抗微生物藥課件

抗微生物藥物2.病原微生物：細(xì)菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒等?？刮⑸锼?.抗微生物藥：指對病原微生物具有抑制或殺滅作用，用于防治感染性疾病的一類化療藥物。β-內(nèi)酰胺類抗生素指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)基團(tuán)的一類抗生素。包括：青霉素類、頭孢菌素類、頭霉素類、碳青霉烯類、單環(huán)菌素類、β—內(nèi)酰胺酶抑制劑。作用機(jī)制：主要是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成。

鈉鹽或鉀鹽晶粉，室溫中穩(wěn)定，易溶于水，但水溶液室溫中不穩(wěn)定易被酸、堿、醇、氧化劑、金屬離子分解破壞，且可生成具抗原的降解產(chǎn)物，故需現(xiàn)用現(xiàn)配。青霉素G（芐青霉素）主要優(yōu)點(diǎn)：殺菌作用強(qiáng)、毒性低。缺點(diǎn)：不耐酸、不耐酶，耐藥現(xiàn)象極為普遍，抗菌譜窄；可引起過敏反應(yīng)甚至過敏性休克。[抗菌譜]

為快速殺菌藥。

①G+球菌：如對溶鏈菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、不產(chǎn)生酶的金葡菌及多數(shù)表皮葡菌等作用強(qiáng)。

②G+桿菌：如白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌及革蘭陽性厭氧桿菌敏感。

【藥理作用】

[臨床應(yīng)用]

1.鏈球菌感染2.腦膜炎雙球菌和其他敏感菌引起的腦膜炎3.螺旋體引起的感染4.G+桿菌引起的感染1.過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）（最為常見）

①一般過敏反應(yīng)：藥熱、藥疹、血清病型反應(yīng)等

②過敏性休克（最嚴(yán)重）：表現(xiàn)冷汗、四肢冰冷、呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷。2.大劑量可引起青霉素腦病3.局部刺激：i.m引起局部疼痛、紅腫、硬結(jié)。4．水電解質(zhì)紊亂鉀、鈉鹽大量靜脈注射易引起高血鉀、高血鈉癥?！静涣挤磻?yīng)】①詳細(xì)詢問過敏史：②皮膚過敏試驗(yàn)：凡初次注射或停用3天后再用者，或用藥過程中批號更換時(shí)作皮試，反應(yīng)陽性者禁用。③青霉素現(xiàn)配現(xiàn)用④做好急救準(zhǔn)備。一旦出現(xiàn)過敏性休克立即停藥并皮下或i.m0.1%AD0.5~1.0mg，嚴(yán)重者靜注或心內(nèi)注射，必要時(shí)可加用糖皮質(zhì)激素和抗組織胺藥。

防治措施：3.廣譜青霉素

對G+、G-均有殺菌作用，耐酸不耐酶，可口服。氨芐西林：對G+不及青霉素G，但對G-如傷寒、大腸、變形桿菌感染有效。阿莫西林（羥氨芐西林）：耐酸力強(qiáng)，口服吸收好，抗菌譜和活性與氨芐西林相似。4.抗銅綠甲單胞菌（綠膿桿菌）青霉素

羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林等。特點(diǎn)：除對G+、G-菌均有作用外，對銅綠甲單胞菌和變形桿菌作用強(qiáng)

5.主要用于G-菌的青霉素類美西林、替莫西林

主要用于G-性菌感染的治療（如尿路感染），對某些腸球菌有較好作用。

二、頭孢菌素與青霉素G比特點(diǎn)：①化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，均有一個(gè)β內(nèi)酰胺環(huán)。②理化特性相似，抗菌機(jī)制相同。③抗菌譜較廣。④耐酶。⑤過敏反應(yīng)較少，可口服。頭孢菌素類藥物：第一代：頭孢氨芐（Ⅳ）、頭孢唑啉（Ⅴ）、頭孢拉定（Ⅵ）、頭孢噻吩（I）、頭孢噻啶（Ⅱ）。第二代：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛。第三代：頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他定、頭孢曲松第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定【不良反應(yīng)】毒性低，不良反應(yīng)少。常見過敏、過敏性皮疹及蕁麻疹、發(fā)熱多見，少數(shù)過敏性休克。與青霉素類有部分交叉過敏?？诜改c道反應(yīng)。

第一代頭孢噻吩、頭孢唑啉有腎毒性可致腎小管壞死，大劑量i.v發(fā)生高鈉反應(yīng)。第二代頭孢孟多、頭孢哌酮大劑量出現(xiàn)低凝血酶原癥和雙硫侖反應(yīng)，頭孢哌酮引起腹瀉。第三代偶見二重感染或腸球菌、綠膿桿菌、念珠菌增殖現(xiàn)象。第四代對腎臟損害目前未見有報(bào)道。

是一類具有14~16碳大環(huán)內(nèi)酯環(huán)相同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗菌藥。藥物：第一代：紅霉素、交沙霉素、麥迪霉素、第二代：羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素三、大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)：

主要用于需氧G+、G-球菌和厭氧球菌等感染，對β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏或耐藥患者的治療。[抗菌作用]1.對G+菌、G-菌和厭氧菌敏感；2.對螺旋體、肺炎支原體及螺桿菌、立克次體、衣原體也有抑制作用。3.對β-內(nèi)酰胺類及氨基糖苷類的耐藥細(xì)菌也有效。

1．軍團(tuán)菌病、空腸彎曲菌腸炎、白喉帶菌者、支原體肺炎等首選。2.耐藥金葡菌感染及對青霉素過敏者。3.G+球菌感染：如大葉肺炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、急性中耳炎或鼻竇炎等。[臨床應(yīng)用]不良反應(yīng)

1胃腸道反應(yīng)：表現(xiàn)為腹痛、腹脹、惡心、嘔吐及腹瀉。有臨床病例報(bào)道尚可引發(fā)腸梗阻、急性彌漫性腸出血。

2肝毒性：以膽汁郁積為主，表現(xiàn)為黃疸、發(fā)熱、上腹痛、嗜酸性粒細(xì)胞增多、肝功改變、停藥后大多可自行消退。

3局部刺激：靜脈滴注可引起靜脈炎，故滴注液宜稀，滴入速度不宜過快。慶大霉素、阿米卡星、依替米星作用機(jī)理：主要作用于細(xì)菌體內(nèi)核糖體，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，并破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性。為靜止期殺菌劑?？咕V：對革蘭陰性桿菌（包括銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬）具強(qiáng)大抗菌活性，對葡萄球菌屬亦有良好的抗菌活性。對鏈球菌屬作用較差。四、氨基糖苷類用法用量：1氨基糖苷類為濃度依賴型抗生素。2一日劑量一次給藥所引起的不良反應(yīng)比一日劑量多次給藥低。3氨基糖苷類有抗生素后效應(yīng)。4單次較高劑量可避免耐藥突變株的產(chǎn)生?！咀饔谩靠咕秶鷱V、抗菌活性較SM強(qiáng)。有抗生素后效應(yīng)。易產(chǎn)生耐藥性，停藥后可恢復(fù)敏感性。

[臨床應(yīng)用]

1.需氧G-菌感染：敗血癥、骨髓炎、肺炎、腦膜炎等。

2.綠膿桿菌感染如燒傷，常與羧芐青霉素合用，但兩藥不可混合滴注。3.口服作胃腸道術(shù)前消毒與治療腸道感染。

慶大霉素

抗菌譜最廣,對各種需氧G-桿菌、結(jié)核桿菌、銅綠假單胞菌有效。特點(diǎn)：1.對鈍化酶穩(wěn)定。對耐藥菌仍有抗菌作用,有較長的抗生素后效應(yīng)。2.主要用于各種需氧G-桿菌耐藥菌株的感染。3.綠膿桿菌、變形桿菌所致的敗血癥等。

阿米卡星（丁胺卡那霉素）均屬于廣譜抗生素，抗菌譜廣，對革蘭陽性菌和陰性菌、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體、阿米巴原蟲等均有抑制作用。五、四環(huán)素類與氯霉素類由鏈霉菌培養(yǎng)液提得，性質(zhì)穩(wěn)定。【體內(nèi)過程】

1.口服易吸收但不完全，吸收后各組織分布廣泛，能沉積于骨及牙組織中。2.能與多價(jià)陽離子形成難溶難吸收的絡(luò)合物，故如抗酸藥、乳制品、抗貧血藥或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金屬陽離子發(fā)生絡(luò)合而妨礙其吸收。

四環(huán)素衣原體、支原體、立克次體、布魯病和霍亂弧菌感染的首選用藥?！九R床應(yīng)用】對G+、G-桿菌引起的呼吸道、尿道與膽道感染（次選藥）對青霉素過敏者或耐青霉素的金葡菌感染。[不良反應(yīng)]1.胃腸道反應(yīng)：

2.

二重感染概念：長期使用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐藥菌）乘機(jī)大量繁殖，造成新的感染稱之。

3.影響骨、牙的生長

四環(huán)素與新形成的骨、牙組織中沉積的鈣結(jié)合，造成牙齒黃染、齲齒或發(fā)育不全，抑制嬰兒骨骼生長。孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用。

其他：長期大量iv可造成嚴(yán)重肝、腎毒性

氯霉素類[機(jī)制]

與細(xì)菌核蛋白體50s亞基上的肽酰轉(zhuǎn)移酶結(jié)合，阻止肽鏈延伸，使蛋白質(zhì)合成受阻。[臨床應(yīng)用]

僅適用于某些敏感菌所致的嚴(yán)重感染。如傷寒、副傷寒流感桿菌性腦膜炎、立克次體感染等。局部用于治療沙眼、結(jié)膜炎、耳部表淺感染等。

毒性較大，臨床應(yīng)用受限制。[不良反應(yīng)]1.抑制骨髓造血功能（主要毒性，常見。）（1）可逆性WBC減少：與劑量和療程正相關(guān)，表現(xiàn)為WBC、粒細(xì)胞、血小板減少。（2）不可逆再生障礙性貧血：與劑量和療程無關(guān)，常見初次用藥3~12周，各類血細(xì)胞減少，雖極罕見但死亡率高。

3.其他：口服發(fā)生胃腸道反應(yīng)，久用致二重感染。少數(shù)病人出現(xiàn)N炎、血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)。2.灰嬰綜合征[禁忌癥]肝、腎功能不良者、孕婦及哺乳期內(nèi)婦女慎用或禁用。

原因：新生兒和早產(chǎn)兒肝、腎功能發(fā)育不全，葡萄糖醛酸含量，易引起蓄積中毒。表現(xiàn)：腹脹、嘔吐、呼吸抑制、皮膚灰白、紫紺，最后循環(huán)衰竭、休克。

六、喹諾酮類藥物第一代(60年代)：萘啶酸，已被淘汰。第二代(70年代)：吡哌酸等。吡哌酸對G-菌有效，口服后尿中濃度高，用于尿道或腸道感染。第三代(80年代)：氟喹諾酮類。諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等?？诜孜?、廣譜、抗菌活性增強(qiáng)，用于尿道或腸道感染。第四代(90年代)：莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等，為最新氟喹諾酮品種。抗菌譜：

廣譜G+、G-、綠膿/分枝桿菌、衣原體等機(jī)制：

氟喹諾酮類通過抑制DNA回旋酶，阻礙DNA復(fù)制而抗菌抗菌作用機(jī)制常用喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星

抗菌譜廣，為臨床常用的喹諾酮類中體外抗菌最強(qiáng)者，對G-作用強(qiáng)于G+菌。對氨基糖苷類、第三代頭孢菌素耐藥的G+、G-對本藥仍敏感。對厭氧菌多數(shù)無效。諾氟沙星尿、腸道藥濃度高，對G+、G-引起的無并發(fā)癥泌尿道感染、腸道感染及無并發(fā)癥的急性淋病有效。氧氟沙星在腦脊液、膽汁、尿液中濃度高?？咕V較諾氟沙星強(qiáng)。主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉及眼部的感染。左氧氟沙星

左氧氟沙星臨床用量為氧氟沙星的1/2，其水溶性大易制成注射劑。對葡萄球菌、鏈球菌、、厭氧菌、腸桿菌科、支原體、衣原體及軍團(tuán)菌有較強(qiáng)的殺滅作用。不良反應(yīng)低于氧氟沙星?！静涣挤磻?yīng)】發(fā)生率僅為5%①胃腸道反應(yīng)②CNS反應(yīng)：頭昏、頭痛、失眠、眩暈、情緒不安等，嚴(yán)重時(shí)偶見復(fù)視、抽搐、神志改變和幻覺、幻視；③過敏反應(yīng)：如血管神經(jīng)性水腫、皮膚瘙癢和皮疹，個(gè)別病人出現(xiàn)光敏性皮炎；④軟骨損害：少數(shù)可出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛和炎癥（水腫），所以不宜用于兒童和孕婦。七、磺胺類藥物[作用機(jī)理]

磺胺類與PABA化構(gòu)相似，競爭性抑制二氫葉酸合成酶，通過干擾細(xì)菌葉酸代謝而抑菌。谷氨酸食物+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸+對氨苯甲酸一碳單位（PABA)核酸合成↑磺胺類↑甲氧芐啶（TMP)磺胺類藥物與甲氧芐啶合用①增強(qiáng)抗菌作用②擴(kuò)大抗菌譜③延緩耐藥性1.全身性感染 短效 磺胺異惡唑(SIZ)尿路感染 長效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用 中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲惡唑(SMZ)

SD—流腦首選

SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染與甲氧芐啶合用常用藥物及臨床應(yīng)用2.腸道感染

柳氮磺吡啶抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結(jié)腸炎3.外用藥

磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染磺胺醋酰(SA)無刺激性、穿透力強(qiáng)，治療眼疾1.腎損害易在尿中沉積防治措施：①服等量NaHCO3，以增加溶解度②多飲水，加速排泄2.過敏反應(yīng)3.血液系統(tǒng)反應(yīng)白細(xì)胞減少4.其它CNS反應(yīng)不良反應(yīng)甲硝唑、替硝唑、奧硝唑抗菌譜：用于厭氧菌感染。甲硝唑抗菌特點(diǎn)：

1.對革蘭陽性、陰性厭氧菌均有良好抗菌作用2.用于治療腸道及腸道外阿米巴病；3.口服可用于偽膜性腸炎4.能透過血腦屏障；八、硝基咪唑類不良反應(yīng)：1胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉。2神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：如頭痛、眩暈、周圍神經(jīng)炎。3戒酒硫樣反應(yīng)，使用期間及停藥后至少3天，不可飲酒。4妊娠早期（3個(gè)月內(nèi)）避免應(yīng)用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)停止哺乳，需在停藥3天后方可授乳。二線藥氨硫脲卷曲霉素對氨水楊酸乙硫異煙胺環(huán)絲氨酸卡那霉素一線藥異煙肼利福平鏈霉素吡嗪酰胺乙胺丁醇九、抗結(jié)核病藥抗菌機(jī)制：

抑制分枝菌酸合成，減弱結(jié)核桿菌的耐酸能力 有殺菌和抑菌作用 易產(chǎn)生耐藥性，強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥異煙肼(雷米封）作用特點(diǎn)：

①高效、價(jià)廉 ②口服吸收好 ③分子量小，穿透力強(qiáng) ④大部分經(jīng)乙?；x，存在快、慢乙?；x型，影響藥物療效和毒性的發(fā)生率和程度 ⑤為肝藥酶抑制劑，易發(fā)生藥物相互作用臨床應(yīng)用

各種類型結(jié)核病。(1)早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防：單用INH，規(guī)范化治療。(2)急性粟粒性、空洞型結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎：要加大劑量聯(lián)合用藥，必要時(shí)注射?！静涣挤磻?yīng)】發(fā)生率與劑量有關(guān)。1.周圍神經(jīng)炎：表現(xiàn)為手腳麻木，震顫，步態(tài)不穩(wěn)，頭痛、頭暈、神經(jīng)興奮、甚至驚厥、神經(jīng)錯(cuò)亂。原因：INH化構(gòu)與吡哆醛(VitB6)相似，結(jié)合成腙由尿排出，使體內(nèi)VitB6缺乏所致。同服VitB6可防治。嗜酒、精