醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第課件補體系統(tǒng)

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-補體系統(tǒng)演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有46頁\編輯于星期六第五章補體系統(tǒng)Complement現(xiàn)在是2頁\一共有46頁\編輯于星期六補體的發(fā)現(xiàn)

JulesBordet(1870-1961)Discovererofcomplement

細菌發(fā)生凝集細菌發(fā)生溶解現(xiàn)在是3頁\一共有46頁\編輯于星期六補體的發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在是4頁\一共有46頁\編輯于星期六不耐熱的成分，能輔助特異性抗體的溶菌作用，稱為補體（complement)現(xiàn)在是5頁\一共有46頁\編輯于星期六第一節(jié)補體概述定義：

廣泛存在于血清、組織液與細胞膜表面的，一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)，包括30余種組分，故稱為補體系統(tǒng)?，F(xiàn)在是6頁\一共有46頁\編輯于星期六第一節(jié)補體概述一、補體系統(tǒng)的組成：1、補體固有成分存在于體液，參與補體激活級聯(lián)反應(yīng)。參與經(jīng)典激活途徑的：C1、C2、C4參與旁路激活途徑的：B、D、P因子參與甘露糖結(jié)合凝集素激活途徑的：甘露糖結(jié)合的凝集素（MBL）、MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP）共同組分：C3、C5～C9現(xiàn)在是7頁\一共有46頁\編輯于星期六第一節(jié)補體概述一、補體系統(tǒng)的組成：

1、補體的固有成分 2、補體調(diào)節(jié)蛋白

可溶性或膜型分子，調(diào)節(jié)補體活化，如H因子、I

因子等。

3、補體受體

表達于各種細胞表面，與補體活性片段結(jié)合，如CR1-CR5，C3aR、C4aR、C5aR現(xiàn)在是8頁\一共有46頁\編輯于星期六第一節(jié)補體概述二、補體系統(tǒng)的命名：

固有成分按發(fā)現(xiàn)先后命名（C1-C9)或用大寫英文字母命名(B、D、P因子等）。

調(diào)節(jié)蛋白多按功能命名。裂解片斷加英文小寫字母作為后綴。具酶活性的成分加上劃線。滅活片斷在前加字母i。

C3→C3a+C3b C3bBb iC3b現(xiàn)在是9頁\一共有46頁\編輯于星期六第一節(jié)補體概述三、補體的理化性質(zhì)及生成部位：多屬β球蛋白，少數(shù)屬α、γ球蛋白。成份分子量及血清含量不一。C3:含量最高。多對熱敏感。主要由肝細胞、巨噬細胞產(chǎn)生。

現(xiàn)在是10頁\一共有46頁\編輯于星期六第一節(jié)補體概述三、補體的理化性質(zhì)及生成部位：均為糖蛋白，對熱不穩(wěn)定（56℃，30min滅活），沒有種屬特異性。主要來源于肝臟，少數(shù)來自其他細胞（例如單核/巨噬細胞），屬于急性期蛋白。

現(xiàn)在是11頁\一共有46頁\編輯于星期六第二節(jié)補體的激活補體的激活的三條途徑

1、補體活化的經(jīng)典途徑

2、補體活化的MBL途徑

3、補體活化旁路途徑現(xiàn)在是12頁\一共有46頁\編輯于星期六現(xiàn)在是13頁\一共有46頁\編輯于星期六經(jīng)典激活途徑(ClassicalPathway)由C1活化開始的補體激活途徑激活物主要是免疫復(fù)合物(IC)IgM,IgG與抗原結(jié)合，F(xiàn)c段構(gòu)象發(fā)生改變C1分子必須同時與兩個或以上Ig分子Fc段結(jié)合與抗原結(jié)合的單個IgM分子可有效激活C1分子現(xiàn)在是14頁\一共有46頁\編輯于星期六C1分子C1q,C1r,C1s等3種分子組成的多聚體復(fù)合物：6聚體C1q亞單位球部：與IgFc段結(jié)合C1r,C1s:單鏈蛋白質(zhì),絲氨酸蛋白酶現(xiàn)在是15頁\一共有46頁\編輯于星期六補體活化途徑的識別階段1.Ig,抗原結(jié)合2.Fc段構(gòu)象改變3.C1q頭部與Fc段結(jié)合4.C1q亞單位構(gòu)象改變5.裂解C1r6.裂解C1s現(xiàn)在是16頁\一共有46頁\編輯于星期六現(xiàn)在是17頁\一共有46頁\編輯于星期六經(jīng)典途徑的激活階段C1s裂解后產(chǎn)生的小片段:具有酶活性Mg2+

Ca2+現(xiàn)在是18頁\一共有46頁\編輯于星期六旁路途徑（AlternativePathway)激活由C3開始，不依賴于特異性抗體參與成分:C3、B、D、P因子激活物:細菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、凝集的IgA、IgG4等,提供補體激活反應(yīng)所需微環(huán)境感染早期的非特異性防御機制現(xiàn)在是19頁\一共有46頁\編輯于星期六經(jīng)典途徑的準(zhǔn)備階段Mg2+正常狀態(tài)下，C3不會大量裂解現(xiàn)在是20頁\一共有46頁\編輯于星期六Mg2+C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶細菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖等激活物主要為C3b和C3bBb提供不易被H因子和I因子滅活的微環(huán)境和接觸表面現(xiàn)在是21頁\一共有46頁\編輯于星期六進入液相Bb:具酶活性穩(wěn)定結(jié)構(gòu)附于顆粒性表面補體激活的經(jīng)典途徑現(xiàn)在是22頁\一共有46頁\編輯于星期六MBL：mannose-bindinglectin,甘露糖結(jié)合凝集素；MBL直接識別多種病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖MASP：MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶。活化不需C1，而由MASP、C4、C2、C3介導(dǎo)。MBL激活途徑（MBLPathwayorLectinPathway)現(xiàn)在是23頁\一共有46頁\編輯于星期六現(xiàn)在是24頁\一共有46頁\編輯于星期六膜攻擊階段***三條補體活化途徑共同末端通路1.C5轉(zhuǎn)化酶裂解C5,產(chǎn)生C5a,C5b，2.C5b+C6,C7,插入脂質(zhì)雙層膜。再與C8結(jié)合,形成C5b678,穩(wěn)定附著在細胞膜上.現(xiàn)在是25頁\一共有46頁\編輯于星期六膜攻擊階段現(xiàn)在是26頁\一共有46頁\編輯于星期六3.膜攻擊復(fù)合物（MembraneAttackComplex,MAC）C5b678結(jié)合12-15個C9分子而成的多聚體，插入靶細胞脂質(zhì)雙層膜,內(nèi)徑11nm小孔，胞內(nèi)滲透壓下降,靶細胞死亡,細胞形態(tài)改變.膜攻擊階段現(xiàn)在是27頁\一共有46頁\編輯于星期六現(xiàn)在是28頁\一共有46頁\編輯于星期六現(xiàn)在是29頁\一共有46頁\編輯于星期六現(xiàn)在是30頁\一共有46頁\編輯于星期六三條補體激活途徑的特點及比較現(xiàn)在是31頁\一共有46頁\編輯于星期六三條途徑的共同點：均需要激活物均為級聯(lián)反應(yīng)，每一步都產(chǎn)生擴大效應(yīng)——滾雪球有共同的末端效應(yīng)——MAC溶解靶細胞第二節(jié)補體的激活現(xiàn)在是32頁\一共有46頁\編輯于星期六

三條激活途徑的不同點比較項目經(jīng)典途徑

MBL途徑旁路途徑

激活物抗原抗體復(fù)合物含甘露糖基的病原體表面成分

病原微生物內(nèi)毒素、酵母多糖等參與成分

C1~C9MBL、MASP，B、D、P因子

C2~C9C3、C5~C9

抗感染作用

特免效應(yīng)階段

非特異性免疫

非特異性免疫

感染中晚期感染早期感染早期C3轉(zhuǎn)化酶

C4b2aC4b2aC3bBbC5轉(zhuǎn)化酶

C4b2a3bC4b2a3bC3bBb3b現(xiàn)在是33頁\一共有46頁\編輯于星期六第三節(jié)補體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)補體活化的調(diào)控機制：

調(diào)節(jié)物存在于血漿和細胞膜上控制活化的啟動；活性片段的自發(fā)衰變；補體調(diào)節(jié)蛋白的作用。阻斷C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的形成現(xiàn)在是34頁\一共有46頁\編輯于星期六C4b2aC4b2a3b現(xiàn)在是35頁\一共有46頁\編輯于星期六（二）旁路途徑的調(diào)節(jié)現(xiàn)在是36頁\一共有46頁\編輯于星期六現(xiàn)在是37頁\一共有46頁\編輯于星期六（三）針對MAC形成的調(diào)節(jié)CD59：膜反應(yīng)性溶解抑制物C8bp：抑制MAC組裝S蛋白：抑制MAC形成群集素:血漿蛋白，抑制MAC

組裝現(xiàn)在是38頁\一共有46頁\編輯于星期六第四節(jié)補體的生物學(xué)意義（一）補體的生物功能

1.細胞毒作用（溶菌、溶病毒和溶細胞）現(xiàn)在是39頁\一共有46頁\編輯于星期六2.調(diào)理作用現(xiàn)在是40頁\一共有46頁\編輯于星期六3.免疫黏附——清除循環(huán)免疫復(fù)合物現(xiàn)在是41頁\一共有46頁\編輯于星期六4.炎癥介質(zhì)（C3a和C5a)現(xiàn)在是42頁\一共有46頁\編輯于星期六（二）補體的病理生理學(xué)意義：機體抗感染防御的主要機制固有免疫和適應(yīng)性免疫之間的橋梁最早居中較晚第四節(jié)補體的生物學(xué)意義現(xiàn)在是43頁\一共有46頁\編輯于星期六（二）補體的病理生理學(xué)意義機體抗感染防御的主要機制參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答(免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)/免疫細胞增殖分化/免疫應(yīng)答效應(yīng)/免疫記憶)與血液中其他級聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)相互作用（補體與凝血系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)等存在相互作用）第四節(jié)補體的生物學(xué)意義現(xiàn)在是44頁\一共有46頁\編輯于星期六第五節(jié)補體與疾病的關(guān)系升高：某些炎癥、惡性腫瘤──促進補體合成下降：消耗過多──