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1、課題研究的目的與意義

連花解毒顆粒由金銀花、牛蒡子、蘆根等多味中藥提取制成,該處方是我院中醫(yī)科專家長期在臨床使用的驗(yàn)方,具有清熱解毒,涼血利咽,宣肺化痰,止咳平喘的功能。臨床適用于風(fēng)熱感冒,溫病初起,流感、上呼吸道感染、咽炎、支氣管炎、腮腺炎、斑疹等病癥治療[1-5]。中醫(yī)理論認(rèn)為:由于風(fēng)熱之邪犯表,則熱郁肌膚腠理,衛(wèi)表失和,故見身熱較著,微惡風(fēng),汗泄不暢等癥;風(fēng)熱上擾則頭脹痛;風(fēng)熱之邪上犯則咽燥或咽喉紅腫疼痛,口渴欲飲、鼻塞、流黃濁涕。中醫(yī)的“毒〞含義甚廣,清熱解毒中藥所解之的“毒〞為火熱壅盛所致的“熱毒〞及“火毒〞,主要用于溫?zé)岵〖盁岫緹胧Y。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,清熱解毒中藥所解之“毒〞不僅包括“外源性之毒〞(細(xì)菌、病毒、內(nèi)毒素),還包括氧自由基和細(xì)胞因子過度釋放等“內(nèi)源性之毒〞[6]。連花解毒顆粒所含主藥均為清熱解毒中藥的典型代表,利用動(dòng)物發(fā)熱模型對發(fā)熱過程進(jìn)行模擬,從而對解熱作用進(jìn)行進(jìn)一步研究。本課題還對藥物的急性毒性進(jìn)行了考察,為臨床安全用藥提供了試驗(yàn)數(shù)據(jù)和理論基礎(chǔ)。

2、國內(nèi)外研究的發(fā)展概況和趨勢

目前,國內(nèi)外研究藥物急性毒性的方法有好多,經(jīng)典的有半數(shù)致死量試驗(yàn)(50%lethaldose,LD50)、最大給藥量試驗(yàn)等,除此之外,還有限量試驗(yàn)、近似致死劑量試驗(yàn)、擴(kuò)展試驗(yàn)、固定計(jì)量法、劑量累積試驗(yàn)等。中藥新藥中應(yīng)用最多的是半數(shù)致死量和最大給藥量試驗(yàn)?!吨兴帯⒆匀凰幬锛毙远拘匝芯考夹g(shù)指導(dǎo)原則》規(guī)定未在國內(nèi)上市的由中藥、自然藥物組成的非注射給藥的復(fù)方制劑,如該復(fù)方制劑處方組成符合中醫(yī)藥理論,有一定的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),一般狀況下,可采用一種動(dòng)物,按臨床給藥途徑進(jìn)行急性毒性反應(yīng)的觀測。本課題選用嚙齒類動(dòng)物小鼠為試驗(yàn)動(dòng)物,采用口服給藥方式,對連花解毒顆粒進(jìn)行急性毒性反應(yīng)的研究。發(fā)熱是清熱藥最主要的適應(yīng)癥之一,解熱作用是清熱藥的一個(gè)重要共性。在試驗(yàn)中可以采用多種方法來引起試驗(yàn)動(dòng)物發(fā)熱,如細(xì)菌或細(xì)菌產(chǎn)物、造成無菌炎癥、化學(xué)藥物、刺激丘腦體溫調(diào)理中樞及暴露于高熱壞境等,這些發(fā)熱模型均可用于解熱試驗(yàn)研究,如目前國內(nèi)外常用的有注射腐化枯草浸液、角叉菜膠、牛乳或蛋白胨、加熱殺死的革蘭陰性菌(大腸桿菌、傷寒或副傷寒桿菌、痢疾桿菌)菌液、傷寒副傷寒菌苗、啤酒酵母、2,4—二硝基苯酚等發(fā)熱方法研究中藥的解熱作用。為了進(jìn)行機(jī)制分析或特別研究目的,還可選用內(nèi)生致熱原生成及發(fā)熱試驗(yàn)、微量PGE腦室內(nèi)或下丘腦注射致熱試驗(yàn)、LipidA、IL-1、干擾素及TNF性發(fā)熱試驗(yàn)等[7]。本課題選用嚙齒類動(dòng)物大鼠為試驗(yàn)動(dòng)物,擬采用角叉菜膠為發(fā)熱模型致熱源,皮下注射可于局部產(chǎn)生猛烈的炎癥反應(yīng),此炎癥的形成主要與其誘導(dǎo)前列腺素生物合成及釋放有關(guān),可引起一個(gè)持續(xù)炎癥反應(yīng),并激活巨噬細(xì)胞引發(fā)發(fā)熱。因其來源不同,其致熱作用有些差異,故于正式試驗(yàn)前宜先做預(yù)試驗(yàn),以選擇適合的種類、濃度與劑量,此外在預(yù)試驗(yàn)階段觀測大鼠體溫變化全過程。

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