免疫調(diào)節(jié)生物技術(shù)

免疫調(diào)節(jié)生物技術(shù)第1頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三

免疫調(diào)節(jié)是指在抗原驅(qū)動(dòng)的免疫應(yīng)答過程中免疫細(xì)胞之間、免疫細(xì)胞與免疫分子之間以及免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)之間的相互作用,使免疫應(yīng)答維持在適宜的強(qiáng)度和時(shí)限，以保證機(jī)體免疫功能的穩(wěn)定。其本質(zhì)是在遺傳基因控制下由多因素參與的調(diào)節(jié)過程。Immunoregulation第2頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)抗原抗體對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)抗原的調(diào)節(jié)抗原對(duì)免疫應(yīng)答具有直接的驅(qū)動(dòng)和調(diào)節(jié)作用，主要作用于免疫應(yīng)答的起始階段?？乖男再|(zhì)、濃度和加工呈遞方式等決定免疫應(yīng)答的類型及強(qiáng)度。

1.抗原的性質(zhì)（多糖，蛋白質(zhì)，細(xì)胞型，超抗原）

2.抗原的劑量（過高或過低造成免疫耐受）

3.抗原進(jìn)入體內(nèi)的方式（皮下注射，靜脈注射，口服）第3頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三抗原的競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象先進(jìn)入機(jī)體的抗原可抑制隨后進(jìn)入的另一種抗原所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答強(qiáng)度。第4頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三二、抗體的調(diào)節(jié)1.

抗體的反饋調(diào)節(jié)抗體與抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物（Immunecomplex,IC），不僅促進(jìn)抗原的清除，而且能夠發(fā)揮特異性抗體的正、負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。由IgM形成的免疫復(fù)合物：具有正反饋調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答。由IgG形成的免疫復(fù)合物：具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。2.抗體的非反饋調(diào)節(jié)機(jī)制抗體競(jìng)爭(zhēng)抗原使部分抗原決定簇被封閉。B細(xì)胞表面既有抗原受體又有抗體受體。第5頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三第6頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三

IgG的封閉作用

第7頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三3.抗體親和力的調(diào)節(jié)不同的抗原抗體結(jié)合能力存在差異，親和力強(qiáng)的抗原易結(jié)合。4.免疫復(fù)合物對(duì)抗原呈遞細(xì)胞的正調(diào)節(jié)作用

APC和B細(xì)胞表面有補(bǔ)體受體和Fc受體，利于捕捉抗原，吞噬加工進(jìn)行抗原呈遞。第8頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三1.獨(dú)特型不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的不同Ig分子V區(qū)及TCR的V區(qū)所具有特異性免疫原性.2.抗獨(dú)特型

Ab2α抗Ab1V區(qū)骨架部分，具有封閉相應(yīng)BCR或Ig分子的抗原結(jié)合點(diǎn)，抑制相應(yīng)B細(xì)胞克隆的活化。

Ab2β抗Ab1V區(qū)CDR部分，具有類似相應(yīng)抗原的分子構(gòu)象，可模擬抗原與相應(yīng)B細(xì)胞克隆受體結(jié)合并使之激活，故稱為抗原的內(nèi)影像（internalimage）。

三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第9頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三

獨(dú)特性-抗獨(dú)特性網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)示意圖第10頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)免疫細(xì)胞對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)一、T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)輔助T細(xì)胞（Th1和Th2）第11頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三Th1/Th2細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用Th1和Th2互為抑制細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答第12頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三Th細(xì)胞的轉(zhuǎn)變

第13頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tr）

CD4+,CD25+發(fā)揮負(fù)向免疫調(diào)節(jié)作用，主要具有維持機(jī)體免疫耐受以及控制自身免疫性疾病發(fā)生的作用。主要通過分泌TGF-β和IL-10，抑制免疫應(yīng)答。二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)受體對(duì)抗原表位選擇呈遞與調(diào)節(jié)（抑制性和輔助性抗原表位的影響）協(xié)同刺激信號(hào)的“正負(fù)調(diào)節(jié)”（B7和CD28的結(jié)合）活化誘導(dǎo)的免疫細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)作用（防止T細(xì)胞活化過度而失控）第14頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三主要表面協(xié)同分子的作用

B7.1和B7.2CD2CD40表達(dá)細(xì)胞

APCT細(xì)胞B細(xì)胞配體

CD28

CTLA-4LFA－3CD40L配體表達(dá)細(xì)胞

T細(xì)胞淋巴細(xì)胞和所有APC活化的T細(xì)胞主要功能

B7/CD28（活化T細(xì)胞）活化T細(xì)胞B細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號(hào)

B7/CTLA-4（抑制T細(xì)胞活化）第15頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三三、其他細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)B細(xì)胞的調(diào)節(jié)反饋調(diào)節(jié)抗體的分泌。巨噬細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)

分泌不同的細(xì)胞因子對(duì)細(xì)胞發(fā)揮正負(fù)調(diào)節(jié)作用。NK細(xì)胞的調(diào)節(jié)

分泌干擾素和白細(xì)胞介素，參與T、B、及NK細(xì)胞的增殖與分化。第16頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三第17頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三T細(xì)胞與B細(xì)胞的協(xié)同作用第18頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三第三節(jié)細(xì)胞介素與免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞介素的定義細(xì)胞因子的分類

1.白細(xì)胞介素（IL）：IL1-182.集落刺激因子（CSF）

3.干擾素（IFN）：分為α-，β-和γ-干擾素

4.其他細(xì)胞因子：表皮生長(zhǎng)因子，神經(jīng)生長(zhǎng)因子，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子第19頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三細(xì)胞因子功能IL-2促進(jìn)T和B細(xì)胞增殖IFN-γ刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgG2IL-41.B細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致IgG1和IgE產(chǎn)生2.T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，促進(jìn)Th2分化，增強(qiáng)抗體應(yīng)答3.參與I型超敏反應(yīng)；IL-5

嗜酸性粒細(xì)胞的生長(zhǎng)因子IL-6B細(xì)胞的分化因子IL-101.抑制Th1細(xì)胞因子產(chǎn)生2.促進(jìn)Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生和B細(xì)胞激活I(lǐng)L-12

促進(jìn)Th1產(chǎn)生、活化巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞第20頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三第21頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三第四節(jié)免疫耐受一、免疫耐受（Immunologicaltolerance）機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后，針對(duì)該抗原的特異性無應(yīng)答現(xiàn)象。二、免疫抑制(ImmunologicalSuppression)

機(jī)體在后天外界因素的影響下，對(duì)所有抗原的免疫應(yīng)答能力下調(diào)或喪失。三、免疫缺陷(Immunodeficiency)

非特異性低應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)。

第22頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三

耐受原（引起免疫耐受的抗原）

1.自身組織抗原天然誘導(dǎo)耐受

2.非自身抗原細(xì)菌、病毒、毒素等免疫耐受的分類

固有免疫耐受和適應(yīng)性免疫耐受免疫原和耐受原

免疫原---特異性免疫應(yīng)答耐受原---無特異性免疫第23頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三二、免疫耐受形成的條件和誘導(dǎo)途徑1.抗原誘導(dǎo)的免疫耐受（1）抗原理化性質(zhì)與耐受誘導(dǎo)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、分子小、親緣關(guān)系近易誘發(fā)免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。蛋白質(zhì)的聚合體為良好的免疫原，非聚合、單體物質(zhì)常為耐受原?？乖砦徊煌?（2）抗原的劑量與耐受誘導(dǎo)抗原劑量過低，不足以激活T，B細(xì)胞所致的耐受。Ag劑量過高，抑制性T細(xì)胞被活化，產(chǎn)生抑制性細(xì)胞因子抑制免疫應(yīng)答。（3）抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑與耐受誘導(dǎo)靜脈注射>腹腔注射>皮下及肌肉注射第24頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三2.抗體和T細(xì)胞受體誘導(dǎo)的免疫耐受3.機(jī)體與耐受性關(guān)系免疫系統(tǒng)的成熟程度（免疫系統(tǒng)越成熟越不易誘導(dǎo)耐受）動(dòng)物的種屬和品系（不同動(dòng)物建立耐受的難易度不同）4.免疫抑制劑與免疫耐受

第25頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三三、免疫耐受的機(jī)制一、固有免疫系統(tǒng)的免疫耐受1.吞噬細(xì)胞缺乏識(shí)別自身抗原的受體2.NK細(xì)胞對(duì)自身抗原的耐受存在KAR和KIR,只殺傷病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，不殺傷正常細(xì)胞。3.補(bǔ)體系統(tǒng)正常自身組織表面可表達(dá)多種抑制性分子，抑制補(bǔ)體活化的進(jìn)行。

第26頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三二、適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的免疫耐受中樞免疫耐受機(jī)制：

中樞免疫器官（胸腺和骨髓）內(nèi)未成熟的T、B淋巴細(xì)胞，識(shí)別自身抗原的細(xì)胞克隆被清除而形成的自身耐受。1.T細(xì)胞克隆清除2.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞3.B細(xì)胞克隆缺失第27頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三外周免疫耐受機(jī)制