甲基強的松龍介紹

甲基強的松龍介紹第一頁，共五十六頁，2022年，8月28日法瑪西亞普強公司1935年，原普強公司推出第一個商品化的可適用的腎上腺皮質提取物其后幾年，從腎上腺皮質提取物中，可的松被提取出來1953，原普強公司向市場推出氫化可的松1957年，推出甲潑尼龍第二頁，共五十六頁，2022年，8月28日甲潑尼龍分子結構OCH33619111617HOOHC=OCH2OH20216-甲基強的松龍第三頁，共五十六頁，2022年，8月28日皮質激素的結構OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基強的松龍O616HOOHC=OCH2OH強的松龍9O269OOHC=OCH2OH強的松O9HOOHC=OCH2OH地塞米松CH3F16OHOOHC=OCH2OH氫化可的松O9HOOHC=OCH2OH去炎松OHF16第四頁，共五十六頁，2022年，8月28日甲潑尼龍與氫化可的松OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基強的松龍OHOOHC=OCH2OH氫化可的松第五頁，共五十六頁，2022年，8月28日甲潑尼龍與強的松OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基強的松龍O269OOHC=OCH2OH強的松第六頁，共五十六頁，2022年，8月28日甲潑尼龍與去炎松OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基強的松龍O9HOOHC=OCH2OH去炎松OHF16第七頁，共五十六頁，2022年，8月28日酯

●短效靜脈（IV）或 肌注（IM） 糖皮質激素

琥珀酸鈉半琥珀酸鈉磷酸鹽第八頁，共五十六頁，2022年，8月28日酯●長效糖皮質激素

醋酸鹽乙酰乙酸鹽丙酮酸二丙酸鹽第九頁，共五十六頁，2022年，8月28日皮質激素抗炎作用比較激素 等效抗炎劑量 抗炎強度無氟激素氫化可的松 20 1

強的松 5 4

強的松龍5 4

甲潑尼龍4 5

含氟激素去炎松 4 5

地塞米松0.75 25*DatafromPNUfile第十頁，共五十六頁，2022年，8月28日皮質激素水鈉潴留作用鹽皮質激素活性2210000潴鈉高血壓水腫心衰排鉀肌無力代謝性堿中毒GCS氫化可的松強的松強的松龍甲潑尼龍去炎松地塞米松倍他米松*DatafromPNUfile第十一頁，共五十六頁，2022年，8月28日皮質激素的蛋白結合作用GCS

轉運蛋白 白蛋白氫化可的松 100 100強的松 6 68強的松龍 58 61甲潑尼龍 <1 74去炎松 <1 -倍他米松 <1 >100地塞米松 <1 >100*DatafromPNUfile第十二頁，共五十六頁，2022年，8月28日激素受體親和力GCS

氫化可的松強的松強的松龍甲潑尼龍去炎松倍他米松地塞米松BaxterRousseau,humanfetallung受體親和力10052201,190190710540第十三頁，共五十六頁，2022年，8月28日藥代動力學－半衰期生物半衰期(小時)8-1212-3612-3612-3624-4836-5436-54GCS

氫化可的松強的松強的松龍甲潑尼龍去炎松倍他米松地塞米松血漿半衰期(分鐘)90

60

200

180

300

100-300100-300DatafromPNUfile第十四頁，共五十六頁，2022年，8月28日HPA軸的抑制HPA抑制時間(天)2.253.252.75DatafromPNUfileGCS氫化可的松強的松強的松龍甲潑尼龍去炎松倍他米松地塞米松HPA抑制強度144555050第十五頁，共五十六頁，2022年，8月28日常用糖皮質激素藥動學特性比較*G.Delespesse,Corticotherapy血漿17-羥類固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24HourDay"ON"period24HourDay"OFF"period中效激素－甲潑尼龍第十六頁，共五十六頁，2022年，8月28日常用糖皮質激素藥動學特性比較*G.Delespesse,Corticotherapy長效激素－地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24Hourperiod24Hourperiod第十七頁，共五十六頁，2022年，8月28日劑量與游離的GCS的關系159131721252933374145495357616569737780706050403020100MethylprednisolonePrednisolone使用劑量(mg)強的松龍在用藥量10mg以下時其血漿游離皮質醇濃度有劑量依賴性，而甲潑尼龍無論劑量如何均無劑量依賴性游離的活性GC第十八頁，共五十六頁，2022年，8月28日甲潑尼龍對比強的松龍

對PBMC母細胞化的抑制作用淋巴細胞母細胞化(對照組的平均值±標準偏差)濃度(ng/mL)哮喘患者有絲分裂原誘導的PBMCs母細胞化對甲潑尼龍和強的松龍的劑量反應關系強的松龍n=40，甲潑尼龍n=39Immunopharmacology40(1998):57-66第十九頁，共五十六頁，2022年，8月28日甲潑尼龍對比去炎松MARTINDALE

厭食，體重減輕，臉紅，抑郁和肌弱的報道與去炎松的特別結構有關全身皮質類固醇治療 蛋白質分解代謝造成的肌毒性在氟化類激素中更多，這是因為一些肌肉中激素受體對氟化類激素的親和力更強。第二十頁，共五十六頁，2022年，8月28日不同激素對中性白細胞吞噬細菌作用的抑制效果-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.20.21小時2小時氫可磷酸鈉氫可琥珀酸鈉地米磷酸鈉甲強龍琥珀酸鈉激素對中性白細胞吞噬細菌作用的抑制效果第二十一頁，共五十六頁，2022年，8月28日甲潑尼龍無氟肌毒性少HPA軸抑制弱鹽皮質激素作用減弱糖皮質激素活性增加OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021第二十二頁，共五十六頁，2022年，8月28日糖皮質激素長期治療升高血糖脂肪的分解和重新分布蛋白質合成能力減退肌無力傷口愈合能力減弱皮膚變薄血管變脆骨質疏松第二十三頁，共五十六頁，2022年，8月28日遏抑治療的基本原則GCS：當其他治療無反應時使用GCS：應選用生物半衰期短的制劑GCS：應使用鈉潴留作用最小的制劑GCS：應使用HPA軸抑制作用最小的制劑GCS：應使用最小有效劑量和最短的可能治療時間第二十四頁，共五十六頁，2022年，8月28日甲潑尼龍遏抑治療基本原則一天一次在早晨使用甲潑尼龍劑量：0.3-1mg/kg/天短程治療：最長10天以內的治療，可以突然停藥如果治療時間更長：則采用隔天療法(ADT)，并逐漸減藥第二十五頁，共五十六頁，2022年，8月28日激素治療的原則－禁忌癥絕對既往病史中或已知有對激素治療嚴重過敏反應全身性霉菌感染相對糖尿病不能控制的高血壓結核銀屑病精神病史第二十六頁，共五十六頁，2022年，8月28日第二十七頁，共五十六頁，2022年，8月28日激素治療的選擇影響副作用的頻度和強度的因素糖皮質激素的選擇糖皮質激素的劑量治療時限每天使用的頻度第二十八頁，共五十六頁，2022年，8月28日甲潑尼龍對比去炎松AMADRUGEVALUATIONS:fifthedition某些付作用與其他GCS產生的付作用不一樣肌病在去炎松治療時更常見厭食(結果導致體重減輕)鎮(zhèn)靜和抑郁，而不是欣快第二十九頁，共五十六頁，2022年，8月28日甲潑尼龍對比強的松龍JClinPharmacol:1997

結果證實甲潑尼龍的藥代動力學與強的松龍顯著不同強的松龍在治療劑量范圍顯示出與血漿蛋白結合的非線性關系：在藥代動力學上有顯著的劑量依賴性變化甲潑尼龍在治療劑量范圍：16-1000mg時顯示與血漿蛋白結合的良好線性關系第三十頁，共五十六頁，2022年，8月28日甲潑尼龍對比強的松龍JClinPharmacol:1997結論：由于強的松龍的復雜的藥代動力學特性，要獲得預期的濃度而估計劑量是非常困難的

當同時用雌激素治療時情況會變得進一步復雜化(絕經后女性)

甲潑尼龍濃度是與劑量成正比的，因而無需考慮血漿蛋白的結合第三十一頁，共五十六頁，2022年，8月28日甲潑尼龍，強的松龍和肺JAllergyClinImmunol.1989甲潑尼龍比強的松龍有更強的支氣管肺泡的滲透能力AmRevRespDis.1991甲潑尼龍比強的松龍在肺內有更高的濃度第三十二頁，共五十六頁，2022年，8月28日甲潑尼龍對比強的松龍據(jù)報道甲潑尼龍對肺組織有高度親和力，并且在抑制PBMC母細胞化作用上更強在哮喘病人中，甲潑尼龍對PBMC母細胞化的抑制作用比強的松龍強10倍Immunopharmacology40(1998):57-66第三十三頁，共五十六頁，2022年，8月28日甲基強的松龍與腦組織●神經外科雜志學1996－激素穿透血腦屏障的能力與其脂溶性成正比－基于激素的化學結構，其穿透血腦屏障的能力依次為：甲基強的松龍，地基米松和氫化可的松●歐洲神經病學雜志1995.甲基強的松龍在腦脊液中的濃度在6小時就很高，達到522ug/L。第三十四頁，共五十六頁，2022年，8月28日第三十五頁，共五十六頁，2022年，8月28日激素使用基本準則緊急治療3Ls原則：

不要太晚使用 不要太低(劑量) 不要太長(時限)短期治療炎癥加重時治療時限(<10天)：可以突然停藥，不需減撤藥最佳使用劑量1mg/kg/d1天一次早晨時使用如果并發(fā)感染：可同時結合抗菌治療/抗病毒治療第三十六頁，共五十六頁，2022年，8月28日激素使用的基本原則長期治療選用生物半衰期短的GCS選擇能1天1次使用的激素選擇可以轉換成ADT療法的激素劑量遞減原則：10%/10天第三十七頁，共五十六頁，2022年，8月28日甲潑尼龍遏抑治療基本原則一天一次在早晨使用甲潑尼龍劑量：0.3-1mg/kg/天短程治療：最長10天以內的治療，可以突然停藥如果治療時間更長：則采用隔天療法(ADT)，并逐漸減藥第三十八頁，共五十六頁，2022年，8月28日例：體重60kg的病人用甲潑尼龍的劑量為0.8mg/kg/天每天分次劑量3次/天16mg每天一次劑量(早晨)1次/天48mgmg甲潑尼龍484032241680 12 346 8101214161820222426周逐步減少到24mg/天每隔一天，早晨給藥一次，從48mg甲潑尼龍減至0mg甲潑尼龍使用的參照圖DrAClementSystemicCorticosteroidTherapy第三十九頁，共五十六頁，2022年，8月28日激素治療的原則－禁忌癥絕對既往病史中或已知有對激素治療嚴重過敏反應全身性霉菌感染相對糖尿病不能控制的高血壓結核銀屑病精神病史第四十頁，共五十六頁，2022年，8月28日激素長期治療副作用Cushing's：形態(tài)學疾患糖尿病高血壓高血脂骨質疏松癥水/鈉潴留男性化嚴重CNS疾患<8mg/d時偶見如有此?。簩е聝确置谑д{罕見罕見<8mg/d時少見合成GCS無此作用8mg/d時罕見少見，除非是有潛質者AnnMedInt(1994);145:S25-10第四十一頁，共五十六頁，2022年，8月28日激素長期治療副作用消化道疾患細菌感染病毒感染腎上腺分泌不足生長延緩骨質疏松白內障動脈硬化比NSAID少遲發(fā)性加重連續(xù)治療時易發(fā)：最好采用ADT療法ADT使用時少有16mg/天時可能發(fā)生治療時間延長時有爭論性AnnMedInt(1994);145:S25-10第四十二頁，共五十六頁，2022年，8月28日術前單劑甲潑尼龍與雙氯酚酸

對傷口愈口的作用第三磨牙撥除雙氯酚酸150mg,n=206牙骨炎 4%出血 2%感染(d0-7) 0%(>d7) 0%總計 6%門診治療雙氯酚酸150mg+IV甲強龍40mg,n=36牙骨炎 6%出血 0%感染(d0-7) 0%(>d7) 0%總計 6%ScandJPlastReconstrHandSurg1994(28):275-278第四十三頁，共五十六頁，2022年，8月28日甲潑尼龍在結腸術后的全身反應

和傷口愈合中的作用30名病人(開放性結腸手術)雙盲，麻醉和硬膜外麻醉前90分鐘使用高劑量甲潑尼龍或安慰劑結論結腸術前單劑大劑量使用糖皮質激素可改善術后肺功能，但對傷口愈合無決定作用。ArchSurg.1997(132):129-135第四十四頁，共五十六頁，2022年，8月28日糖皮質激素治療

對兒時哮喘的病人成人后身高的影響不論口服激素或僅用吸入激素治療的兒童其成人后身高與父母親的身高相關我們認為用激素治療的哮喘兒童其成人后的身高與非激素治療的同齡，同性別兒童無異我們的發(fā)現(xiàn)應該使內科醫(yī)生，父母親和用常規(guī)激素哮喘治療的病人確信，這些激素對兒童成人后身高的影響不是很大JAllergyImmunol.1997;99:466-474第四十五頁，共五十六頁，2022年，8月28日雙親身高(cm)第四十六頁，共五十六頁，2022年，8月28日雙磷酸鹽間歇治療

以預防激素治療誘發(fā)的骨質疏松癥皮質激素治療至少1年7.5mg/d(或更多劑量)強的松或等量其他激素治療至少3個月繼續(xù)用2.5mg/d的劑量(或更多)治療12個月，雙盲，隨機安慰劑對照男性，絕經前和絕經后女性NEnglJMed.1997;337:382-387第四十七頁，共五十六頁，2022年，8月28日雙磷酸鹽間歇治療

以預防激素治療誘發(fā)的骨質疏松癥用激素治療的各類患者用雙磷酸鹽預防骨量丟失和椎骨骨折治療1年新的椎骨骨折減少40%絕經后女性對骨折發(fā)生率有保護作用無其他減少骨折發(fā)生率的方法NEnglJMed.1997;337:382-387第四十八頁，共五十六頁，2022年，8月28日價格第四十九頁，共五