課件免疫學(xué)chen緒言

陳欲曉

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)MedicalImmunology醫(yī)學(xué)免疫學(xué)是一門怎樣的課程？免疫系統(tǒng)的組成及基本功能？免疫學(xué)發(fā)展趨勢(shì)如何？如何學(xué)習(xí)這門課程？第一章免疫學(xué)概論

Whatisthisdisease?歷史上天花曾經(jīng)肆虐3000年前，在古代中國(guó)、印度和埃及的古醫(yī)書及僧侶經(jīng)文中，就有了天花這種急性傳染病的相關(guān)記錄。十八世紀(jì)末在歐洲的所有盲人中，三分之一以上是由天花引起的失明。由于疫苗的使用，1979年，WHO宣布全世界消滅天花。天花病毒Virus機(jī)體Body反應(yīng)Response天花Variola抗原（Antigen)免疫系統(tǒng)（Immunesystem)免疫反應(yīng)（Immuneresponse)免疫學(xué)診斷和防治（Immunediagnosis&therapy)Whatisthis?Severeacuterespiratorysyndrome

SARS

禽流感病毒為何跨種屬傳播，如何預(yù)防?甲型流感H1N1蔓延

甲型流感病毒在人間出現(xiàn)191819571968197719971998/92003H1H1H3H2H7H5H5H9西班牙流感亞洲流感香港流感禽流感H92004H5流感大流行:何時(shí)?何地?20世紀(jì)人類4次大流行

1918-1919年“西班牙流感”，死亡2000萬(wàn)人；

1957-1958年的“亞洲流感”，死亡100多萬(wàn)人；

1968-1969年的“香港流感”，死亡46000人；

1977年的“俄羅斯流感”,青少年發(fā)病極高。Inthe2009flupandemic,thevirusisolatedfrompatientsintheUnitedStates.Virusmadeupofgeneticelementsfromfourdifferentfluviruses–NorthAmericanswineinfluenza,NorthAmericanavianinfluenza,humaninfluenza,andswineinfluenzavirustypicallyfoundinAsiaandEurope–amixofgeneticsequences.SARS:Severeacuterespiratorysyndrome

AIV:

AvianinfluenzaH1N1:TypeAinfluenza

HIV:Humanimmunodeficiencyvirus

免疫學(xué)是人類與傳染病斗爭(zhēng)過(guò)程中發(fā)展起來(lái)的免疫和免疫學(xué)免疫系統(tǒng)的組成及功能免疫應(yīng)答的種類及特點(diǎn)免疫性疾病免疫學(xué)應(yīng)用第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡(jiǎn)介免疫和免疫學(xué)免疫（Immunity）：免除疾?。▊魅静。瑢?duì)某種疾病具有抵抗力。機(jī)體識(shí)別和清除抗原（antigen,Ag)性物質(zhì)（識(shí)別自己、排除非己），維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能。

始動(dòng)因素不限于病原感染因子，其后果不一定對(duì)機(jī)體有利。免疫學(xué)(Immunology)

研究自身防御與穩(wěn)定；機(jī)體如何識(shí)別異（構(gòu)）物并與之反應(yīng)。內(nèi)容：免疫系統(tǒng)的組成、結(jié)構(gòu)、功能；免疫應(yīng)答的規(guī)律；免疫學(xué)理論與技術(shù)在疾病防治中的應(yīng)用等。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)(Medicalimmunology)

研究人體在健康和疾病條件下的免疫現(xiàn)象，以及應(yīng)用免疫學(xué)理論和方法進(jìn)行診斷、預(yù)防、治療的一門科學(xué)。即研究抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，機(jī)體如何產(chǎn)生免疫應(yīng)答，以及免疫應(yīng)答產(chǎn)生后如何與抗原性物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)的理論和技術(shù)的一門科學(xué)。

免疫器官與組織免疫細(xì)胞膜型免疫分子示意圖免疫防御免疫監(jiān)視免疫自身穩(wěn)定自身免疫耐受免疫調(diào)節(jié)

阻止外界病原體入侵、抑制其擴(kuò)散與繁殖、清除已入侵病原體及有害的生物性分子。功能正?！垢腥竟δ墚惓！磻?yīng)過(guò)高（超敏反應(yīng)）反應(yīng)過(guò)低/缺失(免疫缺陷)對(duì)自身組織不應(yīng)答，能區(qū)分自己、非己。功能正?！S持自身穩(wěn)定、生理平衡。功能異?！陨砉δ芪蓙y(自身免疫病)。

發(fā)現(xiàn)、清除“非己”（如突變、腫瘤、衰老、凋亡細(xì)胞）。功能正?！乐鼓[瘤發(fā)生功能異常——導(dǎo)致腫瘤，病毒持續(xù)感染的發(fā)生。

構(gòu)成神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)系統(tǒng)，參與機(jī)體整體調(diào)節(jié)和免疫系統(tǒng)自身調(diào)節(jié)。功能異?！庖吖δ芪蓙y(免疫性疾病)免疫系統(tǒng)的基本功能免疫應(yīng)答（immuneresponse):

免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原的全過(guò)程。固有免疫（innateimmunity):

先天/非特異性免疫(non-specificimmunity)適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)：獲得性/特異性免疫(acquired/specificimmunity)免疫應(yīng)答的種類及特點(diǎn)固有免疫適應(yīng)性免疫屏障結(jié)構(gòu)吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞

自然殺傷細(xì)胞

正常體液中的抗菌物質(zhì)：補(bǔ)體、溶菌酶、干擾素等體表屏障；皮膚粘膜及其附屬物正常菌群抗菌作用內(nèi)部屏障：血-腦屏障、血-胎屏障體液免疫：抗毒素、抗菌性抗體、抗病毒性抗體細(xì)胞免疫CTL細(xì)胞毒作用Th1細(xì)胞及其釋放的淋巴因子免疫應(yīng)答的種類及特點(diǎn)Howispathogenrecognized???模式識(shí)別受體（PRR)(免疫細(xì)胞）病原相關(guān)模式分子（PAMP)膜型PRRTLR2與TLR6/TLR1G+菌的肽聚糖、磷壁酸、細(xì)菌和支原體的脂蛋白、酵母菌的酵母多糖CD14和TLR4G-性菌的脂多糖、熱休克蛋白（HSP)TLR3病毒雙股RNATLR5鞭毛素TLR9細(xì)菌非甲基化DNACpG序列甘露糖受體細(xì)菌甘露糖、巖藻糖清道夫受體G+菌的磷壁酸、G-性菌的脂多糖分泌型PRR甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL)病原體表面的甘露糖殘基C-反應(yīng)蛋白細(xì)菌細(xì)胞壁磷酰膽堿脂多糖結(jié)合蛋白G-性菌的脂多糖

PRR及其相應(yīng)配體PAMP

固有免疫特點(diǎn)：機(jī)體在種系發(fā)育和長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成；先天具備，可遺傳。作用范圍廣，不針對(duì)特定抗原。對(duì)侵入的病原體應(yīng)答迅速；在適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)、調(diào)節(jié)和效應(yīng)階段也起重要作用。適應(yīng)性免疫特點(diǎn)：后天獲得，不能傳給子代。接受抗原刺激后主動(dòng)產(chǎn)生，或接受抗體后被動(dòng)獲得。針對(duì)特異性抗原，具有高度特異性、耐受性和記憶性。作用較慢，96小時(shí)后。自身免疫性疾?。ù蚱谱陨砻庖吣褪埽┏舴磻?yīng)（應(yīng)答過(guò)強(qiáng)）免疫缺陷病（應(yīng)答過(guò)低）移植排斥（器官移植中防御性免疫）免疫性疾病免疫學(xué)診斷特異性微量、自動(dòng)、快速。免疫學(xué)預(yù)防疫苗計(jì)劃免疫免疫學(xué)治療單克隆抗體，細(xì)胞因子，造血細(xì)胞移植，修飾的樹(shù)突狀細(xì)胞。免疫學(xué)應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期（16-19世紀(jì)）科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（19-20世紀(jì)中期）現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（20世紀(jì)中期至今）第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史“人痘”：中國(guó)宋朝（11世紀(jì)）：吸入天花痂粉?！叭硕弧鳖A(yù)防（衣服、痂粉）：明代17世紀(jì)70年代?！芭６弧保河?guó)18世紀(jì)Jenner發(fā)明。

經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期

經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期由于EdwardJenner‘s首次用牛痘來(lái)預(yù)防天花而引起的恐慌為什么接種牛痘能預(yù)防天花？

牛痘病毒與天花病毒的抗原（表面結(jié)構(gòu)）絕大部分相同，而且對(duì)人體不會(huì)致病能使人體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫力來(lái)抵抗病毒感染

經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期1796年英國(guó)格羅斯特郡EdwardJenner發(fā)明用接種牛痘來(lái)預(yù)防天花獲得成功，1798年發(fā)表論文。此后推廣至全球，使天花流行得以控制。

世界衛(wèi)生組織（WHO）于1979年10月26日正式宣布全世界消滅天花。

科學(xué)免疫學(xué)的興起：病原菌的發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了免疫學(xué)的發(fā)展。細(xì)胞免疫和體液免疫學(xué)派的形成:

吞噬細(xì)胞，抗毒素（抗體）三個(gè)重要理論：抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈學(xué)說(shuō)（1897年）克隆選擇學(xué)說(shuō)（1957年）免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)（1974年）

科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期抗體多樣性和特異性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)T細(xì)胞抗原識(shí)別受體的基因克隆免疫遺傳學(xué)和MHC限制性的發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子及其受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究

現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期基礎(chǔ)免疫學(xué)：新的免疫分子，作用機(jī)制。臨床免疫學(xué)診斷：免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展預(yù)防：新型疫苗（DNA疫苗，重組疫苗，亞單位疫苗）腫瘤疫苗

治療：?jiǎn)慰寺】贵w細(xì)胞因子造血干細(xì)胞移植第三節(jié)21世紀(jì)免疫學(xué)發(fā)展趨勢(shì)免疫學(xué)在生命科學(xué)的地位

前沿學(xué)科之一基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的支撐學(xué)科眾多免疫學(xué)分支學(xué)科免疫學(xué)技術(shù)的廣泛應(yīng)用

免疫學(xué)?What?基礎(chǔ)免疫學(xué)：

研究免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和生理功能。臨床免疫學(xué):

免疫病理學(xué)，免疫應(yīng)用。

本書主要內(nèi)容基礎(chǔ)免疫學(xué)（免疫生理）部分：以免疫應(yīng)答為核心，闡述免疫應(yīng)答過(guò)程中涉及的免疫細(xì)胞、免疫分子及其相互作用。臨床免疫部分：免疫性疾病，如超敏反應(yīng)，自身免疫病等。免疫學(xué)預(yù)防和檢測(cè)。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)?How?

循序漸進(jìn)，橫向聯(lián)系。結(jié)構(gòu)功能生理意義免疫系統(tǒng)（immunesystem）機(jī)體執(zhí)行免疫應(yīng)答和免疫功能的一個(gè)重要系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)組成：

免疫器官和組織免疫細(xì)胞免疫分子第二章免疫器官和組織

免疫組織（immunetissue/淋巴組織（lymphoidtissue）：廣泛分布于腸道、呼吸道、泌尿生殖道黏膜下含大量非包膜化的彌散性淋巴組織和淋巴小結(jié)。參與粘膜局部抗感染免疫。免疫器官（immuneorgan）:

中樞免疫器官骨髓：多能造血干細(xì)胞在此發(fā)育.

胸腺：發(fā)育較早

外周免疫器官淋巴結(jié)脾黏膜相關(guān)淋巴組織成熟免疫細(xì)胞定居、接受抗原刺激，產(chǎn)生免疫應(yīng)答。第一節(jié)

一、骨髓（bonemarrow）紅骨髓：造血組織和血竇構(gòu)成。造血組織：造血細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞（網(wǎng)狀細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）。

造血誘導(dǎo)微環(huán)境（hemopoieticinductivemicroenvironment，HIM），包括：基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、細(xì)胞因子。第一節(jié)中樞免疫器官和組織骨髓的功能1.各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所多能造血干細(xì)胞髓樣及淋巴樣祖細(xì)胞髓樣祖細(xì)胞粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、紅細(xì)胞等淋巴樣祖細(xì)胞發(fā)育成各種淋巴細(xì)胞（T、

B、NK細(xì)胞）的前體細(xì)胞。

多能造血干細(xì)胞表面標(biāo)志：CD34+,CD117+2.B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所淋巴細(xì)胞祖細(xì)胞，一部分進(jìn)入胸腺，發(fā)育為T細(xì)胞，一部分留在骨髓發(fā)育為B細(xì)胞和NK細(xì)胞。3.再次體液免疫應(yīng)答的主要部位記憶B（外周免疫器官）受抗原刺激活化——淋巴液/血液——骨髓：分化成熟為漿細(xì)胞，產(chǎn)生大量抗體（主要IgG）。骨髓發(fā)生的再次應(yīng)答,緩慢、持久產(chǎn)生大量抗體,是血清抗體的主要來(lái)源。二、胸腺胸腺（thymus）——T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所。胚胎第9周出現(xiàn)——最早發(fā)生的免疫器官胚胎20周發(fā)育成熟——具有正常胸腺結(jié)構(gòu)青春期30-40g青春期后，逐漸萎縮退化——胸腺細(xì)胞減少、間質(zhì)細(xì)胞增多、含有大量脂肪細(xì)胞。胸腺的結(jié)構(gòu)皮質(zhì)：

淺皮質(zhì)區(qū)（outercortex）：未成熟T細(xì)胞即胸腺細(xì)胞（85~90%）；

胸腺上皮細(xì)胞（thymicnursingcell)包繞胸腺細(xì)胞,產(chǎn)生激素和細(xì)胞因子。巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)。

深皮質(zhì)區(qū)（intercortex）：主要為體積較小的皮質(zhì)胸腺細(xì)胞。髓質(zhì)大量胸腺上皮細(xì)胞成熟的胸腺細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞和DC。胸腺基質(zhì)細(xì)胞+細(xì)胞外基質(zhì)+細(xì)胞因子和肽類分子。（胸腺實(shí)質(zhì)由胸腺細(xì)胞和胸腺基質(zhì)細(xì)胞組成。）胸腺基質(zhì)細(xì)胞（thymicstromalcell，

TSC），包括：胸腺上皮細(xì)胞（為主），

Mφ、DC、成纖維細(xì)胞。胸腺微環(huán)境胸腺的功能T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的主要器官。胸腺發(fā)育與胸腺上皮細(xì)胞密切相關(guān)。胸腺上皮細(xì)胞發(fā)育障礙：無(wú)胸腺裸鼠，如轉(zhuǎn)錄因子基因突變，胸腺上皮細(xì)胞發(fā)育障礙，胸腺發(fā)育不全、T細(xì)胞缺失。人胸腺上皮細(xì)胞缺失，如，DiGeorge綜合征。免疫調(diào)節(jié)：細(xì)胞因子和胸腺肽自身耐受的建立和維持一、淋巴結(jié)1.皮質(zhì)區(qū)

淺皮質(zhì)區(qū)(非胸腺依賴區(qū),thymus-independentarea)B細(xì)胞定居場(chǎng)所。B細(xì)胞聚集形成大量淋巴濾泡,lymphoidfollicle/淋巴小結(jié),lymphnodule。

深皮質(zhì)區(qū)（副皮質(zhì)區(qū)）：胸腺依賴區(qū):T細(xì)胞定居場(chǎng)所。大量高內(nèi)皮小靜脈（highendothelialvenule，

HEV）淋巴細(xì)胞再循環(huán),淋巴細(xì)胞由此進(jìn)入淋巴結(jié)。第二節(jié)外周免疫器官和組織2.髓質(zhì)區(qū)髓索:

致密聚集的淋巴細(xì)胞組成，主要為B和漿細(xì)胞，部分為T和Mφ。髓竇：富含Mφ，較強(qiáng)過(guò)濾作用。淺皮質(zhì)區(qū)（B細(xì)胞區(qū)）髓質(zhì)區(qū)（髓索和髓竇）副質(zhì)區(qū)(T細(xì)胞區(qū)）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)淋巴結(jié)的功能1.T、B細(xì)胞定居場(chǎng)所（T:75%、B:25%）。2.免疫應(yīng)答主要場(chǎng)所。效應(yīng)T細(xì)胞可隨輸出淋巴管，經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入血流。3.參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)。4.過(guò)濾作用。

二、脾1.白髓（whitepulp）動(dòng)脈周圍淋巴鞘：中央動(dòng)脈周圍厚層彌散淋巴組織，T細(xì)胞區(qū)（密集T，少量DC、巨噬細(xì)胞）。淋巴濾泡/脾小結(jié)（splenicnodule）：動(dòng)脈周圍淋巴鞘的旁側(cè)，為B細(xì)胞區(qū)（大量B，少量Mφ、FDC）。邊緣區(qū)（marginalzone）：紅、白髓交界處，含T、B，較多Mφ。2.紅髓

脾索——索條狀組織：B、漿細(xì)胞、

Mφ、DC。脾血竇——脾索之間，充滿血液（內(nèi)含

Mφ）。脾的功能1.T、B細(xì)胞定居場(chǎng)所（T：40%、B：60%）。2.免疫應(yīng)答主要場(chǎng)所，產(chǎn)生抗體的主要器官。脾為對(duì)血源性抗原應(yīng)答的主要場(chǎng)所。3.合成某些生物活性物質(zhì)，如補(bǔ)體。4.過(guò)濾作用，如清除衰老的紅細(xì)胞。

三、黏膜相關(guān)淋巴組織黏膜免疫系統(tǒng)（mucosalimmunesystem，MIS）又稱黏膜相關(guān)淋巴組織（mucosal-associatedlymphoidtissue，MALT）。呼吸道、腸道、泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無(wú)被膜的淋巴組織，以及某些帶生發(fā)中心的器官化淋巴組織——扁桃體、闌尾、小腸派氏集合淋巴結(jié)（Peyer’spatches，PP）。1.腸相關(guān)的淋巴組織（gut-aasociatedlymphoidtissue,GALT)。包括，派氏集合淋巴結(jié)，淋巴小結(jié)，上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞，固有層彌散分布的淋巴細(xì)胞等。

M細(xì)胞上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞（40%αβ+T，60%γδ+T)2.鼻相關(guān)的淋巴組織（nasal-aasociatedlymphoidtissue,NALT)。包括，咽扁桃體，腭扁桃體，舌扁桃體，鼻后部淋巴組織。主要由B細(xì)胞組成。3.支氣管相關(guān)的淋巴組織（bronchial-aasociatedlymphoidtissue,BALT)。包括，各肺葉的支氣管皮下。主要由B細(xì)胞組成。

MALT的功能人體重要的