大二學(xué)習(xí)上課件免疫7.mhc護(hù)理15hy

第七章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的抗原系統(tǒng)

本章要點(diǎn)什么是主要組織相容性復(fù)合體/

MHC？HLA復(fù)合體的基因組成、經(jīng)典Ⅰ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)基因區(qū)的基因座位（或亞區(qū)）？

HLAⅠ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)分子的分布HLAⅠ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)分子的主要生物學(xué)功能HLA復(fù)合體的遺傳特征？制作人黃茵供體（移植物）→受體自體移植同種同基因移植同種異體移植器官移植的種類(lèi)異種移植不同近交系小鼠之間的皮膚移植試驗(yàn)：組織相容性抗原/移植抗原主要組織相容性抗原

主要組織相容性復(fù)合體（majorpatibilitycomplex,MHC）是編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群，其編碼產(chǎn)物在移植排斥中起主要作用，主要功能是結(jié)合、提呈抗原肽，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。人主要組織相容性分子/抗原：

HLA分子/抗原人MHC：HLA基因/復(fù)合體HLA（humanleucocyteantigen）：

人類(lèi)白細(xì)胞抗原第一節(jié)HLA復(fù)合體及其產(chǎn)物

本章要點(diǎn)什么是主要組織相容性復(fù)合體/

MHC？HLA復(fù)合體的基因組成、經(jīng)典Ⅰ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)基因區(qū)的基因座位（或亞區(qū)）？

比較HLAⅠ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)抗原分子的分布HLAⅠ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)分子的主要生物學(xué)功能HLA復(fù)合體的遺傳特征？HLA復(fù)合體位于6號(hào)染色體短臂。分類(lèi)：Ⅰ類(lèi)、Ⅱ類(lèi)和Ⅲ類(lèi)基因

經(jīng)典基因非經(jīng)典基因經(jīng)典的Ⅰ類(lèi)、Ⅱ類(lèi)基因----高度多態(tài)性免疫功能相關(guān)基因----無(wú)或有限的多態(tài)性Ⅱ類(lèi)基因HLA復(fù)合體

EGF非經(jīng)典經(jīng)典Ⅲ類(lèi)基因TNFHSP70Ⅰ類(lèi)基因

BfC4C2BCADNLMPDODM

TAPDPDQDRⅠ類(lèi)基因

Ⅱ類(lèi)基因A、B、C

HLA-Ⅰ類(lèi)分子（A,B,C抗原）基因座位(亞區(qū)）編碼產(chǎn)物DP、DQ、DRHLA-Ⅱ類(lèi)分子

（DP,DQ,DR抗原）（經(jīng)典HLA基因）具有高度多態(tài)性主要功能是提呈抗原肽給T細(xì)胞第二節(jié)

HLAⅠ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)分子的結(jié)構(gòu)

MHCⅠ類(lèi)分子MHCⅡ類(lèi)分子結(jié)合CD8分子結(jié)合CD４分子多態(tài)區(qū)非多態(tài)區(qū)結(jié)合抗原HLA分子結(jié)構(gòu)Ⅰ類(lèi)分子Ⅱ類(lèi)分子α

(α1,

α2,

α3)

α

(α1,

α2)β2m(15號(hào)染色體)β

(β1,

β2)組成肽結(jié)合區(qū)Ig樣區(qū)α1+α2α1+β1α3(結(jié)合CD8)α2β2mβ2(結(jié)合CD4)第三節(jié)HLA-Ⅰ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)分子表達(dá)特點(diǎn)及其分布和主要功能

本章要點(diǎn)什么是主要組織相容性復(fù)合體/

MHC？HLA復(fù)合體的基因組成、經(jīng)典Ⅰ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)基因區(qū)的基因座位（或亞區(qū)）？

比較HLAⅠ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)抗原分子的分布HLAⅠ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)分子的主要生物學(xué)功能HLA復(fù)合體的遺傳特征？每對(duì)等位基因可同時(shí)表達(dá)相應(yīng)產(chǎn)物（無(wú)顯隱性之分）

表型：(A1A2)(A1)(A2)基因型：A1A2A1A1A2A2共顯性遺傳基因型：A1a2A1A1a2a2非共顯性遺傳表型：(A1)（A1）(a2)HLA分子的表達(dá)特點(diǎn)共顯性遺傳HLA分子的分布所有有核細(xì)胞及血小板表面。①專(zhuān)職APC細(xì)胞（Mφ,DC,B細(xì)胞）②活化的T細(xì)胞③其他Ⅰ類(lèi)分子Ⅱ類(lèi)分子HLA分子的主要生物學(xué)功能1、抗原提呈作用Ⅰ類(lèi)分子：識(shí)別和提呈內(nèi)源性Ag→CD8+T細(xì)胞Ⅱ類(lèi)分子：識(shí)別和遞呈外源性Ag→CD4+T細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成的Ag內(nèi)源性Ag肽外源性Ag肽在免疫應(yīng)答中，T細(xì)胞只能識(shí)別自身MHC分子提呈的抗原肽，而不能識(shí)別非己MHC分子提呈的抗原肽。2、MHC限制性CD8+T---APC/靶細(xì)胞:受Ⅰ類(lèi)分子限制CD4+T---APC:受Ⅱ類(lèi)分子限制MHC-Ⅰ類(lèi)分子限制性示意圖MHC-Ⅱ類(lèi)分子限制性示意圖3、誘導(dǎo)胸腺內(nèi)前T細(xì)胞分化Ⅰ類(lèi)分子：誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞的分化發(fā)育Ⅱ類(lèi)分子：誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞的分化發(fā)育4、引發(fā)移植排斥反應(yīng)誘導(dǎo)同種異基因組織移植排斥反應(yīng)。第四節(jié)HLA復(fù)合體的遺傳特征

本章要點(diǎn)什么是主要組織相容性復(fù)合體/

MHC？HLA復(fù)合體的基因組成、經(jīng)典Ⅰ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)基因區(qū)的基因座位（或亞區(qū)）？

比較HLAⅠ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)抗原分子的分布HLAⅠ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)分子的主要生物學(xué)功能HLA復(fù)合體的遺傳特征？單倍型遺傳多態(tài)性現(xiàn)象

復(fù)等位基因

共顯性遺傳

連鎖不平衡一、單倍型遺傳單倍型：連鎖在一條染色體上的HLA各位點(diǎn)的基因組合?；蛐停ǘ扼w）：兩個(gè)同源單元型。A1B1A1A2B1B2非單倍型遺傳單倍型遺傳A1A2B1B2A1B1A2B2A1A2B1B2A1B2A2B1親代與子代之間有一個(gè)單倍型相同。子代之間：50%幾率有一個(gè)單倍型相同，25%幾率完全相同，25%幾率完全不同。在隨機(jī)婚配的群體中，不同個(gè)體在各基因座存在不同的等位基因。二、高度多態(tài)性原因：復(fù)等位基因

共顯性遺傳多態(tài)性指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因。分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因，同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率并非為隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。例：DRB1*0901（15.6%）DQB1*0701（21.9%）

DRB1*0901／DQB1*0701連鎖（理論上3.4%，實(shí)際11.3%）DRB1

DQB1

三、連鎖不平衡案例：

王某，男，18歲。2年前確診患上了急性混合性細(xì)胞白血病，經(jīng)化療治療效果不理想，準(zhǔn)備進(jìn)行骨髓移植。請(qǐng)問(wèn)從下列人群中尋找骨髓捐獻(xiàn)者的合理順序是什么？為什么？A、父母B、同胞兄弟姐妹C、表（堂）兄弟姐妹D、骨髓庫(kù)B→A→C→D；單體型遺傳，高度多態(tài)性第五節(jié)HLA在醫(yī)學(xué)上的意義一、HLA與同種器官移植的關(guān)系各位點(diǎn)配合重要性：DR>B>A供體存活率：同卵雙生＞同胞＞親屬＞非親屬非溶血性輸血反應(yīng)（產(chǎn)生抗白細(xì)胞和抗血小板HLA抗原的抗體）二、HLA與輸血反應(yīng)的關(guān)系例：B-27與強(qiáng)直性脊椎炎（AS）呈強(qiáng)陽(yáng)性關(guān)聯(lián)三、HLA與疾病的相關(guān)性帶有某些特定HLA型別的個(gè)體易患某一疾病