注射劑工藝驗證方案

1目的根據(jù)注射用頭孢西丁鈉的工藝規(guī)程及崗位標準操作規(guī)程，制定工藝驗證方案以評價注射用頭孢西丁鈉工藝的各要素及生產(chǎn)全過程可能出現(xiàn)影響到該產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變化因素，通過工藝驗證結(jié)果，以確定本工藝是否可行，確保在正常的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出質(zhì)量能符合注射用頭孢西丁鈉質(zhì)量標準的產(chǎn)品。2適用范圍適用于注射用頭孢西丁鈉生產(chǎn)工藝驗證的全過程。3責任范圍公司驗證委員會、注射用頭孢西丁鈉生產(chǎn)工藝驗證小組。4內(nèi)容引言背景注射用頭孢西丁鈉生產(chǎn)用設(shè)備、設(shè)施及公用系統(tǒng)已進行了全面的驗證，驗證報告由相應的驗證小組整理完成又進行了三次培養(yǎng)基灌裝試驗驗報告〞也由相應的驗證小組整理完成。注射用頭孢西丁鈉是第一次在本公司生產(chǎn)的無菌粉針劑，此驗證方案的設(shè)計有助于證明注射用頭孢西丁鈉產(chǎn)品生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性及生產(chǎn)系統(tǒng)的可靠性。4.1.2方案目標本產(chǎn)品工藝驗證方案的目的在于為評價該產(chǎn)品生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變化因素提供系統(tǒng)的驗證方案，以保證實現(xiàn)在正常的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出符合產(chǎn)品質(zhì)量標準及局頒標準的注射用頭孢西丁鈉無菌粉針劑的宗旨。方案概要本產(chǎn)品工藝驗證方案方案在注射用頭孢西丁鈉無菌粉針劑在本公司最初生產(chǎn)的前3批產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中實施。本方案的第一局部是對本方案的介紹，其中包括必要的相關(guān)資料的介紹以助于對本方案的理解及本方案的實施。第二局部包括闡述無菌生產(chǎn)準備、無菌粉針分裝及包裝生產(chǎn)工藝工藝流程并說明關(guān)鍵的CB-ZG-307/00

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制藥生產(chǎn)步驟。第三局部為注射用頭孢西丁鈉無菌粉針劑的生產(chǎn)文件包括生產(chǎn)處方和生產(chǎn)工藝規(guī)程。第四局部為質(zhì)量檢驗標準，其中包括產(chǎn)品質(zhì)量標準即注射用頭孢西丁鈉無菌粉針劑成品質(zhì)量檢驗內(nèi)控標準、原料質(zhì)量、包裝材料質(zhì)量標準及它們的檢驗操作規(guī)程。第五局部闡述工藝過程的評價方法，具體分為3個生產(chǎn)過程。（1無菌生產(chǎn)準備和滅菌過程；（2無菌分裝過程；（3包裝過程。以上3項生產(chǎn)工藝過程中的主要生產(chǎn)工藝內(nèi)容及生產(chǎn)條件可歸納于下：非無菌低塵埃粒子潔凈生產(chǎn)區(qū)洗烘鋁蓋膠塞洗滌滅菌工衣洗滌滅菌洗瓶西林瓶干滅更衣經(jīng)UV緩沖間傳遞物

無菌低塵埃粒子潔凈生產(chǎn)區(qū)將無菌原料轉(zhuǎn)移到分裝機中無菌分裝扣膠塞

非無菌軋蓋燈檢貼標包裝第五局部的每一項內(nèi)容中均包括描述與生產(chǎn)過程相關(guān)的操作規(guī)程、文件和相關(guān)的設(shè)備、并闡述生產(chǎn)系統(tǒng)各種元素的評價方法及生產(chǎn)工藝過程中各種可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝變量的評價方法。生產(chǎn)系統(tǒng)各元素的評價方法中闡述了在生產(chǎn)前、生產(chǎn)過程中及生產(chǎn)過程結(jié)束后對生產(chǎn)系統(tǒng)各元素特征的檢查內(nèi)容及評價標準，每項檢查評價結(jié)束后，評價及檢查結(jié)果應記錄于本方案中設(shè)計的記錄表格中，并附于驗證報告中。生產(chǎn)過程中各種可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝變量的評價方法，闡述了生產(chǎn)過程中應進行的一系列有關(guān)工藝變量的評價方法及評價標準。評價結(jié)果應記錄于本方案設(shè)計的記錄表中并附于驗證報告中。有些工藝變量的評價需要進行一些檢驗，檢驗方法及檢驗報告的形式亦在此方案中作了說明。第六局部收錄了產(chǎn)品穩(wěn)定性實驗報告。第七局部闡述了對全部驗證結(jié)果的評價及驗證報告的書寫方式。第八局部列出了相關(guān)的試驗操作方法及記錄表格。CB-ZG-307/00

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制藥本產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝流程圖及生產(chǎn)區(qū)域潔凈級別劃分如下：丁基膠塞

抗生素瓶

粉洗

瓶干燥滅菌清洗

冷

卻

*分

裝

*枯燥滅菌

加

塞

*鋁蓋

清洗

枯燥滅菌

軋

蓋目

檢100000級

貼

簽

標簽非無菌萬級

裝盒

無菌萬級

裝

箱

紙箱*

局部100級

入

庫注射用頭孢西丁鈉生產(chǎn)工藝規(guī)程JB-SC-001/00注射用頭孢西丁鈉質(zhì)量標準〔暫行頭孢西丁鈉內(nèi)控質(zhì)量標準〔暫行低硼硅玻璃管制注射劑瓶質(zhì)量標準〔內(nèi)控JB-ZB-401/00CB-ZG-307/00

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制藥注射用無菌粉末用鹵化丁基橡膠塞質(zhì)量標準JB-ZB-402/00抗生素瓶用鋁塑組合蓋質(zhì)量標準頭孢西丁鈉檢驗規(guī)程注射用頭孢西丁鈉檢驗規(guī)程JB-ZK-200/00低硼硅玻璃管制注射劑瓶檢驗規(guī)程注射用無菌粉末用鹵化丁基橡膠塞檢驗規(guī)程JB-ZK-301/00抗生素瓶用鋁塑組合蓋檢驗規(guī)程〔一〕無菌生產(chǎn)準備和滅菌無菌生產(chǎn)準備和滅菌工藝驗證的目標是保證注射用頭孢西丁鈉無菌粉針劑分裝所使用的各種工藝物料、組成符合質(zhì)量標準，從而保證分裝出的注射用頭孢西丁鈉無菌粉針劑符合產(chǎn)品質(zhì)量標準。本工藝驗證方法是根據(jù)下述已批準的工藝文件和標準操作規(guī)程制定的。〔1工藝文件本方案的4.2中的工藝流程圖概括了無菌生產(chǎn)準備和滅菌的工藝過程；本方案的4.3中詳細說明了該產(chǎn)品的生產(chǎn)處方和生產(chǎn)工藝規(guī)程?！?標準操作規(guī)程文件編號CB-FZ-065/00CB-FZ-066/00CB-FZ-067/00CB-FZ-068/00CB-FZ-069/00CB-FZ-070/00CB-FZ-071/00CB-FZ-072/00CB-FZ-073/00CB-FZ-074/00CB-FZ-075/00CB-FZ-076/00CB-FZ-077/00CB-FZ-078/00CB-FZ-079/00CB-FZ-080/00CB-FZ-081/00

文件名稱領(lǐng)料崗位標準操作規(guī)程物凈崗位標準操作規(guī)程物料暫存崗位標準操作規(guī)程稱量崗位標準操作規(guī)程洗烘鋁蓋崗位標準操作規(guī)程洗烘鋁蓋崗位清場標準操作規(guī)程洗滅膠塞崗位標準操作規(guī)程洗滅膠塞崗位清場標準操作規(guī)程普區(qū)工衣清洗崗位標準操作規(guī)程10萬級潔凈區(qū)工衣清洗崗位標準操作規(guī)程非無菌萬級潔凈區(qū)工衣清洗、滅菌崗位標準操作規(guī)程無菌萬級潔凈區(qū)工衣清洗、滅菌崗位標準操作規(guī)程整發(fā)衣標準操作規(guī)程理瓶崗位標準操作規(guī)程理瓶崗位清場標準操作規(guī)程洗滅玻瓶崗位標準操作規(guī)程洗滅玻瓶崗位清場標準操作規(guī)程CB-ZG-307/00

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CB-SD-401/00CB-SD-402/00CB-SD-403/00CB-SD-404/00CB-SD-408/00CB-SD-409/00CB-SD-415/00CB-FZ-095/00CB-FZ-096/00CB-FZ-097/00CB-FZ-098/00CB-FZ-102/00CB-FZ-103/00CB-FZ-109/00〔3相關(guān)驗證

制藥KCZP型超聲波自動洗瓶機使用標準操作規(guī)程GMS系列隧道式層流滅菌枯燥機使用標準操作規(guī)程型脈動真空滅菌器使用標準操作規(guī)程RXH-1系列熱風循環(huán)烘箱使用標準操作規(guī)程YB-II型澄明度檢測儀使用標準操作規(guī)程西門子WD7005型電腦滾筒洗衣干衣機使用標準操作規(guī)程GCXB型超聲波膠塞漂洗罐使用標準操作規(guī)程KCZP型超聲波自動洗瓶機清潔、消毒標準操作規(guī)程GMS系列隧道式層流滅菌枯燥機清潔、消毒標準操作規(guī)程型脈動真空滅菌器清潔、消毒標準操作規(guī)程RXH-1系列熱風循環(huán)烘箱清潔、消毒標準操作規(guī)程YB-II型澄明度檢測儀清潔、消毒標準操作規(guī)程西門子WD7005型電腦滾筒洗衣干衣機清潔、消毒標準操作規(guī)程GCXB型超聲波膠塞漂洗罐清潔、消毒標準操作規(guī)程本方案所描述的工藝驗證應在下述已批準的有關(guān)驗證的根底上進行。文件編號SOR-ZG-001/00SOR-ZG-002/00SOR-ZG-003/00SOR-ZG-101/00SOR-ZG-102/00SOR-ZG-201/00SOR-ZG-202/00SOR-ZG-203/00SOR-ZG-204/00SOR-ZG-206/00SOR-ZG-207/00SOR-ZG-208/00SOR-ZG-302/00SOR-ZG-303/00SOR-ZG-304/00SOR-ZG-305/00SOR-ZG-306/00SOR-ZG-307/00

文件名稱空氣凈化系統(tǒng)驗證報告粉針生產(chǎn)線廠房驗證報告壓縮空氣系統(tǒng)驗證報告純化水制備系統(tǒng)驗證報告注射用水制備系統(tǒng)驗證報告KCZP型超聲波自動洗瓶機驗證報告GMS系列隧道式層流滅菌枯燥機驗證報告GA55CP-10型固定式螺桿空氣壓縮機驗證報告CZQ-200純蒸汽發(fā)生器驗證報告RXH-1系列熱風循環(huán)烘箱驗證報告型脈動真空滅菌器驗證報告GCXB型超聲波膠塞漂洗罐驗證報告工衣清洗存放驗證報告膠塞清洗存放驗證報告工器具清洗驗證報告玻瓶清洗驗證報告鋁蓋清洗驗證報告廠房清潔驗證報告本方案所描述的工藝驗證過程采用的設(shè)備包括：KCZP型超聲波自動洗瓶機、GMS系列隧道式層流滅菌枯燥機、型脈動真空滅菌器RXH-1系列熱風循環(huán)烘箱YB-II型澄明度檢測儀、西門子WD7005電腦滾筒洗衣干衣機GCXB型超聲波膠塞漂洗罐等。這些設(shè)備均建有設(shè)備檔案，其中的關(guān)鍵設(shè)備均進行了驗證〔見2.3相關(guān)驗證CB-ZG-307/00

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制藥目的：提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合該產(chǎn)品無菌生產(chǎn)準備和滅菌的工藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)的各種物料所分裝的產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標準。系統(tǒng)要素

工程

評價方法檢查無菌原料、西林瓶、膠塞及鋁蓋

判斷標準無菌原料、西林瓶、膠質(zhì)量是否有現(xiàn)行的質(zhì)量標準以及這些標準是否被遵守檢查無菌原料、西林瓶、膠塞及鋁蓋原料貯藏條件所要求的特殊貯藏條件，檢查是否已裝材料按要求的條件貯藏

塞及鋁蓋均已按標準進行檢驗，符合質(zhì)量標準無菌原料、西林瓶、膠塞及鋁蓋均正確貯藏生產(chǎn)人員操作間和設(shè)備空氣質(zhì)量

材料使用期限原料供給商培訓操作間清場操作間清潔設(shè)備清潔文件完備溫度和相對濕度

檢查材料是否在使用期限內(nèi)，是否超過有效期，是否因存放而變質(zhì)查對原料是否由批準的供給商提供，并建有供給商檔案查閱操作者培訓檔案，確認是否已對操作者進行了規(guī)程及操作技能培訓在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準備開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復查和產(chǎn)前準備內(nèi)容工程檢查無菌生產(chǎn)準備室、緩沖間及更衣室在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準備開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復查和產(chǎn)前準備內(nèi)容工程檢查無菌生產(chǎn)準備室、緩沖間及更衣室在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準備開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復查和產(chǎn)前準備內(nèi)容工程檢查無菌生產(chǎn)準備所用設(shè)備在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準備開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復查和產(chǎn)前準備內(nèi)容工程檢查各功能間和設(shè)備的清潔狀態(tài)標志在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準備開始前在空氣凈化系正常運行30鐘后和生產(chǎn)操作過程中每隔2小時檢查并記錄一次潔凈區(qū)各更衣間、走廊的溫度和相對濕度在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準備開始前在

材料在使用期限內(nèi)，且未因存放而變質(zhì)原料由批準的供給商提供操作者均已接受了所要求的規(guī)程及操作技能培訓所有房間內(nèi)應無任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的物料和文件所有房間清潔并沒有任何前一批生產(chǎn)的污染物所有設(shè)備都是清潔的并沒有前一批生產(chǎn)的污染物每個功能間和設(shè)備的狀態(tài)標志已變更為當班狀態(tài)溫度：℃℃；相對濕度：45%65%塵埃粒子

空氣凈化系正常運行30分鐘后查μm的粒子：3500個并記錄一次萬級洗瓶間無菌萬/m；5μm的粒子：無級理衣間每個百級層流罩下的粒子數(shù)CB-ZG-307/00

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壓差

制藥在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準備開始前在空氣凈化系正常運行30鐘后和生產(chǎn)操作過程中每隔2小時檢查一次各監(jiān)測點的壓差

潔凈室〔區(qū)〕與室外大氣的靜壓差＞10Pa；空氣潔凈級別不同的相鄰房差5Pa檢驗結(jié)果應符合注射用公用系統(tǒng)

注射用水質(zhì)量

無菌生產(chǎn)準備各功能間各用水點每周水質(zhì)量標準，且穩(wěn)定并循環(huán)取樣檢驗微生物和內(nèi)毒素不顯示有逐漸接近不合格限度的趨勢在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準備開始前取無明顯可見異物樣檢查各用水點的可見異物在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準備開始前檢過濾器

查純化水、注射用水及壓縮空氣所使用的過濾器的完整性

過濾器完整生產(chǎn)工藝文件

清楚明確的指檢查無菌準備及滅菌操作的生產(chǎn)指令令是否清楚、明確和充分正確的簽發(fā)文核對生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是件否是現(xiàn)行批準的文件并已正確簽發(fā)在無菌生產(chǎn)準備和滅菌操作過程中，操作規(guī)程的正對照操作者的實際操作檢查無菌準備確性及滅菌過程的操作規(guī)程是否正確簡潔易行，不易引起誤操作

無菌準備及滅菌操作的生產(chǎn)指令清楚、明確和充分生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是現(xiàn)行批準的文件并已正確簽發(fā)無菌準備及滅菌過程的操潔行，不易引起誤操作目的：提供文字依據(jù)證明該產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準備和滅菌過程中所采用的工藝條件和各種標準操作規(guī)程生產(chǎn)出的符合無菌分裝生產(chǎn)所需的各種中間產(chǎn)品，以保證由這些中間產(chǎn)品分裝生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質(zhì)量標準，尤其是符合無菌性和不溶性粒子限度標準。工藝過程儀表校驗

監(jiān)測變量儀表校驗

評價方法查對儀表的校驗記錄和校驗標簽〔包括設(shè)備的控制儀表、粒子計數(shù)器、溫濕度表平和臺秤等表均已經(jīng)過校驗并在校驗有效期內(nèi)。

判斷標準所過驗，校驗標簽指示未超過校驗有效期鋁蓋清洗、枯燥

清洗與枯燥的記錄鋁蓋清洗與枯燥的時間間隔時間間隔鋁蓋枯燥時間查閱熱風循環(huán)烘箱自動打印記錄的數(shù)和溫度據(jù)

鋁蓋清洗與枯燥的時間間隔不應超過2天記錄數(shù)據(jù)顯示腔內(nèi)室溫度在±℃之間，并至少保持此溫度小時傳遞物料的紫外線消毒CB-ZG-307/00

消毒時間和被消毒物料的擺放

記錄并確認實際的紫外線照射時間和被消毒物料的擺放位置

實際的紫外線照射時間應大于30分鐘消毒物料的擺放位置符合已驗證過的擺放位置第7頁共34頁

紫外線強度消毒效果膠塞的微粒子

制藥查閱物料傳遞通道所有紫外燈的使用記錄，檢查紫外燈管是否在有效使用期限內(nèi)將被消毒物料的外外表做棉簽擦拭試驗取膠塞最后一次清洗水樣250ml做可見異物檢查取50個洗后的膠塞做可見異物檢查

各紫外燈管的累計使用時間不得超過3000小時擦拭試驗結(jié)果應符合控制標準，細菌：＜1個㎝；菌：無應無明顯可見異物色點白點短纖維＜8個，無明顯可見異物膠塞清洗、干滅

膠塞滅菌的溫度和時間

記錄數(shù)據(jù)顯示滅菌過程查閱脈動真空滅菌器在膠塞滅菌過程的溫度在121±3之間，中自動打印記錄的數(shù)據(jù)滅菌時間至少保持此溫度30分鐘膠塞的無菌性

取滅菌后的膠塞做無菌檢查

被檢驗的所有膠塞均應無微生物生長工衣清洗、滅菌

工衣清洗工衣滅菌的溫度和時間滅菌效果

檢查工衣清洗所用的清洗劑是否為工衣清洗所用的清洗劑“白貓〞洗衣液序是否為“白貓〞洗衣液，清快洗〞洗程序為“超快洗〞記錄數(shù)據(jù)顯示滅菌過程查閱脈動真空滅菌器在膠塞滅菌過程的溫度在121±3之間，中自動打印記錄的數(shù)據(jù)滅菌時間至少保持此溫度30分鐘將生物指示劑〔細菌內(nèi)毒素〕放入被所有生物指示劑均顯示滅菌物品中間無菌落生長西林瓶清洗、干滅

清洗與枯燥的時間間隔西林瓶的微粒子滅菌時間和溫度西林瓶的無菌性

記錄西林瓶清洗與枯燥的時間間隔清洗過程中每半小時取5個清洗后的西林瓶做可見異物檢查查閱隧道式層流滅菌枯燥機自動打印記錄的數(shù)據(jù)，記錄西林瓶通過滅菌段的時間取滅菌后的西林瓶做無菌檢查

西林瓶的清洗與枯燥的時間間隔不應超過天無明顯可見異物，長度或最大粒徑小于2mm毛和塊狀物≤8個記錄數(shù)據(jù)顯示滅菌溫度為3505，瓶子經(jīng)過滅菌段的時間為9-10分鐘被檢驗的所有西林瓶均應無微生物生長〔二〕無菌分裝無菌分裝工藝驗證的目標是證明并保證由此工藝過程分裝出的注射用頭孢西丁鈉無菌粉針劑符合產(chǎn)品質(zhì)量標準，尤其是符合無菌性、不溶性微粒子和分裝裝量控制標準。本工藝驗證方法是根據(jù)下述已批準的工藝文件和標準操作規(guī)程制定的?！?工藝文件CB-ZG-307/00

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制藥本方案的4.2中的工藝流程圖概括了無菌分裝的工藝過程；本方案的4.3中詳細說明了該產(chǎn)品的生產(chǎn)處方和生產(chǎn)工藝規(guī)程；本方案的4.4中詳細說明了該產(chǎn)品的質(zhì)量標準?！?標準操作規(guī)程文件編號CB-FZ-004/00CB-FZ-008/00CB-FZ-025/00CB-FZ-026/00CB-FZ-027/00CB-FZ-047/00CB-FZ-051/00CB-FZ-055/00CB-FZ-076/00CB-FZ-077/00CB-FZ-082/00CB-FZ-083/00CB-SD-405/00CB-SD-410/00CB-FZ-099/00CB-FZ-104/00〔3相關(guān)驗證

文件名稱無菌萬級更衣間清場、清潔、消毒標準操作規(guī)程無菌萬級潔凈區(qū)無菌服清洗、滅菌標準操作規(guī)程無菌萬級潔凈區(qū)生產(chǎn)廠房清潔、消毒標準操作規(guī)程無菌萬級潔凈區(qū)工具清潔、消毒標準操作規(guī)程無菌萬級潔凈區(qū)潔具清潔、消毒標準操作規(guī)程生產(chǎn)人員進出無菌萬級潔凈區(qū)標準操作規(guī)程物料進出無菌萬級潔凈區(qū)標準操作規(guī)程其它物品進入無菌萬級潔凈區(qū)標準操作規(guī)程無菌萬級潔凈區(qū)工衣清洗、滅菌崗位標準操作規(guī)程整發(fā)衣標準操作規(guī)程灌裝崗位標準操作規(guī)程灌裝崗位清場標準操作規(guī)程KFC列抗生素玻瓶螺桿分裝機使用標準操作規(guī)程JA2003子分析天平使用標準操作規(guī)程KFC列抗生素玻瓶螺桿分裝機清潔、消毒標準操作規(guī)程JA2003子分析天平清潔標準操作規(guī)程本方案所描述的工藝驗證應在下述已批準的驗證的根底上進行。文件編號SOR-ZG-205/00SOR-ZG-301/00SOR-ZG-308/00

文件名稱KFC列抗生素玻瓶螺桿分裝機驗證報告KFC列抗生素玻瓶螺桿分裝機清潔驗證報告培養(yǎng)基灌裝試驗報告本方案所描述的工藝驗證過程采用的設(shè)備主要為KFC列抗生素玻瓶螺桿分裝機，該設(shè)備已建有設(shè)備檔案，且進行了相關(guān)驗證〔見2.3相關(guān)驗證目的：提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合該產(chǎn)品無菌分裝必要的工藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)的產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標準要求。系統(tǒng)要素生產(chǎn)人員CB-ZG-307/00

工程培訓

評價方法查閱操作者培訓檔案，確認是否已對操作者進行了規(guī)程及操作技能培訓

判斷標準操作者均已接受了所要求的規(guī)程及操作技能培訓第9頁共34頁

操作間和設(shè)備

操作間清場操作間清潔

制藥在每批產(chǎn)品的無菌分裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復查和產(chǎn)前準備內(nèi)容工程檢查無菌分裝室、緩沖間及更衣室在每批產(chǎn)品的無菌分裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復查和產(chǎn)前準備內(nèi)容工程檢查無菌分裝室、緩沖間及更衣室在每批產(chǎn)品的無菌分裝開始前，按批

所有房間內(nèi)應無任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的物料和文件所有房間清潔并沒有任何前一批生產(chǎn)的污染物所有設(shè)備都是清潔的并設(shè)備清潔生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復查和產(chǎn)前準備內(nèi)容工程檢查無菌生產(chǎn)準備所用設(shè)備

沒有前一批生產(chǎn)的污染物空氣質(zhì)量

文件完備溫度和相對濕度塵埃粒子壓差

在每批產(chǎn)品的無菌分裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復查和產(chǎn)前準備內(nèi)容工程檢查各功能間和設(shè)備的清潔狀態(tài)標志在每批產(chǎn)品的無菌分裝開始前在空氣凈化系正常運行分鐘后和生產(chǎn)操作過程中每隔2小時檢查并記錄一次潔凈區(qū)各更衣間、走廊的溫度和相對濕度在空氣凈化系正常運行30分鐘分裝生產(chǎn)和無菌物料轉(zhuǎn)移前檢查并記錄每個百級層流罩下的粒子數(shù)在空氣凈化系正常運行30分鐘分裝生產(chǎn)和無菌物料轉(zhuǎn)移前檢查并記錄無菌萬級區(qū)各功能間內(nèi)的塵埃粒子數(shù)在每批產(chǎn)品的無菌分裝開始前在空氣凈化系正常運行分鐘后和生產(chǎn)操作過程中每隔2小時檢查一次各監(jiān)測點的壓差在空氣凈化系正常運行30分鐘分

每個功能間和設(shè)備的狀態(tài)標志已變更為當班狀態(tài)溫度：℃℃；相對濕度：45%65%μm的粒子：3500個/m3；5m的粒子：無μm的粒子350000個；m的粒子：＜/m32000個/m3潔凈室〔區(qū)〕與室外大氣的靜壓差＞10Pa；空氣潔凈級別不同的相鄰房差5Pa產(chǎn)品可能接觸的外表：設(shè)備、設(shè)施外裝生產(chǎn)和無菌物料轉(zhuǎn)移前，用無菌棉表微生物簽擦拭試驗法檢查無菌生產(chǎn)區(qū)域各種設(shè)施、設(shè)備外表的微生物數(shù)

細菌和霉菌均無；其它外表：細菌數(shù)10個/㎡，霉菌數(shù)＜2/空氣中的微生物清楚明確的指令

在無菌分裝及物料轉(zhuǎn)移過程中用沉降法測定空氣中的微生物數(shù)檢查無菌分裝操作的生產(chǎn)指令是否清楚、明確和充分

100級區(qū)：無；10000級區(qū)：＜2個/皿無菌分裝操作的生產(chǎn)指令清楚、明確和充分生產(chǎn)工藝文件CB-ZG-307/00

正確的簽發(fā)文核對生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是件否是現(xiàn)行批準的文件并已正確簽發(fā)在無菌分裝操作過程中，對照操作者操作規(guī)程的正的實際操作檢查無菌分裝過程的操作確性規(guī)程是否正確簡潔易行，不易引起誤操作

生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是現(xiàn)行批準的文件并已正確簽發(fā)無菌分裝過程的操作規(guī)程正確簡潔易行，不易引起誤操作第10頁共34頁

制藥目的：提供文字依據(jù)證明該產(chǎn)品的無菌分裝過程中所采用的工藝條件和各種標準操作規(guī)程生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質(zhì)量標準，尤其是符合無菌性、不溶性粒子及分裝裝量差異的質(zhì)量要求。工藝過程儀表校驗

監(jiān)測變量儀表校驗

評價方法查對儀表的校驗記錄和校驗標簽〔包括設(shè)備的控制儀表、粒子計數(shù)器、溫濕度表平和臺秤等表均已經(jīng)過校驗并在校驗有效期內(nèi)。

判斷標準所過驗，校驗標簽指示未超過校驗有效期物料轉(zhuǎn)移

物料轉(zhuǎn)移過程污染

操作人員嚴格按規(guī)定的由驗證小組專人觀察無菌生產(chǎn)操作人方法轉(zhuǎn)移無菌原料粉，員無菌原料粉轉(zhuǎn)移過程其操作方式可以防止污染無菌原料粉在無菌原料粉轉(zhuǎn)移的過程中，在其操沉降菌數(shù)必須符合控制作區(qū)域周圍擺放培養(yǎng)基平皿以測定沉限度級潔凈區(qū)細菌降菌數(shù)無，霉菌無清洗效果

無菌原料粉中不溶性粒子相關(guān)設(shè)備的清洗效果膠塞和空瓶可見異物檢查

檢查每批所用無菌原料粉中不溶性粒子含量，取樣方法為在每個分裝桶的原料中取個樣品，每個樣品約1g對已清洗好的原料桶、分裝機外表、分裝轉(zhuǎn)盤、料斗、分裝斗及料鏟進行目視檢查在正式分裝生產(chǎn)開始之前檢查個空瓶、50個膠塞的可見異物。其中5個空瓶作為空白空瓶通過分裝轉(zhuǎn)盤以檢查分裝過程引入的可見異物；5個空瓶通過蓋塞工序以檢查膠塞輸送過程及蓋塞過程引入的可見異物分裝生產(chǎn)操作人員在分裝生產(chǎn)過程中

每克無菌原料粉中不溶性度求μm≤7個/克；μm無無肉眼可見藥粉殘留，無任何污物無明顯可見異物，長度或最大粒徑小于2mm毛和塊狀物≤8個無菌分裝

分裝裝量控制

負責控制分裝裝量，質(zhì)量檢查員在正每瓶產(chǎn)品裝量應為規(guī)定式分裝生產(chǎn)前及生產(chǎn)過程中負責抽樣裝量的±3%檢查裝量不得有一瓶的可見異物產(chǎn)品可見異物檢查分裝/扣塞運行情況

在正式分裝生產(chǎn)過程中，每半小時取5瓶產(chǎn)品進行可見異物檢查記錄整個分裝過程中分裝機的分/扣塞運行情況

檢查超過規(guī)定：無明顯可見異物，長度或最大粒徑小于2mm毛和塊狀物、白點≤8在整個分裝過程中分裝機的分裝扣塞運行處于正常工作狀態(tài)〔三〕包裝包裝工藝驗證的目標是保證包裝過程中生產(chǎn)出的最終產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標準。本工藝驗證方法是根據(jù)下述已批準的工藝文件和標準操作規(guī)程制定的。CB-ZG-307/00

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制藥〔1工藝文件本方案的4.2中的工藝流程圖概括了包裝生產(chǎn)工藝流程；本方案的4.3中詳細說明了該產(chǎn)品的生產(chǎn)處方和包裝生產(chǎn)規(guī)程；本方案的4.4中詳細說明了該產(chǎn)品的質(zhì)量標準。〔2標準操作規(guī)程文件編號CB-FZ-086/00CB-FZ-087/00CB-FZ-088/00CB-FZ-089/00CB-FZ-090/00CB-FZ-091/00CB-FZ-092/00CB-FZ-093/00CB-FZ-094/00CB-SD-406/00CB-SD-407/00CB-SD-408/00CB-SD-411/00CB-SD-412/00CB-SD-413/00CB-SD-414/00CB-FZ-100/00CB-FZ-101/00CB-FZ-102/00CB-FZ-105/00CB-FZ-106/00CB-FZ-107/00CB-FZ-108/00〔3相關(guān)驗證

文件名稱燈檢崗位標準操作規(guī)程燈檢崗位清場標準操作規(guī)程貼標崗位標準操作規(guī)程貼標崗位清場標準操作規(guī)程打批號、疊說明書崗位標準操作規(guī)程紙盒包裝崗位標準操作規(guī)程塑封崗位標準操作規(guī)程紙箱蓋批和捆包崗位標準操作規(guī)程外包裝崗位清場標準操作規(guī)程單刀八頭軋蓋機使用標準操作規(guī)程BT-300型不干膠自動貼標機使用標準操作規(guī)程YB-Ⅱ澄明度檢測儀使用標準操作規(guī)程ZE系列自動折紙機使用標準操作規(guī)程MYT-380示機使用標準操作規(guī)程兄弟牌BS400型熱收縮包裝機使用標準操作規(guī)程兄弟牌KZB型半自動捆扎機使用標準操作規(guī)程單刀八頭軋蓋機清潔、消毒標準操作規(guī)程BT-300型不干膠自動貼標機清潔標準操作規(guī)程YB-Ⅱ澄明度檢測儀清潔標準操作規(guī)程ZE系列自動折紙機清潔標準操作規(guī)程MYT-380示機清潔標準操作規(guī)程兄弟牌BS400型熱收縮包裝機清潔標準操作規(guī)程兄弟牌KZB型半自動捆扎機清潔標準操作規(guī)程本方案所描述的工藝驗證應在下述已批準的驗證的根底上進行。文件編號SOR-ZG-209/00SOR-ZG-210/00

文件名稱單刀八頭軋蓋機驗證報告BT-300型不干膠自動貼標機驗證報告本方案所描述的工藝驗證過程采用的設(shè)備主要為單刀八頭軋蓋機BT-300型不干膠自動貼標機YB-Ⅱ型澄明度檢測儀ZE系列自動折紙機MYT-380標示機、兄弟牌型熱收縮包裝機、兄弟牌KZBⅠ型半自動捆扎機。這些設(shè)備已建有設(shè)備檔案。CB-ZG-307/00

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制藥目的：提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合該產(chǎn)品包裝必要的工藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)的產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標準要求。系統(tǒng)要素生產(chǎn)人員

工程培訓

評價方法查閱操作者培訓檔案，確認是否已對操作者進行了規(guī)程及操作技能培訓

判斷標準操作者均已接受了所要求的規(guī)程及操作技能培訓操作間和設(shè)備

操作間清場操作間清潔設(shè)備清潔

在每批產(chǎn)品的包裝開始前，按批生產(chǎn)所有房間內(nèi)應無任何與記錄上的產(chǎn)前復查和產(chǎn)前準備內(nèi)容工本批生產(chǎn)無關(guān)的物料和程檢查軋蓋間、包裝間及更衣室文件在每批產(chǎn)品的包裝開始前，按批生產(chǎn)所有房間清潔并沒有任記錄上的產(chǎn)前復查和產(chǎn)前準備內(nèi)容工何前一批生產(chǎn)的污染物程檢查軋蓋間、包裝間及更衣室在每批產(chǎn)品的包裝開始前，按批生產(chǎn)所有設(shè)備都是清潔的并記錄上的產(chǎn)前復查和產(chǎn)前準備內(nèi)容工沒有前一批生產(chǎn)的污染程檢查包裝所用設(shè)備物文件完備

在每批產(chǎn)品的包裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復查和產(chǎn)前準備內(nèi)容工程檢查各功能間和設(shè)備的清潔狀態(tài)標志在每批產(chǎn)品的包裝開始前在空氣凈化

每個功能間和設(shè)備的狀態(tài)標志已變更為當班狀態(tài)空氣質(zhì)量

溫度和相對濕度塵埃粒子壓差設(shè)備、設(shè)施外表微生物

系正常運行鐘后和生產(chǎn)操作過程溫度：℃℃；相中每隔2小時檢查并記錄一次包裝間對濕度：45%65%的溫度和相對濕度在空氣凈化系正常運行30分鐘軋m的粒子：＜3500000蓋生產(chǎn)操作前檢查并記錄軋蓋間的粒個m3；m的粒子子數(shù)20000個/m3在每批產(chǎn)品的軋蓋操作開始前在空氣凈化系正常運行分鐘后和生產(chǎn)操作軋蓋間對燈檢間的靜壓過程中每隔2小時檢查一次軋蓋間對差＞10Pa燈檢間的壓差在空氣凈化系正常運行30分鐘軋產(chǎn)品可能接觸的外表：蓋生產(chǎn)操作前，用無菌棉簽擦拭試驗細菌和霉菌均無；其它法檢查軋蓋間各種設(shè)施、設(shè)備外表的外表：細菌數(shù)10個微生物數(shù)㎡，霉菌數(shù)＜2/空氣中的微生物

在軋蓋過程中用沉降法測定空氣中的微生物數(shù)

100000級區(qū)：＜/皿清楚明確的指

檢查包裝操作的生產(chǎn)指令是否清楚、包裝操作的生產(chǎn)指令清生產(chǎn)工藝文件CB-ZG-307/00

令正確的簽發(fā)文件操作規(guī)程的正確性

明確和充分核對生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是否是現(xiàn)行批準的文件并已正確簽發(fā)在包裝操作過程中，對照操作者的實際操作檢查包裝過程的操作規(guī)程是否正確簡潔易行，不易引起誤操作

楚、明確和充分生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是現(xiàn)行批準的文件并已正確簽發(fā)包裝過程的操作規(guī)程正確簡潔易行，不易引起誤操作第13頁共34頁

文件完整

制藥審核工藝過程中QA檢查結(jié)果是否正全部QA文件均完整確并記錄成正式文件確質(zhì)量保證

正確的檢驗方審核所有的分析檢驗過程是否按照產(chǎn)法品質(zhì)量標準試驗方法進行審核全部生產(chǎn)工藝過程中QA檢驗結(jié)

所有的分析檢驗方法均與產(chǎn)品質(zhì)量標準試驗方法一致正確的檢驗結(jié)果是否在規(guī)定標準范圍內(nèi)〔假設(shè)有任所有檢驗結(jié)果均符合標果何不符合規(guī)定的結(jié)果均應由質(zhì)量保證準要求部經(jīng)理簽署意見并查清原因〕目的：提供文字依據(jù)證明該產(chǎn)品的包裝過程中所采用的工藝條件和各種標準操作規(guī)程生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質(zhì)量標準。工藝過程儀表校驗軋蓋

監(jiān)測變量儀表校驗軋蓋后鋁蓋外觀軋蓋后瓶外觀軋蓋嚴密度

評價方法查對儀表的校驗記錄和校驗標簽〔包括設(shè)備的控制儀表、粒子計數(shù)器、溫濕度表平和臺秤等表均已經(jīng)過校驗并在校驗有效期內(nèi)。在軋蓋的過程中隨時檢查并記錄軋蓋后鋁蓋的外觀在軋蓋的過程中隨時檢查并記錄軋蓋后西林瓶的外觀在軋蓋的過程中隨時用“三指法〞檢

判斷標準所過驗，校驗標簽指示未超過校驗有效期無松蓋、歪蓋、脫蓋、皺蓋等無裂瓶、碎瓶、脫底鋁蓋無松動查并記錄軋蓋的嚴密度在包裝的過程中每隔30鐘進行一次產(chǎn)品外觀檢查，重點應注意檢查異物、產(chǎn)品外包裝的打印內(nèi)容及產(chǎn)品外觀物理特性

在包裝過程中無異常現(xiàn)象包裝

最終產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果印刷包材的物料平衡產(chǎn)成品的物料平衡

將全批混合樣品按產(chǎn)品質(zhì)量標準要求進行檢驗，樣品必須包括生產(chǎn)最初階段、中間階段及結(jié)束階段的產(chǎn)品審核印刷包材的物料平衡表審核產(chǎn)成品的物料平衡表

全部檢驗結(jié)果符合產(chǎn)品質(zhì)量標準標簽的單耗≤1.05小盒的單耗≤1.03，說明書的單耗≤1.01，紙箱的單耗≤產(chǎn)成品的收率應為97～103%附錄：附錄1.關(guān)文件檢查確認記錄表；CB-ZG-307/00

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制藥附錄2.關(guān)驗證文件檢查確認記錄表；附錄3.關(guān)人員培訓情況檢查確認記錄表；附錄4.表校驗情況檢查確認記錄表；附錄5.濾器完整性試驗〔氣泡點試驗〕方法、判斷標準及試驗記錄表；附錄6.菌生產(chǎn)準備和滅菌階段生產(chǎn)系統(tǒng)要素評價記錄表；附錄7.菌生產(chǎn)準備和滅菌階段生產(chǎn)工藝變量評價記錄表；附錄8.菌分裝階段生產(chǎn)系統(tǒng)要素評價記錄表；附錄9.菌分裝階段生產(chǎn)工藝變量評價記錄表；附錄10.裝階段生產(chǎn)系統(tǒng)要素評價記錄表；附錄11.裝階段生產(chǎn)工藝變量評價記錄表。CB-ZG-307/00

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附錄1.文件編碼

相關(guān)文件檢查確認記錄表文件標題

生效日期

存放處注射用頭孢西丁鈉生產(chǎn)工藝規(guī)程JB-SC-001/00注射用頭孢西丁鈉生產(chǎn)工藝規(guī)程注射用頭孢西丁鈉質(zhì)量檢驗及標準文件JB-ZB-001/00注射用頭孢西丁鈉質(zhì)量標準〔暫行〕JB-ZB-301/00頭孢西丁鈉內(nèi)控質(zhì)量標準〔暫行〕JB-ZB-401/00低硼硅玻璃管制注射劑瓶質(zhì)量標準〔內(nèi)控〕JB-ZB-402/00注射用無菌粉末用鹵化丁基橡膠塞質(zhì)量標準JB-ZB-403/00抗生素瓶用鋁塑組合蓋質(zhì)量標準JB-ZK-100/00頭孢西丁鈉檢驗規(guī)程JB-ZK-200/00注射用頭孢西丁鈉檢驗規(guī)程JB-ZK-300/00低硼硅玻璃管制注射劑瓶檢驗規(guī)程JB-ZK-301/00注射用無菌粉末用鹵化丁基橡膠塞檢驗規(guī)程JB-ZK-302/00抗生素瓶用鋁塑組合蓋檢驗規(guī)程標準操作規(guī)程〔無菌生產(chǎn)準備和滅菌局部〕CB-FZ-065/00領(lǐng)料崗位標準操作規(guī)程CB-FZ-066/00物凈崗位標準操作規(guī)程CB-FZ-067/00物料暫存崗位標準操作規(guī)程CB-FZ-068/00稱量崗位標準操作規(guī)程CB-FZ-069/00洗烘鋁蓋崗位標準操作規(guī)程CB-FZ-070/00洗烘鋁蓋崗位清場標準操作規(guī)程CB-FZ-071/00洗滅膠塞崗位標準操作規(guī)程CB-FZ-072/00洗滅膠塞崗位清場標準操作規(guī)程CB-FZ-073/00普區(qū)工衣清洗崗位標準操作規(guī)程CB-FZ-074/0010萬級潔凈區(qū)工衣清洗崗位標準操作規(guī)程CB-FZ-075/00非無菌萬級潔凈區(qū)工衣清洗、滅菌崗位標準操作規(guī)程CB-FZ-076/00無菌萬級潔凈區(qū)工衣清洗、滅菌崗位標準操作規(guī)程CB-FZ-077/00整發(fā)衣標準操作規(guī)程CB-FZ-078/00理瓶崗位標準操作規(guī)程CB-FZ-079/00理瓶崗位清場標準操作規(guī)程CB-FZ-080/00洗滅玻瓶崗位標準操作規(guī)程CB-FZ-081/00洗滅玻瓶崗位清場標準操作規(guī)程CB-SD-401/00KCZP型超聲波自動洗瓶機使用標準操作規(guī)程CB-SD-402/00GMS系列隧道式層流滅菌枯燥機使用標準操作規(guī)程CB-SD-403/00型脈動真空滅菌器使用標準操作規(guī)程CB-SD-404/00RXH-1列熱風循環(huán)烘箱使用標準操作規(guī)程CB-SD-408/00YB-II型澄明度檢測儀使用標準操作規(guī)程CB-SD-409/00西門子WD7005型電腦滾筒洗衣干衣機使用標準操作規(guī)程CB-SD-415/00GCXB型超聲波膠塞漂洗罐使用標準操作規(guī)程CB-FZ-095/00KCZP型超聲波自動洗瓶機清潔、消毒標準操作規(guī)程CB-FZ-096/00GMS系列隧道式層流滅菌枯燥機清潔、消毒標準操作規(guī)程CB-FZ-097/00型脈動真空滅菌器清潔、消毒標準操作規(guī)程CB-FZ-098/00RXH-1系列熱風循環(huán)烘箱清潔、消毒標準操作規(guī)程CB-FZ-102/00YB-II型澄明度檢測儀清潔、消毒標準操作規(guī)程CB-FZ-103/00

西門子WD7005型電腦滾筒洗衣干衣機清潔、消毒標準操作規(guī)程CB-FZ-109/00GCXB型超聲波膠塞漂洗罐清潔、消毒標準操作規(guī)程CB-ZG-307/00

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制藥標準操作規(guī)程〔無菌分裝局部〕CB-FZ-004/00無菌萬級更衣間清場、清潔、消毒標準操作規(guī)程CB-FZ-008/00無菌萬級潔凈區(qū)無菌服清洗、滅菌標準操作規(guī)程CB-FZ-025/00無菌萬級潔凈區(qū)生產(chǎn)廠房清潔、消毒標準操作規(guī)程CB-FZ-026/00無菌萬級潔凈區(qū)工具清潔、消毒標準操作規(guī)程CB-FZ-027/00無菌萬級潔凈區(qū)潔具清潔、消毒標準操作規(guī)程CB-FZ-047/00生產(chǎn)人員進出無菌萬級潔凈區(qū)標準操作規(guī)程CB-FZ-051/00物料進出無菌萬級潔凈區(qū)標準操作規(guī)程CB-FZ-055/00其它物品進入無菌萬級潔凈區(qū)標準操作規(guī)程CB-FZ-076/00無菌萬級潔凈區(qū)工衣清洗、滅菌崗位標準操作規(guī)程CB-FZ-077/00整發(fā)衣標準操作規(guī)程CB-FZ-082/00灌裝崗位標準操作規(guī)程CB-FZ-083/00灌裝崗位清場標準操作規(guī)程CB-SD-405/00KFC列抗生素玻瓶螺桿分裝機使用標準操作規(guī)程CB-SD-410/00JA2003子分析天平使用標準操作規(guī)程CB-FZ-099/00KFC列抗生素玻瓶螺桿分裝機清潔、消毒標準操作規(guī)程CB-FZ-104/00JA2003子分析天平清潔標準操作規(guī)程標準操作規(guī)程〔包裝局部〕CB-FZ-086/00燈檢崗位標準操作規(guī)程CB-FZ-087/00燈檢崗位清場標準操作規(guī)程CB-FZ-088/00貼標崗位標準操作規(guī)程CB-FZ-089/00貼標崗位清場標準操作規(guī)程CB-FZ-090/00打批號、疊說明書崗位標準操作規(guī)程CB-FZ-091/00紙盒包裝崗位標準操作規(guī)程CB-FZ-092/00塑封崗位標準操作規(guī)程CB-FZ-093/00紙箱蓋批和捆包崗位標準操作規(guī)程CB-FZ-094/00外包裝崗位清場標準操作規(guī)程CB-SD-406/00單刀八頭軋蓋機使用標準操作規(guī)程CB-SD-407/00BT-300型不干膠自動貼標機使用標準操作規(guī)程CB-SD-408/00YB-型澄明度檢測儀使用標準操作規(guī)程CB-SD-411/00ZE系列自動折紙機使用標準操作規(guī)程CB-SD-412/00MYT-380標示機使用標準操作規(guī)程CB-SD-413/00兄弟牌BS400型熱收縮包裝機使用標準操作規(guī)程CB-SD-414/00兄弟牌KZB型半自動捆扎機使用標準操作規(guī)程CB-FZ-100/00單刀八頭軋蓋機清潔、消毒標準操作規(guī)程CB-FZ-101/00BT-300不干膠自動貼標機清潔標準操作規(guī)程CB-FZ-102/00YB-型澄明度檢測儀清潔標準操作規(guī)程CB-FZ-105/00ZE系列自動折紙機清潔標準操作規(guī)程CB-FZ-106/00MYT-380標示機清潔標準操作規(guī)程CB-FZ-107/00兄弟牌BS400型熱收縮包裝機清潔標準操作規(guī)程CB-FZ-108/00兄弟牌KZB型半自動捆扎機清潔標準操作規(guī)程確認結(jié)論：檢查人：

日期：

年

月

日CB-ZG-307/00

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制藥復核人：附錄2.文件編碼JB-ZG-001/00JB-ZG-002/00JB-ZG-003/00JB-ZG-101/00JB-ZG-102/00JB-ZG-201/00JB-ZG-202/00JB-ZG-203/00JB-ZG-204/00JB-ZG-205/00JB-ZG-206/00JB-ZG-207/00JB-ZG-208/00JB-ZG-209/00JB-ZG-210/00JB-ZG-301/00JB-ZG-302/00JB-ZG-303/00JB-ZG-304/00JB-ZG-305/00JB-ZG-306/00JB-ZG-307/00JB-ZG-308/00SOR-ZG-001/00SOR-ZG-002/00SOR-ZG-003/00SOR-ZG-101/00SOR-ZG-102/00SOR-ZG-201/00SOR-ZG-202/00SOR-ZG-203/00SOR-ZG-204/00SOR-ZG-205/00SOR-ZG-206/00SOR-ZG-207/00SOR-ZG-208/00SOR-ZG-209/00SOR-ZG-210/00SOR-ZG-301/00SOR-ZG-302/00SOR-ZG-303/00SOR-ZG-304/00

日期：相關(guān)驗證文件檢查確認記錄表文件標題空氣凈化系統(tǒng)驗證方案粉針生產(chǎn)線廠房驗證方案壓縮空氣系統(tǒng)驗證方案純化水制備系統(tǒng)驗證方案注射用水制備系統(tǒng)驗證方案KCZP型超聲波自動洗瓶機驗證方案GMS系列隧道式層流滅菌枯燥機驗證方案GA55CP-10型固定式螺桿空氣壓縮機驗證方案CZQ-200純蒸汽發(fā)生器驗證方案KFC列抗生素玻瓶螺桿分裝機驗證方案RXH-1系列熱風循環(huán)烘箱驗證方案型脈動真空滅菌器驗證方案GCXB型超聲波膠塞漂洗罐驗證方案單刀八頭軋蓋機驗證方案BT-300不干膠自動貼標機驗證方案KFC列抗生素玻瓶螺桿分裝機清潔驗證方案工衣清洗存放驗證方案膠塞清洗存放驗證方案工器具清洗驗證方案玻瓶清洗驗證方案鋁蓋清洗驗證方案廠房清潔驗證方案培養(yǎng)基灌裝試驗方案空氣凈化系統(tǒng)驗證報告粉針生產(chǎn)線廠房驗證報告壓縮空氣系統(tǒng)驗證報告純化水制備系統(tǒng)驗證報告注射用水制備系統(tǒng)驗證報告KCZP型超聲波自動洗瓶機驗證報告GMS系列隧道式層流滅菌枯燥機驗證報告GA55CP-10型固定式螺桿空氣壓縮機驗證報告CZQ-200純蒸汽發(fā)生器驗證報告KFC列抗生素玻瓶螺桿分裝機驗證報告RXH-1系列熱風循環(huán)烘箱驗證報告型脈動真空滅菌器驗證報告GCXB型超聲波膠塞漂洗罐驗證報告單刀八頭軋蓋機驗證報告BT-300不干膠自動貼標機驗證報告KFC列抗生素玻瓶螺桿分裝機清潔驗證報告工衣清洗存放驗證報告膠塞清洗存放驗證報告工器具清洗驗證報告

年月生效日期

日

存放處CB-ZG-307/00

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SOR-ZG-305/00SOR-ZG-306/00SOR-ZG-307/00SOR-ZG-308/00確認結(jié)論：

制藥玻瓶清洗驗證報告鋁蓋清洗驗證報告廠房清潔驗證報告培養(yǎng)基灌裝試驗報告檢查人：復核人：

日期：日期：

年年

月月

日日CB-ZG-307/00

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制藥附錄3.相關(guān)操作員培訓情況查確認記錄表培訓內(nèi)容生產(chǎn)管理制度生產(chǎn)技術(shù)標準生產(chǎn)崗位操作生產(chǎn)崗位實操綜合培訓確認結(jié)論：

培訓記錄存放處

參與培訓人員確認檢查人：復核人：

日期：日期：

年年

月月

日日CB-ZG-307/00

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附錄4.儀表名稱

安裝位置

儀表校驗情況檢查確認記錄表生產(chǎn)廠家

校準日期壓力表壓力表壓力表壓力表壓差計壓差計壓差計壓差計壓差計壓差計溫濕度表溫濕度表壓差計電子計重臺秤壓差計溫濕度表壓力真空表壓力真空表壓力真空表壓力表壓力表壓力表CB-ZG-307/00

十萬級潔凈區(qū)洗瓶間純化水過濾器十萬級潔凈區(qū)洗瓶間壓縮空氣過濾器十萬級潔凈區(qū)隧道式層流滅菌枯燥機進瓶口壓差十萬級潔凈區(qū)隧道式層流滅菌枯燥機冷卻段壓差十萬級潔凈區(qū)物料傳遞間十萬級潔凈區(qū)走道十萬級潔凈區(qū)男更鞋間十萬級潔凈區(qū)女更鞋間十萬級潔凈區(qū)軋蓋間十萬級潔凈區(qū)廢棄物出口十萬級潔凈區(qū)軋蓋間十萬級潔凈區(qū)走道十萬級潔凈區(qū)隧道式層流滅菌枯燥機加熱段兩端壓差非無菌萬級潔凈區(qū)稱量室非無菌萬級物凈間非無菌萬級潔凈區(qū)走道萬級洗衣間真空滅菌器萬級膠塞清洗間真空滅菌器萬級膠塞清洗間真空滅菌器萬級膠塞清洗間真空滅菌器萬級膠塞清洗間真空滅菌器萬級洗衣間真空滅菌器

杭州富陽儀表總廠杭州富陽儀表總廠DWYERINC.DWYERINC.合肥杜威儀表科技合肥杜威儀表科技合肥杜威儀表科技合肥杜威儀表科技合肥杜威儀表科技合肥杜威儀表科技鄭州博洋儀器儀表鄭州博洋儀器儀表DWYERINC.上海耀華稱重系統(tǒng)合肥杜威儀表科技鄭州博洋儀器儀表淄博新時代儀表制造淄博新時代儀表制造淄博新時代儀表制造淄博新時代儀表制造淄博新時代儀表制造淄博新時代儀表制造

壓差計壓差計壓差計壓差計溫濕度表壓差計壓差計電子精密天平澄明度檢測儀澄明度檢測儀澄明度檢測儀澄明度檢測儀澄明度檢測儀

制藥萬級潔凈區(qū)換鞋間男)萬級潔凈區(qū)換鞋間女)萬級潔凈區(qū)緩沖間無菌萬級潔凈區(qū)灌裝間無菌萬級潔凈區(qū)灌裝間無菌萬級潔凈區(qū)物料傳遞間無菌萬級潔凈區(qū)灌裝間無菌萬級潔凈區(qū)質(zhì)檢室包裝間燈檢室包裝間燈檢室包裝間燈檢室包裝間燈檢室包裝間燈