常用消毒劑及其效果評價(jià)方法舊

常用消毒劑及其效果評價(jià)方法舊第1頁/共47頁

主要內(nèi)容

前言概念具體實(shí)例第2頁/共47頁前言

藥品生產(chǎn)中哪些環(huán)節(jié)可能有微生物分布第3頁/共47頁前言空氣中的微生物制藥用水中的微生物表面微生物人體微生物物件的微生物第4頁/共47頁前言有哪些控制微生物污染的策略第5頁/共47頁前言策略一：空氣凈化系統(tǒng)及良好的驗(yàn)證程序策略二：工藝用水系統(tǒng)及良好的水系統(tǒng)消毒驗(yàn)證程序策略三：合適的人員和物件控制措施策略四：選擇合適的消毒滅菌劑并驗(yàn)證消毒滅菌效果第6頁/共47頁

必要性：盡管生物潔凈室采用了空氣潔凈技術(shù)，人員和物件都有了良好的控制措施，但是仍然不能很自信地認(rèn)為微生物污染就能夠得到較好的控制。前言第7頁/共47頁前言

必要性：對無菌生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行徹底的消毒，是一項(xiàng)十分復(fù)雜的技術(shù)，但是制藥企業(yè)并沒有像對待終端滅菌那樣去重視消毒技術(shù)，因此很有必要對消毒技術(shù)所包含的消毒劑選擇以及消毒條件的確定等方法提供給制藥企業(yè)，以利于對無菌生產(chǎn)區(qū)域的微生物進(jìn)行有效的控制。

第8頁/共47頁概念

首先應(yīng)明確兩個(gè)概念

消毒和滅菌第9頁/共47頁概念消毒是指減少微生物的數(shù)量，使之達(dá)到安全或相對安全的水平，而與使用規(guī)定和使用目的相符合。滅菌是指殺滅或者不活化所有的微生物生命形式，它與消毒的區(qū)別在于滅菌的概念是絕對的。第10頁/共47頁

消毒劑：能消除以細(xì)胞繁殖形態(tài)出現(xiàn)的微生物污染的化學(xué)試劑。概念第11頁/共47頁概念

理想的消毒劑應(yīng)該是：能廣譜地殺滅微生物對人體無毒無腐蝕性，對設(shè)備無污染具有洗滌劑作用具有穩(wěn)定性作用迅速不會因?yàn)橛袡C(jī)物的存在而失去活性能產(chǎn)生所期望的后效作用廉價(jià)第12頁/共47頁概念

影響消毒效果的主要因素：pH值：溶液的pH值對化學(xué)消毒劑是極為重要的；溫度：通常消毒作用隨溫度的升高而增強(qiáng)；有機(jī)物的存在：表面有有機(jī)物存在對效力有直接的影響；濃度：根據(jù)不同消毒劑而定，并不是越濃越好；接觸時(shí)間：必須有足夠的接觸時(shí)間；配制消毒劑的介質(zhì)：建議采用純化水或注射用水配制消毒劑。第13頁/共47頁概念

消毒劑的使用頻率：

應(yīng)重視消毒劑的交替使用。由于沒有一種消毒劑是完全理想的，因此有必要在實(shí)際工作中使用兩種以上的消毒劑。交替使用在理論上有利于防止形成相同環(huán)境的分離菌或抑制細(xì)菌的適應(yīng)性。交替使用的頻率可固定一個(gè)周期。第14頁/共47頁概念制藥工業(yè)常用的消毒劑主要有：醇類酚類季胺鹽類醛類過氧化物氯化物及次氯酸鹽第15頁/共47頁概念

醇類：使用歷史悠久，乙醇有幾百年的歷史；殺菌機(jī)制是使微生物蛋白質(zhì)脫水變性；需要配制成一定濃度的水溶液才具有殺菌效果（60％～70％）（v/v）；支鏈醇的效果強(qiáng)于直鏈醇，因此異丙醇的效果較乙醇好；優(yōu)點(diǎn)是使用之后無殘留；缺點(diǎn)是殺菌效力不強(qiáng)，對細(xì)菌芽孢和真菌孢子無效第16頁/共47頁概念

酚類：是目前使用的主要消毒劑種類（占50％）；抑菌譜廣，對G+和G－細(xì)菌及真菌均有殺傷作用；適宜用水或乙醇的水溶液配制；有效濃度在400ppm到1300ppm；對芽孢作用不強(qiáng)，不能用于殺芽孢；對有機(jī)物有耐受性；會產(chǎn)生殘留，但能被生物降解；制藥行業(yè)多使用酸性和堿性酚類消毒劑，如LpHst

和VespheneIIse；適用于消毒地面、墻壁以及不與藥品接觸的表面；第17頁/共47頁概念

季胺鹽類：在酸性或堿性環(huán)境中均能殺死細(xì)菌或真菌，在堿性條件下效力稍強(qiáng)；殺菌譜較窄，應(yīng)和其他類型消毒劑搭配使用；殺菌效力會被肥皂、陰離子型去污劑和有機(jī)物鈍化，若配制用水中微生物含量高，則其消毒效力會被削弱；對G－菌殺傷力差，該類細(xì)菌會在消毒劑中存活并繁殖；不能殺滅芽孢和孢子；配制后3～4周即不穩(wěn)定。第18頁/共47頁概念

醛類：主要被用作氣霧型消毒劑，常用的有甲醛和戊二醛；毒性大，近年來逐漸減少使用；戊二醛揮發(fā)時(shí)蒸汽壓較甲醛低，濃度不高；殺孢子的速度較慢。第19頁/共47頁概念

過氧化物：液態(tài)用于消毒有百年的歷史；過氧化氫蒸氣（VPHP）替代醛類蒸氣進(jìn)行氣霧型消毒是消毒技術(shù)領(lǐng)域的新發(fā)展；氣態(tài)的過氧化物也被用于隔離系統(tǒng)的消毒；濃度3～6％的過氧化氫溶液能殺死一般的細(xì)菌，濃度高于6％，能殺死細(xì)菌芽孢；過氧乙酸的殺菌能力高于過氧化氫，低溫下亦有很強(qiáng)的殺菌能力且無任何有毒殘留物；殺菌譜廣，對有機(jī)物無耐受能力，對某些金屬有腐蝕作用，因此不適用于銅和鋁合金類設(shè)備的消毒。第20頁/共47頁概念

氯化物和次氯酸鹽：主要有二氧化氯和次氯酸鈉；二氧化氯用于動(dòng)物設(shè)施、水處理系統(tǒng)以及冷卻用水塔的消毒處理；二氧化氯會破壞酚類化合物；二氧化氯比氯氣的殺芽孢能力更強(qiáng)；次氯酸鈉是殺滅芽孢和孢子最有效的消毒劑之一；次氯酸鈉的配制濃度通常為5％（稀釋度為1：10）濃度在1000～2000ppm之間的酸化次氯酸鈉是控制孢子的最佳氧化劑；對有機(jī)物無耐受性，液態(tài)不穩(wěn)定。第21頁/共47頁具體實(shí)例

一．潔凈室的清潔和消毒項(xiàng)目

二．潔凈室的消毒方法和消毒頻率

根據(jù)生產(chǎn)區(qū)的不同級別以及一些有特殊用途的房間（例如灌裝/配料生產(chǎn)過程中的灌裝間），來確定消毒的頻率。第22頁/共47頁具體實(shí)例

消毒方法

地面：使用已滅菌過的潔凈室專用拖把和酚類消毒劑或其它規(guī)定的消毒劑浸潤后，對地面進(jìn)行消毒。消毒時(shí)應(yīng)遵循從里到外的原則，將拖把按同一方向進(jìn)行。

第23頁/共47頁具體實(shí)例

墻面/門/傳遞窗的平臺：注意：消毒墻面時(shí)不要讓拖把頭觸及地面，以免將地面的污染物帶到墻面上；地面和墻面的清潔消毒工具應(yīng)區(qū)分使用。第24頁/共47頁具體實(shí)例

天花板：潔凈室專用布擦完一個(gè)房間的天花板后應(yīng)丟棄，更換新的進(jìn)行另一個(gè)房間的天花板消毒。

第25頁/共47頁具體實(shí)例

簾子：先用酚類消毒劑擦拭，待10分鐘后，再用

70%異丙醇擦拭或浸泡去除酚類消毒劑殘留。第26頁/共47頁具體實(shí)例

設(shè)備、傳送帶、容器具：消毒設(shè)備時(shí)，不包括與產(chǎn)品直接接觸的表面。對不銹鋼或塑制設(shè)備、容器具，取無菌的潔凈室專用布先用酚類消毒劑擦拭，帶10分鐘后，再用70%異丙醇擦拭或浸泡去除酚類消毒劑殘留。對銅制或鋁合金設(shè)備，取無菌的潔凈室專用布用70%異丙醇濕潤后；按照由里而外、從上到下的次序，對各部位進(jìn)行消毒。第27頁/共47頁具體實(shí)例

地漏：用70%異丙醇對外蓋、濾污網(wǎng)、地漏內(nèi)側(cè)噴灑消毒，倒入地面消毒劑（以地漏內(nèi)充滿為止），以隔斷潔凈室內(nèi)空氣和排水管道內(nèi)廢氣相通，然后將外蓋蓋回，并做好記錄。保持地漏消毒時(shí)間不少于10分鐘，即10分鐘后方可排水至地漏。清潔人員清洗前后，在雙手未消毒或手套未更換前，應(yīng)注意不與周圍環(huán)境中的與清洗無關(guān)的物體接觸，以免污染環(huán)境。第28頁/共47頁具體實(shí)例

盲區(qū)

：對于溫濕度計(jì)表面、背面、門框邊沿、不銹鋼架子表面、底部、支腳等盲區(qū)也要進(jìn)行消毒。第29頁/共47頁具體實(shí)例

清潔消毒程序應(yīng)遵循以下原則

：不同級別，應(yīng)從高級別向低級別進(jìn)行清潔；同一級別，應(yīng)從最干凈的地方開始，然后往相對臟的地方進(jìn)行；先墻面，再設(shè)備（如有），最后地面。第30頁/共47頁具體實(shí)例

消毒劑使用中的注意點(diǎn)

：對于一些特殊房間進(jìn)行消毒時(shí)，會同時(shí)使用兩種不同的消毒劑，注意消毒劑切換時(shí)，使用無菌水或

70%異丙醇清潔一遍以清除殘留；消毒劑的使用需經(jīng)效果驗(yàn)證后方可使用；消毒劑應(yīng)輪換使用，制定消毒劑定期輪換使用表；當(dāng)環(huán)境監(jiān)控的結(jié)果出現(xiàn)偏差時(shí)，因重新評估目前使用的消毒劑，必要時(shí)更換消毒劑的品種以及調(diào)整消毒劑的使用周期。第31頁/共47頁具體實(shí)例

消毒劑的配制應(yīng)注意的問題

：使用純化水或注射用水配制消毒劑；不同種類的消毒劑過濾不得使用同一根濾芯；對每種消毒劑的質(zhì)量應(yīng)定期進(jìn)行檢測；配制人員在配制過程中注意自身防護(hù)。第32頁/共47頁具體實(shí)例

消毒劑的驗(yàn)證驗(yàn)證原則：微生物室對新的消毒劑必須進(jìn)行消毒性能的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)應(yīng)包括實(shí)驗(yàn)室挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)和現(xiàn)場挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證合格后該消毒劑方可使用。驗(yàn)證的時(shí)間點(diǎn)為消毒劑有效期內(nèi)最后一天。第33頁/共47頁具體實(shí)例

消毒劑的驗(yàn)證挑戰(zhàn)菌的選擇：消毒劑消毒性能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中所用的挑戰(zhàn)菌一般根據(jù)消毒劑的消毒性能選擇法規(guī)上要求的典型標(biāo)準(zhǔn)菌株和從環(huán)境、水及產(chǎn)品中分離出來的典型菌。第34頁/共47頁具體實(shí)例

消毒劑的驗(yàn)證

殘留消毒劑的去除：在消毒劑消毒性能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中，有一關(guān)鍵的操作就是在消毒劑與菌液作用至規(guī)定消毒時(shí)間后，要求立即終止殘留消毒劑的繼續(xù)作用，以便準(zhǔn)確檢測出消毒體系中殘留存活的微生物及數(shù)量，因?yàn)橄倔w系中殘留的消毒劑可能對微生物的生長繁殖具有一定抑制作用，從而導(dǎo)致對殺菌效果偏高的錯(cuò)誤判斷，甚至產(chǎn)生假陰性的結(jié)果。一般去除殘留消毒劑的方法有化學(xué)中和法、過濾沖洗法和稀釋法。第35頁/共47頁具體實(shí)例

消毒劑的驗(yàn)證

過濾沖洗法：第一組：消毒劑+菌懸液（觀察消毒劑對試驗(yàn)菌有無殺滅或抑制作用）；第二組：（消毒劑+菌懸液）+過濾沖洗法處理（觀察用過濾沖洗法處理后，受到消毒劑作用后的試驗(yàn)菌是否能恢復(fù)生長）；第三組：（菌懸液+0.9%NaCl溶液）+過濾沖洗法處理（觀察過濾沖洗法處理是否影響試驗(yàn)菌的生長數(shù)量）；第四組：菌懸液（作為菌懸液陽性對照組）。第36頁/共47頁具體實(shí)例

消毒劑的驗(yàn)證可接受的標(biāo)準(zhǔn)：第一組應(yīng)無菌或僅有極少數(shù)菌生長；第二組有較第一組多但較第三、四組少的試驗(yàn)菌生長；第三、四組的微生物數(shù)量應(yīng)根據(jù)菌懸液的濃度落在一定的范圍之內(nèi)，且第三組較第四組的回收率應(yīng)滿足要求。

第37頁/共47頁具體實(shí)例

消毒劑的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)室挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)：實(shí)驗(yàn)室挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)是在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)以菌懸液定量法來評價(jià)消毒劑的殺菌效果。第38頁/共47頁具體實(shí)例

消毒劑的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)室挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)：試驗(yàn)組（第二組）陽性對照組（第三組）陰性對照組對數(shù)減少值（LRV）第39頁/共47頁具體實(shí)例

消毒劑的驗(yàn)證現(xiàn)場挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)：載體浸泡殺菌試驗(yàn)：是在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)模擬消毒劑對現(xiàn)場載體的定量殺菌試驗(yàn)。現(xiàn)場消毒鑒定試驗(yàn)：是在現(xiàn)場鑒定消毒劑對物體表面自然菌的殺滅作用。第40頁/共47頁具體實(shí)例

消毒劑的驗(yàn)證載體浸泡殺菌試驗(yàn)：菌片的制備消毒試驗(yàn)中使用的菌片是以菌液滴加于載體上制成的，載體應(yīng)根據(jù)消毒對象選擇，常用的有不銹鋼、玻璃、塑膠、地板等。第41頁/共47頁具體實(shí)例

消毒劑的驗(yàn)證載體浸泡殺菌試驗(yàn)：試驗(yàn)組陽性對照組陰性對照組

第42頁/共47頁具體實(shí)例

消毒劑的驗(yàn)證現(xiàn)場消毒鑒定試驗(yàn)：Swab取樣（棉簽法）Rodac表面接觸平板取樣