抗血小板活化臨床應(yīng)用

抗血小板活化臨床意義1復(fù)方丹參滴丸-抗血小板活化作用原理2復(fù)方丹參滴丸-抗血小板活化作用臨床應(yīng)用3第一頁，共33頁。血小板聚集和活化血小板活化的危害？血小板的活化是血栓形成的最重要的因素之一，是冠心病的病理基礎(chǔ)。大量臨床研究證實血小板活化與不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死、血管成形術(shù)后再狹窄密切相關(guān)。正常血小板血小板聚集血小板活化形成血栓第二頁，共33頁。

一級預(yù)防二級預(yù)防阿司匹林ACS/PCI阿司匹林+氯吡格雷PCI阿司匹林+GP，阿司匹林+氯吡格雷+GPPAD西洛他唑緩解癥狀卒中/TIA阿司匹林+緩釋潘生丁、氯吡格雷抗血小板藥物臨床使用情況急性期第三頁，共33頁?？寡“寤罨?-阿司匹林被廣泛使用1980年，美國FDA推薦阿司匹林作為心腦血管病患者的治療與預(yù)防用藥。阿司匹林具有明確的抗血小板聚集的作用，大規(guī)模臨床試驗薈萃分析證實，阿司匹林可減少高?；颊咝募」Ｋ?、心源性猝死及腦卒中的危險性23%。[1]但不要忽略---阿司匹林抵抗（AR）亦稱低反應(yīng)并非所有的患者均能在阿司匹林治療下獲益，在規(guī)律服用治療劑量的阿司匹林情況下，仍有心腦血管事件的發(fā)生，被稱為阿司匹林抵抗(AR),AR的發(fā)生率平均為24%。

[1]

HOVENSMM,SNOEPJD.Prevalenceofpersistentplateletreactivitydespiteuseofaspirin:asystematicreview[J].AmheartJ,2007,153(2):175-181.參考文獻(xiàn)：第四頁，共33頁?？寡“寤罨?--氯吡格雷被廣泛使用1997年，美國FDA認(rèn)證氯吡格雷作為心肌梗死、腦卒中、外周動脈疾病二級預(yù)防用藥，成為PCI及ACS的主要治療藥物。但不要忽略---氯吡格雷抵抗(CPGR)亦稱低反應(yīng)氯吡格雷是血小板ADP受體拮抗劑，血小板對氯吡格雷的反應(yīng)不同，對它們?nèi)狈Ψ磻?yīng)或反應(yīng)降低，稱之為氯吡格雷抵抗(CPGR)。CPGR的發(fā)生率波動于4.2%～31%。

[2,3]參考文獻(xiàn)：1.GurbelPA,BlidenKP,HiattBl,etal.Clopidogrelforcoronarystenting:responsevariabilitydrugresistanceandtheeffectofpretreatmentplatelet

reactivity.Circulation,2003,107(23):2908-2913.2.MobleyJE,BreseeSJ,WorthamDC,etal.Frequencyofnonresponseantiplateletactivityofclopidogrelduringpretreatmentforcardiacc

atheterization.AmJCardiol,2004,93(4):456-458.第五頁，共33頁。漢族約14％人群體內(nèi)活性氯吡格雷生成速率緩慢2010年6月28日,ACCF/AHA公布氯吡格雷臨床警示，氯吡格雷主要依賴于CYP2C19代謝生成活性代謝產(chǎn)物，發(fā)揮抗血小板療效，對于CYP2C19弱代謝型患者，建議考慮調(diào)整治療方法或治療策略。我國漢族人中約14％的人群屬CYP2C19慢代謝者，這部分人體內(nèi)的活性氯吡格雷生成速率緩慢。[4]參考文獻(xiàn)：4.周健,呂虹,康熙雄.中國漢族人群不同性別、年齡、體重指數(shù)之間細(xì)胞色素氧化酶CYP2C19基因多態(tài)性的檢測[J].

中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué).2007(02).第六頁，共33頁。正確識別、早期處理AR、CPGR具有重要的臨床意義

AR現(xiàn)象、CPGR現(xiàn)象提示患者的高危性質(zhì)，具有較高的終點事件(心血管死亡、再梗死或嚴(yán)重出血)的發(fā)生率。

復(fù)方丹參滴丸有效抑制血小板聚集，抗血小板活化，臨床上有效緩解AR/ASR、CPGR的新療法新選擇！第七頁，共33頁。美國FDAⅡ期臨床試驗完成國內(nèi)銷售額首次突破10億元人民幣第一個獲得美國FDAIND國內(nèi)上市銷售，用于冠心病、心絞痛2010200319981994產(chǎn)品發(fā)展歷程第八頁，共33頁。復(fù)方丹參滴丸（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z10950111)是天士力研究開發(fā)的擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥，在臨床上廣泛應(yīng)用于冠心病心絞痛的治療，擁有99項專利保護(hù)。

君藥：丹參，起主要作用；活血化瘀，安神寧心，排膿，止痛之效丹參臣藥：三七，有散淤止血、消腫定痛之功效三七

佐使藥：冰片，可作為“引經(jīng)藥”，促進(jìn)君

臣藥進(jìn)入血清和血腦屏障，另有鎮(zhèn)痛、解痙，

增加冠狀動脈血流等作用。冰片組方配伍第九頁，共33頁。時間組分靶點作用（min）1530丹參酮類血管＋細(xì)胞抗血栓形成抗炎丹酚酸類血管擴(kuò)張冠脈抗氧化三七總皂苷細(xì)胞

保護(hù)心肌改善功能中樞調(diào)節(jié)下丘腦龍腦0906015090復(fù)方丹參滴丸藥效物質(zhì)和作用機(jī)理國家973基礎(chǔ)研究項目第十頁，共33頁。多靶點藥理作用第十一頁，共33頁。

復(fù)方丹參滴丸改善微循環(huán)障礙原理遷移抗肥大細(xì)胞脫顆粒

抗白蛋白滲出丹參(丹參素)三七(三七總皂苷)ICAM-1-CD18/11bXOO2-O2H2O2O2-O2NADHoxidaseH2O2滾動抗白細(xì)胞粘附SODcatalaseSODcatalase抗血小板聚集抗氧化第十二頁，共33頁。復(fù)方丹參滴丸抗血小板活化及聚集作用呈現(xiàn)多靶點、多層次、多環(huán)節(jié)的效應(yīng)第十三頁，共33頁。復(fù)方丹參滴丸多靶點多環(huán)節(jié)多層次心臟保護(hù)第十四頁，共33頁。復(fù)方丹參滴丸有抑制血小板聚集作用第十五頁，共33頁。ModulationofplateletandleucocytefunctionbyaChineseherbalformulationascomparedwithconventionalantiplateletagents.LianZhaoetalPlatelets,February2008;19(1):24–31復(fù)方丹參滴丸可顯著抑制由ADP、血小板活化因子、腎上腺素及膠原所誘導(dǎo)的人血小板聚集DSControl復(fù)方丹參滴丸對人血小板聚集的影響＊和對照組比較P<0.01第十六頁，共33頁。復(fù)方丹參滴丸抗血小板聚集的機(jī)理復(fù)方丹參滴丸劑量依賴性抑制由ADP所誘導(dǎo)的人血小板聚集且在最大劑量(0.36mg/ml)時，其抑制率與坎格瑞洛相似。復(fù)方丹參滴丸不但并不干擾坎格瑞洛的抑制效果而且還提高其抑制效果，提示在臨床上該兩種藥物可同時使用以達(dá)到最大的抑制效果。第十七頁，共33頁。復(fù)方丹參滴丸抗血小板聚集的機(jī)理復(fù)方丹參滴丸劑量依賴性抑制由膠原所誘導(dǎo)的人血小板聚集且在最大劑量(0.36mg/ml)時，其抑制率優(yōu)于阿斯匹林。復(fù)方丹參滴丸不但并不干擾阿斯匹林的抑制效果而且還提高其抑制效果，提示在臨床上可同時使用以達(dá)到最佳的抑制效果。第十八頁，共33頁。復(fù)方丹參滴丸抗血小板聚集的機(jī)理復(fù)方丹參滴丸同阿斯匹林及坎格瑞洛等類似抑制由ADP、PAF、膠原及TRAP所誘導(dǎo)的鈣波動，說明其抑制血小板膜上受體所調(diào)節(jié)的下游信號通路而不是通過破壞其受體。第十九頁，共33頁。復(fù)方丹參滴丸可以改善阿司匹林、氯吡格雷反應(yīng)不佳患者血小板聚集率第二十頁，共33頁。21復(fù)方丹參滴丸在阿司匹林抵抗患者治療中血小板聚集率的研究首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院心內(nèi)科中國新藥雜志2009年第18卷第15期第二十一頁，共33頁。22

研究對象、方法

18周歲以上，服用ASA75～120mg/天,7天以上的穩(wěn)定型心絞痛患者、腦梗塞非急性期患者、血壓控制良好的高血壓患者、糖尿病患者426例。其中發(fā)現(xiàn)阿司匹林抵抗99例。

阿司匹林(100mg,qd)聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸(10粒,tid)治療，1個月后復(fù)查血小板聚集率。第二十二頁，共33頁。23有效性評價99例患者經(jīng)阿司匹林聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療1個月后,有61例患者有效,有效率為61.6%。安全性評價試驗過程中全部患者無死亡、再發(fā)心肌梗死、再發(fā)腦梗塞等臨床事件發(fā)生;無腦出血、消化道出血等出血并發(fā)癥出現(xiàn);試驗前后未發(fā)現(xiàn)肝腎功能變化。第二十三頁，共33頁。復(fù)方丹參滴丸對氯吡格雷抵抗患者血小板聚集功能影響的研究

廣州市紅十字會醫(yī)院心血管內(nèi)科廣州醫(yī)藥2012年第43卷第2期第二十四頁，共33頁。研究對象

既往明確診斷冠心病(造影證實存在一支或一支以上冠脈狹窄≥50%)，并堅持規(guī)范二級治療且堅持口服氯吡格雷(波立維)75mg/天1個月以上，因急性冠脈綜合征（包括急性ST段抬高心肌梗死

、急性非ST段抬高心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛）入院的患者，且有氯吡格雷抵抗，共計67例。第二十五頁，共33頁。治療方法及觀察指標(biāo)

全部觀察病例常規(guī)服用阿司匹林腸溶片（拜阿司匹林）100mg/d，氯吡格雷（波立維）300mg負(fù)荷量后維持量75mg/d，復(fù)方丹參滴丸270mg/次，3次/天。觀察分別在用藥前、服用后7天及30天時ADP誘導(dǎo)檢測血小板聚集水平。第二十六頁，共33頁。治療前后血小板聚集率變化治療前后比較均P<0.05Ω第二十七頁，共33頁。28有效性評價67例患者經(jīng)復(fù)方丹參滴丸治療7天時,41例患者ADP誘導(dǎo)血小板聚集水平＜5Ω，有效率為61.2%;30天時有42例患者ADP誘導(dǎo)血小板聚集水平＜5Ω，有效率為62.7%。安全性評價試驗過程中全部患者無死亡、再發(fā)心肌梗死等臨床事件發(fā)生，無腦出血、消化道出血及泌尿道出血等出血并發(fā)癥出現(xiàn)，試驗前后未發(fā)現(xiàn)肝腎功能變化第二十八頁，共33頁。第二十九頁，共33頁。納入1994～2015年公開發(fā)表的RCT研究文獻(xiàn)24篇，治療組的干預(yù)措施均為復(fù)丹參滴丸聯(lián)合阿司匹林，對照組均采用阿司匹林;臨床療效評價包括：心絞痛狀改善有效率，心電圖改善有效率，血液流變學(xué)，血液黏度，內(nèi)皮功能等。共入選2275名患者，Meta分析結(jié)果顯示，復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿司匹林治療冠心病心絞痛較單用阿司匹林有明顯優(yōu)勢，在總體臨床療效和血脂水平改善方面效果更好，安全性高，值得推廣和借鑒。研究結(jié)果第三十頁，共33頁。阿司匹林抵抗現(xiàn)象存在且