中藥與天然藥物

中藥與天然藥物第一節(jié)中藥與中藥學(xué)藥物的分類在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下使用的藥物（2）.化學(xué)合成藥物（西藥）合成藥：阿司匹林，奧美拉哇半合成藥：蒿甲，頭抱氨節(jié)抗生素:青霉素,紅霉素直接提取:麻黃素,紫杉醇⑵.生物制品汗擾素，球蛋白（3）.天然藥物:各種銀杏制劑，人參皂苛制劑（4）.草藥（民間使用的藥物）：黃花蒿（青蒿）在中醫(yī)理論指導(dǎo)下使用的藥物⑴沖藥:人參（大補(bǔ)元?dú)庋a(bǔ)脾益肺住津,安神）甘草（補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，調(diào)和諸藥）（2）.草藥:黃苓莖葉（清熱解毒）民族藥：藏藥，蒙藥二、中藥的起源及資源《詩(shī)經(jīng)》中載藥50余種；公元前770220年，《山海經(jīng)》載藥139種；公元前221公元265《神農(nóng)本草經(jīng)》載藥365種；公元659年《唐木草》收藥844種；宋代，《證類本草》收藥1445種；1596年，明代《本草綱目》收藥1892種；1765年，清代《本草綱目拾遺》記載藥物2913種；1977年編成《中藥大辭典》收藥5767種；《新華本草綱要》60種；《中國(guó)中藥資源》載錄12727種.三、中藥學(xué)的研究范圍中藥學(xué)是研究中藥基本理論和各味中藥的來源、性味、功效及應(yīng)用方法等知識(shí)的一門學(xué)科中藥的藥性藥物的性味和功能稱藥性。中藥的藥性：四氣，五味，升降沉浮，歸經(jīng)等中藥的四氣（四性）中醫(yī)將病分為熱性病和寒性病，根據(jù)藥物的性質(zhì)和治療作用將中藥分為寒、熱、溫、涼四種藥性。如，石膏、黃連、性病，具有溫?zé)嵝再|(zhì)。子等治療熱性病具有寒涼性質(zhì)、附子、干姜等治療寒寒性、涼性中藥具有清熱瀉火作用、溫性、熱性中藥具有溫里散寒作用。寒涼藥物屬陰，溫?zé)崴幬飳訇?yáng)。寒與涼，溫與熱只是程度上的差別如果不了解藥性，治療熱性病用熱藥，治療寒性病用寒藥，必然會(huì)產(chǎn)生不良后果甘酸:、甘、搬、瀉降示如人連如黃黃清熱燥濕風(fēng)寒黃證下的香療紅花行氣行血中藥作用的標(biāo)志。補(bǔ)益、和中。固澀。如五味子、山茱萸斂汗?jié)?，五倍子澀腸止瀉燥濕、中藥的五味咸：軟堅(jiān)、瀉下。如海藻、瓦楞子軟堅(jiān)散結(jié)，芒硝瀉下通便辛散，酸收，甘緩，苦堅(jiān)，咸軟中藥的氣和味要綜合應(yīng)用，氣味相同作用類似，氣味不同則作用不同，氣同味異或味同氣異，則作用也不相同。如麻黃薄荷同為辛味藥，辛能發(fā)散，具發(fā)汗解表作用。麻黃性溫，用于風(fēng)寒表證.薄荷性涼，用于風(fēng)熱表證。中藥的升降沉浮根據(jù)藥物的作用趨向又將藥物分為升降沉浮。升是升提，降是下降，浮有上行發(fā)散之意，沉有下行瀉利之意。牡蠣能治療肝陽(yáng)上亢的頭暈，頭痛。大黃，芒硝能治療腸燥便秘等疾病。藥性的升降沉浮與藥物的氣味及質(zhì)地輕重有一定關(guān)系。味屬辛甘，氣屬溫?zé)?，大多升??；味屬苦酸咸，氣屬寒涼，大多沉降?；ùㄊ荣|(zhì)輕藥物大多升??；種籽和礦物等質(zhì)重中藥大多沉降。藥性的升降沉浮還與配伍或炮制有關(guān)。升浮藥在眾多沉降藥中便隨之下降；沉降藥在眾多升浮藥中便隨之上升。有些藥酒炒則升，姜汁炒則散，醋炒則收斂，鹽水炒則下行。中藥的歸經(jīng)歸經(jīng)是指藥物對(duì)于機(jī)體某部位的選擇作用。如寒性藥物都有清熱作用，但有的偏清肺熱，有的偏清心熱，有的偏清肝熱，有的則偏清胃熱。再如同為補(bǔ)藥，也有補(bǔ)心，補(bǔ)肺，補(bǔ)脾，補(bǔ)腎之區(qū)別。中藥的炮制對(duì)原藥材進(jìn)行的各種加工處理稱炮制。經(jīng)加工炮制的中藥稱中藥飲片。炮制的目的主要有以下幾點(diǎn)：1、降低或消除藥物的毒性或副作用如半夏，天南星等含有強(qiáng)烈刺激性物質(zhì)，浸泡之后，可消除其刺激咽喉的副作用。馬錢子具有通絡(luò)止痛，散結(jié)消腫之功效。主要用于治療風(fēng)濕頑痹，麻木癱瘓，跌打損傷，癰疽腫痛，小兒麻痹后遺癥，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛等。其中的主要成分是士的寧（療效好）和馬錢子堿（毒性強(qiáng)）。炮制方法：沙燙或油炙炮制溫度：2260°C分解溫度：馬錢子堿178°C士的寧286288°C附子具有回陽(yáng)救逆，補(bǔ)火助陽(yáng)，逐風(fēng)寒濕邪之功效。主要用于亡陽(yáng)虛脫，肢冷脈微，陽(yáng)萎，宮冷等癥。主要含有二菇雙酯類生物堿等。二帖雙酯類生物堿烏頭堿就可造成中毒，其半數(shù)致死量為34mg。經(jīng)炮制后，少部分二帖雙脂類生物堿隨水流失，大部分則轉(zhuǎn)變成毒性大大降低的二菇單酯型生物堿。二祜單酯型生物堿的毒性只有二菇雙酯型生物堿的1/20o2、轉(zhuǎn)變藥物的功能如麻黃為辛溫解表藥，主要含有兩類成分，揮發(fā)油和生物堿。其中前者主要用于辛溫解表，治療感冒等癥。后者具有止咳平喘的作用，主要用于治療氣管炎等。麻黃蜜炙后揮發(fā)油降低1/2,而生物堿含量基本不降，使其辛散作用降低，治咳平喘作用增強(qiáng)。3、增強(qiáng)療效如款冬花枇耙葉經(jīng)蜜炙后，可增強(qiáng)潤(rùn)肺止咳作用。元胡中的主要止痛成分是生物堿。未炮制的元胡用水提取，其生物堿的提取率為25%。而用醋炙后，元胡用水提取，其生物堿的提取率為％（形成了有機(jī)酸鹽，增加了水溶性）。白芥子具有溫胃散寒，助消化，溫肺化痰等作用。4、改變或增強(qiáng)藥物作用的部位如黃柏為清下焦?jié)駸崴?，酒炙彳麥借酒力上行，清上焦之熱?、易于粉碎，適應(yīng)調(diào)劑或制劑的需要如龍骨，石決明炮制后質(zhì)地酥松，易于粉碎，并有利于藥物的溶出。6、保證藥物的凈度7、有利于藥物的儲(chǔ)藏，保存，且有矯味，便于服用的作用如紫河車、蛇類、動(dòng)物類含有三甲胺等腥味成分，酒炙后可除去這些腥味成分。第二節(jié)天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)學(xué)科的性質(zhì)和講授的內(nèi)容天然藥物包括植物藥，動(dòng)物藥，礦物藥，民間用藥，通過各種途徑發(fā)現(xiàn)的新藥等。植物藥如人參，甘草，黃連，靈芝動(dòng)物藥如地龍（清熱定驚，平喘，利尿）、龜甲（益腎強(qiáng)骨，補(bǔ)藥）礦物藥如石膏（清心鎮(zhèn)靜0SO4）、珍珠（安神定驚，解毒生?。┟耖g用藥如核桃皮，豬苦膽，青蒿新發(fā)現(xiàn)的藥如人參莖葉，紫杉，長(zhǎng)舂花中藥：中醫(yī)傳統(tǒng)用藥或按中醫(yī)理論使用的藥物草藥：民間用藥或未經(jīng)藥政部門批準(zhǔn)的藥物天然藥物化學(xué)，是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的一門學(xué)科。研究?jī)?nèi)容:天然藥物中化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，理化性質(zhì)，提取分離方法，結(jié)構(gòu)鑒定及生合成途徑。學(xué)習(xí)天然藥物化學(xué)的目的創(chuàng)制新藥世界經(jīng)濟(jì)強(qiáng)國(guó)美，日，英，德，歐共體的支柱產(chǎn)業(yè)和朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè).98年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值17億元,96-98年年遞增％，高于“九五〃計(jì)劃15%,后五年增長(zhǎng)速度22%.九五〃以來，國(guó)際藥品市場(chǎng)增長(zhǎng)％,98年全球藥品銷售額3029億美元（出廠價(jià)，不含國(guó)內(nèi)大陸市場(chǎng)），當(dāng)年增長(zhǎng)約7%.后五年年增長(zhǎng)為8%.22年為40多億美元，25年為50多億美元.研究開發(fā)新藥不僅具有巨大的經(jīng)濟(jì)效益，而且具有良好的社會(huì)效益。附：98年前十名企業(yè)銷售額默克公司億美元Aventis億美元葛蘭素威康公司億美元阿斯特拉捷利康億美元輝瑞公司億美元布邁施貴寶億美元諾華億美元禮萊億美元強(qiáng)生億美元羅氏億美元單品種銷售額（億美元）品種99年22年公司奧美拉哇阿斯特拉捷利康辛伐他丁默克氟西丁禮萊氨氯地平輝瑞依那普利默克綠霉他定先令普勞阿伐他丁華納蘭伯特偉哥輝瑞普伐他丁布邁施貴寶1949-1981年我國(guó)共研制新藥104種。其中，天然藥物中活性成分和結(jié)構(gòu)修飾物61種占％，創(chuàng)制新藥64種，天然藥物中活性成分18種。另外還有一些結(jié)構(gòu)修飾物如蒿甲醍，B一甲基地高辛，浪化異丙東若堿等。各國(guó)政府對(duì)從天然藥物中開發(fā)新藥都非常重視。（2）.創(chuàng)新藥物研究開發(fā)的途徑直接從天然藥物中發(fā)現(xiàn)新藥以天然藥物中活性成分為先導(dǎo)化合物開發(fā)新藥從有效部位中開發(fā)五類新藥（3）.從天然藥物中研究開發(fā)新藥的一般過程臨床有效藥物、經(jīng)篩選有活性的藥物、民間用藥（藥效學(xué)確證）后，制成原料藥，進(jìn)行粗分、活性測(cè)試，找出可能的活性部位，進(jìn)行分離活性組分，分單體化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)活性測(cè)定，合成先導(dǎo)化合物，進(jìn)一步進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾及構(gòu)效關(guān)系研究，得到創(chuàng)新藥物。推進(jìn)中藥現(xiàn)代化進(jìn)程，使中藥早日進(jìn)入國(guó)際醫(yī)藥主流市場(chǎng)中藥現(xiàn)代化的機(jī)遇與挑戰(zhàn)：疾病譜和醫(yī)學(xué)模式正在發(fā)生變化。"生物醫(yī)學(xué)〃向"生物一心理一社會(huì)醫(yī)學(xué)〃轉(zhuǎn)變，單純的疾病治療向預(yù)防一保健一治療一康復(fù)模式轉(zhuǎn)變.中醫(yī)藥正在世界范圍得到逐步接受.目前全世界己有124個(gè)國(guó)家建立了各種類型的中醫(yī)藥機(jī)構(gòu).每年來我國(guó)接受正規(guī)培訓(xùn)的中醫(yī)藥人員達(dá)90多人次.法國(guó)目前約有28個(gè)中醫(yī)診所，45個(gè)協(xié)會(huì)，參加人數(shù)萬人，每年消耗中藥萬噸.英國(guó)也準(zhǔn)許經(jīng)營(yíng)中醫(yī)業(yè)，僅倫墩就有6家中醫(yī)診所.美國(guó)于1994年頒布了“飲食補(bǔ)充劑健康與教育法〃，近期又?；瘜W(xué)合成藥開發(fā)周期長(zhǎng)（8-10年），費(fèi)用高（3-5億美元），副作用大對(duì)疑難病癥和慢性病尚無良好的治療辦法?，F(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展為中藥的研究提供了更多的手段。我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展為中藥提供了廣闊的市場(chǎng)前景。文化背景和理論體系的差異（如：同病異治,異病同治，同為血瘀實(shí)證則用“桃仁承氣湯〃，虛證則用“當(dāng)歸芍藥湯〃.感冒則有風(fēng)熱風(fēng)寒之分）。存在的挑戰(zhàn)與問題主要有：醫(yī)藥市場(chǎng)國(guó)際化和洋中藥對(duì)我國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)的沖擊；中藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)面臨的威脅；農(nóng)殘,重金屬問題；質(zhì)量均一性問題。對(duì)策：（1）.開發(fā)安全有效質(zhì)量可控的五類中藥新藥（2）.降低毒性，提高療效，科學(xué)化用藥等。為中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供科學(xué)依據(jù)。中藥的質(zhì)量取決于化學(xué)成分.產(chǎn)地，氣侯，環(huán)境，采收季節(jié)等均可影響化學(xué)成分?jǐn)U大藥源天然藥物化學(xué)的發(fā)展歷史和進(jìn)展我國(guó)是最早進(jìn)行天然藥物化學(xué)研究的國(guó)家1769年瑞典化學(xué)家，藥師K.W.Schelde成酒石酸。1575年《醫(yī)學(xué)入門》(李挺著)，《本草綱目》中記錄由五味子提取沒食子酸1711年《集驗(yàn)方》(李遵著)樟腦的制備方法，由馬可勃羅將這一方法傳到西方結(jié)構(gòu)測(cè)定和發(fā)現(xiàn)新化合物的速度越來越快各種波譜技術(shù)如NMR,2DNMR,l\/lS,Hr-MS等和分離技術(shù)如HPLC,反相填料，分子篩等的飛速發(fā)展，使天然藥化的研究速度大大加快時(shí)間發(fā)現(xiàn)的新生物堿1952年以前950個(gè)1952-1962年1107個(gè)相當(dāng)于前1年的總數(shù)1962-1972年3443個(gè)相當(dāng)于前20年的3倍1972-1989年60個(gè)過去確定結(jié)構(gòu)需做化學(xué)降解，衍生物制備等,消耗大量樣品.現(xiàn)在分子量＜15,2mg樣品數(shù)天就可確定結(jié)構(gòu)，并可確定相對(duì)構(gòu)型.乂衍射(X-raycrystalanalog,晶，數(shù)天就可確定結(jié)構(gòu)。向內(nèi)源性生物活性成分，微量，水溶性，不安定成分進(jìn)軍。如，蠶蛾醇(bombykol)lO-lOug/具有明顯的生物活性，從50萬頭雌蠶蛾中得到12mgo又如，蛻皮激素(ecdyson從5Kg蠶蛹中得到25mgo向高分子化合物進(jìn)軍。人參多糖，豬苓多糖，黃多糖，天花粉等有效成分和無效成分的概念在發(fā)生變化。過去認(rèn)為小分子化合物才是有效成分包括：生物堿(alkaloids黃酮(flavonoids)＞醍(anthraquinones)皂廿(saponins)木脂素（lignans）香豆素（coumarin）祜類（terpenes）揮發(fā)油（volatile（等ls）大分子化合物是無效成分，如多糖（polysaccharidg^）質(zhì)（protein糅>質(zhì)（tennin等.需要注意的幾個(gè)問題。（2有效成分和活性成分的概念不同.（2）天然藥物中真正搞清有效成分的并不多.（3）許多中藥中搞出的活性成分并不代表整個(gè)中藥的藥效.（4）有些成分在某些中藥中是有效成分，在另一些中藥中則不是有效成分.天然藥物化學(xué)常識(shí)性知識(shí)簡(jiǎn)介2天然藥物化學(xué)成分分類按藥物基木類型分-植物藥，動(dòng)物藥,礦物藥按成分的酸堿性分-酸性成分，堿性成分，中性成分按溶解性分-非極性（親脂性），中等級(jí)性和極性（親水性）成分按活性分-活性成分（有效成分）和無活性成分（無效成分）按生合成途徑分-一次代謝產(chǎn)物（糖，蛋等）和二次代謝產(chǎn)物（生物堿，黃酮等）⑴提取溶劑提取法:按所用溶劑極性可將溶劑分為三類：非極性溶劑，中等極性溶劑和極性溶劑。極性大?。菏蛌四氯化碳〈苯v乙v二氯甲烷v氯仿〈醋酸乙酯v正丁醇V丙酮V乙醇<甲醇V水提取方法有：煎煮法，浸漬法，滲濾法，回流提取法，連續(xù)回流提取法水蒸