大二學(xué)習(xí)上課件免疫7.mhc護(hù)理15hy

第七章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的抗原系統(tǒng)

本章要點(diǎn)什么是主要組織相容性復(fù)合體/

MHC？HLA復(fù)合體的基因組成、經(jīng)典Ⅰ類和Ⅱ類基因區(qū)的基因座位（或亞區(qū)）？

HLAⅠ類和Ⅱ類分子的分布HLAⅠ類和Ⅱ類分子的主要生物學(xué)功能HLA復(fù)合體的遺傳特征？制作人黃茵供體（移植物）→受體自體移植同種同基因移植同種異體移植器官移植的種類異種移植不同近交系小鼠之間的皮膚移植試驗(yàn)：組織相容性抗原/移植抗原主要組織相容性抗原

主要組織相容性復(fù)合體（majorpatibilitycomplex,MHC）是編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群，其編碼產(chǎn)物在移植排斥中起主要作用，主要功能是結(jié)合、提呈抗原肽，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。人主要組織相容性分子/抗原：

HLA分子/抗原人MHC：HLA基因/復(fù)合體HLA（humanleucocyteantigen）：

人類白細(xì)胞抗原第一節(jié)HLA復(fù)合體及其產(chǎn)物

本章要點(diǎn)什么是主要組織相容性復(fù)合體/

MHC？HLA復(fù)合體的基因組成、經(jīng)典Ⅰ類和Ⅱ類基因區(qū)的基因座位（或亞區(qū)）？

比較HLAⅠ類和Ⅱ類抗原分子的分布HLAⅠ類和Ⅱ類分子的主要生物學(xué)功能HLA復(fù)合體的遺傳特征？HLA復(fù)合體位于6號(hào)染色體短臂。分類：Ⅰ類、Ⅱ類和Ⅲ類基因

經(jīng)典基因非經(jīng)典基因經(jīng)典的Ⅰ類、Ⅱ類基因----高度多態(tài)性免疫功能相關(guān)基因----無(wú)或有限的多態(tài)性Ⅱ類基因HLA復(fù)合體

EGF非經(jīng)典經(jīng)典Ⅲ類基因TNFHSP70Ⅰ類基因

BfC4C2BCADNLMPDODM

TAPDPDQDRⅠ類基因

Ⅱ類基因A、B、C

HLA-Ⅰ類分子（A,B,C抗原）基因座位(亞區(qū)）編碼產(chǎn)物DP、DQ、DRHLA-Ⅱ類分子

（DP,DQ,DR抗原）（經(jīng)典HLA基因）具有高度多態(tài)性主要功能是提呈抗原肽給T細(xì)胞第二節(jié)

HLAⅠ類和Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)

MHCⅠ類分子MHCⅡ類分子結(jié)合CD8分子結(jié)合CD４分子多態(tài)區(qū)非多態(tài)區(qū)結(jié)合抗原HLA分子結(jié)構(gòu)Ⅰ類分子Ⅱ類分子α

(α1,

α2,

α3)

α

(α1,

α2)β2m(15號(hào)染色體)β

(β1,

β2)組成肽結(jié)合區(qū)Ig樣區(qū)α1+α2α1+β1α3(結(jié)合CD8)α2β2mβ2(結(jié)合CD4)第三節(jié)HLA-Ⅰ類和Ⅱ類分子表達(dá)特點(diǎn)及其分布和主要功能

本章要點(diǎn)什么是主要組織相容性復(fù)合體/

MHC？HLA復(fù)合體的基因組成、經(jīng)典Ⅰ類和Ⅱ類基因區(qū)的基因座位（或亞區(qū)）？

比較HLAⅠ類和Ⅱ類抗原分子的分布HLAⅠ類和Ⅱ類分子的主要生物學(xué)功能HLA復(fù)合體的遺傳特征？每對(duì)等位基因可同時(shí)表達(dá)相應(yīng)產(chǎn)物（無(wú)顯隱性之分）

表型：(A1A2)(A1)(A2)基因型：A1A2A1A1A2A2共顯性遺傳基因型：A1a2A1A1a2a2非共顯性遺傳表型：(A1)（A1）(a2)HLA分子的表達(dá)特點(diǎn)共顯性遺傳HLA分子的分布所有有核細(xì)胞及血小板表面。①專職APC細(xì)胞（Mφ,DC,B細(xì)胞）②活化的T細(xì)胞③其他Ⅰ類分子Ⅱ類分子HLA分子的主要生物學(xué)功能1、抗原提呈作用Ⅰ類分子：識(shí)別和提呈內(nèi)源性Ag→CD8+T細(xì)胞Ⅱ類分子：識(shí)別和遞呈外源性Ag→CD4+T細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成的Ag內(nèi)源性Ag肽外源性Ag肽在免疫應(yīng)答中，T細(xì)胞只能識(shí)別自身MHC分子提呈的抗原肽，而不能識(shí)別非己MHC分子提呈的抗原肽。2、MHC限制性CD8+T---APC/靶細(xì)胞:受Ⅰ類分子限制CD4+T---APC:受Ⅱ類分子限制MHC-Ⅰ類分子限制性示意圖MHC-Ⅱ類分子限制性示意圖3、誘導(dǎo)胸腺內(nèi)前T細(xì)胞分化Ⅰ類分子：誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞的分化發(fā)育Ⅱ類分子：誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞的分化發(fā)育4、引發(fā)移植排斥反應(yīng)誘導(dǎo)同種異基因組織移植排斥反應(yīng)。第四節(jié)HLA復(fù)合體的遺傳特征

本章要點(diǎn)什么是主要組織相容性復(fù)合體/

MHC？HLA復(fù)合體的基因組成、經(jīng)典Ⅰ類和Ⅱ類基因區(qū)的基因座位（或亞區(qū)）？

比較HLAⅠ類和Ⅱ類抗原分子的分布HLAⅠ類和Ⅱ類分子的主要生物學(xué)功能HLA復(fù)合體的遺傳特征？單倍型遺傳多態(tài)性現(xiàn)象

復(fù)等位基因

共顯性遺傳

連鎖不平衡一、單倍型遺傳單倍型：連鎖在一條染色體上的HLA各位點(diǎn)的基因組合。基因型（二倍體）：兩個(gè)同源單元型。A1B1A1A2B1B2非單倍型遺傳單倍型遺傳A1A2B1B2A1B1A2B2A1A2B1B2A1B2A2B1親代與子代之間有一個(gè)單倍型相同。子代之間：50%幾率有一個(gè)單倍型相同，25%幾率完全相同，25%幾率完全不同。在隨機(jī)婚配的群體中，不同個(gè)體在各基因座存在不同的等位基因。二、高度多態(tài)性原因：復(fù)等位基因

共顯性遺傳多態(tài)性指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因。分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因，同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率并非為隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。例：DRB1*0901（15.6%）DQB1*0701（21.9%）

DRB1*0901／DQB1*0701連鎖（理論上3.4%，實(shí)際11.3%）DRB1

DQB1

三、連鎖不平衡案例：

王某，男，18歲。2年前確診患上了急性混合性細(xì)胞白血病，經(jīng)化療治療效果不理想，準(zhǔn)備進(jìn)行骨髓移植。請(qǐng)問(wèn)從下列人群中尋找骨髓捐獻(xiàn)者的合理順序是什么？為什么？A、父母B、同胞兄弟姐妹C、表（堂）兄弟姐妹D、骨髓庫(kù)B→A→C→D；單體型遺傳，高度多態(tài)性第五節(jié)HLA在醫(yī)學(xué)上的意義一、HLA與同種器官移植的關(guān)系各位點(diǎn)配合重要性：DR>B>A供體存活率：同卵雙生＞同胞＞親屬＞非親屬非溶血性輸血反應(yīng)（產(chǎn)生抗白細(xì)胞和抗血小板HLA抗原的抗體）二、HLA與輸血反應(yīng)的關(guān)系例：B-27與強(qiáng)直性脊椎炎（AS）呈強(qiáng)陽(yáng)性關(guān)聯(lián)三、HLA與疾病的相關(guān)性帶有某些特定HLA型別的個(gè)體易患某一疾病