīng)?！边M(jìn)行量化，應(yīng)修改為“你通常一周有幾天頭痛？”，便于作答。對(duì)于某些難以具體定義程度的指標(biāo)，可設(shè)計(jì)為刻度尺，如受試者癥狀的改善程度、對(duì)治療的滿意度等。當(dāng)前16頁(yè)，總共58頁(yè)。③便于錄入和適于統(tǒng)計(jì)分析CRF的設(shè)計(jì)要盡量客觀化、量化和編碼，盡量減少文字描述，以方便數(shù)據(jù)錄入和統(tǒng)計(jì)分析。在編碼時(shí)，需充分考慮到編碼的一貫性、合理性。當(dāng)前17頁(yè)，總共58頁(yè)。③便于錄入和適于統(tǒng)計(jì)分析當(dāng)前18頁(yè)，總共58頁(yè)。③便于錄入和適于統(tǒng)計(jì)分析當(dāng)前19頁(yè)，總共58頁(yè)。④便于存檔與讀取。在每頁(yè)或每一回收單元的封面或書脊上標(biāo)識(shí)便于識(shí)別的標(biāo)識(shí)符和分冊(cè)名。當(dāng)前20頁(yè)，總共58頁(yè)。⑤CRF與方案和數(shù)據(jù)庫(kù)保持一致當(dāng)前21頁(yè)，總共58頁(yè)。當(dāng)前22頁(yè)，總共58頁(yè)。當(dāng)前23頁(yè)，總共58頁(yè)。123選擇題賦值12選擇題單位賦值小數(shù)點(diǎn)保留刪除賦值日月年賦值賦值當(dāng)前24頁(yè)，總共58頁(yè)。各中心的正常值范圍、測(cè)量?jī)x器和方法等。當(dāng)前25頁(yè)，總共58頁(yè)。CRF：年月日順序錄入數(shù)據(jù)：日月年順序當(dāng)前26頁(yè)，總共58頁(yè)。當(dāng)前27頁(yè)，總共58頁(yè)。4.CRF的構(gòu)成要素不同的臨床試驗(yàn)有各自不同的研究目的，因此各臨床試驗(yàn)的CRF設(shè)計(jì)也會(huì)不盡相同。通常情況下，一份CRF可能包括以下內(nèi)容：（10）中止試驗(yàn)情況（11）受試者在治療過程中的合并用藥情況（12）試驗(yàn)結(jié)束時(shí)的詳細(xì)記錄（13）實(shí)驗(yàn)室檢查報(bào)告單、化驗(yàn)單的粘貼欄目（14）臨床試驗(yàn)單位填寫的部分(應(yīng)有臨床試驗(yàn)單位蓋章的要求)（15）臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制或質(zhì)量保證人員的簽名（16）臨床試驗(yàn)監(jiān)查員的簽名。（17）CRF填表人的簽名及填寫日期(確認(rèn)CRF填寫的完整性)（1）封面（2）填表注意事項(xiàng)（3）臨床試驗(yàn)流程（4）納人/排除標(biāo)準(zhǔn)（5）人口學(xué)特征（6）確定受試對(duì)象的項(xiàng)目（7）療效/安全性觀測(cè)項(xiàng)目（8）受試者納入研究前的用藥或治療情況（9）與干預(yù)和對(duì)照相關(guān)的不良事件/不良反應(yīng)的觀測(cè)項(xiàng)目當(dāng)前28頁(yè)，總共58頁(yè)。5.CRF的設(shè)計(jì)CRF終稿CRFDesignerReviewersCRFDesigner醫(yī)院根據(jù)研究方案起草CRFCRF審閱會(huì)議反饋意見CRF修訂定稿、簽章、印刷、派發(fā)當(dāng)前29頁(yè)，總共58頁(yè)。CRF設(shè)計(jì)和質(zhì)控的執(zhí)行者當(dāng)前30頁(yè)，總共58頁(yè)。5.CRF的設(shè)計(jì)CRF設(shè)計(jì)主要包括：版面布局設(shè)計(jì)條目設(shè)計(jì)。當(dāng)前31頁(yè)，總共58頁(yè)。5.1CRF的版面設(shè)計(jì)CRF版面布局設(shè)計(jì)：①按照試驗(yàn)流程排序；②CRF是清晰可辨的。打印的字體應(yīng)足夠大；填寫欄、框的大小適宜，易于填寫與辨認(rèn)；以編碼格式為選項(xiàng)框時(shí)，編碼在選項(xiàng)框附近的位置（一般位于右下角）、大小既便于錄入人員閱讀又不影響填寫人員的判斷等；③數(shù)據(jù)項(xiàng)在頁(yè)面上的布局應(yīng)層次分明、賞心悅目。④回答區(qū)域與提問盡可能靠近，以避免填寫時(shí)串行，同時(shí)兼顧錄入人員的易讀性，如使回答區(qū)域全部在頁(yè)面左邊或右邊對(duì)齊排列。當(dāng)前32頁(yè)，總共58頁(yè)。5.2CRF的條目設(shè)計(jì)CRF條目設(shè)計(jì)：應(yīng)包括以下10個(gè)方面內(nèi)容：（1）數(shù)值變量（2）分類變量（3）隨訪時(shí)間點(diǎn)（4）日期/時(shí)間變量（5）文本變量（6）合并用藥（7）不良事件（8）嚴(yán)重不良事件（9）完成及提前終止試驗(yàn)表（10）審核記錄或聲明當(dāng)前33頁(yè)，總共58頁(yè)。5.2CRF的條目設(shè)計(jì)（1）數(shù)值變量數(shù)值變量用于記錄連續(xù)變化的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。數(shù)值變量一般都有醫(yī)學(xué)參考值范圍，在設(shè)計(jì)CRF時(shí)，可以根據(jù)醫(yī)學(xué)參考值范圍事先確定變量的填寫長(zhǎng)度和小數(shù)位數(shù)，以便研究者掌握數(shù)值變量格式及填寫規(guī)則，如體重：口口·口口Kg；身高：□□□·口cm；收縮壓：□□□·口mmHg，這比采用下劃線更能明確該變量的填寫方法。當(dāng)多中心研究時(shí)各中心所用的檢測(cè)設(shè)備不同，其數(shù)值變量的單位會(huì)不同。因此，在設(shè)計(jì)CRF時(shí)，可以將多個(gè)變量同時(shí)列出，供醫(yī)生選擇。CRF的填寫內(nèi)容與原始化驗(yàn)單中的信息應(yīng)一致。當(dāng)前34頁(yè)，總共58頁(yè)。5.2CRF的條目設(shè)計(jì)（2）分類變量在設(shè)計(jì)CRF時(shí)，盡可能將問題的所有備選答案提供給研究者，處理這類問題一般采用分類變量。分類變量一般分為兩類：?jiǎn)芜x和多選。單選是在所有備選答案中只存在一種可能，多選則表示可有多個(gè)選擇項(xiàng)同時(shí)成立。單選題只設(shè)計(jì)一個(gè)變量即可，如“結(jié)直腸癌原發(fā)部位”的設(shè)計(jì)：1.升結(jié)腸；2.橫結(jié)腸；3.降結(jié)腸；4.直腸。對(duì)于復(fù)合問題應(yīng)設(shè)計(jì)成多個(gè)變量，如“你是否吸煙喝酒?口是，口否”，這個(gè)問題往往會(huì)讓應(yīng)答者難于回答。因?yàn)橛械娜宋鼰煹缓染?，有的人喝酒但不吸煙。因此，?yīng)將這道題分解為兩道題：“您是否吸煙?口是，口否”和“您是否喝酒？口是，口否”。在每個(gè)變量的選項(xiàng)中設(shè)置序號(hào)，便于錄人，且與數(shù)據(jù)庫(kù)的值一致，如性別：口1.男口2.女”，在數(shù)據(jù)錄入時(shí)只需錄入1和2。當(dāng)前35頁(yè)，總共58頁(yè)。5.2CRF的條目設(shè)計(jì)（3）隨訪時(shí)間點(diǎn)

一般有效隨訪日期，一周隨訪日期安排允許7±2天，即5～9天；兩周隨訪日期安排允許14±3天，即11～17天；四周隨訪日期安排允許28±5天，即23～33天；八周隨訪日期安排允許56±7天，即49～63天；每半年隨訪一次，可±1周內(nèi)。這種隨訪時(shí)間上允許變動(dòng)范圍稱為時(shí)間窗。當(dāng)前36頁(yè)，總共58頁(yè)。5.2CRF的條目設(shè)計(jì)（4）日期/時(shí)間變量

日期/時(shí)間變量在CRF中使用非常頻繁，如記錄受試者的出生日期、訪視日期、發(fā)病時(shí)間等。人們一般習(xí)慣采用“年/月/日”的格式，但在計(jì)算機(jī)中主要有“月/日/年”和“日/月/年”兩種格式，因此，在日期變量設(shè)計(jì)時(shí)，一定要標(biāo)明日期和時(shí)間的書寫格式。當(dāng)前37頁(yè)，總共58頁(yè)。5.2CRF的條目設(shè)計(jì)（5）文本變量

文本變量一般用于開放型問題，由于文字的統(tǒng)計(jì)處理比較困難，而且文字錄人也會(huì)給數(shù)據(jù)庫(kù)建立帶來很多麻煩，因此，CRF的設(shè)計(jì)盡可能減少開放型問題，減少文字書寫，將CRF設(shè)計(jì)成結(jié)構(gòu)化或者半結(jié)構(gòu)化的問題。當(dāng)前38頁(yè)，總共58頁(yè)。5.2CRF的條目設(shè)計(jì)（6）合并用藥

用于判斷有無違反合并用藥的規(guī)定：藥物名稱（通用名）、使用時(shí)間、劑量。采用規(guī)范的醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)：統(tǒng)一的醫(yī)學(xué)語(yǔ)言系統(tǒng)（UnifiedMedical、LanguageSystem，UMLS）、系統(tǒng)醫(yī)學(xué)命名法（SystematizedNomenclatureofHumanandVeteraryMedicinereference,SNOMED）、美國(guó)衛(wèi)生信息傳輸標(biāo)準(zhǔn)（HealthLevelSeven,HL-7)和《國(guó)際疾病標(biāo)準(zhǔn)分類編碼-10》(InternationalClassificationofDiseases:10threvision,ICD-10)的編碼系統(tǒng)。當(dāng)前39頁(yè)，總共58頁(yè)。5.2CRF的條目設(shè)計(jì)（7）不良事件需首先填寫不良反應(yīng)：有或無。內(nèi)容包括臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)；盡量采用行業(yè)規(guī)范的不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，如美國(guó)NCICT3.0；ICH和WHO倡導(dǎo)的主要用于藥品不良反應(yīng)報(bào)告的臨床醫(yī)學(xué)研究數(shù)據(jù)編碼系統(tǒng)（MedicalDictionaryforRegulatoryActivities，MedDRA）；名稱、起止日期、嚴(yán)重程度分級(jí)和試驗(yàn)研究用藥品有無關(guān)系（分為有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)、不能判斷）、處理措施轉(zhuǎn)歸等。當(dāng)前40頁(yè)，總共58頁(yè)。5.2CRF的條目設(shè)計(jì)（8）嚴(yán)重不良事件

嚴(yán)重不良事件（Seriousadverseevent，SAE），如有SAE，應(yīng)填寫專門的嚴(yán)重不良事件報(bào)告表，向管理部門、申辦者、研究負(fù)責(zé)單位倫理委員會(huì)報(bào)告并簽名、注明日期。當(dāng)前41頁(yè)，總共58頁(yè)。5.2CRF的條目設(shè)計(jì)（9）完成及提前終止試驗(yàn)表

試驗(yàn)完成情況小結(jié)：受試者研究中途退出的原因，如因不良事件而終止，因并發(fā)其他疾病而終止，違反研究方案終止，失訪和依從性差，受試者主動(dòng)退出等、退出日期、非選項(xiàng)之外的可在“其他”部分用文字描述清楚。當(dāng)前42頁(yè)，總共58頁(yè)。5.2CRF的條目設(shè)計(jì)（10）審核記錄或聲明

試驗(yàn)結(jié)束CRF完成后的審核及簽名。填寫CRF的研究者在每一頁(yè)上簽字，但在最后頁(yè)應(yīng)由主要研究者（PI）和監(jiān)查員對(duì)審核承諾簽名及日期。當(dāng)前43頁(yè)，總共58頁(yè)。6.CRF設(shè)計(jì)中的注意事項(xiàng)CRF是用于收集完整、準(zhǔn)確的臨床數(shù)據(jù)資料，便于研究結(jié)束時(shí)進(jìn)行資料的整理和統(tǒng)計(jì)分析。因此，CRF設(shè)計(jì)時(shí)需注意以下幾點(diǎn)：

（1）CRF設(shè)計(jì)應(yīng)與方案設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)庫(kù)設(shè)計(jì)大致同步

（2）所提問題要充分考慮受試者的實(shí)際情況

（3）問題的順序應(yīng)符合臨床診療邏輯

（4）盡量避免關(guān)聯(lián)問題：關(guān)聯(lián)問題容易造成漏填或漏錄

（5）設(shè)計(jì)的CRF在使用前宜作小樣本的驗(yàn)證

（6）便于存檔與查找

（7）CRF與電子數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)應(yīng)當(dāng)前44頁(yè)，總共58頁(yè)。6.CRF設(shè)計(jì)中的注意事項(xiàng)（1）CRF設(shè)計(jì)應(yīng)與方案設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)庫(kù)設(shè)計(jì)大致同步

三者設(shè)計(jì)大致同步便以從不同角度審視試驗(yàn)設(shè)計(jì)與數(shù)據(jù)管理，確保方案中數(shù)據(jù)資料的收集是合理的和可行的，收集的數(shù)據(jù)能夠正確地映射到數(shù)據(jù)庫(kù)中。因此，CRF設(shè)計(jì)時(shí)，必須有生物統(tǒng)計(jì)學(xué)者的參與和配合，充分考慮CRF的數(shù)據(jù)錄人、統(tǒng)計(jì)的需要。當(dāng)前45頁(yè)，總共58頁(yè)。6.CRF設(shè)計(jì)中的注意事項(xiàng)（2）所提問題要充分考慮受試者的實(shí)際情況

在臨床試驗(yàn)中常常需要了解患者的家族史，如“患者是否有家族史？答案只有“是”或“否”兩種情況。由于有些患者不知道是否有家族史，因此，問題選項(xiàng)中應(yīng)設(shè)置“不清楚”。當(dāng)前46頁(yè)，總共58頁(yè)。6.CRF設(shè)計(jì)中的注意事項(xiàng)（3）問題的順序應(yīng)符合臨床診療邏輯CRF中的各項(xiàng)問題應(yīng)與臨床試驗(yàn)中的檢查次序保持一致。對(duì)于不同隨訪階段所做的檢查，應(yīng)列在不同隨訪日期的頁(yè)面上，并且每頁(yè)的頁(yè)末需要準(zhǔn)確填寫日期，便于盲態(tài)審核時(shí)對(duì)于時(shí)間窗的判斷。當(dāng)前47頁(yè)，總共58頁(yè)。6.CRF設(shè)計(jì)中的注意事項(xiàng)（4）盡量避免關(guān)聯(lián)問題

關(guān)聯(lián)問題容易造成漏填或漏錄。如“受試者曾做過心臟手術(shù)嗎？”（主要問題）如果回答“是”，則請(qǐng)回答下一個(gè)問題“做過的手術(shù)名稱？”（從屬問題），通常很少有人對(duì)主要問題回答“是”，就會(huì)造成填寫人員或者錄入人員的遺漏或漏錄。當(dāng)前48頁(yè)，總共58頁(yè)。6.CRF設(shè)計(jì)中的注意事項(xiàng)（5）設(shè)計(jì)的CRF在使用前宜作小樣本的驗(yàn)證

以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題，補(bǔ)充修正；還應(yīng)對(duì)記錄CRF的研究者和觀察者進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)。當(dāng)前49頁(yè)，總共58頁(yè)。6.CRF設(shè)計(jì)中的注意事項(xiàng)（6）便于存檔與查找

CRF應(yīng)設(shè)計(jì)自帶復(fù)印、一式三聯(lián)（臨床試驗(yàn)）或兩聯(lián)（耐受性試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)或生物等效性研究）。若臨床試驗(yàn)實(shí)施中發(fā)現(xiàn)CRF有錯(cuò)誤、遺漏之處，應(yīng)及時(shí)制定修改頁(yè)，并通知各中心研究者進(jìn)行修正、補(bǔ)充，使用無碳復(fù)寫紙。

上聯(lián)返回給申辦者保存，中聯(lián)則給數(shù)據(jù)管理人員，底聯(lián)保留在研究基地的。

因此，CRF最好裝訂成活頁(yè)，便于隨時(shí)進(jìn)行數(shù)據(jù)管理。對(duì)于分次回收的就診分冊(cè)式CRF，在每頁(yè)或每一回收單元的封面和/或書脊上有便于識(shí)別的標(biāo)識(shí)符和分冊(cè)名，以便于存檔與查找。當(dāng)前50頁(yè)，總共58頁(yè)。6.CRF設(shè)計(jì)中的注意事項(xiàng)（7）CRF與電子數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)應(yīng)當(dāng)前51頁(yè)，總共58頁(yè)。6.CRF設(shè)計(jì)中的注意事項(xiàng)臨床研究是研究人員