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文檔簡介
雌孕激素的協(xié)同和拮抗作用
如何在臨床工作中恰當應(yīng)用雌孕激素?
question
01雌孕激素的合成與分泌question02雌孕激素的生理功能question03雌孕激素的協(xié)同和拮抗2023/4/42女性的月經(jīng)周期卵巢的周期激素的周期內(nèi)膜的周期卵泡排卵黃體白體雌增殖期分泌期月經(jīng)期雌雌孕孕2023/4/43卵巢是女性性腺,女性性激素主要由卵巢分泌,如雌激素、孕激素及少量雄激素。雌激素:卵泡膜細胞、顆粒黃體細胞妊娠黃體→胎兒胎盤單位孕激素:顆粒黃體細胞、卵泡膜黃體細胞妊娠黃體→胎盤合體滋養(yǎng)細胞雌孕激素的合成與分泌2023/4/44生殖內(nèi)分泌軸中樞皮層下丘腦垂
體子宮促性腺激素釋放激素(GnRH)FSH---促性腺激素---LH排卵雌激素孕激素(+)(–)(–)(–)卵巢2023/4/45雌激素合成的兩細胞-兩促性腺激素學說LH膽固醇雄烯二酮睪酮雌酮雌二酮FSH雄烯二酮睪酮芳香化酶卵泡膜細胞顆粒細胞基底層2023/4/46雌孕激素的生理作用子宮內(nèi)膜◆雌激素◆使子宮內(nèi)膜間質(zhì)和腺體增殖和修復(fù),促進內(nèi)膜的修復(fù)、增殖甚至增生◆孕激素◆對抗雌激素的的內(nèi)膜增殖作用,使腺體分泌,間質(zhì)蛻膜樣變,有利于受精卵的著床及發(fā)育拮抗2023/4/47雌孕激素的生理作用子宮肌◆雌激素◆促進子宮平滑肌細胞的增生肥大,使肌層增厚;增進血運,促使和維持子宮發(fā)育;增加子宮平滑肌對縮宮素的敏感性◆孕激素◆降低子宮平滑肌的興奮性和對縮宮素的敏感性,抑制子宮收縮,有利于胚胎及胎兒宮內(nèi)生長拮抗2023/4/48雌孕激素的生理作用宮頸◆雌激素◆使宮頸口松弛、擴張,宮頸黏液分泌增加,內(nèi)含水分、鹽類及糖蛋白增加,性狀變稀薄,富有彈性和易拉成絲狀,有利于精子的存活和通過◆孕激素◆使宮頸口閉合,抑制宮頸腺體分泌,黏液變黏稠,形成黏液栓阻塞宮頸口,阻止精子及微生物進入拮抗2023/4/49雌孕激素的生理作用陰道上皮◆雌激素◆促進陰道上皮基底層細胞增生、分化、成熟及表淺上皮細胞角化,黏膜變厚,并增加細胞內(nèi)糖原含量,使陰道維持酸性環(huán)境◆孕激素◆加快陰道上皮細胞脫落,使中層細胞增多拮抗2023/4/410雌孕激素的生理作用輸卵管◆雌激素◆促進輸卵管肌層發(fā)育,促進上皮細胞的分泌活動及纖毛生長,增強輸卵管肌節(jié)律性收縮的振幅◆孕激素◆使輸卵管上皮纖毛細胞和管腔黏液的分泌減少,抑制輸卵管肌節(jié)律性收縮的振幅拮抗2023/4/411雌孕激素的生理作用卵
巢◆雌激素◆增加卵泡對促性腺激素的敏感性,調(diào)節(jié)卵母細胞胞漿成熟,促進顆粒細胞的增殖與分化◆孕激素◆在卵泡內(nèi)孕激素抑制EGF誘導(dǎo)的顆粒細胞的增殖;PR-A參與成熟卵泡的破裂拮抗和協(xié)同2023/4/412雌孕激素的生理作用外生殖器◆雌激素◆促進陰唇發(fā)育、脂肪沉積、色素沉著◆孕激素◆孕期應(yīng)用可能有導(dǎo)致女嬰外生殖器男性化的風險不明確2023/4/413雌孕激素的生理作用乳房◆雌激素◆使乳腺基質(zhì)和乳腺管增生,乳頭、乳暈著色,促使其他第二性征的發(fā)育。通過刺激垂體PRL分泌,促進乳汁生成,大劑量雌激素可抑制乳汁分泌◆孕激素◆在雌激素作用的基礎(chǔ)上,與PRL一起促進乳腺腺泡發(fā)育;大量孕激素抑制乳汁分泌協(xié)同和拮抗2023/4/414雌孕激素的生理作用下丘腦垂體◆雌激素◆卵泡期早期,負反饋作用于下丘腦,抑制GnRH的釋放,并降低垂體對GnRH的反應(yīng)性,抑制垂體促性腺激素的釋放。在卵泡期晚期,雌激素的分泌達到閾值(≥200pg/ml)并維持48小時以上,發(fā)揮正反饋作用,刺激LH分泌高峰;在黃體期,協(xié)同孕激素對下丘腦有負反饋作用◆孕激素◆在月經(jīng)中期具有增強雌激素對垂體LH排卵峰的正反饋作用;在黃體期對下丘腦、垂體有負反饋作用,控制促性腺激素的分泌協(xié)同2023/4/415雌孕激素的生理作用代謝◆雌激素◆促進水鈉潴留;促進肝內(nèi)多種蛋白質(zhì)(SHBG、CBG、腎素底物等)的合成;促使體內(nèi)脂肪呈女性分布;促進肝臟HDL的合成及膽固醇代謝酶的合成,抑制LDL合成,降低循環(huán)中膽固醇水平,維持血管張力,保持血流穩(wěn)定;維持和促進骨質(zhì)代謝,對腸道鈣的吸收、腎臟鈣的重吸收及鈣鹽、磷鹽在骨質(zhì)中沉積均有促進作用,以維持正常骨質(zhì)◆孕激素◆競爭結(jié)合醛固酮受體,促進水鈉排泄;促使蛋白分解;興奮體溫調(diào)節(jié)中樞,可使BBT在排卵后升高0.3-0.5℃拮抗2023/4/416雌孕激素的臨床應(yīng)用功能失調(diào)性子宮出血1子宮內(nèi)膜增生2
閉經(jīng)3絕經(jīng)期激素補充治療4其他52023/4/417
功能失調(diào)性子宮出血2023/4/418功血--止血性激素孕激素雌激素復(fù)方短效口服避孕藥刮宮術(shù)輔助治療一般止血藥(妥塞敏)丙酸睪丸酮矯正凝血功能矯正貧血抗炎治療2023/4/419藥物與臨床2011年10月第18卷第29期2023/4/420功血--調(diào)整周期孕激素后半周期療法雌孕激素序貫療法雌孕激素聯(lián)合療法2023/4/4212023/4/422子宮內(nèi)膜增生2023/4/423
子宮內(nèi)膜增生的病因長期雌激素刺激、缺乏孕激素對抗不排卵肥胖內(nèi)分泌功能性腫瘤外源性雌激素雌激素替代療法絕經(jīng)后服用TAM治療乳腺癌2023/4/424孕激素抑制排卵轉(zhuǎn)化內(nèi)膜劑量2023/4/425
子宮內(nèi)膜增生治療子宮內(nèi)膜單純性增生
——孕激素后半周期療法地屈孕酮10-20mg/d,10-14天,3-6個月甲羥孕酮10mg/d,10-14天,3-6個月甲地孕酮5-10mg/d,10-14天,3-6個月炔諾酮2.5-5mg/d,10-14天,3-6個月復(fù)方口服避孕藥1片/日,21天,3-6個月2023/4/426
子宮內(nèi)膜增生治療子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生——孕激素連續(xù)治療地屈孕酮10-20mg/d,22天,3-6個月甲羥孕酮10mg/d,22天,3-6個月甲地孕酮5-10mg/d,22天,3-6個月炔諾酮2.5-5mg/d,22天,3-6個月復(fù)方口服避孕藥1片/日,21天,3-6個月3-6個月診刮或?qū)m腔鏡復(fù)查2023/4/427子宮內(nèi)膜增生治療子宮內(nèi)膜不典型增生
——大劑量孕激素連續(xù)治療甲羥孕酮(MPA)200-600mg/d,連用3個月3個月診刮或?qū)m腔鏡復(fù)查注意檢查肝功、血脂2023/4/428絕經(jīng)期激素補充治療2023/4/429
HRT的常用給藥方案有子宮無子宮絕經(jīng)后圍絕經(jīng)期雌激素/日雌激素/日孕激素/日雌激素/日孕激素/日雌激素/日孕×10-14天2023/4/430閉經(jīng)2023/4/431閉經(jīng)女性性幼稚(性腺功能低落,原發(fā)性閉經(jīng))
第一階段促進身高和乳房發(fā)育:
17β--雌二醇0.5mgqd
第二階段促進生殖器發(fā)育:
17β--雌二醇1-2mgqd子宮發(fā)育完全后定期給予孕激素或雌孕激素序貫療法2023/4/432陰性陽性雌孕激素序貫周期法3個周期少量月經(jīng)量正常月經(jīng)量孕激素試驗雌孕激素序貫周期法3個周期后半期孕激素對有內(nèi)源性雌激素水平的患者要定期孕激素保護子宮內(nèi)膜孕激素試驗閉經(jīng)診治流程對低雌激素患者給予持續(xù)雌激素,子宮發(fā)育及子宮內(nèi)膜獲得對孕激素的反應(yīng)能力后給予孕激素2023/4/433口服避孕藥的作用機制雌激素和孕激素口服后血藥濃度增高,通過負反饋作用抑制下丘腦促性腺釋放激素的分泌;此外血中性激素對垂體前葉也有直接抑制作用,可使垂體前葉促性腺激素分泌減少,由于FSH分泌受抑制,妨礙卵泡的生長和成熟,也取消了排卵前雌激素高峰,由于月經(jīng)中期的LH峰消失,排卵過程受到抑制。2023/4/434避孕藥的非避孕作用減少月經(jīng)量功血止血抗高雄的作用對子宮內(nèi)
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