皮膚淋巴瘤診斷和治療進(jìn)展

獨(dú)特之處T免疫表型為主：T細(xì)胞亞型占75%，B細(xì)胞亞型占25%皮膚T細(xì)胞淋巴瘤的病程表現(xiàn)多為多階段過(guò)程皮膚內(nèi)含的細(xì)胞因子和免疫細(xì)胞是唯一能影響皮膚淋巴瘤細(xì)胞生物學(xué)行為的微環(huán)境同一組織學(xué)類型的原發(fā)性皮膚和淋巴結(jié)性淋巴瘤，在癌基因、表面抗原表達(dá)和臨床預(yù)后上往往不同。除少數(shù)亞型外，原發(fā)皮膚淋巴瘤大多進(jìn)展緩慢，有自發(fā)消退傾向，預(yù)后良好。治療策略與系統(tǒng)性淋巴瘤明顯不同現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六WHO/EORTC分類WillemzeR,etal.Blood.

2005;105:3768-3785.CTCL,NK-cell淋巴瘤蕈樣霉菌病(MF)及其變異型

嗜毛囊樣MF

Paget樣網(wǎng)織細(xì)胞增生癥（局限性疾病）肉芽腫性皮膚松弛癥Sézary綜合癥成人T細(xì)胞淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤原發(fā)皮膚CD30+T細(xì)胞淋巴組織增生性疾病原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤淋巴瘤樣丘疹病皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型原發(fā)性皮膚外周T細(xì)胞淋巴瘤，非特殊型原發(fā)性皮膚侵襲性嗜表皮性CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞淋巴瘤（暫定）皮膚γ／δT細(xì)胞淋巴瘤（暫定）原發(fā)性皮膚?。蠧D4+T細(xì)胞淋巴瘤（暫定）現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六WHO/EORTC分類WillemzeR,etal.Blood.

2005;105:3768-3785.皮膚B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)皮膚邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)皮膚濾泡中心淋巴瘤原發(fā)皮膚彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，腿型原發(fā)皮膚彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，其他類型血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤前驅(qū)淋巴母細(xì)胞白血?。馨土鯟D4+／CD56+血液系統(tǒng)惡性疾病現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六表皮真皮表皮、真皮乳頭層、真皮下組織、附件周圍是典型T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)區(qū)域

，相當(dāng)于淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)和濾泡間區(qū)。真皮中、下層及其血管周圍是B淋巴細(xì)胞區(qū)域。現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六皮膚免疫系統(tǒng)皮膚免疫系統(tǒng)的細(xì)胞成分角質(zhì)形成細(xì)胞：分泌許多細(xì)胞因子；輔助朗格漢斯細(xì)胞攝取和遞呈抗原淋巴細(xì)胞：主要為CD4+T淋巴細(xì)胞，其次為CD8+T細(xì)胞；主要分布為真皮乳頭內(nèi)的毛細(xì)血管后小靜脈叢周圍；親表皮特性朗格漢斯細(xì)胞：遞呈抗原，分泌許多T淋巴細(xì)胞反應(yīng)過(guò)程中所需細(xì)胞因子，并能控制T淋巴細(xì)胞遷移。皮膚免疫系統(tǒng)的分子

細(xì)胞因子：主要由角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生，其次為朗格漢斯細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等IL-1促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增殖IL-6刺激表皮增殖IL-8中性粒細(xì)胞趨化，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞親表皮第五版皮膚性病學(xué)現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六MF惡性T淋巴細(xì)胞表面標(biāo)記CD3andT-cellreceptorCD4(TH2subtype)CD45RO(MemoryTCell)CLA

(CutaneousLymphoidAntigen)LFA-1CD26(-)/(+)CD25(+)/(-)CD7(-)/(+)CCR4現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六蕈樣霉菌病的分子病理機(jī)制GirardiMetal.NEngJMed.2004;350:1978-1988.親表皮現(xiàn)象血管從血管中遷移出表皮Pautrier’s微膿腫真皮CLACCL17內(nèi)皮細(xì)胞CCR4E-selectinT細(xì)胞T細(xì)胞朗格漢斯細(xì)胞TCRαEβ7CCR4MHC-IICCL22CD4E-cadherin現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六歷史回顧Patient‘‘Lucas’’(MonographiedesDermatoses,Alibert,1832).現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六原發(fā)皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)蕈樣霉菌病(MF)最常見(jiàn)的皮膚CTCL斑片、斑塊和/或腫瘤典型病理組織學(xué)特點(diǎn)惡性淋巴細(xì)胞表皮浸潤(rùn)腦回核惡性淋巴細(xì)胞來(lái)源自成熟T輔助細(xì)胞，因此表達(dá)CD4是其標(biāo)志。親表皮(Pautrier’s微膿腫)早期皮損可見(jiàn)反應(yīng)性良性T淋巴細(xì)胞現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六CTCL分期:T1,T2大約有50%-70%的MF/SS表現(xiàn)為局限性皮膚斑片或斑塊T1T2Kim,Y.H.etal.ArchDermatol2003;139:857-866現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六CTCL分期:T3腫瘤期從斑片或斑塊緩慢進(jìn)展所致腫瘤期患者預(yù)后較差現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六CTCL分期:T4(續(xù))預(yù)后不良因素PAS染色陽(yáng)性免疫表型：CD4陽(yáng)性，CD7陰性循環(huán)中大量Sézary細(xì)胞現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六IV期/Sézary綜合癥現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六CTCL分期:T4MF/Sézary綜合癥：廣泛紅皮病

累及外周血頑固瘙癢SausvilleEA,etal.AnnInternMed.1988;109:372-382.

SchesterGP,etal.Blood.1987;69:1-9.現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六MF的病理組織學(xué)表現(xiàn)真皮內(nèi)小淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，在表皮內(nèi)可見(jiàn)Pautrier’s微膿腫現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六MF組織病理免疫表型典型免疫表型:CD4+,CD8-,CD26-,CD45RO+經(jīng)常丟失全T細(xì)胞表面標(biāo)志CD5和/或CD7早期病變

反應(yīng)性CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)皮膚樹突細(xì)胞T細(xì)胞受體克隆重排有助診斷現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六腫瘤期Pautrier微膿腫CD3-CD7-腫瘤期喪失親表皮性；泛T細(xì)胞標(biāo)志缺失現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六MF:推薦檢查常規(guī)檢查包括:詳細(xì)的病史和仔細(xì)的體格檢查，尤其應(yīng)注意皮膚、淋巴結(jié)、肝和脾情況全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、手工白細(xì)胞分類外周血涂片計(jì)數(shù)Sézary細(xì)胞數(shù)量生化檢查乳酸脫氫酶(LDH)如有腫大淋巴結(jié)，應(yīng)進(jìn)行活檢現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六MF:其他檢查

外周血流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、CD20、CD26、CD45RO，PCR檢測(cè)TCR重排。可溶性白細(xì)胞介素2受體影像學(xué)檢查(CTscans)

ⅠA～ⅠB的患者前后及側(cè)位胸部X線檢查，可行全身淋巴結(jié)超聲檢查。ⅡA～Ⅳ的患者應(yīng)進(jìn)行胸腹盆腔的CT檢查，有條件可做正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像（PET-CT）檢查現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六鑒別診斷CD30+皮膚T細(xì)胞淋巴瘤CD30-皮膚T細(xì)胞淋巴瘤

外周T細(xì)胞淋巴瘤，非特指型淋巴瘤樣丘疹病皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六臨床特征基本條件：持久性和（或）進(jìn)行性加重的斑片或薄斑塊附加條件：非日光暴露區(qū)大小及形狀可變異皮膚顏色異常滿足基本條件后，具備一個(gè)附加特征得1分，兩個(gè)及三個(gè)附加特征得2分組織病理學(xué)基本條件：表淺的淋巴樣浸潤(rùn)。附加條件：不伴海綿水腫的淋巴樣細(xì)胞嗜表皮性，淋巴樣細(xì)胞的非典型性。滿足基本條件后，具備一個(gè)附加特征得1分，兩個(gè)附加特征得2分分子生物學(xué)克隆性TCR基因重排重排陽(yáng)性得1分免疫病理浸潤(rùn)T細(xì)胞中CD2,CD3和（或）CD5陽(yáng)性率低于50%浸潤(rùn)T細(xì)胞中CD7陽(yáng)性率低于10%相對(duì)于真皮而言，表皮內(nèi)T細(xì)胞的CD2,CD3，CD5，CD7缺失只要符合任何一項(xiàng)或同時(shí)符合幾項(xiàng)，就得1分早期MF的診斷積分系統(tǒng)現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六Sézary綜合癥彌漫性的紅斑，廣泛的淋巴結(jié)腫大和在外周血中出現(xiàn)大量的Sézary腫瘤細(xì)胞稱為SS的三聯(lián)征。

其他表現(xiàn)：嚴(yán)重瘙癢、瞼外翻、脫發(fā)、手-腳掌皮膚過(guò)度角化。ISCL建議SS的診斷至少應(yīng)該符合下列一條：Sézary細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值≥1×109／L；流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD3＋或CD4＋淋巴細(xì)胞比例增高，并且CD4＋／CD8＋≥10；T細(xì)胞表面標(biāo)志（CD2、CD3、CD4、CD5）表達(dá)異常，CD7表達(dá)缺失或者CD4＋CD7－淋巴細(xì)胞比例≥40%有助于診斷；Southern雜交或PCR發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞克隆增殖；存在染色體異常的T細(xì)胞克隆。.預(yù)后比較差:中位生存期<20-36個(gè)月現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六MF的TNM(B)分期T(皮膚)T1：局限性丘疹或斑塊占皮膚面積10%以下T1a:只有斑片T1b:斑塊±斑片T2：廣泛性丘疹或斑塊占皮膚面積10%以上T2a:只有斑片T2b:斑塊±斑片T3：出現(xiàn)一個(gè)或一個(gè)以上的皮膚腫瘤（直徑≥1cm）T4：紅皮?。ā?0%體表面積）Blood2007;110(6):1713-22現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六N(淋巴結(jié))N0：臨床無(wú)淋巴結(jié)受侵；無(wú)需活檢N1：臨床有異常淋巴結(jié)腫大，病理為Dutch1級(jí)或NCILN0-2N1a:克隆陰性N1b:克隆陽(yáng)性N3：臨床有異常淋巴結(jié)腫大，病理為Dutch3～4級(jí)或NCILN4;克隆陽(yáng)性或陰性Nx：臨床有異常淋巴結(jié)腫大,未經(jīng)病理證實(shí)Blood2007;110(6):1713-22M(內(nèi)臟器官)無(wú)內(nèi)臟器官受侵有內(nèi)臟器官受侵（須指名受累器官，并經(jīng)病理證實(shí)）現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六B(外周血)B0：外周血中≤5%的淋巴細(xì)胞為不典型淋巴細(xì)胞B0a:克隆陰性B0b:克隆陽(yáng)性B1：外周血中＞5%的淋巴細(xì)胞為不典型淋巴細(xì)胞B1a:克隆陰性B1b:克隆陽(yáng)性B2：外周血高腫瘤負(fù)荷，至少具備下列條件之一：Sézary細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1×109／LCD4+或CD3+細(xì)胞比例增高，并且CD4／CD8＞10CD4+T細(xì)胞增加，免疫表型異常，CD4+／CD7-≥40%或者CD4+／CD26-≥30%Blood2007;110(6):1713-22現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六淋巴結(jié)受侵犯程度現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六Blood2007;110(6):1713-22TNMBⅠA1000，1ⅠB2000，1Ⅱ1，21，200，1ⅡB30-200，1Ⅲ40-200，1ⅢA40-200ⅢB40-201ⅣA11-40-202ⅣA21-4300-2ⅣB1-40-310-2MF臨床分期現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六CTCL:生存期與臨床分期CTCL生存期因臨床分期而不同各臨床分期之間生存期很少重疊IA:生存期與正常人群相似IB:5年生存率~85%進(jìn)展期患者預(yù)后較差，生存期較短IV期CTCL:中位生存期~2.5年Kim,Y.H.etal.ArchDermatol2003;139:857-866現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六CTCL:預(yù)后低危組:TNM分期IA,IB,IIA.

生存期:~12年中危組:TNM分期IIB,III,IVA伴L(zhǎng)N3級(jí)淋巴結(jié)病變生存期:~2-3年高危組:TNM分期IVB,IVA伴L(zhǎng)N4級(jí)淋巴結(jié)病變:~<2yearsFossFM,SausvilleEA.HematolOncolClinNorthAm.1995;9:1011-1019.現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六主要特點(diǎn)是惡性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)深部毛囊和毛囊周圍組織，而不浸潤(rùn)表皮。好發(fā)于頭頸部皮膚

5年生存率大約70%～80%，與經(jīng)典MF腫瘤期患者相似。MF變異型：嗜毛囊樣MF現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六MF變異型：Paget樣網(wǎng)織細(xì)胞增生癥好發(fā)于肢端局限的緩慢增殖的斑片或斑塊放療或手術(shù)切除均可獲得良好效果，很少發(fā)生腫瘤相關(guān)死亡現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六MF變異型：肉芽腫性皮膚松弛癥非常罕見(jiàn)腋窩、頸部、乳房和腹股溝皮膚松弛，形成下垂皺折病理特征為克隆性T細(xì)胞肉芽腫性皮膚浸潤(rùn)，并破壞彈性蛋白纖維大多數(shù)表現(xiàn)為惰性的臨床病程現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六CTCL:總體治療策略現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六CTCL:局部治療局部皮質(zhì)激素局部氮芥(NM)Mechlorethamine局部貝沙羅汀軟膏局部卡莫司汀

光療法UVBPUVA放療局部放射治療全身皮膚電子束照射（TSEBT）現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六CTCL:系統(tǒng)治療維甲酸及其衍生物貝沙羅汀膠囊異維甲酸膠囊阿昔曲汀氨甲喋呤糖皮質(zhì)激素/瘤可寧干擾素體外光波療法聯(lián)合化療Denileukindiftitox其他生物調(diào)節(jié)劑現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六CTCL治療選擇IA期IB,IIA期IIB期III期IVA,B期DenileukinDiftitox

電子束照射治療光分離置換法±IFN±Bex光分離置換法UVB局部皮質(zhì)激素貝沙羅汀軟膏PUVA(±IFNor±Retinoid)局部氮芥貝沙羅汀膠囊化療或AlloSCT化療

或AlloSCTWintrobe’stextbookofClinicalHematology現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六CTCL:局部治療現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六局部氮芥治療作用機(jī)制：

烷化劑,誘導(dǎo)遲發(fā)超敏反應(yīng)可能是作用機(jī)制之一水劑或者藥膏,每日一次取得CR后應(yīng)用2-3個(gè)月(應(yīng)用更長(zhǎng)時(shí)間不能降低復(fù)發(fā)率)對(duì)斑片和斑塊期都有效T1(n=107)OR93%;CR65%;5-yearrelapse

freerate,52%T2(n=88)OR72%;CR34%;5-yearrelapsefreerate,19%KimYH.DermatolTher.2003;16:288-298.

KimYH,etal.ArchDermatol.2003;139:165-173.現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六局部氮芥治療副作用刺激性皮炎<25%(油膏)過(guò)敏性皮癢

<66%(水劑),<10%(油膏)局部涂抹吸收微量，因此不會(huì)發(fā)生骨髓抑制?？赡茌p度增加非黑色素瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（仍然有爭(zhēng)議）KimYH.DermatolTher.2003;16:288-298.

KimYH,etal.ArchDermatol.2003;139:165-173.現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六局部貝沙羅汀治療作用機(jī)制：選擇性地與RXR受體家族（維甲酸X-受體）結(jié)合用法:1%gel,患處涂抹,超出患處1-2cm第一周隔日一次，第二周每日一次，耐受劑量為一日四次副作用刺激性“維甲酸”皮炎,70%降低使用頻率，中效類固醇ZhangC,DuvicM.DermatolTher.2003;16:322-330.

KempfW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1405-1419.現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六RARE9-cis-RARARRXRtrans-RA調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六局部貝沙羅汀治療對(duì)斑片和斑塊都有效:

I-II期臨床試驗(yàn)(n=67):OR63%,CR21%初治患者,OR75%接受過(guò)治療患者,OR67%中位反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間,5mos中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間,~25mosIII期臨床試驗(yàn)(n=50),難治IA,IB,IIA患者:OR44%,CR8%Brenemanetal.ArchDermatol.2002;138:325-332.

Healdetal.JInvestDermatol.2000;114:840[Abstract545].現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六光療法機(jī)制:誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡,可能會(huì)導(dǎo)致Langerhans’細(xì)胞凋亡

窄波UVB

補(bǔ)骨脂素（Psoralens）+UVA=PUVABaronED,StevensSR.DermatolTher.2003;16:303-310.UVAUVB290nm320nm400nm窄波UVB311nm現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六PUVA治療MF有效率IA:54/60(90%CR),

31%復(fù)發(fā)IB:88/116(76%CR),

56%復(fù)發(fā)IIA:7/9(78%CR),

71%復(fù)發(fā)III:11/18(61%CR),

~100%復(fù)發(fā)毒副作用皮膚紅斑口服8－MOP可以引起惡心、嘔吐和肝功能異常遠(yuǎn)期并發(fā)癥包括黑色素瘤和其他皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)增加。BaronED,StevensSR.DermatolTher.2003;16:303-310.HerrmannJJ,etal.JAmAcadDermatol.1995;33:234-242.現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六電子束照射治療(EBRT)全皮膚EBRT適用于廣泛的斑塊皮損或腫瘤期適用于紅皮病每次1.5-2.0Gy，9-10周完成

總劑量:30-36Gy局部EBRTTumors:9-12MeVwith2cmmargins總劑量:20-30Gy原理：淋巴細(xì)胞對(duì)放療非常敏感，穿透力10-15mm，可避免損傷皮下組織HoppeRT.DermatolTher.2003;16:347-354.

JonesGW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1421-1434.現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六全皮膚EBRT療效HoppeRT.DermatolTher.2003;16:347-354.

JonesGW,etal.HematolOncolClinNAm.1995;9:1057-1076.

JonesGW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1421-1434.Efficacy(n=561combinedanalysis,ORrates100%)分期完全緩解率,%2.5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率,%IA84-9664-73IB56-8135-40llA63-7421-37llB24-537-26lll26-5010-2315年無(wú)進(jìn)展生存率早期病變(IA,IB,IIA)~25%晚期病變(IIB,III,IV)<10%現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六全皮膚EBRT毒副作用：幾乎所有患者均發(fā)生皮膚相關(guān)副作用急性：皮膚紅斑、水腫

慢性：皮膚干燥,脫屑

脫發(fā)，指甲脫落暫時(shí)性汗腺功能障礙鱗狀細(xì)胞和基底細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)增加與其他治療聯(lián)合是風(fēng)險(xiǎn)增加HoppeRT.DermatolTher.2003;16:347-354

JonesGW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1421-1434.現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六CTCL:系統(tǒng)治療現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六維A酸及其衍生物治療MF/SS與RXR受體家族（維A酸X-受體）結(jié)合。這些受體一旦被激活可調(diào)控基因的表達(dá)，控制細(xì)胞分化和增生，在TNF信號(hào)傳導(dǎo)途徑中，能上調(diào)腫瘤細(xì)胞半胱天冬酶的表達(dá)，從而誘導(dǎo)CTCL的腫瘤細(xì)胞凋亡維A酸及其衍生物劑量阿昔曲?。ˋcitretin）25-50mg/dBexarotene*300mg/m2BSA/day異維A酸（Isotretinoin）1mg/kg/dFDA批準(zhǔn)口服貝沙羅汀用于治療至少對(duì)一種常規(guī)方法難治的MFZhangC,DuvicM.DermatolTher.2003;16:322-330.

KempfW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1405-1419.現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六第一個(gè)合成的高選擇性地與RXR受體家族結(jié)合的藥物現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六藍(lán)金組合口干脫發(fā)致畸骨骼發(fā)育異常血脂升高和轉(zhuǎn)氨酶升高現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六口服貝沙羅汀治療CTCL單獨(dú)應(yīng)用貝沙羅汀治療CTCLReference病例數(shù)(n)ORR,%CR,%PR,%HealdP,20004100

DuvicMetal,20019445

StageI,IIA*54Stage≥IIB?45PrinceHMetal,20017

71TalpurRetal,200254484

*復(fù)發(fā)率:28%?反應(yīng)持續(xù)時(shí)間:43周KempfW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1405-1419.現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六診斷時(shí)12周28周口服貝沙羅汀治療CTCL現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六副作用:高脂血癥(>80%):通常需要降脂藥物干預(yù)治療如果甘油三酯水平超過(guò)350mg/dL應(yīng)該及時(shí)予阿伐他汀或非諾貝特等降脂藥治療避免使用吉非洛齊，因?yàn)樗梢栽黾迂惿沉_汀血藥濃度，反而加重高脂血癥應(yīng)用貝沙羅汀前一周開(kāi)始低脂飲食對(duì)于有糖尿病等代謝性疾病的患者可以小劑量開(kāi)始緩慢加量白細(xì)胞降低（11%左右）中樞性甲狀腺功能減退（30%-70%）ZhangC,DuvicM.DermatolTher.2003;16:322-330.

KempfW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1405-1419.口服貝沙羅汀治療CTCL現(xiàn)在是57頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六體外光分離療法全血紅細(xì)胞白細(xì)胞WBC8-甲氧補(bǔ)骨脂素紫外光A光激活回輸給患者回輸給患者現(xiàn)在是58頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六治療方案:每次3小時(shí)，連續(xù)2天；每四周一次病程短（＜2年）、外周血異形淋巴細(xì)胞數(shù)不多，且CD8+T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞計(jì)數(shù)正常的Sézary綜合征患者最適宜接受ECP治療?？赡艿臋C(jī)制：誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡導(dǎo)了單核細(xì)胞到樹突狀細(xì)胞的分化DC細(xì)胞吞噬凋亡的淋巴細(xì)胞，并向細(xì)胞毒T細(xì)胞遞呈腫瘤抗原ZicJA.DermatolTher.2003;16:337-346.體外光分離療法現(xiàn)在是59頁(yè)\一共有62頁(yè)\編輯于星期六分期病例數(shù)OR,%CR,%IB256428IIA255624IIB195326III283618IVA865120IVB11279SkinstageT175743SkinstageT2686228SkinstageT3443216SkinstageT42245