免疫學(xué)第十二章B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫

免疫學(xué)第十二章B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫第1頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三目的與要求：1.掌握Ｂ細(xì)胞TD抗原免疫應(yīng)答的基本過程；掌握Ｂ細(xì)胞識別抗原的特點；掌握Ｂ細(xì)胞活化信號要求；了解B細(xì)胞的分化成熟、增殖和分化的特點。2．熟悉Ｂ細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答。3．掌握體液應(yīng)答一般規(guī)律4．熟悉粘膜免疫應(yīng)答第2頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三B2細(xì)胞對TD-Ag的應(yīng)答特點：1．需要Th的輔助

2．有Ig類別轉(zhuǎn)換

3．可引起細(xì)胞免疫應(yīng)答

4．可形成記憶細(xì)胞，有再次應(yīng)答反應(yīng)一、B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答--體液免疫第3頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三1.感應(yīng)階段：B2細(xì)胞通過BCR識別TD-Ag的構(gòu)象決定簇，此為第一信號。Igα和Igβ把第一信號傳遞到胞內(nèi)，協(xié)同受體CD19和CD21輔助第一信號的傳遞。體液免疫的發(fā)生過程第4頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三第5頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三2.反應(yīng)階段：（1）通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，抗原內(nèi)化，經(jīng)加工、處理形成MHC-抗原肽復(fù)合物遞呈到B細(xì)胞表面。（2）B細(xì)胞與Th2間的相互作用為B細(xì)胞的活化提供第二信號:主要為CD40-CD40L第6頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三第7頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三Th細(xì)胞與B細(xì)胞的相互作用B細(xì)胞對Th細(xì)胞的作用1.在再次應(yīng)答過程中，B細(xì)胞加工、遞呈抗原給Th細(xì)胞2.B細(xì)胞為Th細(xì)胞提供協(xié)同刺激分子：B7Th細(xì)胞對B細(xì)胞的作用1.活化的Th細(xì)胞為B細(xì)胞活化提供共刺激分子CD40L—CD402.Th細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13）輔助B細(xì)胞的增殖和分化第8頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三ICAM-1LFA-1B7CD28抗原加工遞呈活化信號第9頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三第10頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力的成熟:1）體細(xì)胞高頻點突變:每次細(xì)胞分裂的子代細(xì)胞的抗原受體會有一個突變的氨基酸，產(chǎn)生IgV區(qū)的多樣性2）抗體親和力的成熟：由低親和力到高親和力逐漸提高的現(xiàn)象抗體的類別轉(zhuǎn)變：Ig類別的轉(zhuǎn)換和記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生生發(fā)中心：活化B細(xì)胞進入原始淋巴濾泡B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟第11頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三第12頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三第13頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三第14頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三3.效應(yīng)階段：漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體發(fā)揮效應(yīng)。（1）、中和作用：對毒性產(chǎn)物

（2）、激活補體：溶菌、調(diào)理等多種作用（3）、調(diào)理作用：是指抗體、補體C3b、C4b等調(diào)理素促進吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原。第15頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三（4）、ADCC（抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用）：是指抗原在和抗體結(jié)合后，由于帶有了表面標(biāo)記，而引發(fā)具有細(xì)胞毒性作用的細(xì)胞的攻擊，進而清除抗原。

（5）、參與超敏反應(yīng)：致敏的機體再次接觸同一抗原后，發(fā)生的生理功能紊亂或病理損傷。（6）、選擇性傳遞：只有IgG能選擇性地傳遞給胎兒。第16頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三特點：1．不需Th的輔助

2．只產(chǎn)生IgM類抗體，無Ig類別轉(zhuǎn)換

3．不引起細(xì)胞免疫應(yīng)答

4．不形成記憶細(xì)胞，無再次應(yīng)答反應(yīng)二、B1細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答第17頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三TI-1抗原常被稱為B細(xì)胞絲裂原高濃度的TI-1抗原可誘導(dǎo)多個B細(xì)胞克隆增殖和分化低濃度TI-1抗原只能激活有相應(yīng)BCR的B細(xì)胞克隆B細(xì)胞對TI-1抗原的應(yīng)答在機體抵御某些胞外病原體感染中發(fā)揮重要作用，且比TD抗原的應(yīng)答發(fā)生早TI-1抗原單獨不足以誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗原親和力成熟及記憶B細(xì)胞形成。(一）B1細(xì)胞對TI-1抗原的免疫應(yīng)答第18頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三第19頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三TI-2抗原多屬于細(xì)菌細(xì)胞壁與莢膜多糖成分，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)只能激活成熟的B1細(xì)胞表位的密度在TI-1抗原激活B細(xì)胞中可能起決定性作用B細(xì)胞對TI-2抗原的應(yīng)答具有重要的生理意義（二）B1細(xì)胞對TI-2抗原的免疫應(yīng)答第20頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三____________________________________________

初次應(yīng)答再次應(yīng)答____________________________________________

潛伏期長短高峰濃度低高維持時間短長

Ab類型主要為IgM主要為IgGAb效價低高親和力低高____________________________________________三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律第21頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三第22頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三第23頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三第24頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三第25頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三（一）B細(xì)胞對TD抗原的識別*BCR直接識別抗原分子中的B細(xì)胞決定基；*Igα和Igβ傳遞特異性識別信號(活化信號1)；B細(xì)胞活化

第26頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三（二）B細(xì)胞活化（Th細(xì)胞對B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用）

1．活化信號(抗原識別信號)*BCR特異性結(jié)合抗原的B細(xì)胞表位；*共受體：CD21/CD19/CD81識別抗原分子上的C3d；*Igα/Igβ：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；

第27頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三2．活化信號2(共刺激信號)*初始Th的激活：APC（DC）向初始CD4+T細(xì)胞提供雙信號及CK，使之活化增殖分化成效應(yīng)Th細(xì)胞；*B細(xì)胞遞呈抗原：B細(xì)胞通過BCR攝取、加工、處理抗原，以抗原肽-MHCII類分子結(jié)合成復(fù)合物形式，遞呈給抗原特異性Th細(xì)胞；第28頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三*效應(yīng)Th細(xì)胞與B細(xì)胞的特異性結(jié)合：Th細(xì)胞的TCR識別B細(xì)胞遞呈的抗原，ThB細(xì)胞特異性結(jié)合；*共刺激信號：活化Th細(xì)胞（亦即效應(yīng)Th細(xì)胞）的CD40L與B細(xì)胞的CD40結(jié)合，向B細(xì)胞提供共刺激信號；細(xì)胞因子：APC分泌的IL-1和Th２細(xì)胞分泌的IL-4促進B細(xì)胞活化。

第29頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三（三）B細(xì)胞的增殖和分化１．活化B細(xì)胞表達多種CKR，接受Th細(xì)胞分泌的CK。其中IL-2,IL-4,IL-5促進B細(xì)胞增殖；IL-4,IL-6,IFN-促進B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞。

第30頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三２．B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟*體細(xì)胞高頻突變與Ig親和力成熟。*抗體類別轉(zhuǎn)換：V區(qū)不變，僅重鏈類別（恒定區(qū)發(fā)生改變）。*抗原受體編輯：自身反應(yīng)B細(xì)胞發(fā)生Ig基因重排，使BCR被修正為針對非自身抗原。

第31頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三２．活化B細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸B細(xì)胞在淋巴結(jié)的T細(xì)胞區(qū)接受Th2細(xì)胞的輔助B細(xì)胞活化一部分B細(xì)胞遷移至髓質(zhì)漿細(xì)胞產(chǎn)生IgM類抗體兩周后凋亡。另一部分B細(xì)胞遷移至附近的B細(xì)胞區(qū)（初級淋巴濾泡）部分分化為漿細(xì)胞遷移至骨髓產(chǎn)生高親和力抗體部分分化為記憶B細(xì)胞，參與再次免疫應(yīng)答

第32頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三（四）體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律1.初次免疫應(yīng)答（primaryimmuneresponse）：病原體初次侵入機體所引發(fā)的應(yīng)答。2.再次免疫應(yīng)答(secondaryimmuneresponse):同一抗原再次侵入機體，記憶性淋巴細(xì)胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，此即再次免疫應(yīng)答，也稱免疫記憶。第33頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三3.初次體液免疫應(yīng)答特征：*須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體