糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)及應(yīng)對

糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)及對策北京協(xié)和醫(yī)院血液內(nèi)科沈悌糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)及應(yīng)對糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoids,GCs）的臨床應(yīng)用史1935年E.Kendall得到小牛GCs結(jié)晶1946年美國默克研究實驗室L.H.Sarett首次合成了可的松（Cortisone）1948年GCs開始用于臨床（Addison’s病，MayoClinic）1950年Kendall獲諾貝爾獎1956年合成的糖皮質(zhì)激素達7000種之多糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)及應(yīng)對GCs在人體內(nèi)的作用生理作用副作用藥理作用糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)及應(yīng)對GCs的藥理作用抗炎免疫抑制影響代謝抗休克其它：促進胃酸及蛋白酶分泌提高中樞興奮性增加血細胞濃度，縮短凝血時間糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)及應(yīng)對GCs副作用的受累器官

腎上腺—萎縮代謝—糖尿病，Cushing’sS.脂代謝異常心血管系統(tǒng)—高血壓、血栓形成、血管炎消化系統(tǒng)—消化性潰瘍，消化道出血，胰腺炎中樞神經(jīng)系統(tǒng)—行為、認知、情緒改變免疫系統(tǒng)—廣泛抑制，潛在病毒激活骨骼肌肉系統(tǒng)—骨質(zhì)疏松和骨壞死，肌肉萎縮，生長停滯腎臟—排鉀、保鈉皮膚—痤瘡、青斑，毛細血管擴張，多毛，傷口愈合延遲眼—青光眼，白內(nèi)障糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)及應(yīng)對GCs副作用嚴重程度的分類輕度器官受損危及生命皮膚骨質(zhì)疏松、壞死免疫抑制導(dǎo)致感染Cushing’s綜合征高血壓消化道出血精神癥狀糖尿病青光眼糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)及應(yīng)對GCs主要副作用的發(fā)生機理（1）

——骨骼改變抑制成骨細胞的骨鈣蛋白轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)成骨細胞凋亡增加破骨細胞活性骨質(zhì)疏松、壞死糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)及應(yīng)對GCs主要副作用的發(fā)生機理（2）

——心血管系統(tǒng)鈉潴留，血容量增加血管壁對血管緊張素Ⅱ和兒茶酚胺反應(yīng)增加高血壓糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)及應(yīng)對GCs主要副作用的發(fā)生機理（3）

——糖尿病促進肝糖異生蛋白質(zhì)與脂肪分解血糖、血脂升高糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)及應(yīng)對GCs主要副作用的發(fā)生機理（4）

——免疫抑制

淋巴細胞具有GCs高親和力受體GR,GC與GR結(jié)合后激活核酸內(nèi)切酶，

DNA斷裂，淋巴細胞溶解廣泛抑制細胞因子和抗體合成嗜酸細胞凋亡糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)及應(yīng)對GCs主要副作用的發(fā)生機理（5）

——消化道出血GCs抑制細胞因子和膠原合成，原有潰瘍不愈、加重;GCs促進胃酸和蛋白酶分泌形成新的潰瘍，可造成大出血糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)及應(yīng)對GCs引起的副作用與服用劑量的關(guān)系

PinarCe等於2006年觀察了33例多發(fā)性硬化的患者，他們在兩年中服用了10g以上的甲強龍，5例（15.5%）發(fā)生了骨壞死。對照組未接受GC的27例MS患者無一例發(fā)生骨壞死。

(EurJNeurology,2006:13(8):857-61)糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)及應(yīng)對GCs引起的副作用與服用劑量的關(guān)系據(jù)英國Panoulas等報告：在400例RA患者中,有高血壓者282例，占70.5%.其中：

281例未曾服用或服用GC少于3個月者，189例（67.3%）患有高血壓。

58例每日服用Prednisolone<7.5mg/日、持續(xù)6個月以上者,41例（70.7%）發(fā)生高血壓；而59例每日服用Prednisolone≥7.5mg/日、持續(xù)6個月以上者50例（84.7%）發(fā)生高血壓。

(Rheumatology,200847(1):72-75)糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)及應(yīng)對避免GCs副作用的原則嚴格掌握適應(yīng)證和禁忌癥患者已存在與GCs副作用相關(guān)的疾病時，慎重衡量應(yīng)用GCs的利弊GCs的用量與使用時間在保證療效的前提下，盡量減少采用預(yù)防GCs副作用的措施注意補鉀、補鈣或使用雙磷酸鹽抗酸藥或抗質(zhì)子泵藥合理膳食避免與肝素、NSAID類藥同時應(yīng)用戒煙、酒一旦發(fā)生嚴重副作用，及時減、停GCs糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)及應(yīng)對GCs撤停綜合征在長期服用GCs后，減量或停用時出現(xiàn)乏力、困倦、納差、周身身不適等癥狀，為“激素撤停綜合征”。注意與GCs副作用或疾病復(fù)發(fā)相鑒別糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)及應(yīng)對關(guān)于噴霧吸入GCs的副作用文獻報告：每日吸入GCs量>1.5mg同樣會出現(xiàn)全身副作用

B.Lipworth,Arch.IntMed,1999糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)及應(yīng)對結(jié)語糖皮質(zhì)激素作用廣泛，副作用同樣累及各個器官，有時非常嚴重，甚至致命。雖然當(dāng)前對GCs的作用和