膽堿受體阻斷藥用其N的課件

眼：擴(kuò)瞳,升眼壓,調(diào)節(jié)麻痹,遠(yuǎn)視心臟：興奮心率

，阻斷突觸前膜M1受體（0.5mg）

，阻斷竇房結(jié)M2受體（>1mg）拮抗迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致的傳導(dǎo)阻滯和心律失常先興奮,后抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)：臨床應(yīng)用解除平滑肌痙攣：內(nèi)臟絞痛,遺尿癥制止腺體分泌：嚴(yán)重盜汗、流涎,麻醉前給藥眼科：虹膜睫狀體炎,驗(yàn)光,眼底檢查緩慢型心律失常抗休克：感染中毒性為佳解救有機(jī)磷中毒阿托品中毒解救清除藥物,反復(fù)注射毒扁豆堿.中樞興奮癥狀明顯者，可用地西泮對(duì)抗.阿托品的作用和用途抑制汗腺分泌②器官作用

用途1.腺體①對(duì)唾液腺、呼吸道腺體分泌抑制明顯③↓胃酸分泌作用弱，但哌侖西平作用明顯①

麻醉前給藥②

流涎(重金屬中毒,帕金森病)③

盜汗(肺結(jié)核)④

哌侖西平治療

胃潰瘍①虹膜、睫狀體炎

②驗(yàn)光－

配鏡（兒童,準(zhǔn)確測(cè)出晶狀體屈光度)

③青光眼禁用。

3.平滑肌

①胃腸平降低胃腸平滑肌的收縮

滑肌幅度和頻率蠕動(dòng)

②胃腸括幽門括約肌若處于收約肌狀態(tài)，則可松弛緩解胃、腸絞痛

可緩解幽門痙攣性胃痛

2.眼①阻斷瞳孔括約肌M受體，a受體相對(duì)占優(yōu)勢(shì)擴(kuò)瞳，可持續(xù)7-10日②阻斷睫狀肌的M受體→調(diào)節(jié)麻痹，視近物不清（可維持7～

12日)③可致眼內(nèi)壓↑；

2.眼③膀胱

膀胱逼尿肌松弛、三角肌收縮，減少排尿

作用弱，對(duì)輸尿管和腎絞痛效果差

④輸尿管

①膀胱刺激癥狀、

尿頻、尿急②遺尿癥

和中藥排石湯配伍，可增加療效

⑤膽管

對(duì)膽道系統(tǒng)作用不明顯

膽絞痛效果差，常和哌替啶或嗎啡合用

⑥支氣管

作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥

異丙基阿托品可治了喘息型慢支（見(jiàn)P255）

⑦血管

治療感染中毒性性休克：解除血管痙攣，改善微循環(huán)。伴高熱、心率過(guò)快者不用

子宮弱

大劑量擴(kuò)張血管：①出汗

體溫血管被動(dòng)擴(kuò)張散熱；②直接擴(kuò)血管中樞神經(jīng)系統(tǒng)1-2mg興奮延腦和大腦，4mg中樞興奮明顯，10mg以上，中樞癥狀明顯。

3.阿托品中毒的解救：對(duì)癥處理：洗胃、導(dǎo)瀉。毒扁豆堿1-4mg（兒童0.5mg）緩慢注射，對(duì)抗阿托品中毒（包括瞻忘與昏迷）因?yàn)槎颈舛箟A維持作用時(shí)間短,需反復(fù)給藥。地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類藥物(因?yàn)樽钄郙受體，加重中毒)。禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）。

山莨菪堿anisodamine來(lái)源：唐古特莨菪中提取的生物堿，也稱654，人工合成品為654-2。與阿托品相比，其特點(diǎn)如下：

1.中樞興奮作用弱

2.擴(kuò)瞳作用弱

3.抑制唾液分泌作用弱

4.選擇性解除血管痙攣對(duì)小動(dòng)脈和內(nèi)臟選擇性高,用于抗休克和內(nèi)臟絞痛5.選擇性解除平滑肌痙攣用途：

1感染中毒性休克

2內(nèi)臟平滑肌絞痛不良反應(yīng)，禁忌證同阿托品東莨菪堿中樞作用為主,抑制多數(shù)中樞,并有抗暈動(dòng)、抗震顫麻痹作用用于麻醉前給藥,中麻,抗休克及治療暈動(dòng)病和震顫麻痹青光眼禁用用途：1.麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品（抑制腺體分泌、鎮(zhèn)靜）2.抗暈動(dòng)?。侯A(yù)防給藥效果好，也可和苯海拉明合用。3.治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐4.帕金森?。簻p少流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直(與中樞抗膽堿作用有關(guān))

阿托品的合成代用品

1.合成擴(kuò)瞳藥

后馬托品（homatropine）托吡卡胺

(tropicamide)環(huán)噴托酯

(cyclopentolate)尤卡托品

(eucatropine)其它叔胺類化合物：

用途：（1）

適用于兼有焦慮癥的潰瘍病人（2）腸蠕動(dòng)亢進(jìn)（3）膀胱刺激癥

雙環(huán)維林、羥芐利明、黃酮哌嗪、奧昔布寧等，有解除平滑肌痙攣?zhàn)饔?。叔胺?/p>

貝那替秦（胃復(fù)康）口服易吸收，抑制胃腸平滑肌痙攣，抑制胃液分泌，有安定作用3.選擇性M受體亞型阻斷藥哌侖西平（pirenzepine）替侖西平(telenzepine)作用：選擇性阻斷M1受體抑制胃酸及胃蛋白分泌結(jié)構(gòu)：屬三環(huán)類化合物，結(jié)構(gòu)與丙米嗪相似用途：（1）消化性潰瘍（2）支氣管阻塞性疾?。ㄞ卓姑宰呱窠?jīng)功能）優(yōu)點(diǎn)：少口干，少視力模糊，無(wú)中樞興奮作用。人工合成代用品目的:

提高選擇性,縮短作用時(shí)間擴(kuò)瞳藥─后馬托品胃腸解痙藥─普魯苯辛M1受體阻斷劑─哌侖西平后馬托品作用短但不完全,僅用于非兒童的眼底檢查普魯苯辛對(duì)胃腸選擇性高,用于潰瘍病,胃腸痙攣及妊娠嘔吐哌侖西平選擇性作用于胃壁細(xì)胞M1受體,抑制胃酸分泌,用于潰瘍病膽堿受體阻斷藥(N膽堿受體阻斷藥)NN膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻滯藥）用途

1.麻醉時(shí)控制性降壓2.主動(dòng)脈瘤手術(shù)時(shí)，減少因牽拉主動(dòng)脈引起的交感神經(jīng)興奮常用的藥物有：美卡拉明（mecamylamine,美加明）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）概念：

作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜NM受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。

除極化型肌松藥

2類

非除極化型肌松藥NM膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）1.外科：

(1)松弛骨骼肌，減少麻醉藥用量；(2)氣管內(nèi)插管；

2.非外科：

(1)內(nèi)窺鏡檢查；(2)重癥肌無(wú)力診斷；(3)電休克時(shí)防止骨折；

臨床應(yīng)用

除極化型肌松藥

以琥珀膽堿為代表的除極化型肌松藥能和神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜NM受體結(jié)合，產(chǎn)生與ACh相似的持久除極化，使突觸后膜的NM膽堿受體不能對(duì)ACh引起反應(yīng)，而引起骨骼肌松弛。琥珀膽堿

(succinylcholine)

又稱司可林(scoline)化構(gòu)：由琥珀酸和二個(gè)分子的膽堿組成，或由二分子Ach偶聯(lián)在一起組成的化合物。[藥理作用]

松弛骨骼?。篒V.1分鐘

起效，2鐘達(dá)作用達(dá)高峰，5分鐘作用消失。為延長(zhǎng)作用時(shí)間可采用靜脈滴注法。

松弛順序：頸部肩胛腹部四肢。以頸部和四肢肌肉松弛最明顯，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，對(duì)呼吸肌麻痹作用不明顯?！甲饔脵C(jī)理〗Ⅰ相阻斷：

琥珀膽堿和N2受體結(jié)合離子通道開(kāi)放，Na+內(nèi)流引起終板膜去極化(類似Ach)，但去極化時(shí)間長(zhǎng)于Ach引起的去極化。？因?yàn)殓昴憠A由假性膽堿酯酶水解,水解速度慢（需0.1~2分鐘,而水解Ach只需100μ秒)。導(dǎo)致Na+通道持續(xù)開(kāi)放和持續(xù)去極化。此期降低琥珀膽堿濃度可恢復(fù)對(duì)Ach的敏感性，強(qiáng)的電刺激可使肌肉收縮。

Ⅱ相阻斷（去敏感阻滯，高頻電刺激也不引起肌肉收縮）：琥珀膽堿代謝慢，持續(xù)去極化未及時(shí)復(fù)極，動(dòng)作電位不能擴(kuò)布。雖然N受體對(duì)Ach具有親和力，但Ach不能使離子通道打開(kāi)，其表現(xiàn)類似非去極化藥物引起的作用（如筒箭毒箭）

。特點(diǎn)：(1)初始短期肌束顫動(dòng)而后肌肉麻痹

（肌肉癱瘓）：為什么？①

因?yàn)殓昴憠A可激活N2受體，使離子通道打開(kāi)，引起終板膜去極化。②

因琥珀膽堿在突觸間隙分布不勻，不能使運(yùn)動(dòng)終板膜同步去極化，其電位變化也不能同步，不能產(chǎn)生擴(kuò)布性動(dòng)作電流。③

病人清醒時(shí)用有窒息感，應(yīng)先用硫噴妥鈉麻醉后，再用琥珀膽堿。(2)抗AChE藥，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒時(shí)不能用新斯的明解救。

琥珀膽堿由假性AcE水解，假性AChE分布廣，但在神經(jīng)肌肉接頭處濃度低，代謝慢（0.1-2min）而ACh為真性AchE水解（100μ秒）；新斯的明也抑制假性AchE，使琥珀膽堿濃度升高，

加重中毒。(3)快速耐受性(4)治療劑量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用〖體內(nèi)過(guò)程〗

假性AChE琥珀膽堿琥珀單膽堿膽堿+琥珀酸2%原型腎排泄〖臨床應(yīng)用〗內(nèi)窺鏡檢查：氣管鏡、食道鏡氣管內(nèi)插管，或手術(shù)需要。[不良反應(yīng)]1.窒息：應(yīng)準(zhǔn)備人工呼吸機(jī)，多見(jiàn)于遺傳性缺少假性AchE的病人。2.肌束顫動(dòng)：用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)3~5天。3.血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放K+入血。4.其他：腺體分泌增加，組胺增加，惡性高熱（特異質(zhì)反應(yīng)）。[藥物相互作用]1.在堿性溶液中分解，不宜和硫噴妥鈉混合用2.環(huán)磷酰胺、氮芥、普魯卡因、可卡因等降低假性AChE活性，可增強(qiáng)琥珀膽堿作用。3.卡那霉素、多粘菌素B也有阻斷神經(jīng)肌肉接頭作用，不宜合用。按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：異喹啉類：筒箭毒堿、阿曲庫(kù)胺類固醇銨類：泮庫(kù)銨

哌庫(kù)銨非除極化型肌松藥

該類藥物為競(jìng)爭(zhēng)性骨骼肌松弛藥，與ACh競(jìng)爭(zhēng)N2受體，本類藥物經(jīng)典的藥物為筒箭毒堿。以筒箭毒堿為代表，闡明其藥理用。

筒箭毒堿

（d-tubocuratine)[來(lái)源]

箭毒是南美印地安人用數(shù)種植物制成的浸膏，涂于箭頭，使中箭動(dòng)物四肢麻痹不能動(dòng)彈。用竹筒裝的稱筒箭毒，筒箭毒的最重要的成分為筒箭毒堿。臨床應(yīng)用的筒箭毒堿系植物浸膏箭毒提取的生物堿，其右旋體具有活性。[性質(zhì)]：

1.屬于季銨類化合物，口服不吸收，主要經(jīng)靜脈給藥。2分起效，5分達(dá)高峰，40分恢復(fù)正常2.AchE抑制劑新斯的明可拮抗其肌松作用。肌松順序：眼頭部頸四肢軀干膈肌恢復(fù)時(shí)順序相反。

藥物作用消失后，其恢復(fù)順序相反，膈肌首先恢復(fù)，若劑量加大，可引起肋間肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。肌松以外的作用促進(jìn)體內(nèi)組胺釋放

神經(jīng)節(jié)阻滯作用

BP去極化型肌松藥分類及其特點(diǎn)比較

天然生物堿（環(huán)芐