喹諾酮磺胺類等合成抗菌藥

喹諾酮磺胺類等合成抗菌藥第1頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四人工合成抗菌藥喹諾酮類藥物磺胺類藥物其他合成抗菌藥物第2頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四喹諾酮類藥物第一代萘啶酸（1962，已棄用）第二代吡哌酸（1974）第三代（含“F”）1990年前上市諾氟沙星（1979）培氟沙星環(huán)丙沙星依諾沙星氧氟沙星第3頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四第四代曲伐沙星（肝毒，停生產(chǎn)）莫西沙星克林沙星

1990年后上市左氧氟沙星氟羅沙星洛美沙星 托氟沙星司氟沙星那氟沙星 阿拉沙星巴洛沙星帕珠沙星西他沙星吉米沙星

替馬沙星（可致腎衰、肝腦毒性）格帕沙星（心血管毒性）歐美已撤出市場第4頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四共同特點1、抗菌作用（1）抗菌譜廣：G+、G-細菌、厭氧菌、軍團菌、衣 原體、支原體、分枝桿菌（環(huán)丙、司帕等）（2）作用機制獨特（抑DNA回旋酶），與其他抗菌 藥無明顯交叉耐藥性2、給藥途徑廣（口服、注射均可）3、生物利用度較高，通透性較好4、不良反應較小第5頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四抗菌作用（第三代）1、抑菌譜廣

G-菌：大腸、痢疾、傷寒、變形、產(chǎn)氣桿、淋球——強；綠膿（環(huán)丙、氧氟）

G+菌：金葡、鏈球——敏感分枝：（環(huán)丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原體、衣原體、立克次體敏感第6頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四2、機制：（1）抑制細菌DNA回旋酶，干擾DNA復制（主）——大多數(shù)G-菌（2）抑制拓撲異構(gòu)酶Ⅳ（解鏈酶），阻礙DNA的合成——大多數(shù)G+菌（3）改變細胞壁成分——自溶酶第7頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四藥動學吸收：吸收迅速、完全，除諾氟沙星外，其 余吸收率>80%分布：組織穿透性好，分布廣?？蛇M入骨、 關節(jié)、前列腺、腦（氧氟、環(huán)丙、培氟） 達治療濃度代謝與排泄：差異較大（見表）第8頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四臨床應用敏感菌感染1、泌尿生殖道感染單純性、復雜性尿路感染，細菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宮頸炎等——顯效2、腸道感染細菌性腸炎、菌痢、傷寒、副傷寒3、呼吸道感染（肺炎球菌、支原體）肺部及支氣管感染4、TB：氧氟、環(huán)丙、左氧、司氟（帕）（二線藥）5、綠膿：氧氟、左氧氟、環(huán)丙6、其他骨髓炎、關節(jié)感染 五官科感染、傷口感染 化膿性腦膜炎（氧氟、環(huán)丙、培氟）第9頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四不良反應1、胃腸道反應較常見，厭食、惡心、嘔吐、腹內(nèi)不適（發(fā)生率3~5%）2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀：焦慮、失眠、耳鳴、偶致幻覺和癲癇發(fā)作（0.5%），可逆?？赡苁撬幬镒钄嗔薌ABA的A受體所致3、過敏反應藥疹、紅斑、光敏性皮炎（尤為皮膚蓄積者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其他可能引起骨關節(jié)?。▌游飳嶒灒芍玛P節(jié)痛，兒童大劑量應用顯示缺乏例證。孕婦、乳母避免用第10頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四常用藥物特點諾氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一個含“F”喹諾酮類

F為35~45%，血濃度較低 主用于腸道、尿路感染，亦可用于呼吸道 皮膚軟組織、眼科感染，療效一般第11頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）F為60%~80%，僅比諾氟高，比其他喹諾酮低?？咕饔茫簩-桿菌最強：如大腸、痢疾、流感、綠膿等，對產(chǎn)酶淋球、耐藥金葡有效， 傷寒及TB桿菌有效應用：胃腸道、泌尿道、呼吸道、骨關節(jié)及皮膚 軟組織感染，第二線治療傷寒及抗TB藥第12頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）F比諾氟沙星高1倍，分布廣：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 達有效濃度尿液濃度高（與左氧氟沙星并列首位）抗菌作用：比諾氟沙星強（一般菌）應用：泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、 耳鼻喉、眼科感染等治療傷寒及抗TB桿菌第二線藥第13頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四左氧氟沙星（Levofloxacin，可樂必妥）1、為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體2、抗菌譜同氧氟，作用強，為氧氟沙星（消旋體）的2倍3、不良反應少第14頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四洛美沙星（Lomefloxacin）特點：1、生物利用度高（90~100%）

2、抗菌活性同氧氟沙星

3、t1/2長，存在PAE，1次/d 4、光敏反應發(fā)生率較高第15頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四第四代喹諾酮類莫西沙星（moxifloxacin）克林沙星（clinafloxacin）特點：1、對G-菌、厭氧菌具有高活性，優(yōu)于環(huán)丙

2、對金葡、肺炎球菌亦優(yōu)于環(huán)丙、司氟

3、對MRSA有效第16頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四

磺胺類藥物

SulfonamidesProntosil，

1935第17頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四優(yōu)點：1、抗菌譜較廣

2、某些感染有顯效：流腦（SD）傷寒（SMZ+TMP）

3、使用方便（口服制劑），穩(wěn)定性強缺點：1、不良反應較多：腎損害，過敏

2、抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉 耐藥性第18頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四分類

1、用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（t1/210h）：磺胺異噁唑（SIZ）4次/d

磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d

中效（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）2次/d

磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d

長效（t1/2>24h）：磺胺多辛（SDM）1次/3-7d2、用于腸道感染的磺胺（難吸收） 柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺磺胺米?。⊿ML）磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶銀（SD-Ag） 第19頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四抗菌譜——較廣（多數(shù)G+、G-菌）敏感：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、 淋球菌、鼠疫桿菌（鏈霉素首選）次敏：G-桿菌：大腸、痢疾、變形、肺炎、 布魯、流感、傷寒（SMZ）、 綠膿（SML、SD-Ag） 沙眼衣原體 瘧原蟲（SDM）無效：G+桿菌；立克次體、螺旋體、支原體第20頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四選擇性：SD——腦膜炎球菌

SMZ——傷寒

SDM——瘧原蟲（麻風、結(jié)核）

SML、SD-Ag——綠膿第21頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四作用原理

抑制二氫葉酸合成酶抑制核酸、蛋白質(zhì)合成

第22頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四臨床應用1、流腦首選SD，PNCG

次選氯霉素、第二、三代頭孢菌素2、呼吸道感染選用中、短效 如SD，SMZ+TMP3、尿路感染SIZ，SMZ+TMP第23頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四4、腸道感染潰瘍性結(jié)腸炎——SASP

腸炎、菌痢——SMZ+TMP

傷寒——SMZ+TMP5、外用（1）創(chuàng)面感染（化膿、綠膿）、燒傷

SML，SD-Ag（后者強、刺激性小、兼有收斂作用） （2）眼部感染SA6、瘧疾預防SDM（防瘧片2號：SDM+乙胺嘧啶）第24頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四3、造血系統(tǒng)：粒細胞，血小板，再障，缺G-6-PD可致溶血性貧血4、消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐，飯后服減輕5、新生兒或早產(chǎn)兒腦核性黃疸第25頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四不良反應1、腎損害：在酸性尿中易形成結(jié)晶，刺激腎，致結(jié)晶尿、血尿、管型尿，以SD

多見（1）多飲水：大于1.5l/d尿量、藥濃（2）堿化尿液（NaHCO3）；預防結(jié)晶尿（3）老年、腎功能不全慎用2、過敏反應：皮疹、固定型藥疹、藥熱等，注意用藥史第26頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四甲氧芐啶（trimethoprin,TMP）1968特點：1、抗菌譜：與磺胺相似，較廣

2、機制：抑制二氫葉酸還原酶，與磺胺合用協(xié)同增效（SD+TMP，SMZ+TMP） 第27頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四3、應用：與磺胺合用，不單用

（1）呼吸道（2）流腦（3）泌尿道（4）傷寒

4、不良：

（1）大劑量、長療程：可致葉酸缺乏癥可逆性血細胞減少，巨幼紅細胞貧血（2）動物實驗可致畸（鼠）、孕婦禁用第28頁，共31頁，2023年，2月20日，星期四硝基呋喃類（抗菌譜廣、作用強、不易耐藥、毒 性大）呋喃坦啶（furadantin）尿藥濃度高，用于尿路 感染呋喃唑酮（furazolidone，痢特靈）難吸收（僅

5%），腸炎、菌痢、潰瘍病呋喃西林（furaci