藥物的純檢查和鑒別方法詳解演示文稿

藥物的純度檢查和鑒別方法詳解演示文稿當前1頁，總共48頁。（優(yōu)選）藥物的純度檢查和鑒別方法當前2頁，總共48頁。性狀外觀：指藥物的聚集狀態(tài)、晶形、色澤以及嗅味等性質(zhì)。溶解度：藥物的一種物理性質(zhì)，在一定程度上反映了藥物的純度理化常數(shù)：吸光系數(shù)、熔點、晶形、相對密度、折光率、黏度、比旋度、酸值、碘值等2.1藥物的鑒別試驗IdentificationTest性狀和鑒別兩個項目當前3頁，總共48頁。1溶解度準確稱取研成細粉的供試品或量取液體供試品（準確度±2％），加入一定量溶劑，在25±2℃下，每隔5min強力振搖30s，觀察30min內(nèi)的溶解情況，如看不到溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r，視為完全溶解。溶解度極易溶解易溶溶解略溶微溶極微溶解不溶g/ml>1.00.1~10.033~0.10.033~0.010.01~0.0010.001~0.0001<0.0001當前4頁，總共48頁。2吸光系數(shù)吸光物質(zhì)在單位濃度及單位厚度時對紫外可見光的吸光程度。特征常數(shù)方法：1五臺以上不同型號的紫外可見分光光度計2溶劑在所用波長處不得有大的干擾3最大吸收波長的校對4測定要求：以配置供試品的溶劑為空白，吸收池臨用前配對，樣品應干燥，樣品溶液先配成吸光度值在0.6～0.8之間的濃度測定，然后再稀釋一倍測定。樣品應同時測定兩份，偏差≤1％。五臺儀器的相對標準偏差≤1.5％。當前5頁，總共48頁。3熔點4晶型初熔和全熔當前6頁，總共48頁。2.2藥物的鑒別方法要求：專屬性強、重現(xiàn)性好，靈敏度高，簡便快速等方法：光譜鑒別法：紅外用于原料藥紫外色譜鑒別法：薄層色譜氣相色譜高效液相色譜用于制劑化學鑒別法：呈色反應鑒別法沉淀反應鑒別法熒光反應鑒別法氣體生成反應鑒別法當前7頁，總共48頁。2.3檢查——藥物的純度檢查藥物純度的概念：指藥物的純潔程度藥物純度的評價：主要通過藥物中的雜質(zhì)來評定，但應和藥物的性狀、理化常數(shù)、含量測定等作為一個有聯(lián)系的整體來評價。一、藥物的純度當前8頁，總共48頁。二、藥物中的雜質(zhì)雜質(zhì)(impurity)：藥物中存在的無治療作用，影響藥物的療效和穩(wěn)定性，甚至對人體健康有害的物質(zhì)，稱為藥物的雜質(zhì)雜質(zhì)的來源：生產(chǎn)過程中引入：原料、中間體、副產(chǎn)物、異構(gòu)體、有機溶劑殘留等儲藏過程中引入：降解產(chǎn)物、氧化產(chǎn)物（生產(chǎn)中也能同時產(chǎn)生）當前9頁，總共48頁。一般雜質(zhì)多數(shù)是無機雜質(zhì)，Cl-、SO42-、As、Fe、重金屬等特殊雜質(zhì)多數(shù)為有機雜質(zhì)有關物質(zhì)項——原料、中間體、降解產(chǎn)物……雜質(zhì)的分類：一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)

特殊雜質(zhì)指在個別藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)當前10頁，總共48頁。限度試驗limittest雜質(zhì)限量藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，叫做雜質(zhì)限量。通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm）來表示。對照法靈敏度法吸光度法藥物雜質(zhì)限量檢查當前11頁，總共48頁。雜質(zhì)限量（L）計算當前12頁，總共48頁。NaCl中Br-的檢查供試管NaCl樣2.0g+H2O→10ml對照管標準KBr（1.0mgBr-/ml）1.0ml各加HCl3d，氯仿1.0ml，加2%氯胺T液3d

操作注意點：平行原則，用納氏比色管（一）對照法對照管供試管對照管供試管當前13頁，總共48頁。例2-1．對乙酰基酚中的氯化物的檢查：已知：S=2.0g×25/100；C=10μg/ml；V=5.0ml求：L=？解：L=C×V/S×100%=10×5.0/（2.0×106×25/100）×100%=0.01%當前14頁，總共48頁。（二）靈敏度法

供試品液中加入試劑，不得有正反應出現(xiàn)，判斷符合規(guī)定。

NaBr中I-檢查

★不需對照品當前15頁，總共48頁。（三）吸收度限度法

供試液的吸收度不得超過一定值鹽酸去氧腎上腺素中酮體檢查2.0mg/ml310nm下A≯0.20★不需對照品

當前16頁，總共48頁。三、一般雜質(zhì)檢查信號雜質(zhì)一般無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平，氯化物、硫酸鹽等就屬于信號雜質(zhì)。有害雜質(zhì)，如重金屬、砷鹽、氰化物等，對人體有害，在藥品標準中必須嚴格控制。氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽溶液澄清度與顏色、溶液酸堿度、熾灼殘渣、干燥失重、水分當前17頁，總共48頁。一般雜質(zhì)檢查規(guī)則《藥品檢驗操作標準》規(guī)定：1遵循平行操作原則（1）儀器的配對性。如納氏比色管應配對（2）對照品與供試品同步操作2正確的取樣及稱量3正確的比色、比濁4檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在邊緣時，應對供試管和對照管各復查二份當前18頁，總共48頁。（一）氯化物（Chlorides）的檢查ChP（2005）二部附錄ⅧA供試管樣品xg+水25ml對照管標準NaCl液(10gCl-/ml)xml

各加稀硝酸10ml，加水至40ml，加入AgNO3試液1ml，加水至刻度，于暗處放置5min，比濁，在黑色背景下由上向下觀察。當前19頁，總共48頁。當前20頁，總共48頁。（二）硫酸鹽（sulfates）檢查法

ChP（2005）二部附錄ⅧB

供試管樣xg+水對照管標準K2SO4(100g

SO42-/ml)xml各加水至40ml，加稀HCl2ml，25%BaCl25ml，然后加水至50ml，放置10分鐘，比濁。當前21頁，總共48頁。（三）鐵鹽（ironsalt）檢查法

ChP（2005）二部附錄ⅧG硫氰酸鹽法n=1～6

供試管樣xg對照管標準Fe3+10g/mlxml加水25ml，稀HCl4ml，過硫酸銨50mg，30%硫氰酸銨液3ml，加水至50ml，比色。

加過硫酸銨目的：當前22頁，總共48頁。（四）重金屬（HeavyMetals)檢查法

ChP（2005）二部附錄ⅧH

重金屬如:Ag、Pb、Hg、Cu、Bi、Cd、Sb、Sn、As、Ni、Co等。測定以Pb為代表。ChP（2005）有四種方法，常用1和2當前23頁，總共48頁。第一法適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物，最常用。

硫代乙酰胺

供試管供試液25ml

對照管標準鉛10gPb/mlxml各加pH3.5醋酸鹽緩沖液2ml，硫代乙酰胺試液2ml，放置2分鐘，比色。當前24頁，總共48頁。當前25頁，總共48頁。第二法適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸及乙醇的有機藥物。

本法先將樣品熾灼破壞（500～600℃熾灼灰化），取熾灼殘渣項下的殘渣，處理后再檢查。當前26頁，總共48頁。（五）砷鹽（Arsenic）檢查法

ChP2005.附錄ⅧJ古蔡氏法（Gutzeit）原理：當前27頁，總共48頁。當前28頁，總共48頁。

標準砷斑標準砷溶液（As2O3）1gAs/ml2ml

樣品砷斑

與標準砷斑比較，不得更深

加KI、SnCl2的目的——使AsO43-轉(zhuǎn)變?yōu)锳sO33-，因為AsO33-生成AsH3的速度比AsO43-快。當前29頁，總共48頁。當前30頁，總共48頁。（六）酸堿度檢查法

（AcidityorAlkalinity)

ChP（2005）二部附錄ⅨA原料藥一般均進行酸堿度檢查。液體制劑也均進行酸堿度檢查。酸度檢查時采用堿液滴定或規(guī)定的pH值小于7.0堿度檢查時采用酸液滴定或規(guī)定的pH值大于7.0酸堿度檢查時先后用堿、酸液分別進行滴定或pH范圍在7.0兩側(cè)。pH當前31頁，總共48頁。1.pH值測定法用電位法測定供試品溶液的pH值如注射用水pH值應為5.0～7.0青霉素鈉鹽、鉀鹽pH值應為5.0～7.5紅霉素pH值應為8.0～10.52005年版藥典pH值測定法見附錄ⅥH當前32頁，總共48頁。2.指示液法將一定量的指示液加入供試品中，根據(jù)指示液的顏色變化來控制酸堿性雜質(zhì)的限量。

例：純化水的酸堿度取10ml，加甲基紅指示劑2d，不得顯紅色另取10ml，加溴麝香草酚蘭5d，不得顯蘭色純化水的pH值為4.2～7.6當前33頁，總共48頁。

3.酸堿滴定法

在一定的指示液下，用酸或堿滴定液滴定供試品溶液中堿性或酸性雜質(zhì)，以消耗酸或堿滴定液的毫升數(shù)作為限度指標。例：苯甲酸鈉的酸堿度本品1.0g，加水20ml，酚酞2d如顯淡紅色，加硫酸滴定液0.25ml（0.05mol/L）,淡紅色應消失。如顯無色，加NaOH滴定液0.25ml（0.1mol/L）,應顯淡紅色。表明本品1g中所含酸、堿性雜質(zhì)的限量分別為0.025mmol。當前34頁，總共48頁。（七）澄清度檢查法

（ClarityofSolution）

ChP2005年版附錄ⅨB檢查藥品中存在的不溶性雜質(zhì)對原料藥、口服制劑均有要求原理：硫酸肼與烏洛托品反應制備標準比濁液

當前35頁，總共48頁。1.0%硫酸肼+10.0%烏洛托品—濁度標準貯備液---濁度標準原液(15ml—1000ml)當前36頁，總共48頁。供試品液比濁用玻璃管黑色背景上濁度標準液液面高4cm從上向下觀察未超過0.5級濁度標準液或與所用溶劑相同大于0.5級，小于1級0.5級濁度澄清當前37頁，總共48頁。（八）溶液顏色檢查法

（ColorofSolution）

ChP2005年版二部附錄ⅨA

控制有色雜質(zhì)限量的一種方法1.目視比色法供試液與標準液比較，不得更深黃色原液K2Cr2O7液紅色原液CoCl2·6H2O液藍色原液CuSO4·5H2O液

配成黃綠色、黃色、橙黃色、橙紅色和棕紅色5種標準貯備液，再分別配成10種色號。共計50種標準比色液。當前38頁，總共48頁。例：鹽酸異丙嗪（抗組胺藥）

溶液的澄清度與顏色取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（附錄ⅨB）比較，不得更深；如顯色，與黃色2號標準比色液（附錄ⅨA）比較，不得更深。當前39頁，總共48頁。

2.分光光度法在某波長下，測定溶液的吸收度，并規(guī)定其吸收度不得超過某一限度。例：華法林鈉（抗凝血藥）丙酮溶液的澄清度與顏色取本品0.20g，加丙酮10ml溶解后，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液比較，不得更濃；如顯色，置4cm吸收池中，在460nm的波長處測定吸收度，不得過0.12。當前40頁，總共48頁。（九）干燥失重測定法

（LossonDrying）ChP（2005）二部附錄ⅧL干燥失重指藥品在規(guī)定條件下，經(jīng)干燥后減失的量測揮發(fā)性雜質(zhì)，主要為水當前41頁，總共48頁。例：葡萄糖干燥失重扁平稱量瓶t1t2

t+st+w1t+w2（放在干燥器內(nèi)冷卻30分鐘）恒重:∣t1-t2∣＜0.3mg∣(t+w1)–(t+w2)∣＜0.3mg指物品連續(xù)兩次干燥或灼燒后稱得的重量相差小于0.3mg，稱為達恒重。當前42頁，總共48頁。1.常壓恒溫干燥法如葡萄糖常用烘箱105℃或以上。2.干燥劑干燥法用于受熱不穩(wěn)定，易揮發(fā)的藥物。干燥器放P2O5。3.減壓干燥法用于受熱不穩(wěn)定、水分難趕除的藥物。20mmHg以下壓力，恒溫減壓干燥箱當前43頁，總共48頁。4.熱重法Thermogravimetry

TG

熱天平上分析