婦幼分子遺傳醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目(GTP)在保健和臨床中應(yīng)用-武岡展輝醫(yī)院-20151019-(葉酸+小課)湯萍2003

1分子遺傳醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目（GTP）

在婦幼保健與臨床中的應(yīng)用

中國疾病預(yù)防控制中心婦幼保健中心GTP項(xiàng)目辦公室湯萍

第一頁，共98頁。大綱分子醫(yī)學(xué)發(fā)展及GTP項(xiàng)目和專項(xiàng)計(jì)劃概要葉酸代謝障礙遺傳檢驗(yàn)在臨床中的應(yīng)用分子醫(yī)學(xué)在保健及臨床中的應(yīng)用GTP項(xiàng)目的推廣與臨床意義第二頁，共98頁。3一、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展趨勢(shì)從疾病醫(yī)學(xué)到健康醫(yī)學(xué)，從重治療到重預(yù)防從群體治療到個(gè)體治療，從以疾病為中心到以病人為中心——

WHO《迎接21世紀(jì)的挑戰(zhàn)》E.Nolte,M.McKee.為慢病患者提供服務(wù)：醫(yī)療體系視角,2008第三頁，共98頁。4分子醫(yī)學(xué)為個(gè)體化醫(yī)療提供了技術(shù)手段AAAGGG第四頁，共98頁。我國臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目的發(fā)展體液、血液專業(yè)化學(xué)檢驗(yàn)專業(yè)免疫、血清學(xué)專業(yè)微生物學(xué)專業(yè)細(xì)胞分子遺傳學(xué)專業(yè)第五頁，共98頁。臨床分子生物學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗(yàn)感染性疾病分子生物學(xué)檢驗(yàn)人乳頭瘤病毒(HPV)脫氧核糖核酸擴(kuò)增檢測(cè)2.疾病相關(guān)分子生物學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗(yàn)單基因遺傳病基因突變檢測(cè)α/β地中海貧血基因突變檢測(cè)苯丙酮尿癥（PKU）的基因突變檢測(cè)遺傳性耳聾基因檢測(cè)Y染色體性別基因分析3.腫瘤分子生物學(xué)檢驗(yàn)人類EGFR基因/K-ras基因/B-raf基因V600E/P53基因突變檢測(cè)HER-2基因擴(kuò)增檢測(cè)家族性乳腺癌基因突變檢測(cè)遺傳性非息肉性大腸癌基因突變檢測(cè)4.用藥指導(dǎo)的分子生物學(xué)檢驗(yàn)CYP2C19基因/CYP2C9和VKORC1基因多態(tài)性檢測(cè)MTHFR（C677T）基因檢測(cè)5.其它載脂蛋白E基因分型親子鑒定的基因分型檢查6第六頁，共98頁。婦幼分子遺傳醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目(GTP)科技部“863”重大攻關(guān)專項(xiàng)課題《中國人口健康基因檢測(cè)科學(xué)社會(huì)工程》(2005BA711A008)成果轉(zhuǎn)化為“婦幼分子遺傳醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目(GTP)”，應(yīng)用于臨床服務(wù)2007年起，中疾控婦幼保健中心依據(jù)其職能在全國婦幼保健系統(tǒng)內(nèi)組織實(shí)施7第七頁，共98頁。通過對(duì)人體遺傳標(biāo)記物（DNA）的檢測(cè)為疾病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)、早期篩查與干預(yù)、早期診斷和治療提供依據(jù)是現(xiàn)有臨床實(shí)踐的有益補(bǔ)充，是將分子醫(yī)學(xué)新技術(shù)應(yīng)用于婦幼保健與臨床、實(shí)現(xiàn)個(gè)體化醫(yī)療的新型臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目8遺傳穩(wěn)定性——檢測(cè)一次，終生受益；早檢測(cè)、早受益雖然無法改變遺傳風(fēng)險(xiǎn)，但可以通過環(huán)境因素、營養(yǎng)因素、生化監(jiān)測(cè)、健康管理等方面的早期干預(yù)，降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)婦幼分子遺傳醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目（GTP）第八頁，共98頁。婦幼分子遺傳醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目（GTP）葉酸代謝障礙遺傳檢驗(yàn)

孕期鈣營養(yǎng)遺傳檢驗(yàn)

圍產(chǎn)期風(fēng)險(xiǎn)遺傳檢驗(yàn)

孕前/圍產(chǎn)期營養(yǎng)需求遺傳檢驗(yàn)

妊娠高血壓遺傳檢驗(yàn)

女性骨質(zhì)疏松癥遺傳檢驗(yàn)

胰島素抵抗遺傳檢驗(yàn)

習(xí)慣性流產(chǎn)遺傳檢驗(yàn)

乳腺疾病遺傳檢驗(yàn)

乳腺癌遺傳檢驗(yàn)

宮頸癌遺傳檢驗(yàn)

子宮癌遺傳檢驗(yàn)

卵巢癌遺傳檢驗(yàn)婦產(chǎn)科/婦?？苾和^敏性哮喘遺傳檢驗(yàn)兒童/青春期肥胖遺傳檢驗(yàn)兒童鈣需求遺傳檢驗(yàn)藥物性耳聾遺傳檢驗(yàn)兒童鉛中毒遺傳檢驗(yàn)兒科/兒?？菩难芗膊∵z傳檢驗(yàn)老年性癡呆遺傳檢驗(yàn)?zāi)懝檀即x能力遺傳檢驗(yàn)抗氧化能力遺傳檢驗(yàn)毒物代謝能力遺傳檢驗(yàn)基因損傷修復(fù)能力遺傳檢驗(yàn)體重管理遺傳檢驗(yàn)Y染色體微缺失其他科室第九頁，共98頁。三、實(shí)施現(xiàn)狀26個(gè)省自治區(qū)直轄市的200余家醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，開展40萬余例檢驗(yàn)在臨床服務(wù)的基礎(chǔ)上，開展臨床科研工作，申報(bào)科研課題20余項(xiàng)，核心期刊發(fā)表論文80余篇第十頁，共98頁。湖南省開展情況長沙縣婦幼保健院瀏陽市婦幼保健院湘潭市婦幼保健院張家界永定區(qū)婦幼保健院張家界桑植縣婦幼保健院張家界武陵源區(qū)婦幼保健院懷化市沅陵縣中醫(yī)院邵陽市武岡展輝醫(yī)院沅陵縣婦幼保健院11第十一頁，共98頁。四、專項(xiàng)計(jì)劃12婦幼保健分子遺傳醫(yī)學(xué)專項(xiàng)計(jì)劃是推動(dòng)我國婦幼保健衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展的重大科研項(xiàng)目。以《中華人民共和國母嬰保健法》和《中國婦女兒童發(fā)展綱要》為依據(jù)，以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展為內(nèi)涵，集高科技應(yīng)用、臨床科研、醫(yī)療保健服務(wù)、人才培養(yǎng)、大數(shù)據(jù)信息平臺(tái)建設(shè)和國家公共衛(wèi)生決策于一體。由婦幼保健中心組織，全國婦幼保健機(jī)構(gòu)執(zhí)行，以高校、科研院所和其他社會(huì)力量為支持。整體提升我國婦幼保健的服務(wù)水平和臨床實(shí)力，形成社會(huì)、民生和科技共同進(jìn)步的可持續(xù)發(fā)展模式。第十二頁，共98頁。2013年3月9日，啟動(dòng)專項(xiàng)計(jì)劃指定課題《中國孕前及孕早期婦女葉酸代謝障礙相關(guān)基因位點(diǎn)分布與出生缺陷干預(yù)研究》第十三頁，共98頁。全國GTP項(xiàng)目開展情況14第十四頁，共98頁。15五、GTP項(xiàng)目檢驗(yàn)基地第十五頁，共98頁。六、國家級(jí)醫(yī)學(xué)繼續(xù)教育培訓(xùn)班

分子遺傳醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)在婦幼保健與臨床中的應(yīng)用第十六頁，共98頁。17華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院副院長杜玉開教授中國醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院院長孫貴范教授南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院腫瘤中心主任張積仁教授河南省婦幼保健院婦女保健科主任有風(fēng)芝教授中疾控婦幼保健中心兒童衛(wèi)生保健部研究員蔣競(jìng)雄教授第十七頁，共98頁。18第十八頁，共98頁。19第十九頁，共98頁。大綱分子醫(yī)學(xué)發(fā)展及GTP項(xiàng)目和專項(xiàng)計(jì)劃概要葉酸代謝障礙遺傳檢驗(yàn)在臨床中的應(yīng)用分子醫(yī)學(xué)在婦幼保健及臨床中的應(yīng)用GTP項(xiàng)目的推廣與臨床意義第二十頁，共98頁。葉酸代謝障礙遺傳檢驗(yàn)什么是葉酸代謝障礙葉酸代謝障礙與母嬰健康葉酸代謝障礙基因多態(tài)性臨床應(yīng)用第二十一頁，共98頁。1.葉酸營養(yǎng)葉酸缺乏是導(dǎo)致新生兒出生缺陷的主要原因。導(dǎo)致機(jī)體缺乏葉酸有兩個(gè)方面的原因：一是葉酸攝入量不足，二是由于遺傳（基因）缺陷導(dǎo)致機(jī)體對(duì)葉酸的利用能力低下（葉酸代謝通路障礙）?！崟早袊鴥?yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)副會(huì)長、北京大學(xué)人口研究所所長

1990年“中美預(yù)防神經(jīng)管畸形科研合作項(xiàng)目”2009年國務(wù)院將增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷項(xiàng)目納入國家重大公共衛(wèi)生項(xiàng)目，對(duì)準(zhǔn)備懷孕的農(nóng)村婦女免費(fèi)增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷。第二十二頁，共98頁。葉酸代謝通路第二十三頁，共98頁。2.同型半胱氨酸（HCY）致病機(jī)理HCY可使氧化自由基大量產(chǎn)生引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使脂質(zhì)過氧化和氧化型的低密度增加,從而對(duì)血管造成的損傷和破壞。24第二十四頁，共98頁。同型半胱氨酸（HCY）相關(guān)疾病HCY與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系HCY與心血管疾病的危險(xiǎn)性HCY與神經(jīng)系統(tǒng)疾病HCY與糖尿病及并發(fā)癥防治的關(guān)系HCY與慢性腎功能衰竭（CRF）并發(fā)癥的防治HCY與肺血栓栓塞癥的防治HCY與預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)HCY與肝損傷的診斷和監(jiān)測(cè)HCY與優(yōu)生優(yōu)育和母嬰健康HCY與腫瘤防治……25第二十五頁，共98頁。3.高HCY血癥對(duì)孕期的影響

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近年發(fā)現(xiàn)，孕婦血漿中HCY水平升高可直接影響宮內(nèi)胎兒生長發(fā)育，發(fā)生胎兒流產(chǎn)、胎兒生長受限、胎兒畸形、死胎、新生兒出生缺陷以及一些妊娠相關(guān)疾病(如PIH、胎盤早剝、胎盤血管疾病)，并可能與早產(chǎn)、低體重兒等密切相關(guān)。第二十六頁，共98頁。27神經(jīng)管畸形(NTDs)、先天性心臟病(CHD)神經(jīng)管畸形是指由于胚胎發(fā)育至第3-4周時(shí)，神經(jīng)管未能閉合所造成的嚴(yán)重的先天缺陷。在1998年的國際同型半胱氨酸大會(huì)上,母親血漿HCY與子女NTDs的相關(guān)性,已得出較為肯定的結(jié)論。葉酸代謝障礙導(dǎo)致母體HCY水平升高，轉(zhuǎn)運(yùn)給胚胎的HCY濃度增高，從而干擾胚胎神經(jīng)管的閉合。同時(shí)，由于快速生長發(fā)育時(shí)期DNA甲基化至關(guān)重要。葉酸代謝障礙導(dǎo)致低甲硫氨酸，使得DNA低甲基化，引起神經(jīng)管閉合異常。先天性心臟病是環(huán)境因素與遺傳因素共同作用所致的多基因遺傳病。研究表明，葉酸代謝障礙導(dǎo)致的HCY升高，可影響胚胎早期心血管發(fā)育。近10年來發(fā)現(xiàn)孕期服用葉酸能夠明顯緩解HCY對(duì)心血管發(fā)育的毒性，預(yù)防CHD、特別是圓錐總干缺損和復(fù)雜青紫型CHD的發(fā)生。第二十七頁，共98頁。28唐氏綜合征（DS）母親葉酸代謝障礙是繼年齡因素后的導(dǎo)致DS的第二大危險(xiǎn)因素甲基缺乏與DNA甲基異常有關(guān)，并會(huì)造成DNA鏈斷裂、染色體重組和分離異常葉酸遺傳代謝障礙引起的DNA低甲基化導(dǎo)致染色體不分離，是導(dǎo)致DS發(fā)生的危險(xiǎn)因素第二十八頁，共98頁。葉酸代謝障礙遺傳檢驗(yàn)與唐氏篩查

葉酸代謝障礙遺傳檢驗(yàn)唐氏篩查檢測(cè)類型篩查類（高風(fēng)險(xiǎn)并非一定發(fā)生出生缺陷或孕產(chǎn)婦疾病，只要生活行為、飲食習(xí)慣及健康管理方面加強(qiáng)監(jiān)控，就能降低疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)）篩查類（陽性受檢者需進(jìn)一步進(jìn)行羊膜穿刺診斷，確診為唐氏兒后往往要終止妊娠）預(yù)防級(jí)別一級(jí)預(yù)防（避免有缺陷的胎兒形成）二級(jí)預(yù)防（避免有缺陷的胎兒出生)檢測(cè)樣本口腔黏膜外周血檢測(cè)時(shí)間孕前和孕中期以前（孕晚期檢測(cè)會(huì)喪失對(duì)出生缺陷、孕產(chǎn)婦疾病的預(yù)防作用，但對(duì)H型高血壓等慢性病的預(yù)防依然有效）孕14-18周左右預(yù)防或篩查的疾病1.出生缺陷（如神經(jīng)管畸形、唇腭裂、唐氏綜合癥等）；

2.孕產(chǎn)婦疾病（復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、妊高癥等）；

3.H型高血壓等慢性病神經(jīng)管缺損、18體綜合征及13體綜合征

第二十九頁，共98頁。30復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、妊娠期高血壓近年的研究表明，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是妊娠期高血壓發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。葉酸遺傳代謝障礙導(dǎo)致的高HCY在妊高癥內(nèi)皮細(xì)胞損傷中起重要作用。妊娠期婦女對(duì)HCY變化比較敏感，HCY水平輕度升高就可能導(dǎo)致一系列血管損害。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與血液高凝狀態(tài)密切相關(guān)，其機(jī)理可能是胎盤動(dòng)脈栓塞引起胚胎血供不足、絨毛缺血性壞死。而葉酸代謝障礙導(dǎo)致的高同型半胱氨酸血癥是血液高凝狀態(tài)及相關(guān)疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素葉酸代謝障礙導(dǎo)致胚胎發(fā)育所必須的DNA和蛋白質(zhì)甲基化不足，也是造成胚胎發(fā)育停止、流產(chǎn)的重要原因。第三十頁，共98頁。葉酸與H型高血壓、腦卒中31我國高血壓人群伴有HHCY比例較高，75%為H型高血壓HHCY是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，顯著增加高血壓患者血管事件風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)高血壓高危分層管理中國高血壓人群TG,LDL-C均明顯低于美國，但HCY水平則較美國高出50％，這很可能是中國人群高血壓導(dǎo)致卒中高的強(qiáng)度高于西方的主要原因。降低同型半胱氨酸可以有效降低腦卒中HHCY檢測(cè)具有臨床診斷、篩查和防治干預(yù)價(jià)值的界值是≥10μmol/L第三十一頁，共98頁。32第三十二頁，共98頁。關(guān)于MTHFR、MTRR的大樣本分子流行病學(xué)調(diào)查33第三十三頁，共98頁。34第三十四頁，共98頁。中國人群葉酸營養(yǎng)狀況代謝障礙遺傳風(fēng)險(xiǎn)高北高南低湖南12.1%

葉酸攝入普遍不足我國部分地區(qū)漢族女性MTHFR677TT頻率分布山東37.4%河南37.2%江蘇21.1%陜西29.4%廣東8.4%天津37.0%湖北15.7%四川15.3%云南14.3%湖南12.1%海南8.4%廣西7.8%山西34.2%吉林28.3%河北34.1%新疆30.2%寧夏25.3%黑龍江33.9%安徽10.7%浙江13.6%貴州8.0%江西15.4%第三十五頁，共98頁。風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)樣本數(shù)高度風(fēng)險(xiǎn)831中度風(fēng)險(xiǎn)1956低度風(fēng)險(xiǎn)391未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)1941總計(jì)5119第三十六頁，共98頁。適用科室與重點(diǎn)人群第三十七頁，共98頁。38第三十八頁，共98頁。39口腔黏膜細(xì)胞采樣第三十九頁，共98頁。箭頭風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)報(bào)告管理第四十頁，共98頁。41干預(yù)指導(dǎo)（孕期）風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)干預(yù)1：增補(bǔ)營養(yǎng)素干預(yù)2：生化監(jiān)測(cè)干預(yù)3：強(qiáng)化產(chǎn)前篩查和孕期管理未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)孕前3個(gè)月至孕早期3個(gè)月，每天增補(bǔ)0.4毫克葉酸；孕中、晚期注意食物補(bǔ)充葉酸低度風(fēng)險(xiǎn)孕前3個(gè)月至整個(gè)孕期：每天增補(bǔ)葉酸0.8毫克孕早期、孕中期、孕晚期、產(chǎn)后42天各監(jiān)測(cè)1次紅細(xì)胞葉酸水平加強(qiáng)對(duì)神經(jīng)管缺陷的產(chǎn)前篩查及診斷：1）AFP檢測(cè)：孕15周-20周，初步篩查胎兒是否患有開放性神經(jīng)管畸形。2）B超檢查：無腦兒14-16周即可確診；脊柱裂17-18周診斷效果較好；腦脊膜膨出16-19周最佳時(shí)機(jī)，不僅要注意檢查顱骨環(huán)、脊柱排列等指征，還必須對(duì)胎兒進(jìn)行系統(tǒng)超聲掃描，對(duì)腹壁、四肢均應(yīng)檢查，以免漏診；唇腭裂20周以后可確診加強(qiáng)對(duì)Down綜合征的產(chǎn)前篩查及診斷：孕11-14周B超檢測(cè)胎兒鼻骨是否缺如；孕15-21周進(jìn)行血清標(biāo)記物三聯(lián)篩查；綜合其他高危因素確定是否羊水穿刺檢查細(xì)胞染色體。加強(qiáng)對(duì)先天性心臟病產(chǎn)前篩查及診斷：注意用彩超進(jìn)行監(jiān)測(cè)，18-28周為胎兒超聲心動(dòng)圖探查的最佳時(shí)期。加強(qiáng)自發(fā)性流產(chǎn)、妊娠期高血壓等疾病的孕期監(jiān)控。中度風(fēng)險(xiǎn)孕前3個(gè)月至整個(gè)孕期：每天增補(bǔ)葉酸0.8毫克、2.6微克維生素B12高度風(fēng)險(xiǎn)孕前3個(gè)月至整個(gè)孕期：每天增補(bǔ)葉酸0.8毫克。對(duì)于MTRR66AG或GG的受檢者(報(bào)告中第3個(gè)箭頭向上)，還要增補(bǔ)2.6微克維生素B12注：對(duì)于有神經(jīng)管畸形生育史、再次懷孕的女性，孕前3個(gè)月至孕早期3個(gè)月每天補(bǔ)服4毫克葉酸。如有葉酸代謝障礙遺傳風(fēng)險(xiǎn)，建議孕中期、孕晚期每天增補(bǔ)0.8毫克葉酸。第四十一頁，共98頁。42干預(yù)1：增補(bǔ)營養(yǎng)素干預(yù)2：HCY檢測(cè)干預(yù)3：戒煙限酒未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)注意食物補(bǔ)充葉酸至少一年一次；控制在10μmol/L以下建議遵守低度風(fēng)險(xiǎn)每天增補(bǔ)0.4毫克葉酸中度風(fēng)險(xiǎn)每天增補(bǔ)葉酸0.4~0.8毫克對(duì)于MTRR66AG或GG的受檢者(報(bào)告中第3個(gè)箭頭向上)，每天還要增補(bǔ)2.4微克維生素B12至少半年一次；控制在10μmol/L以下嚴(yán)格遵守高度風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)指導(dǎo)（非孕期）第四十二頁，共98頁。葉酸遺傳檢測(cè)在婦產(chǎn)科有哪些應(yīng)用？孕前、孕期保健檢查預(yù)防出生缺陷(神經(jīng)管畸形、先心病、唐氏綜合征、唇腭裂等）預(yù)防流產(chǎn)、早產(chǎn)預(yù)防妊高血壓疾病改善不良生育史患者妊娠結(jié)局不孕不育的輔助病因檢查43第四十三頁，共98頁。檢測(cè)結(jié)果是高度風(fēng)險(xiǎn)，怎么辦？

檢測(cè)結(jié)果有高度風(fēng)險(xiǎn)，但不等于必然患病。不需要過于擔(dān)心，有高度風(fēng)險(xiǎn)的人群可以通過有效的干預(yù)方式，降低疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。44第四十四頁，共98頁。價(jià)格能否便宜些？1.GTP項(xiàng)目的價(jià)格是按照當(dāng)?shù)匚飪r(jià)標(biāo)準(zhǔn)由物價(jià)局審批實(shí)施，是有依據(jù)的。湖南省的物價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是每一個(gè)位點(diǎn)收300元，以葉酸代謝障礙遺傳檢驗(yàn)為例，檢測(cè)3個(gè)位點(diǎn)，應(yīng)該收費(fèi)900元，但由于是婦幼中心的國家科研項(xiàng)目，實(shí)際上只按1個(gè)位點(diǎn)來收費(fèi)，其實(shí)已經(jīng)給受檢者很大程度的優(yōu)惠了。2.基因檢測(cè)一生只需做一次，對(duì)受檢者的終生都有指導(dǎo)意義，早檢測(cè)早受益。3.GTP項(xiàng)目在全國很多醫(yī)院已經(jīng)開展多年，在有些經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)的地區(qū)（如貴州思南，湖北松滋等貧困縣），或是教育水平相對(duì)落后的偏遠(yuǎn)地區(qū)（如新疆、寧夏等）都開展的很好。45第四十五頁，共98頁。葉酸代謝障礙遺傳檢驗(yàn)檢驗(yàn)的是遺傳物質(zhì)DNA，反映機(jī)體對(duì)葉酸的利用能力。一生只需測(cè)一次，無需復(fù)查；血清葉酸檢驗(yàn)的樣本是血液，屬于生化指標(biāo)，反映近期膳食葉酸的攝入情況，測(cè)定值不穩(wěn)定需在不同時(shí)間段測(cè)量。北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科,血清及紅細(xì)胞葉酸水平與出生缺陷和原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系,中華婦產(chǎn)科雜志,2007(42)7:448-45246葉酸代謝障礙遺傳檢驗(yàn)和血清葉酸檢驗(yàn)有什么不同？第四十六頁，共98頁。高血壓患者為什么要做葉酸代謝障礙遺傳檢驗(yàn)？

中國的高血壓人群中有75%伴有同型半胱氨酸（HCY）升高同型半胱氨酸是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，會(huì)顯著增高腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)通過HCY和葉酸代謝障礙遺傳檢驗(yàn)，篩查出H型高血壓患者，針對(duì)檢測(cè)結(jié)果給予添加葉酸的治療方案，可有效降低腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)霍勇，依靠我國循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，更加安全有效預(yù)防腦卒中-H型高血壓防治的現(xiàn)狀和展望，中國醫(yī)學(xué)前沿雜志，2011（3）3，4-847第四十七頁，共98頁。男性需不需要補(bǔ)充葉酸？需要。MTHFR基因多態(tài)性與男性不育密切相關(guān)魯衍強(qiáng)，亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性與不孕不育癥的研究進(jìn)展，新醫(yī)學(xué)，2012（43）7,511-514StanglerHerode??,MTHFR

C677TANDA1298CGENOTYPESANDHAPLOTYPES

INSLOVENIANCOUPLESWITHUNEXPLAINED

INFERTILITYPROBLEMSANDINEMBRYONICTISSUES

FROMSPONTANEOUSABORTIONS,

BJMG

16/1(2013)31-4048第四十八頁，共98頁。能否不做檢測(cè)，直接按0.8mg補(bǔ)服葉酸？葉酸過量會(huì)有一些副作用，如掩蓋維生素B12缺乏癥狀，造成鋅缺乏，引起母體腸胃的不適，增加結(jié)腸腺瘤病變風(fēng)險(xiǎn)等。最新醫(yī)學(xué)研究表明，在懷孕期間攝入過量葉酸的女性或會(huì)導(dǎo)致其后代在以后的生活中患肥胖和糖尿病。

ElisaKeating,AnaCorreia-Branco,Joa?oRArau′jo,

Excessperigestationalfolicacid

exposureinducesmetabolic

dysfunction

inpost-natallife,

JournalofEndocrinology

(2015)

224,245–25949第四十九頁，共98頁。篩查葉酸代謝障礙遺傳風(fēng)險(xiǎn)人群干預(yù)營養(yǎng)因素指標(biāo)監(jiān)測(cè)健康管理一級(jí)預(yù)防出生缺陷(神經(jīng)管畸形、先心病、唐氏綜合征、唇腭裂)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、妊娠期高血壓、不孕不育腦卒中、H型高血壓第五十頁，共98頁。大綱分子醫(yī)學(xué)發(fā)展及GTP項(xiàng)目和專項(xiàng)計(jì)劃概要葉酸代謝障礙遺傳檢驗(yàn)在臨床中的應(yīng)用分子醫(yī)學(xué)在婦幼保健及臨床中的應(yīng)用GTP項(xiàng)目的推廣與臨床意義第五十一頁，共98頁。52乳腺疾病/乳腺癌遺傳檢驗(yàn)

在婦女保健與臨床中的應(yīng)用第五十二頁，共98頁?！段业尼t(yī)療選擇》第五十三頁，共98頁。乳腺疾病檢驗(yàn)位點(diǎn)54第五十四頁，共98頁。乳腺癌檢驗(yàn)位點(diǎn)55基因名稱BRCA1BRCA2中文名稱乳腺癌易感基因1乳腺癌易感基因2基因的主要功能DNA損傷信號(hào)傳播與DNA雙鏈斷裂的修復(fù)，也具有泛素連接酶活性，有抑制腫瘤發(fā)生的作用家族性乳腺癌、卵巢癌易感基因，有修復(fù)斷裂雙鏈DNA的功能位點(diǎn)編號(hào)T5319A1100delAT589delCT5950delCT

（exon11）等位基因型T/AA/TC/TC/T風(fēng)險(xiǎn)基因型AA/AT缺失缺失缺失風(fēng)險(xiǎn)基因型的檢測(cè)意義基因突變?cè)斐砂被徨e(cuò)義突變，BRCA1功能受到影響，乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)上升AT缺失，導(dǎo)致移碼突變，翻譯過程提前終止，產(chǎn)生截短蛋白，BRCA1蛋白功能受到嚴(yán)重影響，乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)上升CT缺失，導(dǎo)致移碼突變，翻譯過程提前終止，產(chǎn)生截短蛋白，BRCA1蛋白功能受到嚴(yán)重影響，乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)上升CT缺失，導(dǎo)致在密碼子1909位翻譯終止，產(chǎn)生截短蛋白，BRCA2無法通過DNA修復(fù)方式來維持基因組遺傳信息的穩(wěn)定，乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)上升第五十五頁，共98頁。乳腺疾病臨床指導(dǎo)意義56風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)或低度風(fēng)險(xiǎn)中度風(fēng)險(xiǎn)或高度風(fēng)險(xiǎn)人群類型一般人群注意日常乳房保健注意規(guī)避雌激素（少吃、少用）注意乳房衛(wèi)生，做好乳房自檢，多體育鍛煉，保持樂觀平和的心態(tài)，避免內(nèi)分泌失調(diào)適齡生育，母乳喂養(yǎng)對(duì)于COMT或GSPT1突變的人群應(yīng)避免各種致癌有毒物質(zhì)使用激素治療的絕經(jīng)期婦女常規(guī)激素治療從劑量和時(shí)間兩方面減少激素的使用對(duì)于高度風(fēng)險(xiǎn)者，且重點(diǎn)在于預(yù)防骨質(zhì)疏松癥時(shí)建議患者考慮使用組織選擇性雌激素活性調(diào)節(jié)劑(STEARs)或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)代替激素治療，比如利維愛、雷洛昔芬第五十六頁，共98頁。臨床檢測(cè)意義篩查出遺傳易感人群，提示發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；預(yù)防保健，及時(shí)干預(yù)；更年期激素治療提供參考依據(jù)；輔助病因診斷57第五十七頁，共98頁。兒童過敏性哮喘遺傳檢驗(yàn)

的臨床應(yīng)用第五十八頁，共98頁。

哮喘：全球性的公共衛(wèi)生問題

目前全球哮喘患者約有3億，患病率每10年上升約50%。發(fā)達(dá)國家兒童哮喘的患病率高達(dá)20%我國哮喘患病率約1%-4%，估計(jì)患者有3000萬，其中1000萬兒童患者，約1/3至1/2的中、重癥兒童哮喘可遷延至成人目前尚無特異性的檢測(cè)方法和指標(biāo)可對(duì)學(xué)齡前喘息兒童作出哮喘的確定診斷,錯(cuò)過早期診斷和規(guī)范治療的時(shí)機(jī)哮喘患者出現(xiàn)急性發(fā)作，救治不及時(shí)可能危及生命，治療不佳反復(fù)發(fā)作對(duì)患兒生長發(fā)育和生活、學(xué)習(xí)影響較大第五十九頁，共98頁。鐘南山院士呼吁：

廣大社區(qū)和基層醫(yī)院，社區(qū)醫(yī)生和老師對(duì)哮喘疾病的防治意識(shí)還需要提高，家長要重視孩子早期哮喘的防治，哮喘的早防早治是我國當(dāng)前慢性呼吸道疾病防控的重點(diǎn)。第六十頁，共98頁。對(duì)哮喘相關(guān)遺傳因素的認(rèn)識(shí)哮喘是一種由遺傳因素和環(huán)境因素相互作用形成的多基因遺傳疾病，發(fā)病有明顯的家族聚集現(xiàn)象?！断乐沃改?014》指出：哮喘發(fā)病的遺傳因素約占80％，屬高遺傳度疾病。目前發(fā)現(xiàn)與哮喘有關(guān)的候選基因有261個(gè)。2013年發(fā)表于柳葉刀上的一項(xiàng)研究，通過對(duì)一個(gè)包含1000人的出生隊(duì)列進(jìn)行近40年的追蹤隨訪，發(fā)現(xiàn)多個(gè)基因位點(diǎn)組合可用于預(yù)測(cè)兒童哮喘的發(fā)生、是否持續(xù)至成年期、以及肺功能受損等(DanielW

Belsky,Malcolm

RSears,Robert

JHancox,etal.TheLancet,2013)哮喘治療藥物療效的個(gè)體差異，與基因多態(tài)性密切相關(guān)第六十一頁，共98頁。兒童哮喘的防控和診療孩子將來會(huì)不會(huì)患哮喘？如何早期預(yù)防？0~3歲孩子的病癥屬于一般性喘息還是哮喘？孩子哮喘的病程、臨床癥狀及嚴(yán)重程度？哮喘的規(guī)范性治療，用哪種治療方案和藥物療效最好、副作用最??？第六十二頁，共98頁。ADRB2相關(guān)藥物基因組學(xué)R16G

Q27E夜間哮喘嚴(yán)重程度藥物治療反應(yīng)增高氣道反應(yīng)性，通過顯著下調(diào)受體數(shù)量影響支氣管擴(kuò)張劑的療效[1]LitonjuaAA.Thesignificanceofbeta2-adrenergicreceptorpolymorphismsinasthma[2]YuIW,.Pharmacogenetictestsinasthmatherapy.[3]ElbahlawanL.Beta2-adrenergicreceptorpolymorphismsinAfricanAmericanchildrenwithstatusasthmaticus攜帶QE雜合型的哮喘持續(xù)狀態(tài)患兒對(duì)氨茶堿及β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑治療反應(yīng)性良好第六十三頁，共98頁。兒童哮喘遺傳檢驗(yàn)基因位點(diǎn)基因功能風(fēng)險(xiǎn)基因檢測(cè)的意義ADRB2Arg16Gly該基因有松弛平滑肌的效應(yīng)，而平滑肌的收縮可以增加氣道刺激，與哮喘的發(fā)生有關(guān)。GG型易發(fā)生夜間哮喘和重度哮喘Arg16Arg16患者(AA基因型)接受沙丁胺醇短期治療效果明顯，但長期易導(dǎo)致急性哮喘的發(fā)作；因此從長期治療的角度，建議接受糖皮質(zhì)激素與沙美特羅的聯(lián)合治療

GG基因型對(duì)支氣管舒張劑反應(yīng)小IL-4C-589T對(duì)IgE的合成有重要的促進(jìn)作用TT型易發(fā)生夜間哮喘和重度哮喘IL-4RGln576Arg造血生長因子受體家族(HPR)成員，與IL-4結(jié)合功能密切相關(guān)GG型易發(fā)生重度哮喘血清總IgE水平升高，引起肥大細(xì)胞等炎性介質(zhì)增多，增加哮喘患病的風(fēng)險(xiǎn)GG型易發(fā)生遲發(fā)性哮喘Ile75Val第六十四頁，共98頁?；蛭稽c(diǎn)基因功能風(fēng)險(xiǎn)基因檢測(cè)的意義IL-13C-1112T通過間接的途徑調(diào)節(jié)T細(xì)胞的分化和功能，參與EGFR通路，調(diào)控細(xì)胞因子和趨化因子表達(dá)分泌，增加IgE合成促進(jìn)過敏性哮喘的發(fā)生發(fā)展，影響氣道高反應(yīng)性，血漿

IgE水平升高。A2044G為風(fēng)險(xiǎn)基因型，并不直接引起兒童的喘鳴或哮喘，但是如果母親妊娠期吸煙，將明顯增加兒童哮喘的發(fā)病概率A2044GC1923TMS4A2Glu237Gly參與IgE介導(dǎo)的I型超敏反應(yīng)；環(huán)境中的過敏原與其結(jié)合后，會(huì)啟動(dòng)急性高度敏感反應(yīng)。Gly/Gly型與兒童變應(yīng)性哮喘及血漿高IgE相關(guān)C-109T與其他哮喘易感基因協(xié)同作用，可使哮喘患病率增加5倍兒童哮喘遺傳檢驗(yàn)第六十五頁，共98頁。檢測(cè)報(bào)告基礎(chǔ)信息遺傳信息醫(yī)學(xué)信息第六十六頁，共98頁。哮喘遺傳檢驗(yàn)與研究的意義評(píng)估哮喘患病風(fēng)險(xiǎn)，加強(qiáng)早期預(yù)防和干預(yù)0~3歲患兒的輔助性診斷輔助病情預(yù)測(cè)及治療方案選擇，提高治療依從性揭示影響哮喘發(fā)病的具體途徑和環(huán)節(jié)明確基因與環(huán)境因素相互作用對(duì)哮喘發(fā)生發(fā)展的影響，為干預(yù)策略制定提供理論依據(jù)第六十七頁，共98頁。68第六十八頁，共98頁。69第六十九頁，共98頁。1.王桂蘭,,王冰潔,陳德暉,王文祥,黃娟,容嘉妍,劉翔騰,姚苗苗,楊賽,魯衍強(qiáng).支氣管哮喘患兒ORMDL3基因單核苷酸多態(tài)性對(duì)其發(fā)病的影響.中華實(shí)用兒科臨床雜志,2015,30(4):42-45.2.屈文靜,亓淑萍,藺建娟.毛細(xì)支氣管炎患兒分子遺傳學(xué)檢驗(yàn)與哮喘的相關(guān)性及臨床應(yīng)用.中國兒童保健雜志,2014,22(7):763-765.3.魯衍強(qiáng),李瑛,郭文竹,于永平.哮喘相關(guān)基因研究進(jìn)展.新醫(yī)學(xué),2013,44(4):227-230.4.鄭伯強(qiáng),王桂蘭,楊賽,魯衍強(qiáng),劉?？?李瑛.198例哮喘兒童遺傳易感性研究.中國當(dāng)代兒科雜志,2012,14(11):811-814.5.鄭伯強(qiáng),王桂蘭,楊賽,魯衍強(qiáng),芮欣憶.中山市兒童哮喘遺傳易感性調(diào)查與分析.中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三屆全國兒科呼吸學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編.2012-10-25,174.6.蘇海浩,王波,胡兢晶,丁俊彩,魯衍強(qiáng),楊菲,陳春寶.ADRB2基因多態(tài)性與0~5歲兒童喘息相關(guān)研究.中國婦幼保健,2012,27(22):3454-3456.第七十頁，共98頁。71兒童鈣需求遺傳檢驗(yàn)

在兒童保健與臨床中的應(yīng)用第七十一頁，共98頁。鈣營養(yǎng)的重要性佝僂病維生素D缺乏癥兒童近視妊娠期高血壓骨質(zhì)疏松第七十二頁，共98頁。中國疾控中心中國居民膳食鈣的攝入狀況（2007）年）兒童鈣營養(yǎng)狀況不容樂觀何宇納,翟鳳英,王志宏,胡以松,于文濤,楊曉光.中國居民膳食鈣的攝入狀況[J].衛(wèi)生研究,2007,05:600-602.第七十三頁，共98頁。診療現(xiàn)狀VD并輔以少量鈣劑治療部分缺鈣患兒很快康復(fù)部分缺鈣患兒療效不佳？？？第七十四頁，共98頁。鈣的主動(dòng)吸收第七十五頁，共98頁。VDR基因多態(tài)性與鈣吸收

VDRBsmⅠ位點(diǎn)有三種基因型:GG\GA\AA正常基因型:GG風(fēng)險(xiǎn)基因型:GA、AA國內(nèi)外研究情況：在國內(nèi)外多個(gè)人群的研究中發(fā)現(xiàn)該位點(diǎn)多態(tài)現(xiàn)象與骨質(zhì)疏松癥、維生素D缺乏癥、小兒佝僂病有顯著相關(guān)性。維生素D受體(VDR)基因多態(tài)性研究第七十六頁，共98頁。不同VDR基因型膳食鈣吸收率比較日均攝取總鈣鈣的吸收率GA685.4178.125.313.9%GG793.0195.838.612.5%黃振武,董潔,樸建華,等.育齡婦女鈣吸收與維生素D受體基因多態(tài)性.中國公共衛(wèi)生,2006,(22)9:1058-1059第七十七頁，共98頁。不同VDR基因型的維生素D療效AAGAGG有效率20.0%38.0%91.3%王光，李永富，孫利煒，等.維生素D受體基因多態(tài)性與小兒佝僂病相關(guān)性分析.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2001.5(1):18-20.第七十八頁，共98頁。項(xiàng)目的臨床應(yīng)用

1）群體篩查，高危對(duì)象重點(diǎn)預(yù)防2）病因診斷，針對(duì)性治療維生素D+高鈣：在高鈣(1500mg/d)攝入的情況下，鈣吸收率差異不明顯。因此，GA、AA型補(bǔ)鈣效果顯著優(yōu)于GG型。第七十九頁，共98頁。檢驗(yàn)報(bào)告風(fēng)險(xiǎn)、正常第八十頁，共98頁。臨床指導(dǎo)鈣的吸收主動(dòng)運(yùn)輸由1,25(OH)2D3與VDR結(jié)合介導(dǎo)鈣的吸收被動(dòng)運(yùn)輸依賴細(xì)胞膜兩側(cè)的濃度梯度，在高鈣攝入的情況下，基因型導(dǎo)致的鈣吸收率差異變得不顯著第八十一頁，共98頁。

中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)對(duì)兒童鈣攝入量的參考建議可通過監(jiān)測(cè)骨堿性磷酸酶（BSLP）水平來決定療程鈣營養(yǎng)補(bǔ)充遵照食物為主，鈣劑為輔的原則臨床指導(dǎo)年齡鈣RNIs/AIs(mg/d)0月~3007月~4001歲~6004歲~80011歲~1000第八十二頁，共98頁。大綱分子醫(yī)學(xué)發(fā)展及GTP項(xiàng)目和專項(xiàng)計(jì)劃概要葉酸代謝障礙遺傳檢驗(yàn)在臨床中的應(yīng)用分子醫(yī)學(xué)在婦幼保健及臨床中的應(yīng)用GTP項(xiàng)目的推廣與臨床意義第八十三頁，共98頁。GTP項(xiàng)目的應(yīng)用推廣1、大眾宣教

折頁、展板、孕婦學(xué)校2、業(yè)務(wù)應(yīng)用

適用人群、干預(yù)指導(dǎo)3、數(shù)據(jù)采集

遺傳、生化、臨床4、科研產(chǎn)出

論文、課題5、項(xiàng)目交流

繼教、培訓(xùn)、交流84第八十四頁，共98頁。以GTP項(xiàng)目為基礎(chǔ)的科研課題85肥胖相關(guān)基因多態(tài)性和生活方式對(duì)5歲-6歲兒童肥胖和代謝綜合征發(fā)生影響的研究國家自然科學(xué)基金妊娠高血壓綜合征風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和干預(yù)研究國家863項(xiàng)目兒童喘息性疾病遺傳檢測(cè)及意義中疾控婦幼保健中心科研課題全國0-6歲兒童肥胖干預(yù)項(xiàng)目中疾控婦幼保健中心科研課題海南神經(jīng)管缺陷遺傳病因的頻度與強(qiáng)度分布與干預(yù)研究海南省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)重點(diǎn)科研課題葉酸利用能力與不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)遺傳易感性研究海南省自然科學(xué)基金MTHFR、MTRR基因多態(tài)性與子代非綜合征型唇腭裂發(fā)生的干預(yù)研究ACE、AT1R基因多態(tài)性與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)性研究

江蘇省衛(wèi)生廳婦幼保健科研項(xiàng)目南寧壯族與漢族孕前及孕早期婦女葉酸代謝障礙相關(guān)基因位點(diǎn)分布與出生缺陷干預(yù)研究廣西科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計(jì)劃課題循證醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下的多中心個(gè)體化靶向綜合治療乳腺癌的臨床研究南方醫(yī)科大學(xué)淄博地區(qū)出生缺陷分子遺傳病因?qū)W研究以及防控新模式探索

淄博市科技發(fā)展計(jì)劃分子醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下的淄博地區(qū)腦卒中早期防控策略研究

淄博市科技發(fā)展計(jì)劃以檢測(cè)孕產(chǎn)婦葉酸代謝障礙基因突變位點(diǎn)評(píng)估干預(yù)新生兒出生缺陷的流行病學(xué)調(diào)查研究江蘇省科技計(jì)劃項(xiàng)目洪澤縣婦幼保健院第八十五頁，共98頁。Ameta-analysisofassociationbetweenC677Tpolymorphisminthemethylenetetrahydrofolatereductasegeneandhypertension.EuropeanJournalofHumanGenetics(2007)15,1239-1245.亞甲基四氫葉酸還原酶和甲硫氨酸合成酶還原酶基因多態(tài)性研究.中國計(jì)劃生育學(xué)雜志,2010,18(1):15-16ACE、AT1R、eNOS基因多態(tài)性與重度子癇前期的相關(guān)性.中國婦幼保健,2010,25(35):5277-5279.熒光定量PCR用于孕產(chǎn)婦葉酸利用能力的檢測(cè)研究.中國熱帶醫(yī)學(xué)，2010,10:1346-1351海南省漢族和黎族婦女亞甲基四氫葉酸還原酶和甲硫氨酸合成酶還原酶基因多態(tài)性分布研究.中國計(jì)劃生育學(xué)雜志,2011,19(11):655-657乳腺癌易感性相關(guān)基因研究狀況分析.中國腫瘤,2012,21(2):108-110.乳腺癌化療紫杉類藥物敏感性相關(guān)基因的生物信息學(xué)分析.中國腫瘤,2012,21(2),111-114.曲妥珠單抗治療乳腺癌療效相關(guān)基因的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)和生物信息學(xué)分析.中國腫瘤,2012,21(2),115-118.乳腺癌蒽環(huán)類藥物化療療效相關(guān)基因的信息學(xué)分析,中國腫瘤,2012,21(2):119-122.乳腺癌內(nèi)分泌治療敏感相關(guān)基因的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)和信息學(xué)分析.中國腫瘤,2012,21(2),123-126.乳腺癌復(fù)發(fā)相關(guān)基因的文獻(xiàn)計(jì)量分析及其對(duì)乳腺癌復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)意義,中國腫瘤,2012,21(2):127-131.預(yù)測(cè)乳腺癌放療獲益風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)基因的生物信息學(xué)分析.中國腫瘤,2012,21(2),132-135.河南省育齡女性葉酸利用能力現(xiàn)狀研究.實(shí)用檢驗(yàn)醫(yī)師雜志,2012,4(1),6-10.萊蕪市神經(jīng)管缺陷遺傳病因頻度分布及臨床干預(yù)研究.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2012,15(4):524-525.四川德陽地區(qū)漢族女性人群MTHFR和MTRR基因多態(tài)性研究.中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2012,12(6):631-634.妊娠高血壓綜合征的發(fā)病因素和防治策略研究進(jìn)展.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志.2012,28(增刊1):64-66.亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性與不孕不育癥的研究進(jìn)展.新醫(yī)學(xué),2012,43(7):83-86.ADRB2基因多態(tài)性與0~5歲兒童喘息相關(guān)研究.中國婦幼保健,2012,27(22):3454-3456.廣東省女性亞甲基四氫葉酸還原酶和甲硫氨酸合成酶還原酶基因多態(tài)性分布研究.中國公共衛(wèi)生,2012,28(增刊):156-158鎮(zhèn)江市漢族女性亞甲基四氫葉酸還原酶和甲硫氨酸合成酶還原酶基因多態(tài)性分布研究.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,32(9):1250-1253.淄博市漢族女性亞甲基四氫葉酸還原酶和甲硫氨酸合成酶還原酶基因多態(tài)性分布研究.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2012,21(10):36-38.專項(xiàng)計(jì)劃科研論文第八十六頁，共98頁。中山市兒童哮喘遺傳易感性調(diào)查與分析.中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三屆全國兒科呼吸學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編.2012,174.198例哮喘兒童遺傳易感性研究.中國當(dāng)代兒科雜志,2012,14(11):811-814.臨沂市漢族女性MTHFR和MTRR基因多態(tài)性分布以及與同型半胱氨酸水平的相關(guān)性研究.中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志,2012,29(6):639-642.分子醫(yī)學(xué)在我國婦幼保健與臨床工作中的應(yīng)用.河北婦幼衛(wèi)生,2012,1(2):9-10.湖北省漢族女性亞甲基四氫葉酸還原酶和甲硫氨酸合成酶還原酶基因多態(tài)性分布研究.中國婦幼保健,2013,28(1):140-143.葉酸代謝障礙對(duì)孕婦及胎兒的不良影響.中國優(yōu)生與遺傳雜志,2013,21(1):3.瓊海市漢族女性MTHFR和MTRR基因多態(tài)性分布研究.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,19(1):18-20.惠州市漢族女性亞甲基四氫葉酸還原酶和甲硫氨酸合成酶還原酶基因多態(tài)性分布研究.中山大學(xué)學(xué)報(bào),2013,34(1):140-143.我國分子醫(yī)學(xué)的發(fā)展以及在婦幼保健領(lǐng)域的應(yīng)用.中國婦幼保健雜志,2013,4(1):84-86.云南省漢族女性亞甲基四氫葉酸還原酶和甲硫氨酸合成酶還原酶基因多態(tài)性分布研究.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2013,23(5):46-50.濰坊地區(qū)孕期女性葉酸利用能力調(diào)查.山東醫(yī)藥,2013,53(9):31-33.哮喘相關(guān)基因研究進(jìn)展.新醫(yī)學(xué),2013,44(4):9-12.不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與亞甲基四氫葉酸還原酶及甲硫氨酸合成酶還原酶基因多態(tài)性研究.中國優(yōu)生與遺傳,2013,21(6):29-36.不同5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因型人群葉酸補(bǔ)服效果評(píng)價(jià).天津醫(yī)藥,2013,41(7):628-631.影響亞甲基四氫葉酸還原酶和甲硫氨酸合成酶還原酶基因多態(tài)性的因素分析.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2013,10(13):1655-1657.孕期個(gè)體化補(bǔ)充葉酸預(yù)防胎兒神經(jīng)管缺陷效果觀察.山東醫(yī)藥,2013,53(30):72-73.臨沂地區(qū)漢族女性MTHFR和MTRR基因多態(tài)性分布研究.山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校學(xué)報(bào),2013,35(6):401-405.第八十七頁，共98頁。海南陵水縣漢族與黎族女性MTHFR和MTRR基因多態(tài)性分布.中國熱帶醫(yī)學(xué),2013,13(12):1446-1448.煙臺(tái)市漢族女性MTHFR和MTRR基因多態(tài)性的分布特征.山東大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版,2014,52(1):79-84.乳腺癌干細(xì)胞的研究進(jìn)展.中國腫瘤臨床與康復(fù),2014,21(3):382-384.煙臺(tái)市牟平區(qū)漢族女性亞甲基四氫葉酸還原酶和甲硫氨酸合成酶還原酶基因多態(tài)性分布研究.分子診斷與治療雜志,2014,6(2):105-109.無錫女性MTHFR和MTRR基因多態(tài)性研究.新醫(yī)學(xué),2014,45(4):253-257.湖北松滋市漢族女性MTHFR與MTRR基因多態(tài)性分布.公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,25(2):29-32.延邊朝鮮族自治州漢族女性和朝鮮族女性MTHFR與MTRR基因多態(tài)性分布研究.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014,30(5月增刊):10-12.三亞市漢族和黎族女性MTHFR與MTRR基因多態(tài)性研究.廣東醫(yī)學(xué),2014,35(5月增刊):164-166.荊州市漢族孕齡女性MTHFR和MTRR基因多態(tài)性分布.重慶醫(yī)學(xué),2014,43(6月增刊):128-130.毛細(xì)支氣管炎患兒分子遺傳學(xué)檢驗(yàn)與哮喘的相關(guān)性及臨床應(yīng)用.中國兒童保健雜志,2014,22(7):763-765.新疆維吾爾族和漢族女性MTHFR和MTRR基因單核苷酸多態(tài)性比較.中國婦幼保健,2014,29(21):3495-3497.亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性與婦幼健康的相關(guān)性.中國婦幼保健,2014,29(21):3528-3529.新鄉(xiāng)市漢族孕齡女性MTHFR與MTRR基因多態(tài)性研究.河南醫(yī)學(xué)研究,2014,23(7):7-10.濟(jì)源市漢族女性MTHFR與MTRR基因多態(tài)性分布研究.中國婦幼衛(wèi)生雜志,2014,5(4):17-20.壽光市漢族女性MTHFR與MTRR基因多態(tài)性研究.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,11(23):8-11.廊坊市漢族女性MTHFR與MTRR基因多態(tài)性分析.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2014,34(11):1564-1565.湘潭市漢族女性MTHFR和MTRR基因多態(tài)性分布及其與血漿Hcy水平的關(guān)系.天津醫(yī)藥,2014,42(12):1201-1205.南寧市壯族和漢族女性MTHFR和MTRR基因單核苷酸多態(tài)性比較.廣西醫(yī)學(xué)(2014年10月發(fā)表)張家口市漢族女性MTHFR和MTRR基因多態(tài)性分布.中國優(yōu)生與遺傳雜志(2014年11月發(fā)表)萊蕪市漢族女性MTHFR與MTRR基因多態(tài)性研究.中國基層醫(yī)藥(2014年