第九章磺胺類藥物抗菌增效劑演示文稿

第九章磺胺類藥物抗菌增效劑演示文稿當(dāng)前1頁，總共31頁。優(yōu)選第九章磺胺類藥物抗菌增效劑當(dāng)前2頁，總共31頁?；前奉愃幬锏陌l(fā)現(xiàn)1932年Domagk發(fā)現(xiàn)了百浪多息對(duì)鏈球菌和葡萄球菌有很好的抑制作用可溶性百浪多息百浪多息當(dāng)前3頁，總共31頁?；窘Y(jié)構(gòu)？偶氮基團(tuán)是藥效基團(tuán)？1、沒有磺酰胺基的偶氮化合物無效；2、在體外無效，體內(nèi)有效；當(dāng)前4頁，總共31頁。3、病人尿中分離得到對(duì)乙酰氨基苯磺酰胺當(dāng)前5頁，總共31頁?；窘Y(jié)構(gòu)－對(duì)氨基苯磺酰胺對(duì)氨基苯磺酰胺在體內(nèi)體外都有抑菌作用早在1908年就合成當(dāng)前6頁，總共31頁。發(fā)展(第一階段)至1946年共合成了5500余種磺胺類化合物20余種應(yīng)用于臨床磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻唑等建立了磺胺類藥物的作用機(jī)制當(dāng)前7頁，總共31頁。第一階段代表藥物當(dāng)前8頁，總共31頁。發(fā)展（第二階段）抗生素的出現(xiàn)影響了磺胺類藥物的研究長(zhǎng)效和中效藥物半衰期：11h當(dāng)前9頁，總共31頁。新進(jìn)展磺胺乙基胞嘧啶:易吸收、活性高，溶解度大柳氮磺胺吡啶：慢性、潰瘍性結(jié)腸炎磺胺乙基胞嘧啶柳氮磺胺吡啶當(dāng)前10頁，總共31頁。發(fā)展從副作用發(fā)現(xiàn)新藥利尿藥降血糖藥氫氯噻嗪甲苯磺丁脲當(dāng)前11頁，總共31頁。作用機(jī)制*Wood-fields學(xué)說能與細(xì)菌生長(zhǎng)所必須的對(duì)氨基苯甲酸產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗，干擾細(xì)菌酶系統(tǒng)對(duì)對(duì)氨基苯甲酸的利用對(duì)氨基苯甲酸：葉酸的組成部分當(dāng)前12頁，總共31頁。葉酸葉酸：微生物生長(zhǎng)中必須的物質(zhì)，構(gòu)成體內(nèi)葉酸輔酶的基本原料當(dāng)前13頁，總共31頁。當(dāng)前14頁，總共31頁。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗Bell-Roblin指出分子大小和電荷分布極為相似當(dāng)前15頁，總共31頁。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗利用分子軌道法計(jì)算的表觀電荷分布當(dāng)前16頁，總共31頁。代謝拮抗設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構(gòu)有某種程度相似的化合物，使與基本代謝物競(jìng)爭(zhēng)性或干擾基本代謝物的被利用或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導(dǎo)致致死合成，從而影響細(xì)胞的生長(zhǎng)。當(dāng)前17頁，總共31頁。基本代謝物當(dāng)前18頁，總共31頁。抗代謝物的設(shè)計(jì)已知基本代謝物，如何進(jìn)行抗代謝藥物設(shè)計(jì)？多采用生物電子等排原理在藥物設(shè)計(jì)中廣泛應(yīng)用前面學(xué)習(xí)的哪些藥物是抗代謝藥物？當(dāng)前19頁，總共31頁。藥物的選擇性？人體葉酸代謝當(dāng)前20頁，總共31頁。氨基與磺酰胺基必須處在對(duì)位，在鄰位或間位無抑菌作用單取代，吸電子基團(tuán)使活性增強(qiáng)?？蔀轷；螂s環(huán)取代，如嘧啶、噻唑等。雙取代喪失活性其他芳環(huán)或引入其他基團(tuán)，活性降低或喪失氨基游離或潛在的游離氨基有活性，否則無效構(gòu)效關(guān)系當(dāng)前21頁，總共31頁。抑菌活性與pKa藥物的酸性離解常數(shù)（pKa）與抑菌作用的強(qiáng)度呈拋物線關(guān)系，當(dāng)pKa值在6.5~7.0時(shí)，抑菌作用最強(qiáng)。當(dāng)前22頁，總共31頁。代表藥物：磺胺嘧啶N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺4-Amino-N-2-pyrimidinyl-benzenesulfonamide當(dāng)前23頁，總共31頁。理化性質(zhì)弱酸、堿性芳伯胺的性質(zhì)當(dāng)前24頁，總共31頁。理化性質(zhì)弱酸、堿性當(dāng)前25頁，總共31頁。弱酸性當(dāng)前26頁，總共31頁?；前粪奏}磺胺嘧啶銀具有抗菌作用和收斂作用，用于燒傷、燙傷創(chuàng)面的抗感染，對(duì)綠膿桿菌有抑制作用當(dāng)前27頁，總共31頁?；前粪奏や\用于燒傷、燙傷創(chuàng)面的抗感染當(dāng)前28頁，總共31頁。復(fù)方新諾明復(fù)方制劑磺胺甲噁唑與甲氧芐啶按5:1配伍抗菌作用增至數(shù)倍數(shù)十倍應(yīng)用范圍也擴(kuò)大

當(dāng)前29頁，總共31頁?？咕鲂┡c抗菌藥物配伍使用后，能通過不同的作用機(jī)制增強(qiáng)抗菌藥的抗菌活性例克拉