降鈣素原(PCT)檢測的臨床應用

降鈣素原測的臨床應（）

述降鈣素原(一種由氨基酸組成的糖蛋白降鈣素(calcitoninCT)的前體肽。降鈣素可被酶裂解為許多小的片斷，最終形成氨基降鈣素原熟的降鈣素和鈣抑鈣素原可以以游離形式存在于正常人血清中。在正常情況下，人體內(nèi)血清水平很低，大多低于O.lng/ml；新生兒出生天內(nèi)PCT生理性增高，最高可達21ng/ml；長期血液析患者血漿值可達1.5ng/ml。正常情況下，基因在甲狀旁腺中的轉(zhuǎn)錄處于抑制狀態(tài)。微生物感染可誘發(fā)CALC-I基因表達的普遍增加。并且從所有的實體組織和全身各種類型的細胞中（比如肝、腎、脂肪細胞和肌細胞等）不斷的釋放出。在敗血癥時CT-mRNA的轉(zhuǎn)錄表達普遍升高過許多經(jīng)典炎癥細胞因子的mRNA的表達。然而由于實體細胞缺少分泌顆粒，所合成的被酶加工成CT就直接釋放入血使血清中PCT水平迅速升高。這種升高與感染的嚴重性和死亡率相關與此同時血清中降鈣素水平正?；騼H輕度升高這是由于在經(jīng)典的神經(jīng)內(nèi)分泌過程中，CT-mRNA表達被甲狀腺C細胞負反饋抑制，并且由于實體細胞中缺乏分泌顆粒和內(nèi)切酶，生成的PCT能被加工成CT。另外，白細胞也不是PCT的主要來源研究表明在應用化療藥物治療幾乎完全清除了白細胞的敗血癥病人體內(nèi)依然存在高濃度的血清PCT平而在敗血癥中實體細胞才是PCT的主要來源炎癥反應釋放的PCT可以被細菌毒素如內(nèi)毒素直接誘導也可由細胞介導的宿主反應，如IL-1、TNF-α、間接誘導產(chǎn)生。此誘導過程可以被病

毒感染時釋放的細胞因子如干擾素阻斷以病毒性感染疾病患者中的濃度一般都較低。（）力過降鈣素原在感染后，水平即可增高，例如使用內(nèi)毒素誘導后，在即可檢測到PCT水平輕度升高。隨后水平快速升高6-12h后到達頂峰，在48h內(nèi)保持較高水平，2d后降到基線水平。半衰期大約，另外PCT分子在體內(nèi)外都非常穩(wěn)定。（）在各種染疾中應一．降素原在敗血早期診和治療中的用敗血癥(sepsis)指感染引起的全身炎癥反應綜合征(SIRS)由人體對感染的先天性免疫反應引起它可以導致細胞和組織的損傷進而可以導致多器官的功能衰竭。這也是敗血癥導致患者死亡的主要原因。在美國每年有萬敗血癥患者超過21萬(28%)死亡是ICU主要的死亡原因在我國尚無確切的統(tǒng)計報道。根據(jù)敗血癥的嚴重程度分3級：敗血癥，嚴重敗血癥和敗血癥性休克。隨著嚴重程度的上升死亡率也相應升高在敗血癥時感染的傳統(tǒng)臨床癥狀和常規(guī)實驗室檢測（CRP或白細胞計數(shù)）缺少診斷的準確性，且有誤診的可能，在嚴重感染時，大多數(shù)經(jīng)典的炎癥早期因子（TNF-α、IL-16或）僅僅暫時或間歇性的增加慮到診斷和治療的困難迫切需要鑒別診斷感染和敗血癥更準確的試驗相對于其他指標PCT在診斷感染起的敗血癥時有更高的準確性其他指標如CRP因為免疫抑制劑的使用（如類固醇）而減弱，但PCT診斷的準確性不會受影響。另外與相比，PCT感染時升高更早，并有更高的陰性預

測值。在細菌感染發(fā)生后小時PCT始增加，小時快速大幅升高，可適用于細菌感染的早期診斷。另外，在預后方面CRP和白細胞計數(shù)對于患者的預后缺乏相關性。水平可以用來對敗血癥的預后進行預測。若PCT水平持續(xù)升高或一直維持在比較高的水平，常常提示預后不艮；若PCT平快速降低至正常水平常提示預后良好。檢測水平還可以用于評估治療效果，若感染得到控制，則PCT水平在一個半衰期后，即24h迅速降低到&，有利于及時調(diào)整治療措施和評估治療效果。在衛(wèi)生經(jīng)濟學方面，依據(jù)PCT平來決定是否使用抗生素治療或抗生素持續(xù)使用的時間有利于減少抗生素的使用減少患者的住院時間從而降低患者經(jīng)濟負擔。二在細菌性與細菌性性反應鑒別的應用大量臨床研究表明，在細菌引起的全身性炎性反應時，血清濃度會明顯增高但在病毒感染自身免疫性疾病和器官移植排斥反應等炎性反應時血清PCT濃僅維持低水平，提示血清PCT濃度可以鑒別診斷細菌性或非細菌性炎癥。國外研究發(fā)現(xiàn)，單純性HIV感染患者PCT濃度正常，HIV合并繼發(fā)細菌感染患者PCT濃度則明顯升高，在膿毒性銅綠假單胞菌感染與膿毒性流感嗜血桿菌感染患者中濃度在膿毒性銅綠假單胞菌感染中升高顯著繼細菌感染患者在抗微生物治療后血漿迅速降低。國外研究表明，在細菌性腦膜炎患者中PCT濃度升高明顯，而在病毒性腦膜炎患者中的濃度維持低水平，PCT對菌性腦膜炎的輔助診斷敏感性與特異性均比較高在鑒別診斷兒童細菌性腦膜炎與非細菌性腦膜炎時是非常敏感特異的指標有研究顯示肺結(jié)核和細菌性社區(qū)獲得性肺炎患者血清PCT濃度顯著的差別，它的高敏感度及陰性預測值對于從細菌性社區(qū)獲得性肺炎中區(qū)分和排除肺結(jié)核起到一個重要的補

充作用。除了細菌感染外，瘧疾患者PCT平也會升高，即使在沒有神經(jīng)系統(tǒng)合并癥的瘧疾發(fā)作時的水平也常常升高。三降鈣素原在他感染性疾中的應下呼吸道感染如急性支氣管炎慢阻肺急性發(fā)作哮喘社區(qū)獲得性肺炎占世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率的10%國外報道在下呼吸道感染中常規(guī)使用抗生素治療和以PCT作為指導使用抗生素治療均可降低抗生素的使用急性支氣管炎和慢阻肺急性發(fā)作時尤其顯著。國外學者研究發(fā)現(xiàn)PCT在一個多中心實驗中被認可是唯一顯著獨立預測急性感染性心內(nèi)膜炎的指標PCT是急性心肌梗死(AMI)的一個敏感的血液學指標可能與的炎癥過程有關國外報道非AMI并發(fā)癥患者的PCT濃度水平均正常合并肺水腫和心源性休克時血漿水平稍微增高，在心臟停搏或伴細菌感染后顯著增高PCT在創(chuàng)傷和手術時血漿濃度通常不升高或僅輕微升高腸道手術及嚴重多發(fā)傷和燒傷病人通常在術后或傷后2d內(nèi)出現(xiàn)暫時性升高，可能是腸道內(nèi)毒素移位所致，若不并發(fā)細菌感染、膿毒癥和多器官功能障礙綜合征，則PCT度很快下降。術后或傷后并發(fā)細菌感染，PCT則一直保持高水平或持續(xù)升高，若感染和膿毒癥得到根除和控制，則很快下降至正常水平國外有學者發(fā)現(xiàn)在感染壞死性胰腺炎時IL-8值均明顯高于無菌壞死性胰腺炎，相比之下PCT與感染壞死性胰腺炎最為相關。嚴重細菌感染時血清PCT濃度不僅明顯升高，并且與嚴重程度密切相關PCT對診斷感染有指導意義，尤其對重癥感染診斷價值更高。血清濃度與病程發(fā)展呈正相關，作為一個病情監(jiān)測指標，可對感染程度及器官機能障礙的嚴重性進行準確的判斷隨著患者對抗生素治療的響應血PCT水平典型變化過程有學者報道應用

敏感抗生素治療感染性休克，PCT會迅速下降，說明血PCT含量監(jiān)測對感染性休克早期診斷和疾病發(fā)展的監(jiān)測及治療具有重要意義。（）

結(jié)PCT作為一種新的感染性炎性標志物目前已被廣泛認可。對于細菌引起的感染有較高的靈敏度和特異性幫助臨床醫(yī)生早期診斷患者是否存在或合并有細菌引起的感染鑒別診斷感染是由細菌所致還是病毒導致或其他原因引起的炎癥反應有利于患者早期正確的治療可以根據(jù)水平及改變情況指導抗生素的使用減少不必要的抗生素使用降低患者費用減少過度使用抗生素所致的細菌耐藥性增加可以根據(jù)PCT水平及改變情況評估感染的嚴重程度和預測患者的預后。但也不能僅僅依PCT測定，而應該綜合臨床病史、體征、其