重癥肺炎和急危重

關(guān)于重癥肺炎和急危重第一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四概念和診斷標準病理和病理生理抗微生物治療要點及其相關(guān)問題

1.病原學診斷及其策略

2.影響抗微生物治療相關(guān)因素的評價

3.經(jīng)驗性抗微生物治療建議支持治療激素應(yīng)用問題第二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四重癥肺炎：按肺炎病變范圍和對器官功能的影響作出 界定。亦有人將影響預(yù)后的危險因素包 括在內(nèi)。急危重癥患者肺炎：并發(fā)于各種急危重癥患者的肺 炎，其本身不一定符合重癥 肺炎的界定標準。急危重癥 則指病情嚴重、多變，存在 威脅生命的危急病況，多伴 有一個或多個臟器功能不全 或衰竭，但處理得當仍有康 復(fù)或恢復(fù)病情穩(wěn)定的可能性。第三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四SIRS(systeminflammatoryresponsesyndrome)對于各種嚴重侵襲因子地全身炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為下列≥2種狀態(tài)T>38℃和<36℃P>90次/minR>20次/min，或PaCO2<32mmHgwbc>1.2×109/l，或<0.4×109/l， 或未成熟（桿狀核）細胞>10％第四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四膿毒癥(Sepsis)

對于感染的全身炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)同SIRS嚴重膿毒癥(severesepsis)

膿毒癥伴器官功能障礙、低灌注或低血壓，后兩種異?？梢园?但不限于)乳酸酸中毒、少尿或精神狀態(tài)的急性改變膿毒性休克(Sepsisshock)

膿毒癥導(dǎo)致低血壓，盡管已按灌注異常補充了足夠液體。它可以包括(但不限于)乳酸酸中毒、少尿或精神狀態(tài)的急性改變?；颊呓邮苷牧蜓芑钚运幬锖罂梢詿o低血壓，但仍有可測得的灌注異常第五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四ALIARDSMOF(S)

急性危重患者出現(xiàn)器官功能改變，非經(jīng)處理不能維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。

BoneRC.Chest1992;101:1644第六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四重癥肺炎是嚴重膿毒癥之一種類型重癥肺炎是發(fā)生ARDS的危險因素，其ARDS的發(fā)生率約12％CAP患者如果病程中合并膿毒癥，多量輸液輸血、吸入、高濃度吸氧等則進一步增加ARDS的危險性難治性肺炎和ARDS的鑒別非常困難，特別是當X線陰影呈彌漫性浸潤時

MarrieTJ.《CAP》2001第七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四關(guān)于膿毒癥目前正在設(shè)計新的PIRO分級易感因素（Predisposition）侵襲性感染（Insultinfection）機體反應(yīng)性（Response）器官功能障礙（Organdysfuntion）第八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四依然存在的混亂重癥肺炎與ALI/ARDS的臨床分界？已明確病因和有特殊治療的肺彌漫性感染，如粟粒性肺結(jié)核、卡氏肺孢子蟲肺炎是否需要再下ALI/ARDS的診斷？低氧血癥或氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）作為ALI/ARDS和重癥肺炎的標準如何劃界和正確應(yīng)用？第九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四重癥CAP診斷標準（ATS）

主要標準1.需要機械通氣2.48h內(nèi)肺部浸潤增大

50%3.膿毒性休克4.急性腎衰

次要標準1.呼吸

30/min2.PaO2/FiO2<2503.雙肺或多葉受累4.收縮壓<90mmHg5.舒張壓<60mmHg診斷：1條主要標準或2條次要標準AJRCCM2001;163:1770第十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四重癥HAP診斷標準ATS標準（1995年）與CAP標準相同，但呼吸頻率改為需要入住ICU。ATS/IDSA2005年HAP指南未強調(diào)重 癥HAP標準第十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四2004年中華外科分會感染學組關(guān)于重癥VAP診斷標準主要標準次要標準意識障礙感染性休克腎功能損害：尿量<80ml/4h或原無腎功能損害者血肌酐升高氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)或肺順應(yīng)性進行性下降，或氣道阻力進行性升高而未發(fā)現(xiàn)非感染性因素可以解釋X線上肺部浸潤影48h內(nèi)擴大>50%高熱(≥39℃)或體溫不升(≤36℃)周圍血白細胞>11×109/l或帶狀核粒細胞≥0.5×109/lX線上肺部浸潤累及多葉或雙側(cè)收縮壓<90mmHg舒張壓<60mmHg肝功能損害(排除基礎(chǔ)肝病和藥物性損害)診斷：符合1條主要標準，或2條次要標準中華外科雜志2004;42:1519~1521第十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四ClinicalPulmonaryInfectionScore(CPIS)

指標分級評分

指標分級評分體溫(℃)36.5-38.40氧合>240或ARDS038.5-39.01(PaO2/FiO2)<240或未證明ARDS2<36.5或>39.02X線無浸潤0白細胞4.0-11.00

彌漫性(或片狀)1(109/L)<4.0或>11.01

局部浸潤2

帶狀核≥500+1氣管分泌物無病原菌生長0氣管分泌物<14次/24h吸引0

病原菌生長1≥14次/24h吸引1Gram染色見細菌+1

膿性分泌物+1CPIS>6分符合VAP診斷ARRD1991;143:1121臨床肺部感染嚴重性評分（CPIS）增加混亂第十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四病理和病理生理（一）肺炎的病理：滲出、變質(zhì)、增生ALI/ARDS的病理：滲出期、增生期、慢性纖 維化期彌漫性肺泡損傷（DAD）：1972年Liebow等首先采用，指多種原因所致肺部損傷的共同病理改變?，F(xiàn)在ALI/ARDS成為DAD的代表。共同途徑：炎癥－損傷－修復(fù)。如果損傷不傷及基底膜和基質(zhì)，上皮細胞再生修復(fù)可以不留痕跡（如肺炎鏈球菌肺炎）。第十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四病理和病理生理（二）DAD界定：由于損傷內(nèi)皮細胞和上皮細胞的任何損傷因子引起肺組織的非特異性的，但屬恒定的、序列的病理改變。特征：①時間一致（病灶在相同年齡，損傷及反應(yīng)發(fā)生在同一時間點）；②成纖維細胞再生。DAD多見于：ALI/ARDS BOOP AIP(Hamman和Rich最初描述的病例)第十五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四病理和病理生理（三）

導(dǎo)致DAD的炎癥機制啟動因子（如內(nèi)毒素、吸入）炎癥瀑布激活（CKs網(wǎng)絡(luò)、凝血－纖溶系統(tǒng)）PMN在肺內(nèi)攔隔（細胞表面粘附分子上調(diào)）PMN毒性產(chǎn)物（蛋白酶、氧代謝產(chǎn)物）釋放肺泡壁（內(nèi)皮和上皮）損傷第十六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四低氧血癥機制VA/Q失衡：是肺炎患者低氧血癥的 最主要原因低通氣：肺炎時少見，除非有基礎(chǔ) 病COPD彌散障礙：重要原因之一，特別時間質(zhì)性肺炎(如PCP)分流：取決于肺炎嚴重程度，可高達心輸出量的8％～32％第十七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四肺炎低氧血癥時肺血管收縮代償機制喪失低氧性肺血管收縮，減少無通氣或任何低VA/Q肺區(qū)的血液灌注，避免VA/Q失衡惡化，防止PAO2急劇降低，是一種代償機制肺炎時此種代償喪失，原因不清楚，推測：

NO產(chǎn)生多機制作用第十八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四肺炎的炎癥免疫反應(yīng)Ⅰ期：前炎癥期(即SIRS)過度炎癥反應(yīng)和前炎癥介質(zhì)激活

LPs-LBP結(jié)合CD14（單核和巨噬細胞表面受體）；絲裂原激活蛋白（MAP）激酶；

TNF-α和IL-1等↑，刺激Ⅱ級炎癥介質(zhì)↑臨床相應(yīng)表現(xiàn)抗炎物質(zhì)也開始釋放第十九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四Ⅱ期：代償性抗炎反應(yīng)綜合征

(compensatoryanti-inflammatoryreactionsyndrome;CARS)

主要介質(zhì)：內(nèi)源性皮質(zhì)激素、兒茶酚胺、 TGF-β、TNF-α受體、IL-1受體 拮抗物(IL-1ra)、IL-10、Il-4、Il-12

變化規(guī)律：生存者(特別是IL-10、IL-1ra)高于 非生存者第二十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四關(guān)鍵問題

SIRS——CARS

平衡目前尚未找到改善或支持這一平衡的方法第二十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四抗微生物治療要點及其相關(guān)問題難點所在病情嚴重，威脅生命；診斷和鑒別診斷難度大，創(chuàng)傷性診斷技術(shù)不易實施；臨床微生物檢測技術(shù)發(fā)展滯后；抗微生物藥物應(yīng)用缺少評估指標，用藥雜亂，“大混戰(zhàn)”；支持治療特別是生命支持措施不到位或使用不當。抗炎和抗肺損傷治療缺少有效手段或者爭論不休。第二十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四目前力所能及充分合理運用現(xiàn)有經(jīng)驗和技術(shù)，可以獲得超越過去的治療成功。早期積極干預(yù)十分重要。在現(xiàn)代生命支持技術(shù)的維護下：努力確立病原學診斷，及早足夠合理有序的經(jīng)驗性治療，連續(xù)系統(tǒng)的監(jiān)測與評估，適時的調(diào)整抗微生物治療，防止并發(fā)癥和多器官功能不全···個體化治療：很多治療方法不一定有高級別循證醫(yī)學證據(jù)，經(jīng)驗很重要。第二十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四（一）病原學診斷技術(shù)及其策略目的和目標確定需要抗生素治療的細菌性肺炎病人，而不要造成治療延誤和錯誤用藥；對于真正感染病人確定病原體，選擇合適抗生素；對于沒有肺炎的病人停用抗生素。第二十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四ETAs定量培養(yǎng)ETAs培養(yǎng)以106cuf/ml為界限值：與PSB比較其敏感性稍高（82％VS64%）,特異性稍低（83％VS96％）。（ARRD

1993;148:138） 若以105cfu/ml為界限值：敏感性70％，特異性72％。（ARRD1993;148:1552）界限值（103~107cfu/ml）的研究：以106cfu/ml最為準確，敏感性68％，特異性94％。但以此為標準，則有1/3假陰性，僅40％的病原體與PSB標本相符。（AJRCCM1995;152:241）評述：①當不能使用纖支鏡采樣時ETAs是診斷肺炎的可接受的技術(shù)；②以106cfu/ml為界限值假陰性率高，而降低閾值特異性會顯著降低，導(dǎo)致不必要治療或過度治療，特別是廣譜抗生素的應(yīng)用。第二十五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四

臨床擬診VAP而最近（<3d）未使用或未調(diào)整Abs患者

FOB：BAL和（或）PSB

BALF細胞的顯微鏡檢查感染性BAL細胞<3%感染性BAL細胞>3％不用ABs培養(yǎng)立即經(jīng)驗性應(yīng)用ABsPSB<103,或BAL<104PSB≥103,或BAL≥104PSB<103,或BAL<104PSB≥103,或BAL≥104

藥敏不用ABs

ABs同種Abs繼續(xù)

ABs感染性BAL細胞：Giemsa或Gram染色陽性細胞TextbookofCrit.Care2001,P.1586第二十六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四非纖支鏡遠端防污染標本定量培養(yǎng)防污染嵌入導(dǎo)管（PTC）

55例共78例次NP患者PTC檢查在74％的病例與FOB-PSB結(jié)果相似。僅20例次兩種技術(shù)不一致，包括6例次假陰性，4例次可能假陽性，10例次PTC假陽性。（ARRD1991;143:1055）mBAL:以103cfu/ml為界與PSB符合率83.3％（AnnIntMed1995;122:743）評價：方便、經(jīng)濟，更適合于病情不穩(wěn)定和不能耐FOB檢查的患者。但是對于左肺和上葉肺炎可能不易獲得陽性結(jié)果。第二十七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四診斷策略問題（一）現(xiàn)有病原學診斷技術(shù)在方法學上都存在某些不足，而近期內(nèi)似乎不可能出現(xiàn)新的技術(shù)。評價一項診斷技術(shù)除技術(shù)本身的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值外，其對治療選擇后治療結(jié)果的影響亦是重要參考指標。第二十八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四診斷策略問題（二）Alvarez-Lerma等的研究：

臨床診斷的ICU獲得性肺炎根據(jù)侵襲性技術(shù)診斷結(jié)果，有44％患者按非侵襲性技術(shù)制訂的初始抗生素治療方案需要調(diào)整。（IntensiveCareMed1996;22:387）Luna等的研究：

對132例擬診VAP患者回顧性比較BAL前、BAL后即刻和BAL獲得診斷結(jié)果后抗生素的應(yīng)用與結(jié)果：BAL前足夠抗生素治療組6/16死亡，未給予初始治療組9/15死亡，初始不足組31/34死亡。BAL后即刻調(diào)正治療組實際不能評價BAL的意義。BAL后調(diào)整治療組未見治療結(jié)果和生存率的改善。結(jié)論認為BAL有助于確立VAP病原體，但對生存率的影響顯得這種技術(shù)使用往往太晚。（Chest1997;111:676）

第二十九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四診斷策略問題（三）Rello等的研究：

113例VAP根據(jù)臨床最初選擇經(jīng)驗性抗菌治療不足者占24％，應(yīng)用FOB技術(shù)后使6％的患者減少了抗菌譜。FOB技術(shù)使預(yù)后顯著改善（病死率37％VS15.6％，P<0.05）。強調(diào)早期足夠治療的重要性。（AJRCCM1997;156:196）Bonten等的研究

66例臨床懷疑VAP而侵襲性技術(shù)未證實的患者僅27％使用了抗生素。138例接受FOB的患者有35％被停用或減少了抗生素，對復(fù)發(fā)或病死率未造成不利影響。（AJRCCM1997;156:1820）第三十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四診斷策略問題（四）根據(jù)國內(nèi)條件，建議：在抗生素應(yīng)用或更換治療前留取常規(guī)標本：痰或ETAs、血液、胸液(?)、其他可能有意義的分泌物、體液或組織標本。侵襲性技術(shù)選擇性應(yīng)用（符合任何一項）：強效、廣譜抗生素經(jīng)驗治療不效≥5d，或經(jīng)過調(diào)整用藥方案≥1次仍然不效；免疫抑制宿主肺炎；懷疑特殊病原體感染；已有的病原學檢測結(jié)果與臨床不符。技術(shù)：BAL，PSB，微創(chuàng)技術(shù)如mBAL值得研究和借鑒參考臨床目標選擇診斷技術(shù)：調(diào)整或更換抗微生物治療：特異性高的技術(shù)與非感染性肺部浸潤鑒別：敏感性和特異性均高的技術(shù)（最好活檢）停用抗生素：特異性要求可以降低，也不一定需要定量培養(yǎng) 第三十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四診斷策略問題（四）要高度警惕特殊病原體感染（作者所見）真菌包括肺孢子菌結(jié)核病毒（非傳染性冠狀病毒重癥肺炎，會診病例）類鼻疽伯克霍爾德菌超鞭毛蟲（會診病例，中內(nèi)2004;43:868）第三十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四二、經(jīng)驗性抗微生物治療建議參考因素社區(qū)感染還是醫(yī)院感染？宿主有無基礎(chǔ)疾病和免疫抑制？MDR和特殊（定）病原體發(fā)生的危險因素存在與否？是否已接受抗生素治療？用過哪些品種？PK/PD特性？第三十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四影像學表現(xiàn)對治療選擇的參考作用第三十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四抗菌治療方案通常要求覆蓋

PRSP(主要是社區(qū)感染，不困難)

產(chǎn)ESBL腸桿菌科細菌（Cefepime或PiP/Taz或CFZ/sub還是碳青霉烯需參考病情嚴重性和其他因素） 銅綠假單胞菌（抗假單胞菌-內(nèi)酰胺類或酶抑制劑復(fù)方制劑，碳青霉烯類需結(jié)合所在醫(yī)院耐藥資料，聯(lián)合氨基糖苷類主要是AMK和TOB，或聯(lián)合FQ類CIP或LVF）第三十五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四何時需同時覆蓋MRSA？

流感、糖尿病、顱腦外傷、腎衰、昏迷并發(fā)肺炎； 已接受較長療程頭孢菌素治療； 已接受多種抗GNB治療不效； 吸毒者； 所在社區(qū)流行MRSA； 下呼吸道分泌物涂片發(fā)現(xiàn)G＋球菌。第三十六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四是否需要常規(guī)覆蓋非典型病原體？

社區(qū)感染應(yīng)當覆蓋； 醫(yī)院感染中軍團菌目前我國報道極少，初始抗菌治療不一定加以覆蓋（結(jié)合臨床）第三十七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四特殊考慮

抗真菌預(yù)防和治療

1.HSCT、肝臟和心肺移植圍術(shù)期抗菌藥物預(yù)防應(yīng)包括 抗真菌藥物；

2.應(yīng)用碳青霉烯類，如患者沒有粒減（缺）等特別危險 因素，不必聯(lián)合抗真菌藥物預(yù)防性應(yīng)用；

3.經(jīng)驗性抗真菌治療：具有明確的危險因素 廣譜抗細菌藥物治療無效，特 別是已調(diào)整治療≥1次 最好有影像學提示征象（多發(fā)片狀浸 潤或結(jié)節(jié)，伴壞死或暈影）

4.抗真菌治療時原則上應(yīng)停用抗生素，至少應(yīng)盡可能減少。第三十八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四抗病毒治療1.ICH肺部間質(zhì)性炎癥，應(yīng)考慮CMV，可使用更昔洛韋；2.流行病學提示有流行趨勢或流行（如流感、麻疹） 病毒所致HAP可見于兒童醫(yī)院或兒科ICU，流感、副流感、腺病毒和呼吸道融合病毒占70％。流感應(yīng)使用Oseltamivir或Zanamir，或金剛烷（乙）胺；3.總體而言目前缺少高效、廣譜抗病毒藥物，一般情況下經(jīng)驗性抗微生物治療不需要加用抗真菌藥物。第三十九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四抗結(jié)核治療1.影像學仍有重要參考意義，需要經(jīng)驗；2.ICH或其他器官結(jié)核病史患者應(yīng)更多想到結(jié)核可能；3.一般說經(jīng)驗性治療不需覆蓋。第四十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四抗肺孢子蟲治療

僅在ICH通?？咕委煙o效才需考慮，在移植患者特別要參考發(fā)病時間等因素。第四十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四經(jīng)驗性抗菌治療的調(diào)整第四十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四經(jīng)驗性抗微生物治療應(yīng)注意的幾個問題“廣覆蓋”不是“大包抄”；診斷始終是第一位的，與其在抗生素上“做文章”毋寧在診斷上“下功夫”！強調(diào)全局觀念、整體策略，藥物使用積極充分而又有節(jié)制和留有余地，有序不亂。第四十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四支持治療呼吸、循環(huán)是重點，兼顧肝、腎功能，特別是避免使用影響肝腎功能的藥物；心理支持營養(yǎng)支持第四十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期四人工氣道和MV支持中山醫(yī)院15例ICH重癥肺炎并發(fā)呼衰患者應(yīng)用人工氣道和MV；

8例（60％）在48h獲得病情穩(wěn)定，5例最終痊愈；

7例早期（<48h）死亡，與病期過晚、神志改變、MV不及時有關(guān)；

7例（46％）在建立人工氣道后經(jīng)氣道采樣確立了病