高血壓病發(fā)病機(jī)制與中西藥治療

目錄頁(yè)1高血壓介紹2發(fā)病機(jī)制3治療第1頁(yè)，共61頁(yè)。1高血壓第2頁(yè)，共61頁(yè)。高血壓高血壓（hypertension）是指以體循環(huán)動(dòng)脈血壓（收縮壓和/或舒張壓）增高為主要特征，可伴有心、腦、腎等器官的功能或器質(zhì)性損害的臨床綜合征。主要特征：收縮壓(SBP)≥140mmHg

舒張壓(DBP)≥90mmHg原發(fā)性高血壓:絕大多數(shù)(95%)，病因不明繼發(fā)性高血壓:約5％，血壓升高是某些疾病的一種表現(xiàn)第3頁(yè)，共61頁(yè)。高血壓流行病學(xué)調(diào)查患病率(%)第4頁(yè)，共61頁(yè)。高血壓高血壓高發(fā)病率高致殘率低知曉率低治療率低控制率高致死率第5頁(yè)，共61頁(yè)。臨床表現(xiàn)早期表現(xiàn)：頭暈、頭痛、頸項(xiàng)板緊、疲勞、心悸等。表現(xiàn)不明顯，休息可恢復(fù)。隨著病程延長(zhǎng)，血壓明顯的持續(xù)升高，逐漸會(huì)出現(xiàn)各種癥狀。緩進(jìn)型高血壓：頭痛、頭暈、注意力不集中、記憶力減退、肢體麻木、夜尿增多、心悸、胸悶、乏力等。當(dāng)血壓升高到一定程度時(shí)急進(jìn)型高血壓和高血壓危重癥:劇烈頭痛、嘔吐、心悸、眩暈等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生神志不清、抽搐第6頁(yè)，共61頁(yè)。高血壓高血壓的診斷和分級(jí)判斷

SBP(mmHg)DBP(mmHg)靶器官損害理想水平<120<80-正常高壓120-13980-89-高血壓Ⅰ級(jí)（輕度）140-15990-99尚無器官損傷高血壓Ⅱ級(jí)（中度）160-179100-109已有器官損傷，但功能尚可代償高血壓Ⅲ級(jí)（中度）≥180≥110損傷的器官功能失代償單純收縮期高血壓≥140<90-第7頁(yè)，共61頁(yè)。高血壓并發(fā)癥第8頁(yè)，共61頁(yè)。高血壓危險(xiǎn)因素遺傳因素性別與年齡避孕藥飲食地區(qū)差異肥胖精神和環(huán)境因素第9頁(yè)，共61頁(yè)。2發(fā)病機(jī)制第10頁(yè)，共61頁(yè)。發(fā)病機(jī)制1、交感神經(jīng)活性亢進(jìn)皮層下神經(jīng)中樞功能變化神經(jīng)遞質(zhì)濃度與活性異常交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亢進(jìn)血漿兒茶酚胺濃度升高小動(dòng)脈阻力增加高血壓各種病因第11頁(yè)，共61頁(yè)。發(fā)病機(jī)制2、腎素－血管緊張素－醛固酮（RAAS）系統(tǒng)激活血管緊張素原血管緊張素Ⅰ腎素血管緊張素ⅡACEAT1小動(dòng)脈收縮醛固酮分泌激活交感神經(jīng)高血壓心、血管重構(gòu)第12頁(yè)，共61頁(yè)。發(fā)病機(jī)制3、腎性水鈉潴留各種病因腎性水鈉潴留為避免組織過度灌注機(jī)體代償小動(dòng)脈阻力增加高血壓第13頁(yè)，共61頁(yè)。發(fā)病機(jī)制4、細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)異常細(xì)胞膜通透性增強(qiáng)鈣泵活性降低鈉泵活性降低細(xì)胞內(nèi)Na+、Ca2+升高血管收縮心、血管重構(gòu)高血壓第14頁(yè)，共61頁(yè)。發(fā)病機(jī)制5、胰島素抵抗（insulinresisitance,IR)胰島素抵抗高胰島素血癥交感神經(jīng)活性亢進(jìn)腎臟鈉水潴留高血壓第15頁(yè)，共61頁(yè)。3中西藥治療第16頁(yè)，共61頁(yè)。西藥治療西醫(yī)抗高血壓藥物的分類（一）腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥

1.ACEI：卡托普利

2.AT1受體阻斷藥：氯沙坦（二）鈣通道阻滯藥：硝苯地平等（三）影響血容量的抗高血壓藥：利尿藥第17頁(yè)，共61頁(yè)。西藥治療（四）交感神經(jīng)抑制藥

1.中樞性降壓藥：可樂定等

2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明等

3.去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥：利血平等

4.腎上腺素受體阻斷藥：

α受體阻斷藥：哌唑嗪

β受體阻斷藥：普萘洛爾

α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾（五）血管擴(kuò)張藥

1.直接舒張血管平滑?。弘虑?、硝普鈉

2.鉀通道開放藥：米諾地爾第18頁(yè)，共61頁(yè)。西藥治療一、腎素—血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥：氯沙坦第19頁(yè)，共61頁(yè)。一、腎素—血管緊張素系統(tǒng)（RAS）抑制藥第20頁(yè)，共61頁(yè)。RASI藥理作用1.降壓作用：不引起反射性心率加快，不出現(xiàn)水鈉儲(chǔ)留，作用維持時(shí)間長(zhǎng)2.對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加心腦腎血流量3.抑制和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)：降低心臟前后負(fù)荷，抑制心肌及血管平滑肌細(xì)胞增生4.保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞：減少氧自由基產(chǎn)生及抑制緩激肽降解，恢復(fù)依賴內(nèi)皮的血管擴(kuò)張功能（NO/PGI2）5.保護(hù)腎臟：減低腎小球毛細(xì)血管壓力及腎小球?qū)Φ鞍踪|(zhì)的通透性，減輕腎小球損害及硬化6.抗動(dòng)脈粥樣硬化：降低LDL的氧化及巨噬細(xì)胞吞噬，抑制血管平滑肌的增生與遷移第21頁(yè)，共61頁(yè)。RASI作用機(jī)制1.抑制循環(huán)及局部組織中的ACE2.減少緩激肽的降解,舒張血管3.抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)的釋放4.自由基清除，減少NO的降解，

保護(hù)心肌缺血再灌注損傷卡托普利第22頁(yè)，共61頁(yè)。改善血流動(dòng)力學(xué)及重要器官的灌流延長(zhǎng)壽命，降低死亡率心腦腎保護(hù)，阻止心血管重構(gòu)1.高血壓2.急性心肌梗死及預(yù)防心腦血管意外糖尿病腎病改善腎功能，降低蛋白尿3.慢性心功能衰竭RASI臨床應(yīng)用第23頁(yè)，共61頁(yè)。RASI不良反應(yīng)首劑低血壓（卡托普利）干咳（緩激肽、前列腺素在肺蓄積）急性腎衰（雙側(cè)腎動(dòng)脈阻塞或硬化患者，減少AngII生成，使腎小球?yàn)V過過率下降）血管神經(jīng)性水腫（咽喉、唇、口腔）高血鉀、低血糖（減少AngII生成，使醛固酮排鉀減少，增強(qiáng)對(duì)胰島素的的敏感性）含-SH結(jié)構(gòu)的特有反應(yīng)：皮疹、瘙癢、味覺缺乏等第24頁(yè)，共61頁(yè)。RASI血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）代表藥物：卡托普利（Captopril）依那普利（Enalapril）雷米普利（Ramipril）貝那普利（Benazepril）第25頁(yè)，共61頁(yè)。RASI血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥AT1亞型:主要分布在血管、心肌，腦、腎和腎小球旁細(xì)胞，作用專一持久，選擇性高。

代表藥：氯沙坦（Losartan）纈沙坦（Valsartan）厄貝沙坦（irbesartan）安全、有效、耐受性好、有心、腦、腎保護(hù)作用第26頁(yè)，共61頁(yè)。CCB二、鈣通道阻滯藥作用機(jī)制：阻滯鈣通道胞內(nèi)

Ca2+松弛血管平滑肌→外周阻力BP

代表藥：二氫吡啶類：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平苯烷胺類：維拉帕米苯硫氮卓類：地爾硫卓第27頁(yè)，共61頁(yè)。CCB藥理作用1.松弛血管平滑?。ㄐ?dòng)脈）2.對(duì)心肌的影響：抑制心肌興奮-收縮耦聯(lián)，產(chǎn)生負(fù)性肌力、負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)3.保護(hù)缺血、缺氧組織損傷：抑制鈣離子內(nèi)流，減輕鈣超載，降低脂質(zhì)過氧化和自自由基產(chǎn)生及細(xì)胞凋亡4.抑制血小板聚集第28頁(yè)，共61頁(yè)。CCB臨床應(yīng)用：輕、中、重度高血壓心絞痛（變異性硝苯地平、氨氯地平）心律失常（地爾硫卓、維拉帕米）肥厚性心肌病偏頭痛及腦血管功能性障礙（氟桂利嗪、尼莫地平）不良反應(yīng)：心臟抑制、頭昏、惡心、皮膚潮紅、踝部水腫第29頁(yè)，共61頁(yè)。CCB臨床應(yīng)用：輕、中、重度高血壓心絞痛（變異性硝苯地平、氨氯地平）心律失常（地爾硫卓、維拉帕米）肥厚性心肌病偏頭痛及腦血管功能性障礙（氟桂利嗪、尼莫地平）不良反應(yīng)：心臟抑制、頭昏、惡心、皮膚潮紅、踝部水腫第30頁(yè)，共61頁(yè)。CCB硝苯地平（心痛定、硝苯吡啶）藥理作用:降壓作用快、強(qiáng)、短，治療各型高血壓反射性引起心率↑、心輸量↑、腎素活性↑，不宜用于高血壓伴心肌缺血血的病人。藥動(dòng)學(xué)：

口服后30-60分鐘見效，在肝臟氧化代謝不良反應(yīng)：

頭痛、眩暈、潮紅、心悸、乏力等第31頁(yè)，共61頁(yè)。CCB氨氯地平（Amlodipine）特點(diǎn):

（1）起效慢，作用時(shí)間長(zhǎng)，生物利用度高（2）無反射性心動(dòng)過速，對(duì)心率、房室傳導(dǎo)、心肌收縮力無明顯影響（3）減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)，并能減輕或逆轉(zhuǎn)左室肥厚

（4）適用于高血壓和缺血性心臟病的治療第32頁(yè)，共61頁(yè)。三、利尿降壓藥氫氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）

特點(diǎn)：

1.作用較弱，平均10%2.多數(shù)病人在用藥后2～3周內(nèi)見效

3.可用于各型高血壓（基礎(chǔ)降壓藥）輕癥－單用，中、重癥－合用

4.能降低老年高血壓口患者并發(fā)卒中、左心衰竭的發(fā)病率與死亡率

5.小劑量（12.5mg/天）使用，不良反應(yīng)輕

第33頁(yè)，共61頁(yè)。利尿藥氫氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）降壓機(jī)制：初期：排Na+、利尿→血容量↓→BP↓長(zhǎng)期：1.排Na+↑→動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+↓→Na+-Ca2+交換↓→胞內(nèi)Ca2+↓2.誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)張血管物質(zhì)（如激肽、前列腺素）

第34頁(yè)，共61頁(yè)。利尿藥氫氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）不良反應(yīng)：1．↓血K+、Na+、Mg2+2．↑血總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白3．↑血尿酸4．↑血腎素5．↓糖耐量禁忌癥：糖尿病、痛風(fēng)、腎功能低下患者

第35頁(yè)，共61頁(yè)。四、交感神經(jīng)抑制藥中樞性降壓藥可樂定（Clonidine，可樂寧）

藥理作用：1.中等偏強(qiáng)（治中度高血壓）2.對(duì)BP影響：iv，BP先↑（激動(dòng)外周血管α1R），后↓（抑制中樞）BPBP↓3.血壓↓，心率↓，心輸出量↓4.有鎮(zhèn)靜、抑制胃腸分泌與運(yùn)動(dòng)

第36頁(yè)，共61頁(yè)?？蓸范ǎ–lonidine，可樂寧）

降壓機(jī)制：1.激動(dòng)延髓腹外側(cè)吻部的Ⅰ1咪唑啉受體→交感中樞張力↓→BP↓2.激動(dòng)外周交感N突觸前膜的α2受體→負(fù)反饋↓NA釋放3.激動(dòng)藍(lán)斑核α2受體→鎮(zhèn)靜、嗜睡

第37頁(yè)，共61頁(yè)?？蓸范ǎ–lonidine，可樂寧）臨床應(yīng)用：

1.中度高血壓

2.減少阿片類藥物成癮者戒斷癥狀不良反應(yīng)：

1.口干、嗜睡、頭痛、便秘、腮腺痛等

2.水鈉潴留（+利尿藥）

3.突然停藥→短暫交感功能亢進(jìn)（可用酚妥拉明治療）

第38頁(yè)，共61頁(yè)。作用機(jī)制：阻斷血管平滑肌α1受體→舒張小動(dòng)、靜脈→BP↓，不影響突觸前膜α2受體代表藥物： 哌唑嗪（Prazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪(doxazosin)

α1腎上腺素受體阻斷藥第39頁(yè)，共61頁(yè)。哌唑嗪（prozosin）

特點(diǎn)：阻斷α1受體，擴(kuò)張小動(dòng)脈和靜脈降壓作用中等偏強(qiáng)不興奮心臟對(duì)腎血流量及腎小球?yàn)V過率無明顯影響，不↑腎素長(zhǎng)期應(yīng)用改善脂質(zhì)代謝，↓總膽固醇、甘油三酯、

LDL膽固醇、↑HDL→↓冠A病變對(duì)糖耐量無影響第40頁(yè)，共61頁(yè)?！九R床應(yīng)用】

1.適用于各型高血壓

2.慢性心功能不全【不良反應(yīng)】“首劑現(xiàn)象”：首次用藥時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重的直立性低血壓、心悸、暈厥等。原因：阻斷交感N的縮血管效應(yīng)，擴(kuò)張容量血管，↓回心血量所致。措施：減量，睡前服用第41頁(yè)，共61頁(yè)。普萘洛爾（propranolol）

【藥理作用】

普萘洛爾可使高血壓患者的收縮壓↓15-20%，舒張壓↓10-15%。但最大降壓作用出現(xiàn)較晚，常需2-3周時(shí)間。

β受體阻斷藥：第42頁(yè)，共61頁(yè)。第43頁(yè)，共61頁(yè)。1.用于輕、中度高血壓2.對(duì)高血壓伴心絞痛或心律失常尤佳3.對(duì)高血壓伴心輸出量、腎素活性偏高及腦血管病變者較好禁忌癥：1．竇性心動(dòng)過緩2.房室傳導(dǎo)阻滯3．支氣管哮喘

臨床應(yīng)用：能延長(zhǎng)Insulin的↓血糖持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)期應(yīng)用可↑血甘油三酯第44頁(yè)，共61頁(yè)。拉貝洛爾（labetalol）

作用機(jī)制：阻斷α1、β受體→外周血管阻力↓，→BP↓，對(duì)心排出量與心率影響較少。臨床應(yīng)用：各型高血壓

α、β腎上腺素受體阻斷藥：第45頁(yè)，共61頁(yè)。五、血管擴(kuò)張藥作用機(jī)制：舒張血管平滑肌→↓外周阻力→↓BP特點(diǎn)：1.反射性興奮交感N部分抵消其↓BP，↑心肌耗O22.↑腎素3.常與β受體阻斷藥及利尿藥合用

第46頁(yè)，共61頁(yè)。硝普鈉（SodiumNitroprusside）

特點(diǎn)：

1.起效快，作用強(qiáng)，維持時(shí)間短2.需ivdrip3.高血壓危象，高血壓腦病伴有心梗心衰的高血壓患者使用時(shí)間過長(zhǎng)，可致硫氰酸鹽中毒，引起急性精神病或甲狀腺功能低下

第47頁(yè)，共61頁(yè)。米諾地爾(minoxidil)激活I(lǐng)K（ATP）→K+外流↑→膜超極化→Ca2+內(nèi)流↓→松弛小A→BP↓反射性興奮交感→心率↑→CO↑降壓作用強(qiáng)而持久，主要治療嚴(yán)重高血壓不良反應(yīng)：心悸、水鈉潴留、多毛癥

K通道開放劑第48頁(yè)，共61頁(yè)。降壓療效肯定，證據(jù)充分可供選擇的品種多，各顯春秋降壓同時(shí)對(duì)靶器官保護(hù)作用有據(jù)可依，有證可查，認(rèn)人接受與信服循證醫(yī)學(xué)研究思路與方法，科學(xué)性強(qiáng)，能適應(yīng)時(shí)代發(fā)展的需要

西醫(yī)抗高血壓病藥物的優(yōu)勢(shì)與不足（一）優(yōu)勢(shì)第49頁(yè)，共61頁(yè)。不同種類的降壓藥自身的不良反應(yīng)使醫(yī)師選藥受限，使患者難以耐受如：利尿劑類痛風(fēng)患者不能用，易造成電解質(zhì)紊亂。

β-受體阻斷劑，房室傳導(dǎo)阻滯，心功能過緩，哮喘，雷諾氏癥不能用，患者服后心跳減慢，失眠或性功能障礙。ACEI類，病人服后干咳劇烈難以忍受，妊娠患者不能用。CCB類患者服后心率加快，頭昏，頭痛，下肢水腫。ARB類妊娠禁用，價(jià)格昂貴，愿用者少長(zhǎng)效制劑降壓療效，對(duì)靶器官保護(hù)作用肯定，但價(jià)格偏高，患者難以堅(jiān)持服用，導(dǎo)致依從性下降抗高血壓藥物產(chǎn)生的不良癥狀如頭昏頭暈，頭痛耳鳴，面部潮紅等，給患者生活質(zhì)量帶來影響

（二）不足第50頁(yè)，共61頁(yè)。中藥治療中藥抗高血壓病在中醫(yī)的理論中，血壓之所以會(huì)高是因?yàn)轱L(fēng)、火、痰、瘀、虛所致。我們都知道中醫(yī)治療是治療、調(diào)養(yǎng)身體相結(jié)合，意在調(diào)節(jié)人體的陰陽(yáng)平衡。就現(xiàn)在治療高血壓的藥方來說，主要需要根據(jù)高血壓患者的情況辨證施治才是好。第51頁(yè)，共61頁(yè)。中藥治療具有降壓作用的中藥：天麻，鉤藤，菊花，夏枯草，防己，桑寄生，杜仲，仙靈脾，酸棗仁，遠(yuǎn)志，前胡，法半夏，佛手，青木香，豬苓，澤瀉等百多種常用中藥具有降壓作用。第52頁(yè)，共61頁(yè)。中藥治療具有利尿降壓作用的中藥：澤瀉，茯苓，萹蓄，豬苓，薺菜，海金沙，瞿麥，茵陳蒿，薏苡仁，車前草適用于容量性高血壓，高血壓水腫。不會(huì)引起低鉀。第53頁(yè)