糖皮質(zhì)激素麻醉課件

腎上腺皮質(zhì)激素Adrenocorticalhormones

鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性激素皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞分泌的一類具有甾體母核的生物活性物質(zhì)的總稱。腎上腺皮質(zhì)激素醛固酮(aldosterone)去氧皮質(zhì)酮氫化可的松(hydrocortisone)

可的松（cortisone）雌二醇睪丸酮鹽皮質(zhì)激素（

MineralocorticoidsMCS):醛固酮（aldosterone，ALD)、去氧皮質(zhì)酮球狀帶分泌，參與水鹽代謝，受RAAS、交感神經(jīng)興奮影響，不受ACTH調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoids,GCS):可的松（cortisol）、氫化可的松束狀帶分泌，參與糖、蛋白、脂肪代謝，受垂體前葉ACTH調(diào)節(jié)，ACTH又受負(fù)反饋調(diào)節(jié)性激素（Sexhormones）：

雄激素、雌激素（少量）網(wǎng)狀帶分泌【化學(xué)結(jié)構(gòu)】甾體類（steroid，類固醇）化合物O123456A7891019B11121314C15161718DC

CHOH=

O2021OH=O【構(gòu)-效關(guān)系】

共同：C4-5雙鍵，C3酮基，C20羰基(steroid)。糖皮質(zhì)激素：C17-–OH、C11OorOH、C1-2雙鍵。C1-2雙鍵加H、C9加氟---作用?！炯に胤置谡{(diào)節(jié)】CRH—ACTH—Cortisol和糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids,GCS)【生理效應(yīng)】一、對代謝的影響糖代謝：促進(jìn)糖原異生，抑制葡萄糖分解，減少葡萄糖利用→血糖↑、糖原含量↑蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解，抑制合成（尤骨骼肌、胸腺、骨和皮膚）→負(fù)氮平衡脂肪代謝：促進(jìn)分解，抑制合成→脂肪再分布水和電解質(zhì)代謝：潴鈉排鉀（弱）,利尿作用，鈣排泄,腸內(nèi)鈣吸收二、允許作用（Permisiveeffects）:廣泛而作用小;2)增強(qiáng)其他激素和遞質(zhì)作用（如兒茶酚胺、胰高血糖素等）;3)為機(jī)體維持正常功能、應(yīng)付嚴(yán)重傷害性刺激所必須。AdrenalAnatomyWeakness,fatigueUnintendedweightlossHyperpigmentationHypotensionSaltcravingHypoglycemiaNausea,emesis,diarrheaIrritabilityDepressionFrom:Bramwell,1892AtlasofClinicalMedicineAddison’sDiseaseicu3/lecture/21/Image82.gifCushing’sSyndromeHypo-&Hyper-FunctionoftheAdrenalCortex（1）誘導(dǎo)合成脂皮素→抑制PLA2的作用（2）抑制iNOS和COX2等的表達(dá)（3）抑制多種炎性細(xì)胞因子如IL-1、TNFα等生成、（-）細(xì)胞粘附分子和趨化因子表達(dá)，并影響其生物效應(yīng)。（4）誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡（5）（-）DNA合成（-）毛細(xì)血管、成纖維細(xì)胞增生，膠原合成。但同時：降低機(jī)體的防御功能，易誘發(fā)感染/感染擴(kuò)散影響創(chuàng)面愈合2.抗免疫與抗過敏作用⑴抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理；干擾淋巴細(xì)胞對抗原的識別及阻斷淋巴母細(xì)胞的增殖。⑵參與免疫過程的淋巴細(xì)胞↓⑶小劑量抑制細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫（抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞→抗體生成）(4)干擾補(bǔ)體參與的免疫反應(yīng)(5)消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)。（6）穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜→（-）過敏介質(zhì)釋放3.抗毒作用（1）穩(wěn)定溶酶體膜內(nèi)源性致熱原釋放(2)抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的反應(yīng)機(jī)體對內(nèi)毒素的耐受力迅速退熱并緩解毒血癥狀，對外毒素?zé)o效。5.其他：對血液與造血系統(tǒng)的作用：刺激骨髓造血功能(紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞↑，但游走、吞噬功能↓),淋巴細(xì)胞減少，淋巴組織萎縮。CNS興奮：激動、失眠，誘發(fā)精神失常，兒童驚厥.消化系統(tǒng)：胃酸、胃蛋白酶分泌↑→提高食欲，但誘發(fā)/加重潰瘍ACTH,GH,TSH和LH的釋放;促進(jìn)胎兒肺的發(fā)育.骨骼：骨質(zhì)疏松作用機(jī)制：基因效應(yīng)和非基因效應(yīng)（快速）抗炎作用基本機(jī)制是基因效應(yīng)：進(jìn)入核內(nèi)形成GCS-GR-GRE/nGRE復(fù)合物相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄增加/減少影響參與炎癥反應(yīng)的介質(zhì)蛋白的水平抗炎效應(yīng)GCS+GR

【臨床應(yīng)用】1.替代療法（補(bǔ)充療法）：小劑量用于各種原因引起的GCS減少急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（Addison’sdisease，包括腎上腺危象）腦垂體前葉功能減退癥腎上腺次全切術(shù)后2.嚴(yán)重感染或炎癥目的：減輕炎癥，改善毒血癥狀，減少炎癥后遺癥。(1)嚴(yán)重急性感染細(xì)菌性感染：中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴發(fā)型流腦及敗血癥等足量有效抗菌藥物的前提下，GCS作輔助治療病毒性感染：一般不用，對重癥肝炎、乙腦等可配合支持療法應(yīng)用。水痘、帶狀皰疹禁用(2)防止炎癥后遺癥：用于心、腦、眼、關(guān)節(jié)、胸膜的炎癥和大面積燒傷，防止粘連和疤痕形成。3.自身免疫性疾病及過敏性疾病(1)自身免疫性疾?。耗I病綜合征、全身性紅斑狼瘡、皮肌炎、嚴(yán)重風(fēng)濕病，等。(2)過敏性疾病：嚴(yán)重哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)，嚴(yán)重過敏反應(yīng)(3)異體器官移植術(shù)后產(chǎn)生的排斥反應(yīng)：預(yù)防用藥，與其他免疫抑制藥合用。

5.血液病急性淋巴細(xì)胞性白血病、惡性淋巴瘤再生障礙性貧血、粒細(xì)胞↓癥和血小板↓癥、過敏性紫癜6.局部應(yīng)用一般皮膚病：濕疹、接觸性皮炎、牛皮癬等軟膏、霜劑局部外敷肌肉韌帶和關(guān)節(jié)勞損：肌內(nèi)或關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射【不良反應(yīng)】1.超生理量長期使用引起的不良反應(yīng)1）誘發(fā)或加重感染。2）CNS興奮，失眠、誘發(fā)癲癇和精神病。3）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征：（Cushing’ssyndrome）與物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂有關(guān)，停藥后可自行消退。

飲食應(yīng)注意：低鹽、低糖、高蛋白、補(bǔ)鉀4)誘發(fā)或加重潰瘍5)高血壓、動脈粥樣硬化(2)反跳現(xiàn)象——突然停藥或減量過快致原病復(fù)發(fā)或加重的現(xiàn)象。原因：產(chǎn)生依賴性或病情尚未完全控制?！謴?fù)GCS治療，逐漸減量停藥。【禁忌癥】利、弊，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥。嚴(yán)重精神病和癲癇、活動性潰瘍、創(chuàng)傷、高血壓、糖尿病、孕婦、抗菌藥不能控制的感染?！居梅隘煶獭看髣┝客粨舣煼ǎ河糜趪?yán)重感染和休克（不超過3-5d)。小劑量替代療法：用于GCS減少的疾病。一般劑量長期療法：用于自身免疫性疾病、過敏性疾病、血液病。