醫(yī)學(xué)微生物學(xué)教學(xué)課件：第32章 逆轉(zhuǎn)錄病毒

第32章逆轉(zhuǎn)錄病毒

逆轉(zhuǎn)錄病毒科：一大組含有逆轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒。正逆轉(zhuǎn)錄病毒亞科α、β、γ、δ、ε逆轉(zhuǎn)錄病毒屬人類嗜T細(xì)胞病毒：引起成人T淋巴細(xì)胞白血病慢病毒屬人類免疫缺陷病毒：引起人類艾滋病泡沫逆轉(zhuǎn)錄病毒亞科泡沫病毒屬共同特性①球形，有包膜，表面有刺突，直徑80~120nm。②基因組為兩條相同的+ssRNA，病毒體含逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶。③經(jīng)獨(dú)特的逆轉(zhuǎn)錄過程復(fù)制，病毒基因組RNA先逆轉(zhuǎn)錄為雙鏈DNA，再整合到細(xì)胞DNA中構(gòu)成前病毒。④具有g(shù)ag、pol和env3個(gè)結(jié)構(gòu)基因和多個(gè)調(diào)節(jié)基因。⑤宿主細(xì)胞受體決定病毒的組織嗜性，成熟病毒以芽生方式釋放。第一節(jié)人類免疫缺陷病毒Humanimmunodeficiencyvirus，HIV引起獲得性免疫缺陷綜合征

(acquiredimmunedeficiencysyndrome)，簡稱艾滋病(AIDS)。分型：HIV-1：全球流行。

HIV-2：主要在西非和西歐流行。

一、生物學(xué)特性（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)（由外至內(nèi)）包膜：嵌有糖蛋白刺突（gp120，gp41）內(nèi)膜蛋白：P17核衣殼：圓柱形核心：兩條相同的+ssRNA衣殼：P7核衣殼蛋白、P24衣殼蛋白攜帶逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶HIV模型圖脂質(zhì)雙層包膜gp41糖蛋白刺突p24衣殼蛋白p17內(nèi)膜蛋白p7核衣殼蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶蛋白酶整合酶gp120gp120表面糖蛋白結(jié)合細(xì)胞表面受體CD4及輔助受體（CXCR4/CCR5）

——組織親嗜性誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體易發(fā)生變異gp41跨膜蛋白介導(dǎo)病毒包膜與宿主細(xì)胞膜的融合（二）病毒基因組17（三）病毒復(fù)制（四）型別與抗原變異型別HIV-1：M組（9個(gè)亞型）、O組、N組HIV-2抗原高度變異逆轉(zhuǎn)錄酶無校正功能、錯(cuò)配性高env基因突變gp120抗原變異

免疫逃避疫苗制備困難（五）抵抗力對理化因素的抵抗力較弱。一般化學(xué)消毒劑處理10~30min可滅活病毒。高壓滅菌121℃

20min，或煮沸100℃

20min均可滅活病毒。病毒在20～22℃液體環(huán)境下可存活15天；在37℃可存活10～15天；在冷凍血制品中須68℃加熱72h才能保證滅活病毒。二、致病性和免疫性（一）傳染源和傳播途徑傳染源：HIV感染者和AIDS患者

（血液、精液、陰道分泌物）傳播途徑：同性或異性間的性行為血液傳播母嬰垂直傳播：胎盤、產(chǎn)道、哺乳易感人群目前我國HIV/AIDS的流行特點(diǎn)性傳播途徑已成為主要傳播途徑，男男同性性傳播比例上升明顯；局部地區(qū)和特定人群疫情嚴(yán)重；感染者陸續(xù)進(jìn)入發(fā)病期，AIDS死亡人數(shù)增加。

（二）致病機(jī)制損傷CD4+T細(xì)胞（細(xì)胞表達(dá)病毒輔助受體CXCR4）CD4+T細(xì)胞破壞增加誘導(dǎo)細(xì)胞融合誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡CTL細(xì)胞的直接殺傷、ADCC、NK的殺傷作用CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生減少CD4+T細(xì)胞功能受損CD4+T細(xì)胞數(shù)量減少和功能喪失，導(dǎo)致特異性免疫應(yīng)答功能缺陷，包括體液免疫和細(xì)胞免疫

——獲得性免疫缺陷感染單核巨噬細(xì)胞（表達(dá)CD4及病毒輔助受體CCR5）

是儲(chǔ)存和運(yùn)送HIV的主要細(xì)胞，病毒隨細(xì)胞游走，使病毒向肺和腦等組織擴(kuò)散；感染的巨噬細(xì)胞喪失吞噬和誘發(fā)免疫應(yīng)答功能。病毒對神經(jīng)系統(tǒng)的損傷感染腦組織中的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞病程分期急性感染期無癥狀潛伏期AIDS相關(guān)綜合征免疫缺陷期/典型AIDS期（三）臨床表現(xiàn)急性感染期：類似流感的非特異性癥狀，如發(fā)熱、頭痛、乏力、淋巴結(jié)腫大等持續(xù)2~3周，癥狀自行消退P24抗原（+），HIV抗體（－）無癥狀潛伏期：半年至10年無臨床癥狀或癥狀輕微，有無痛性淋巴結(jié)腫大血中HIV數(shù)量低，但病毒在淋巴結(jié)中持續(xù)存在急性感染4~8周后，HIV抗體（+）AIDS相關(guān)綜合征：低熱、盜汗、倦怠、體重下降、慢性腹瀉、持續(xù)性淋巴結(jié)腫大、皮疹、舌上白斑典型AIDS期/免疫缺陷期血中高水平HIVCD4+T細(xì)胞明顯下降CD4+T細(xì)胞<200細(xì)胞/μlCD4/CD8<1.0，（正常人為1.25～2.1）

免疫缺陷：條件致病性真菌、細(xì)菌、病毒與寄生蟲感染AIDS相關(guān)性腫瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀鵝口瘡肺孢子菌感染

肺孢子菌是一條件致病性真菌，廣泛存在于人和某些哺乳類的肺組織內(nèi)。其隱性感染相當(dāng)多見，但健康人感染后一般不發(fā)病，因此，由它所致的肺炎是罕見的。肺孢子菌肺炎幾乎只發(fā)生于器官移植后使用免疫抑制劑、晚期癌癥以及先天性或獲得性免疫缺陷病的患者中。Kaposi肉瘤是一種由血管增生導(dǎo)致的多發(fā)性惡性腫瘤，多發(fā)生于50歲以上的老年男性，以東歐、地中海地區(qū)和亞撒哈拉非洲較多。

（四）免疫性

細(xì)胞免疫：限制病毒感染，但不能完全清除病毒，并隨疾病進(jìn)展而下降。體液免疫：ADCC病毒感染對機(jī)體免疫系統(tǒng)的破壞，使得免疫應(yīng)答在阻止疾病進(jìn)展方面變得無效。三、微生物學(xué)檢查用途：AIDS的診斷；指導(dǎo)抗病毒藥物的治療；篩查和確認(rèn)HIV感染者，以阻斷HIV傳播。檢測抗體：ELISA（初篩）：所用HIV抗原是完整病毒裂解產(chǎn)物或重組多肽，可檢測HIV所有抗體亞型，同時(shí)不需過度稀釋標(biāo)本來保證特異性，因而具有較高敏感性。Western-blot（確診）：WB敏感性不低于初篩實(shí)驗(yàn)，且特異性很高，主要是由于對HIV不同抗原組分進(jìn)行了分離濃縮和純化，能夠檢測針對不同抗原成分的抗體。檢測病毒抗原P24：感染早期（2~3周）+抗體出現(xiàn)后轉(zhuǎn)陰感染后期可再現(xiàn)

檢測病毒核酸病毒分離四、防治原則藥物治療——聯(lián)合用藥可控制病情，但不能治愈逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：核苷類/非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑融合抑制劑、CCR5拮抗劑整合酶抑制劑HIV疫苗：目前尚無有效疫苗上市。HIV高變異性融合細(xì)胞的形成及潛伏感染方式阻斷了抗體的作用直接破壞免疫系統(tǒng)缺乏合適的動(dòng)物模型AIDS預(yù)防措施①普遍開展預(yù)防AIDS的宣傳教育；②建立全球和地區(qū)性HIV感染的監(jiān)測網(wǎng)，及時(shí)掌握疫情；③對獻(xiàn)血、捐獻(xiàn)器官、精液者必須做HIV抗體檢測；④禁止共用注射器、注射針、牙刷和剃須刀等。⑤提倡安全性生活；⑥HIV抗體陽性婦女，應(yīng)避免懷孕或用母乳喂養(yǎng)嬰兒等。第二節(jié)人類嗜T細(xì)胞病毒兩個(gè)型別：HTLV-I、HTLV-II，基因同源性約50%生物學(xué)性狀：球型核衣殼：20面體立體對稱核心：兩條相同的+ssRNA，逆轉(zhuǎn)錄酶衣殼：核衣殼蛋白P15、衣殼蛋白P24、基質(zhì)蛋白P19包膜：嵌有糖蛋白刺突gp46—CD4gp21致病性與免疫性HTLV-I—感染CD4+T細(xì)胞，致成人T細(xì)胞白血病傳染源：患者和HTLV感染者傳播途徑：血源性感染、性接觸、垂直感染致病機(jī)制：tax調(diào)節(jié)基因HTLV-II—毛細(xì)胞白血病HIV病毒的發(fā)現(xiàn)1981年6月5日，美國疾病控制中心（CDC）首次公布了5例艾滋病病例：《卡氏肺囊蟲肺炎--洛杉磯》。

1983年法國巴斯德研究所的病毒學(xué)家首次從一位罹患Kaposi肉瘤的年輕男同性戀艾滋病患者的淋巴結(jié)樣品中分離到一種新的逆轉(zhuǎn)錄病毒，并將之命名為“淋巴腺病相關(guān)病毒”。1986年，該病毒被統(tǒng)一命名為“人類免疫缺陷病毒”（HumanImmunodeficiencyVirus），即HIV病毒。1984年，全世界報(bào)