固有免疫細胞

固有免疫細胞第1頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四目的要求掌握：固有免疫細胞種類；抗原提呈細胞（APC）概念、種類熟悉：

NK細胞殺傷特點；DC、單核-巨噬細胞特征及主要功能了解：NK細胞殺傷機制第2頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第3頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四免疫細胞

免疫細胞(immunocyte)

泛指參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其前體細胞，包括造血干細胞、淋巴細胞、單核-巨噬細胞、樹突狀細胞、粒細胞、肥大細胞、紅細胞等。第4頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第5頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第6頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四

固有免疫細胞指除T（αβT）與B（B2）外所有參與固有免疫與適應性免疫的細胞。這類細胞均起源于骨髓造血干細胞。第7頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四一、單核-巨噬細胞二、DC及其他APC三、NK細胞四、固有免疫樣淋巴細胞第8頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第一節(jié)單核-巨噬細胞系統(tǒng)

單核吞噬細胞系統(tǒng)（MPS）組成：骨髓內(nèi)的前單核細胞

外周血中的單核細胞（Mon）

組織內(nèi)的巨噬細胞(M)?第9頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四單核-巨噬細胞系統(tǒng)單核-巨噬細胞在光鏡和電鏡下的形態(tài)結(jié)構單核細胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面（右）。第10頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四

一來源、分布與生物學特征二生物學作用三與免疫病理關系第11頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四一來源、分布與生物學特征

1.來源：由骨髓造血干細胞分化而來分布：血液、組織間隙第12頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四

骨髓

血液

組織多能干細胞髓樣干細胞單核母細胞前單核細胞單核細胞

單核細胞巨噬細胞結(jié)締組織：組織細胞肺：肺泡巨噬細胞肝：枯否細胞脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細胞骨：破骨細胞關節(jié)：滑膜A型細胞單核吞噬細胞系統(tǒng)細胞的分化和分布第13頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四2.生物學特征

1）黏附特性：黏附玻璃及塑料

2）表型標志

MHC-I/II和多種粘附分子受體：如IgGFc受體、CR1、PRR等

3）產(chǎn)生生物活性物質(zhì)第14頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四表面特征MHC分子黏附分子ICAM共刺激分子

CD80細胞因子受體補體受體Fc受體Mφ上表達的這些膜分子和受體是調(diào)節(jié)Mφ的各種生物學功能的物質(zhì)基礎第15頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四MD2TLR6TLR2TLR1CD14TLR4TLR3TLR5TLR9肽聚糖、磷壁酸（G＋）細菌脂蛋白LPS（鉤端螺旋體）分枝桿菌細胞壁酵母多糖LPS（G－）磷壁酸（G＋）RSVF蛋白dsDNA鞭毛蛋白非甲基化CpGDNA第16頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四MPS的細胞產(chǎn)物Mφ是一類重要的分泌細胞，在許多組織和器官中，Mφ是分泌性蛋白的主要來源。一般情況下，Mφ處于靜止狀態(tài)。激活之后的Mφ功能明顯增強，具有活躍的分泌能力，可以分泌多達一百種以上的生物活性物質(zhì)。靜止狀態(tài)的Mφ分泌功能較弱活化的Mφ分泌功能增強激活后細胞因子溶酶體酶溶菌酶第17頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四分泌因子

適量、大量釋放細胞因子：TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、MCP-1炎性介質(zhì)：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、過氧化物局部炎癥反應（TNF-、IL-1、LTB4）發(fā)熱和急性期反應（CRP、MBL）免疫調(diào)節(jié)（IL-1、IL-6、IL-12）第18頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四二生物學作用

1.參與免疫防御及免疫自穩(wěn)

1）抗感染

2）免疫自穩(wěn)

3）抗腫瘤

直接接觸膜融合細胞毒物質(zhì)：蛋白水解酶、溶細胞素、TNF-α

腫瘤特異性抗體介導的ADCC第19頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第20頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四MPS是參與非特異性免疫和特異性免疫的重要細胞。吞噬消化細菌衰老的細胞變異的細胞射線損傷的細胞木屑塵埃第21頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四2.加工提呈抗原

單核巨噬細胞是專職抗原提呈細胞。主要通過吞噬作用以及受體介導的胞吞作用攝取抗原。3.調(diào)節(jié)免疫應答4.介導炎癥反應第22頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四巨噬細胞的免疫調(diào)節(jié)作用第23頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四

兩種因素共同參與機體的炎癥損傷，增強局部炎癥反應。12介導炎癥反應溶酶體外漏21分泌炎癥介質(zhì)靶細胞第24頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四三與免疫病理關系1.超敏反應2.過度炎癥致?lián)p傷3.促進胞內(nèi)菌及病毒感染4.腫瘤相關巨噬細胞作用第25頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第二節(jié)樹突狀細胞

樹突狀細胞（dendriticcells,DC）是由美國學者Steinman于1973年發(fā)現(xiàn)的，因其具有許多分枝狀突起而得名。

DC是功能最強的專職APC，最大特點是能顯著刺激初始T細胞的活化。第26頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第27頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四1.來源

一來源、分布與生物學功能第28頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四2.分布與特征分布廣泛，但數(shù)量少

1）淋巴樣組織中的DC

并指狀DC、濾胞樣DC、邊緣區(qū)DC2）非淋巴樣組織中的DC：LC及間質(zhì)DC3）循環(huán)DC第29頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四皮膚朗格漢斯細胞隱蔽細胞體內(nèi)幾類主要的DC第30頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四外周淋巴器官皮質(zhì)副皮質(zhì)區(qū)髓質(zhì)輸入淋巴管巨噬細胞濾泡DC并指狀DCHEV第31頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四DC的發(fā)育及遷移

骨髓及外周血中的前體細胞外周非淋巴組織中的未成熟DC

輸入淋巴管及外周血中的移行DC

外周淋巴組織中的成熟DC

第32頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第33頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四未成熟DC(immatureDC)分布：多種實體器官及非淋巴組織的上皮主要作用：攝取和加工處理抗原正常情況下體內(nèi)絕大多數(shù)的DC為未成熟DC成熟DC(matureDC)分布：淋巴結(jié)、脾、Peyer’s淋巴結(jié)等的T細胞區(qū)、血液主要作用：提呈抗原作用,將抗原肽-MHC復合物提呈給T細胞第34頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四

1、抗原的攝取、加工與提呈

二、

生物學作用DC攝取抗原途徑：胞飲作用吞噬作用受體介導的內(nèi)吞作用第35頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四2、免疫調(diào)節(jié)分泌細胞因子調(diào)節(jié)免疫應答3、參與誘導免疫耐受誘導中樞耐受：參與T細胞陰性選擇未成熟DC誘導外周耐受第36頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四調(diào)節(jié)免疫應答分泌多種細胞因子，調(diào)節(jié)免疫應答。分泌趨化因子趨化T細胞表達MHC分子，激活T細胞。表達MHC分子，誘導免疫耐受表達黏附分子有助T細胞的結(jié)合表達共刺激分子，協(xié)助T細胞的活化ICAMMHCCD80第37頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四抗原呈遞細胞

抗原提呈細胞(antigen-presentingcell,APC)是指能攝取,加工處理抗原,并將抗原信息提呈給T淋巴細胞的一類免疫細胞，在機體免疫應答過程中發(fā)揮重要作用。第38頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四APC加工提呈抗原示意圖抗原提呈細胞T淋巴細胞MHC抗原肽T細胞受體抗原第39頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第40頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第41頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四

專職性（Professional）APC單核吞噬細胞系統(tǒng)、樹突狀細胞、B細胞組成性表達MHC-II分子的APC細胞非專職性（Non-professional）APC第42頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四其他抗原呈遞細胞：

非專職APC(non-professionalAPC)：在某些活性分子刺激下能被誘導表達MHC-II類分子并能處理和提呈抗原的細胞。包括：內(nèi)皮細胞、各種上皮細胞等。廣義上，所有表達MHCⅠ類分子細胞均為APC第43頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第44頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第三節(jié)自然殺傷細胞

自然殺傷細胞（naturalkillercells，NK）是一類不同于T、B淋巴細胞的第三類淋巴細胞。因無需抗原致敏即能直接殺傷某些靶細胞而得名。第45頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四光鏡下的NK細胞形態(tài)電鏡下的NK在殺傷腫瘤細胞第46頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四一來源、分布與生物學特征1.來源：淋巴樣細胞分化而來分布：外周血、骨髓、脾臟、肝臟等2.生物學特征

表面標志CD3-、CD56＋、CD16＋

第47頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四1.細胞毒作用殺傷機制：

1）釋放穿孔素/顆粒酶

2）表達FasL3）分泌TNF-α4）抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用二、生物學作用第48頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四1）釋放穿孔素/顆粒酶（1）穿孔素：在鈣離子存在的條件下，可在靶細胞的細胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和電解質(zhì)迅速進入細胞內(nèi)，導致靶細胞崩解死亡。（2）顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶細胞上形成的孔道進入靶細胞，通過激活凋亡相關的酶系統(tǒng)而導致靶細胞凋亡。第49頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四2）表達FasL

活化后NK細胞（FasL）＋靶細胞（Fas）→形成Fas三聚體→胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構域相聚成簇→與Fas相關死亡結(jié)構域蛋白結(jié)合→募集和激活caspase8→caspase8級聯(lián)反應導致靶細胞凋亡。第50頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四3）分泌TNF-α

TNF-α＋靶細胞（I型TNF受體）結(jié)合→形成TNF-R三聚體→胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構域相聚成簇→激活caspase8→導致靶細胞凋亡。第51頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四4）抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用

（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxity,ADCC）

NK細胞（IgGFc受體、FcγRⅢ），識別殺傷與IgG抗體特異性結(jié)合的腫瘤或病毒感染細胞。第52頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第53頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四NK殺傷特點：

無須抗原致敏即可直接殺傷靶細胞；僅殺傷異常細胞，對正常細胞一般無細胞毒作用第54頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四2.分泌細胞因子

NK具有強大分泌CK能力，是機體IFN-γ的主要來源3.免疫調(diào)節(jié)第55頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四三NK殺傷活性的調(diào)節(jié)通過細胞膜上兩類受體發(fā)揮殺傷調(diào)節(jié)作用1．殺傷細胞活化受體(killeractivatoryreceptor，KAR）:

胞漿內(nèi)區(qū)有免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM），與相應的糖類配體結(jié)合后，可轉(zhuǎn)導活化信號，使NK細胞活化產(chǎn)生殺傷作用。第56頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四2．殺傷細胞抑制受體（killerinhibitoryreceptor，KIR）:

其胞漿內(nèi)區(qū)有免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）結(jié)構，與靶細胞表面的自身MHC-I類分子結(jié)合后，能介導抑制信號產(chǎn)生。第57頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四

NK細胞表面抑制性受體和活化性受體結(jié)構示意圖第58頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第59頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第60頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四

3．兩種受體對NK細胞殺傷作用的調(diào)節(jié)

（1）正常情況下：宿主自身組織細胞表面MHC-I類分子表達正常，所以殺傷抑制受體介導產(chǎn)生的作用占主導地位，結(jié)果表現(xiàn)為NK細胞失活，自身組織細胞不被破壞。

第61頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四

（2）病理情況下

①病毒感染細胞和腫瘤細胞表面MHC-I類分子表達減少、缺失或結(jié)構發(fā)生改變。

②同種異體移植中，移植物細胞表達異型MHC分子。

第62頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四NK祖NKLAKIL-2INFIL-2INFkILLKILL惡性變異的組織細胞輕度變異的組織細胞●NK細胞具有廣泛的抗腫瘤活性第63頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四B1細胞分布：腹、胸腔，腸壁固