傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

課前練習(xí)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)有（),()和()組成。傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體亞型有（),()和()組成傳出神經(jīng)釋放的遞質(zhì)有()和()心臟的傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體亞型有（),()和()1精選課件第一節(jié)概述第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論2精選課件第一節(jié)概述神經(jīng)系統(tǒng)按解剖學(xué)分類中樞神經(jīng)系統(tǒng)周圍神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)3精選課件4精選課件Synapse突觸5精選課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)運動神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)（神經(jīng)節(jié)離效應(yīng)器較遠）副交感神經(jīng)（神經(jīng)節(jié)離效應(yīng)器近）（植物神經(jīng)系統(tǒng)）支配骨骼肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器P38精選課件傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)：1.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維2.運動神經(jīng)3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（支配汗腺和骨骼肌血管舒張的神經(jīng)）去甲腎上腺素能神經(jīng)：

幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維P387精選課件AchAch腺體、平滑肌、心臟

AChNE

心臟、血管、平滑肌

AChAch汗腺

Ach腎上腺髓質(zhì)

Ach骨骼肌傳出神經(jīng)分類模式圖運動神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)精選課件

由胃腸道壁內(nèi)神經(jīng)成分組成，具有調(diào)節(jié)控制胃腸道功能的獨立整合系統(tǒng)。它在結(jié)構(gòu)和功能上不同于交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)，而與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相類似，但仍屬于自主神經(jīng)系統(tǒng)的一個組成部分。腸神經(jīng)系統(tǒng)9精選課件10精選課件11精選課件一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)㈠化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展1921年Loewi通過離體雙蛙心灌流實驗證明遞質(zhì)的存在。當(dāng)刺激甲蛙心使迷走神經(jīng)興奮時，甲蛙心受到抑制，這時將甲蛙心的灌注液注入乙蛙心，則乙蛙心也表現(xiàn)出抑制。這就說明甲蛙心迷走神經(jīng)興奮時，必定釋放出一種抑制性物質(zhì)，才能使乙蛙心也受到抑制。后來證明這種物質(zhì)就是乙酰膽堿。12精選課件突觸：神經(jīng)末梢與下級神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細胞之間的銜結(jié)處，包括：突觸后膜突觸間隙受體突觸前膜囊泡遞質(zhì)突觸前膜：傳出神經(jīng)末梢靠近突觸間隙的細胞膜。突觸間隙：神經(jīng)末梢與次一級神經(jīng)元或效應(yīng)細胞之間的細小間隙。突觸后膜：次一級神經(jīng)元或效應(yīng)細胞靠近突觸間隙的細胞膜。㈡?zhèn)鞒錾窠?jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)13精選課件神經(jīng)末梢突觸的種類14精選課件㈢遞質(zhì)的生物合成和貯存乙酰膽堿（ACh）15精選課件16精選課件17精選課件18精選課件19精選課件20精選課件21精選課件22精選課件二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

㈠傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名能與乙酰膽堿結(jié)合的受體，稱為乙酰膽堿受體，可分為M膽堿受體：位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細胞膜的膽堿受體對以毒蕈堿為代表的擬膽堿藥較為敏感，故這部分受體稱為毒蕈堿（muscarine）型膽堿受體。N膽堿受體：位于神經(jīng)節(jié)細胞膜和骨骼肌細胞膜的膽堿受體對煙堿比較敏感，故這些部位的受體稱為煙堿。（nicotine）型膽堿受體能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體。腎上腺素受體又可分為α腎上腺素受體（α受體）β腎上腺素受體（β受體）23精選課件24精選課件膽堿受體亞型特點25精選課件26精選課件腎上腺素受體亞型特點27精選課件㈢傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機制腎上腺素受體和M膽堿受體屬于G-蛋白偶聯(lián)受體。N膽堿受體屬于配體門控離子通道型受體。近年由于單克隆抗體和DNA重組等技術(shù)的應(yīng)用，許多受體的一級結(jié)構(gòu)得以闡明；受體后的分子機制也逐漸闡明。28精選課件人體β1-腎上腺受體：含477氨基酸，肽鏈跨膜7次，N端在細胞外，C端在細胞內(nèi)，胞內(nèi)帶短線的是絲氨酸，能被磷酸化。黑實心圓是人體β1、β2受體所共有的氨基酸，在跨膜區(qū)較多。

精選課件NM煙堿受體：5個亞基各含約450個氨基酸，此5個肽鏈形成一個跨膜的環(huán)，在細胞內(nèi)固定于細胞骨架上，每一肽鏈跨膜4次，N端和C端都位于胞外部。肽鏈在胞外被糖基化。在胞內(nèi)被磷酸化，導(dǎo)致受體脫敏。2個α單位各有1個Ach結(jié)合位點，二者都結(jié)合1分子Ach后，鈉通道開放，細胞除極興奮。

精選課件阻斷后膜受體激動自身受體阻斷遞質(zhì)釋放增加囊泡膜通透性，促進遞質(zhì)降解減少遞質(zhì)合成增加遞質(zhì)的合成破壞降解酶促進遞質(zhì)釋放阻斷自身受體激動后膜受體阻斷降解或重攝擬似藥：拮抗藥：第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類31精選課件二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物種類繁多，但它們藥理作用的共性不外是影響傳出神經(jīng)系統(tǒng)的功能：或是擬似藥（激動藥）或是拮抗藥（阻斷藥）32精選課件二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類33精選課件黑寡婦蜘蛛毒素密膽堿肉毒桿菌毒素精選課件甲基酪氨酸利血平溴芐銨胍乙啶可卡因，三環(huán)類抗抑郁藥甲基酪氨酸甲基酪氨酸精選課件第六章

膽堿受體激動藥

CholinoceptorAgonists精選課件膽堿受體激動藥，也稱直接作用的擬膽堿藥，是一類作用與乙酰膽堿相似的藥物。乙酰膽堿的作用：毒覃型膽堿受體（M受體）煙堿型膽堿受體（N受體）精選課件擬膽堿藥直接作用（受體激動劑）N受體M受體神經(jīng)節(jié)（N1）煙堿骨骼?。∟2）煙堿乙酰膽堿毛果蕓香堿間接作用（抗膽堿酯酶藥）易逆性難逆性新斯的明等有機磷酸酯類膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定等）精選課件1.膽堿受體激動藥M、N膽堿受體激動藥：乙酰膽堿M膽堿受體激動藥：毛果蕓香堿N膽堿受體激動藥：煙堿精選課件1.1M膽堿受體激動藥分二類：膽堿酯類和擬膽堿生物堿膽堿酯類：1）多數(shù)為M，N膽堿受體激動藥，以M受體為主2）代表藥：乙酰膽堿、醋甲膽堿、卡巴膽堿和貝膽堿擬膽堿生物堿：

1）N膽堿受體激動藥2）代表藥：毛果蕓香堿和毒覃堿。精選課件乙酰膽堿

Acetylcholine,ACh乙酰膽堿在體內(nèi)為膽堿酯酶迅速破壞除用作藥理學(xué)研究的工具藥外，無臨床實用價值小劑量時產(chǎn)生M樣作用，大劑量時還可出現(xiàn)N樣作用。精選課件血管作用：舒張血管（1）血管內(nèi)皮細胞M3受體；內(nèi)皮損傷后？（2）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜M1受體，抑制NA的釋放心臟作用：負性頻率、傳導(dǎo)、肌力，縮短心房不應(yīng)期

（1）直接作用在心房（竇房結(jié)、房室結(jié)、浦肯野纖維）平滑肌作用：興奮胃腸道和泌尿道平滑肌腺體作用：增加分泌眼：瞳孔收縮骨骼肌作用：收縮支氣管：收縮藥理作用42精選課件其他同類藥醋甲膽堿卡巴膽堿貝膽堿受體選擇性M>NM/NM>N臨床應(yīng)用房性心動過速（非首選）外周血管痙攣性疾病口腔黏膜干燥癥哮喘、冠狀動脈缺血和潰瘍禁用晶體、角膜移植等需要縮瞳的手術(shù)（注射）開角型青光眼術(shù)后腸脹氣和尿儲留術(shù)后腹氣脹，胃張力缺失、胃滯留精選課件1.2M膽堿受體激動藥（生物堿類）毛果蕓香堿毒蕈堿精選課件毛果蕓香堿（匹魯卡品）Pilocarpine作用機制：選擇性地激動M受體，產(chǎn)生M樣作用藥理作用：對眼睛和腺體作用最明顯精選課件藥理作用毛果蕓香堿1）激動瞳孔括約肌上M受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。精選課件2）降低眼內(nèi)壓

毛果蕓香堿通過縮瞳作用，使虹膜向中心拉緊，虹膜根部變薄，房間隙擴大，房水易于通過小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇進入血液循環(huán)，從而使眼內(nèi)壓下降3）調(diào)節(jié)痙攣

毛果蕓香堿使環(huán)狀肌向瞳孔中心方向收縮嗎，懸韌帶放松，晶狀體變凸，曲光度增強，只能看近物，遠物模糊，2小時消失。4）腺體：增加汗腺唾液腺淚腺胃腺胰腺小腸腺體和呼吸道黏液分泌精選課件1）治療青光眼閉角型：為急性或慢性充血性青光眼，患者前房角狹窄，妨礙房水回流，使眼內(nèi)壓增高；開角型：為慢性單純性青光眼，主要是因小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇發(fā)生變性或硬化，阻礙了房水循環(huán)，引起眼內(nèi)壓增高。臨床應(yīng)用精選課件臨床應(yīng)用治療青光眼眼內(nèi)壓增高是青光眼的主要特征，可引起頭痛，視力減退等癥狀，嚴(yán)重時可致失明治療虹膜炎本品與擴瞳藥交替使用，使虹膜收縮和舒張交替進行，可防止虹膜與晶狀體粘連膽堿受體阻斷藥中毒本品全身用藥，如皮下注射（5-10mg/次）可用于M膽堿受體阻斷藥阿托品等中毒的解救精選課件不良反應(yīng)局部應(yīng)用不良反應(yīng)較小，但滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥部，避免因反復(fù)使用，藥液大量流入鼻腔而吸收中毒吸收中毒主要是由M樣作用所致，可表現(xiàn)為流誕、流淚、流涕、呼吸道分泌增加，惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胸悶、氣短和呼吸困難等，此時可用M受體阻斷藥阿托品等對抗之精選課件1.3N膽堿受體激動藥煙堿洛貝林精選課件煙堿

Nicotine煙葉的重要成分既作用于N1受體，也作用于N2受體可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)雙相作用（小劑量激動、大劑量阻斷）無臨床治療應(yīng)用價值，但在吸煙的毒理中具有重要意義精選課件洛貝林興奮頸動脈體化學(xué)感受器(N1受體)而反射性興奮呼吸中樞。用于新生兒窒息、一氧化碳引起的窒息、吸入麻醉劑及其它中樞抑制藥（如阿片、巴比妥類）的中毒及肺炎、白喉等傳染病引起的呼吸衰竭。急救的常備藥！1、靜脈注射常用量：成人一次3mg；極量：一次6mg，一日20mg。小兒一次0.3～3mg，必要時每隔30分鐘可重復(fù)使用；新生兒窒息可注入臍靜脈3mg。2、皮下或肌內(nèi)注射常用量：成人一次10mg；極量：一次20mg，一日50mg。小兒一次1～3mg。精選課件M癥狀（毒蕈堿樣癥狀）：主要是副交感神經(jīng)末梢興奮所致的平滑肌痙攣和腺體分泌增加。臨床表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、多汗、流淚、流涕、流涎、腹瀉、尿頻、大小便失禁、心跳減慢和瞳孔縮小、支氣管痙攣和分泌物增加、咳嗽、氣急，嚴(yán)重患者出現(xiàn)肺水腫。N癥狀（煙堿樣癥狀）：乙酰膽堿在橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭處過度蓄積和刺激，使面、眼瞼、舌、四肢和全身橫紋肌發(fā)生肌纖維顫動，甚至全身肌肉強直性痙攣?；颊叱Ｓ腥砭o束和壓迫感，而后發(fā)生肌力減退和癱瘓。嚴(yán)重者可有呼吸肌麻痹，造成周圍性呼吸衰竭。此外由于交感神經(jīng)節(jié)受乙酰膽堿刺激，其節(jié)后交感神經(jīng)纖維末梢釋放兒茶酚胺使血管收縮，引起血壓增高、心跳加快和心律失常。54精選課件

第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥

AnticholinesteraseDrugsandCholinesteraseReactivators精選課件第一節(jié)膽堿酯酶乙酰（真性）膽堿酯酶：AchE丁酰（假性）膽堿酯酶：BChEAChE的作用步驟：

1）與Ach結(jié)合形成復(fù)合物

2）Ach水解成膽堿和乙?；?，乙?；D(zhuǎn)移到AChE3）乙?；疉ChE迅速水解，乙酸被釋放，使AChE游離復(fù)活精選課件第二節(jié)抗膽堿酯酶藥1.作用機理：與AChE牢固結(jié)合，水解較慢，使AChE失活，導(dǎo)致Ach堆積，產(chǎn)生擬膽堿作用。2.分類：1）易逆性抗膽堿酯酶藥

新斯的明、毒扁豆堿、吡啶斯的明、酶抑寧、加蘭他敏、依酚氯銨、安貝氯銨、地美溴銨、他克林等。2）難逆性抗膽堿酯酶藥

有機磷酸酯類（殺蟲劑、化學(xué)毒氣等）精選課件58精選課件新斯的明

Neostigmine,Prostigmine作用機制：可逆性抑制AChE，使ACh大量堆積。藥理作用：產(chǎn)生M樣和N樣作用：眼：瞳孔縮小，調(diào)節(jié)痙攣,視力為近視狀態(tài)胃腸道：消化液分泌，胃腸蠕動，加速腸內(nèi)容無排出對骨骼肌興奮作用最強；原因：抑制AChE；直接激動骨骼肌N2受體；促進運動神經(jīng)末梢釋放ACh精選課件低劑量：骨骼肌收縮力增強大劑量：肌束震顫，肌張力下降精選課件Neostigmine,Prostigmine臨床應(yīng)用：重癥肌無力：自身免疫性疾病腹脹氣和尿潴留青光眼非除極化型肌松藥（如筒箭毒堿）中毒阿爾茨海默病精選課件新斯的明用藥的注意點：口服吸收少，不易進入中樞直接激活骨骼肌運動終板上的NM受體禁用用于腸梗阻或尿道梗阻62精選課件毒扁豆堿（依色林）

Physostigmine(Eserine)生物堿易通過粘膜吸收?？诜白⑸涠家孜?，也易于透過血腦屏障具有與新斯的明相似的可逆性抑制膽堿酯酶的作用，吸收后在外周可出現(xiàn)擬膽堿作用。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)，小劑量興奮，大劑量抑制，中毒時可引起呼吸麻痹現(xiàn)主要局部用于治療青光眼，能縮小瞳孔，降低眼內(nèi)壓，收縮睫狀肌而引起調(diào)節(jié)痙攣等精選課件有機磷農(nóng)藥（OPS）是我國使用廣泛、用量最大的殺蟲劑：敵敵畏、對硫磷（1605）、甲拌磷（3911）、內(nèi)吸磷（1059）、樂果、敵百蟲、馬拉硫磷（4049）等。急性有機磷農(nóng)藥中毒（AOPP）：指有機磷農(nóng)藥短時大量進入人體后造成的以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的一系列傷害，臨床上主要包括急性中毒患者表現(xiàn)的膽堿能興奮或危象，其后的中間綜合征（IMS）以及遲發(fā)性周圍神經(jīng)?。∣PIDPN）。每年全世界有數(shù)百萬人發(fā)生AOPP，其中約有30萬人口死亡，且大多數(shù)發(fā)生在發(fā)展中國家。有機磷農(nóng)藥中毒64精選課件難逆性抗膽堿酯酶藥

——有機磷酸酯類毒性作用機制：與AChE結(jié)合生成磷?；疉ChE，持續(xù)抑制AChE,使體內(nèi)ACh大量堆積，產(chǎn)生一系列M樣和N樣癥狀。老化：生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷?；疉ChE。新的AChE生成需數(shù)周中毒途徑：胃腸道、呼吸道、皮膚和粘膜精選課件有機磷酸酯類的毒理急性毒性（膽堿能危象）：輕癥——M樣癥狀為主：眼、腺體、呼吸系統(tǒng)、胃腸道、泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)。中度中毒——M樣+N樣癥狀；N樣癥狀有肌束顫動等。重度中毒——M樣+N樣+CNS癥狀；CNS由興奮到抑制直至昏迷。慢性中毒：主要癥狀有神經(jīng)衰弱、腹脹、多汗等。精選課件精選課件有機磷酸酯類中毒的防治預(yù)防：加強管理急性中毒解救：消除毒物：對癥治療：使用解毒藥及早、足量、反復(fù)使用阿托品（阿托品化）同時使用AChE復(fù)活劑：能使被有機磷酸酯類抑制的AChE恢復(fù)活性,常用藥物：碘解磷定、氯解磷定、雙復(fù)磷精選課件解毒藥物的應(yīng)用原則：1）聯(lián)合用藥：M樣中毒癥狀——阿托品；N樣中毒癥狀——AChE復(fù)活藥2）盡早用藥：磷?；憠A脂酶易老化3）足量用藥：阿托品足量的指標(biāo)：M樣中毒癥狀迅速消失或出現(xiàn)阿托品化。阿托品化：瞳孔散大、口干、皮膚干燥、顏面潮紅、肺部啰音顯著減少或消失、心率加快等。4）重復(fù)用藥：AChE復(fù)活藥足量的指標(biāo)是：N樣中毒癥狀全部消失，全血或紅細胞中AChE活性分別恢復(fù)50%-60%或30%以上精選課件碘解磷定（派姆）AChE復(fù)活劑藥理作用：使磷?；疉ChE游離，恢復(fù)活性與游離的有機磷酸酯結(jié)合，阻止其繼續(xù)抑制AChE。與AChE結(jié)合，減少有機磷酸酯與AChE結(jié)合。T1/2=1小時，故應(yīng)每小時反復(fù)給藥對樂果中毒無效精選課件氯解磷定

Pyraloxime作用與碘解磷定相似溶液穩(wěn)定可肌肉注射或靜脈注射不良反應(yīng)較小現(xiàn)已逐漸取代碘解磷定對M樣癥狀影響較小，應(yīng)與阿托品合用精選課件雙復(fù)磷藥理作用與碘解磷定相似分子中含雙倍有效基團，故其特點為作用強而持久可通過血腦屏障，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀消除作用較強兼有阿托品樣作用，對有機磷引起的M樣、N樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀均有作用精選課件課堂思考題1）毛果蕓香堿的藥理作用和臨床應(yīng)用。2）新斯的明的藥理作用和臨床應(yīng)用。3）病例分析：有機磷酸酯類中毒有哪些臨床表現(xiàn)？如何解救？73精選課件第三組主題：阿爾茨海默?。ˋlzheimerdisease，AD）

發(fā)病機制及用藥匯報人：金毅來佳程李黎遠李岳峰

林清穎邵拓沈鴻杰蘇越74精選課件第一組匯報主題：腦中風(fēng)的發(fā)病率及治療的調(diào)研報告匯報人：徐陽峰，應(yīng)辰楷，周健輝，王宇迪，陳李娜，林夢嬌，柳惠未，毛茜75精選課件新斯的明對眼的調(diào)節(jié)作用：（）、（）、（）阿托品對眼的調(diào)節(jié)作用：（

）、（）、（）

骨骼肌松弛藥的主要臨床應(yīng)用：（）、（）課堂思考題精選課件第八章

膽堿受體阻斷藥（M受體）

CholinoceptorBlockingDrugs顛茄曼陀羅洋金花精選課件膽堿受體阻斷藥的分類定義：膽堿受體阻斷藥（cholinoceptorblockingdrugs）能與膽堿受體結(jié)合而不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻妨礙乙酰膽堿或膽堿受體激動藥與膽堿受體結(jié)合，從而拮抗擬膽堿作用。（？）分類：按受體選擇性不同分為M1、M2、M3、N1、N2膽堿受體阻斷藥；按用途不同分為平滑肌解痙藥、神經(jīng)節(jié)阻斷藥、骨骼肌松弛藥和中樞抗膽堿藥。精選課件一、M膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥（M-cholinoceptorblockingdrugs）能與膽堿受體結(jié)合而不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻妨礙乙酰膽堿或膽堿受體激動藥與膽堿受體結(jié)合，從而拮抗擬膽堿作用。精選課件1.阿托品

AtropineM膽堿受體阻斷藥：口服后1h血藥溶度達峰值，生物利用度為50%，t1/2=2-4h，作用機制：競爭性拮抗ACh對M1~3受體的激動作用，大劑量也可阻斷N1受體。精選課件Atropine藥理作用抑制腺體分泌：唾液腺、汗腺對眼的作用：②眼內(nèi)壓升高；③①散瞳調(diào)節(jié)麻痹（與毛果蕓香堿對比）精選課件82精選課件83精選課件84精選課件心血管系統(tǒng)：①加快心率；②改善傳導(dǎo)；③擴張血管興奮中樞（大劑量）松弛平滑肌85精選課件解除迷走神經(jīng)對心臟的作用86精選課件87精選課件88精選課件Atropine臨床應(yīng)用：解除平滑肌痙攣：各種內(nèi)臟絞痛？麻醉前給藥？眼科：虹膜睫狀體炎；驗光和眼底檢查迷走神經(jīng)興奮導(dǎo)致緩慢型心律失常感染性休克：改善微循環(huán)（高熱，心率快？）有機磷酸酯類中毒：？精選課件Atropine不良反應(yīng)和禁忌證：口干、視力模糊、瞳孔擴大、心率加快嚴(yán)重時有中樞中毒癥狀青光眼和前列腺肥大者禁用阿托品中毒:1,洗胃，灌腸2，毒扁豆堿靜注3，地西泮安神精選課件2.其它阿托品類生物堿莨菪堿

東莨菪堿山莨菪堿樟柳堿此類生物堿均來自茄科植物精選課件東莨菪堿（Scopolamine）抑制腺體分泌、散瞳、調(diào)節(jié)麻痹作用強于阿托品對心血管作用較弱與阿托品不同，對中樞有顯著抑制（鎮(zhèn)靜催眠）作用可興奮呼吸中樞精選課件Scopolamine應(yīng)用：麻醉前給藥優(yōu)于阿托品防暈止吐？抗帕金森癥解救有機磷中毒全身麻醉精選課件山莨菪堿（Anisodamine）對中樞的作用、抑制腺體分泌及散瞳作用較弱松弛平滑肌、解除血管平滑肌痙攣，改善微循環(huán)作用突出精選課件Anisodamine應(yīng)用：抗感染中毒性休克緩解胃腸絞痛精選課件3.阿托品的合成代用品合成擴瞳藥：后馬托品（眼科檢查）合成解痙藥：丙胺太林；貝那替嗪精選課件后馬托品（Homatropine）擴瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用迅速而短暫用于擴瞳檢查眼底和驗光精選課件幾種擴瞳藥滴眼作用的比較藥

物濃度（%）擴瞳作用麻痹調(diào)節(jié)作用高峰（min）消退（d）高峰（h）消退（d）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氫溴酸后馬托品1.040～601～20.5～11～2托吡卡胺0.5～1.020～401/41/2<1/4精選課件丙胺太林（Propantheline,普魯本辛）松弛胃腸平滑肌作用較強神經(jīng)節(jié)阻斷和神經(jīng)肌肉接頭阻斷作用用于緩解胃腸痙攣、消化道潰瘍、胃炎精選課件其他叔胺類解痙藥（脂溶，有中樞作用）貝那替秦（Benactyzine，胃復(fù)康）地美戊胺（Dimevamide，胃胺）選擇性M受體阻斷藥（消化道潰瘍）哌侖西平（Pirenzepine）M1+M4替侖西平（Telenzepine）M1精選課件二、N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻滯藥N2膽堿受體阻斷藥：骨骼肌松弛藥精選課件102精選課件1.神經(jīng)節(jié)阻斷藥

Ganglionicblockingdrugs又稱NN受體阻斷藥季銨類：六甲雙銨（hexamethonium）非季銨類：美加明（mecamylamine）咪噻吩（trimethaphan，咪芬）潘必定（pempidine）精選課件Ganglionblockingagents曾用于治療高血壓，但因作用過廣，副作用多，且降壓作用過強過快，現(xiàn)已少用于治療高血壓應(yīng)用：麻醉輔助藥（控制性降壓作用）其他降壓藥無效的高血壓危象*、高血壓腦病*的緊急治療精選課件骨骼肌松弛藥（肌松藥）105精選課件2.骨骼肌松弛藥（肌松藥）

MuscleRelaxants肌肉松弛藥，能松弛骨骼肌，但無鎮(zhèn)靜、麻醉和鎮(zhèn)痛作用。用于臨床麻醉后改變了靠加深全麻獲得肌肉松弛滿足手術(shù)的要求；已成為全麻時重要的輔助用藥。此外，肌松藥可用于機械通氣病人。精選課件又稱NM受體阻斷藥：肌松藥作用于神經(jīng)肌肉接頭的突觸后膜（運動終板）上的NM受體，阻滯神經(jīng)沖動的正常傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛根據(jù)作用機制，可分為：除極化型肌松藥（Depolarizingmuscularrelaxants）非除極化型肌松藥（Nondepolarizingmuscularrelaxants）107精選課件108精選課件除極化型(非競爭型)肌松藥作用機制：分子結(jié)構(gòu)與Ach相似，能與NM受體結(jié)合，使骨骼肌持續(xù)除極化（I相,去極化阻斷）而松弛（II相,去敏感性阻斷，即脫敏阻斷）作用特點：2時相，先有短暫肌震顫（興奮）易產(chǎn)生快速耐受性抗AChE藥（新斯的明）不能對抗此類藥的肌松作用，反能加強？治療劑量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用精選課件110精選課件琥珀膽堿（司可林）

Succinylcholine;Scoline藥理作用：松弛骨骼肌，作用維持5分鐘體內(nèi)過程：在體內(nèi)主要被血漿假性AChE快速水解；新斯的明可抑制假性AChE而加強和延長司可林的作用肌松次序：頸部-肩甲-腹部-四肢，對呼吸肌麻痹不明顯精選課件112精選課件Succinylcholine;Scoline臨床應(yīng)用：

外科麻醉輔助用藥;

氣管內(nèi)插管、氣管鏡和食管鏡檢查用于氣管插管、氣管鏡、食管鏡等短時的小手術(shù)，也可作全麻時的輔助藥，使在較淺麻醉下骨骼肌完全松弛，從而減少全麻藥的用量，以提高外科手術(shù)的安全性。不良反應(yīng)

呼吸肌麻痹：不能用新斯的明解救（!）術(shù)后肌痛血鉀升高眼內(nèi)壓升高精選課件非除極化型肌松藥

（競爭型肌松藥，competitivemuscularrelaxants）

作用機制：與運動神經(jīng)終板膜上NM受體結(jié)合，但不激活NM受體，競爭性阻斷ACh的除極化作用，使骨骼肌松弛。作用特點與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，過量可用新斯的明搶救有神經(jīng)節(jié)阻斷作用，可使血壓下降同類阻斷藥藥物之間有相加作用吸入性全麻藥（如乙醚）和氨基苷類抗生素（如鏈霉素）能加強和延長肌松作用精選課件筒箭毒堿

D-Tubocurarine115精選課件筒箭毒堿

D-Tubocurarine116精選課件筒箭毒堿D-Tubocurarine肌松次序：眼部-四肢-頸部-軀干-肋間肌-腹部-膈肌藥理作用：競爭性阻斷NM受體松弛骨骼肌神經(jīng)節(jié)阻斷促進組胺釋放可作全身麻醉輔助用藥，也適用于胸腹部手術(shù)和氣管插管等。作用多為不可逆，維持時間較長，且不良反應(yīng)多，現(xiàn)已少用。臨床應(yīng)用：目前已少用精選課件琥珀膽堿筒箭毒堿作用機制激活NM受體競爭性阻斷NM受體臨床應(yīng)用短時手術(shù)或檢查（氣管插管、食道鏡、氣管鏡），靜滴也可用于較長時間手術(shù)主要用于較長時間手術(shù)作用時間靜脈注射作用僅持續(xù)5分鐘靜脈注射作用可持續(xù)20-40分鐘不良反應(yīng)血鉀過高，肌肉酸痛有神經(jīng)節(jié)阻斷和醋組胺釋放作用：心率減慢、血壓下降、支氣管痙攣等中毒解救不能用新斯的明可用新斯的明精選課件

非去極化型

去極化型肌束顫動無有肌肉選擇性呼吸肌弱，呼吸肌抗膽堿酯酶藥對抗加強對神經(jīng)節(jié)作用阻滯興奮代表藥物筒箭毒堿d-tubocurarine琥珀膽堿scoline

阿曲庫銨、多庫銨、米庫銨泮庫銨、哌庫銨、羅庫銨、維庫銨精選課件第十章

腎上腺素受體激動藥

AdrenoceptorAgonists精選課件構(gòu)效關(guān)系及分類兒茶酚核結(jié)構(gòu)烷胺側(cè)鏈氨基121精選課件課時小測驗藥理作用受體亞型血管平滑肌收縮抑制遞質(zhì)釋放心臟興奮血管平滑肌舒張氣管平滑肌舒張122精選課件腎上腺素受體激動藥Adrenoceptoragonists擬腎上腺素藥，Adrenomimeticdrugs與腎上腺素受體結(jié)合，激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用均為胺類，基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為β-苯乙胺（分子式？）。精選課件分類：α受體激動藥：去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素α、β受體激動藥：腎上腺素、多巴胺、麻黃堿β受體激動藥：異丙腎上腺素、多巴酚丁胺124精選課件精選課件精選課件藥理作用受體亞型血管平滑肌收縮1抑制遞質(zhì)釋放2心臟興奮1血管平滑肌舒張2氣管平滑肌舒張2精選課件1.受體激動藥1、2受體激動藥：去甲腎上腺素1受體激動藥：去氧腎上腺素2受體激動藥：可樂定，甲基多巴精選課件去甲腎上腺素

Noradrenaline,NA;Norepinephrine,NE體內(nèi)過程口服不吸收：胃粘膜血管收縮

在堿性腸液中易破壞；不宜皮下、肌肉、靜脈注射：局部組織壞死靜脈滴注給藥精選課件作用機制對受體具有強大的激動作用對1受體激動作用較弱對2受體無作用激動突觸前膜2受體，負反饋抑制NA的釋放130精選課件藥理作用血管：激動血管1受體,使血管收縮（主要是小動脈、小靜脈血管收縮）；血管收縮強度順序是：皮膚、粘膜血管→腎臟血管→腦、肝、腸系膜血管→骨骼肌血管精選課件冠狀血管舒張，血流量增加心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強的冠狀血管舒張作用血壓升高，提高了冠脈灌注壓力激動突觸前膜2受體精選課件

心臟激動心臟1受體：心肌收縮力加強，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。大劑量可引起心律失常血壓小劑量：收縮壓↑，舒張壓-(↑)，脈壓差變大↑大劑量：收縮壓↑,舒張壓↑↑，脈壓差變↓精選課件臨床應(yīng)用：休克：不常用，僅限神經(jīng)源性休克神經(jīng)源性休克是動脈阻力調(diào)節(jié)功能嚴(yán)重障礙，血管張力喪失，引起血管擴張，導(dǎo)致周圍血管阻力降低，有效血容量減少的休克。多見于嚴(yán)重創(chuàng)傷、劇烈疼痛

（胸腔、腹腔或心包穿刺等）刺激，高位脊髓麻醉或損傷藥物中毒性低血壓:氯丙嗪引起的體位性低血壓口服用于上消化道出血:1~3mg稀釋口服不良反應(yīng)：局部組織缺血壞死急性腎功能衰竭停藥的血壓下降精選課件135精選課件136精選課件間羥胺（阿拉明）Metaraminol(Aramine)1和2受體激動藥作用機制：1）直接激動受體；2）間接作用（促進NE能神經(jīng)末稍釋放遞質(zhì)）；

3）對1受體作用較弱。不易被MAO代謝。精選課件Metaraminol(Aramine)特點：收縮血管及升壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期1受體興奮作用較弱，不引起心律失?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引起局部組織缺血壞死對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭?？焖倌褪苄裕遗輧?nèi)NA的釋放量逐漸減少）藥理作用：與NE相似，較弱、持久臨床應(yīng)用：靜注、肌注；取代NE用于某些休克早期精選課件去氧腎上腺素Phenylephrine

甲氧明Methoxamine作用機制：直接、間接激動受體特點：不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。精選課件藥理作用：收縮血管、升高血壓（與NE相似，較弱、持久）通過迷走神經(jīng)反射使心率減慢擴瞳（快速短效，常用于眼底檢查。興奮瞳孔擴大肌的1受體，使瞳孔擴大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹）臨床應(yīng)用（靜滴、肌注均可）防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。陣發(fā)性室上性心動過速眼底檢查精選課件2.、受體激動藥腎上腺素多巴胺麻黃堿精選課件腎上腺素Adrenaline(Adr),Epinephrine精選課件體內(nèi)過程口服無效：堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞皮下、肌肉、靜脈給藥：肌肉注射吸收較快，維持10~30min0.25~0.5mg/次，皮下注射極量1mg/次心內(nèi)注射：0.25~0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次精選課件藥理作用心臟：激動1受體心臟興奮性增加，心收縮力加強，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動精選課件血管激動1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮激動2受體，骨骼肌和肝血管擴張冠狀血管擴張激動2受體腺苷作用血壓升高，提高灌注壓精選課件血壓小劑量：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加舒張壓不變或下降，脈壓差變大：這是因為骨骼肌血管擴張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮大劑量：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小（皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴張）精選課件支氣管激動支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴張，并抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì)激動支氣管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫胃腸平滑肌張力降低血糖升高：激動

受體，促進糖原分解降低外周組織對葡萄糖的攝取抑制胰島釋放精選課件148精選課件149精選課件臨床應(yīng)用精選課件多巴胺

Dopamine,DA

、受體激動藥被MAO和COMT破壞，持效短；不易透過BBB作用機制：激動、和多巴胺受體（12，17章）

（敏感性：多巴胺D1受體>>）精選課件152精選課件153精選課件治療各種休克，是理想的抗休克藥。因作用時間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開始滴注速度為2~5ug/kg/min（用藥前需補足血容量）急性腎功能衰竭及心功能不全：與利尿劑合用不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)心動過速（大劑量）臨床應(yīng)用：精選課件麻黃堿

Ephedrine、受體激動藥作用機制：直接激動α和受體，間接促進NE能神經(jīng)末稍釋放遞質(zhì)特點：擬腎上腺素作用較弱、持久（3~6h）化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效中樞興奮作用明顯（不安、失眠）易產(chǎn)生快速耐藥性精選課件麻黃堿與腎上腺素作用的比較

EphedrineAdrenaline心肌興奮（1）較弱強烈血管收縮（1）弱、久強、短血管擴張（２）微弱明顯、持久升壓特點緩慢、持久短暫、不可靠無繼發(fā)性血壓下降繼發(fā)性血壓下降支氣管松弛（２）慢、弱、久快、強、短中樞興奮較強較弱精選課件Ephedrine臨床應(yīng)用防治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發(fā)作療效較差消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5-1%溶液滴鼻防治低血壓狀態(tài)緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀精選課件158精選課件3.受體激動藥1、2受體激動藥：異丙腎上腺素1受體激動藥：多巴酚丁胺2受體激動藥：沙丁胺醇精選課件異丙腎上腺素Isoprenaline（ISO）精選課件161精選課件Isoprenaline臨床應(yīng)用支氣管哮喘：用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥房室傳導(dǎo)阻滯：治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，舌下或靜脈滴注給藥心臟驟停：比AD作用強，心室內(nèi)注射感染性休克：應(yīng)補足血容量精選課件不良反應(yīng)心悸、頭暈心律失常，嚴(yán)重時心動過速，甚至心室顫動禁用于冠心病，心肌炎及甲亢精選課件多巴酚丁胺

Dubutamine1受體激動藥（消旋體）右旋體：阻斷1受體，激動受體左旋體：激動1受體，對受體激動作用弱精選課件作用機制和藥理作用選擇性激動1受體，為1受體激動藥，加強心收縮力和增加心輸出量對2受體作用很弱，對1受體幾無作用與ISO比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，不增加心肌氧耗和心動過速精選課件臨床應(yīng)用心力衰竭：由于心臟手術(shù)或心肌梗塞引起的心力衰竭選擇性激動1受體，增加心收縮力和心輸出量，改善心臟泵功能的同時，很少影響心率和心肌氧耗增加（治療心力衰竭）；ISO不能用于心力衰竭抗休克：其療效優(yōu)于ISO，且較安全精選課件不良反應(yīng)可引起血壓升高、心悸、頭痛、氣短等不良反應(yīng)劑量過大時，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗精選課件Summary血壓心率精選課件精選課件腎上腺素可激活（）受體，使血管（）；激活（）受體，使血管（）；去甲腎上腺素可激活（）受體，使血管（）；激活（）受體，使去甲腎上腺素釋放（）；異丙腎上腺素可激活（）受體，使血管（）；調(diào)節(jié)血壓170精選課件第十一章

腎上腺素受體阻斷藥

AdrenoceptorBlockingDrugs精選課件腎上腺素受體阻斷藥：

抗腎上腺素藥,（Antiadrenergicdrugs）能阻斷腎上腺素受體，從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥的作用。分類受體阻斷藥受體阻斷藥、受體阻斷藥精選課件受體阻斷藥1.按對受體的選擇性：

對α1和α2非選擇性：酚妥拉明選擇性阻斷α1受體：哌唑嗪選擇性阻斷α2受體：育亨賓

2.按作用持續(xù)時間分：短效類：酚妥拉明

長效類：酚芐明

精選課件酚妥拉明

Phentolamine非選擇性受體阻斷藥（短效類）作用機制：競爭性阻斷1和2受體藥理作用舒張血管（阻斷1受體+直接作用）興奮心臟（反射性興奮+阻斷突觸前膜2受體、間接激動1受體）精選課件1.擴張血管：小動脈、小靜脈擴張→外周阻力擴靜脈>動脈（引起直立性低血壓）阻斷α1

、α2受體機制

直接擴張血管精選課件問：酚妥拉明對ISO、NE、Adr的升壓作用有何不同影響？（全部、部分、翻轉(zhuǎn)）“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”176精選課件2.心臟興奮：心率↑、收縮↑、COBP↓機制：

阻斷突觸前膜α2受體SNA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經(jīng)阻滯K+通道心肌細胞Ca2+內(nèi)流精選課件臨床應(yīng)用1）外周血管痙攣性疾病肢端動脈痙攣癥（雷諾氏綜合癥Raynaud‘sdisease）：雷諾綜合征是由于寒冷或情緒激動引起發(fā)作性的手指（足趾）蒼白、發(fā)紫然后變?yōu)槌奔t的一組綜合征。沒有特別原因者稱為特發(fā)性雷諾綜合征；繼發(fā)于其他疾病者，則稱為繼發(fā)性雷諾綜合征。血栓閉塞性脈管炎凍傷后遺癥靜脈滴注NA發(fā)生外漏精選課件2）？3）治療頑固性充血性心力衰竭和急性心肌梗塞：心力衰竭-心輸出量–交感神經(jīng)興奮-外周阻力肺動脈高壓-肺水腫4）抗休克：減輕肺水腫，解除微循環(huán)障礙5）腎上腺嗜鉻細胞瘤：

幫助診斷嗜鉻細胞瘤引起的高血壓可用？A.腎上腺素B.普萘洛爾C.酚妥拉明D.阿托品E.多巴酚丁胺臨床應(yīng)用179精選課件臨床應(yīng)用5）腎上腺擬交感胺藥物所致的高血壓不良反應(yīng)：體位性低血壓快速心律失常胃腸道反應(yīng)180精選課件左心室排血減少肺靜脈淤血交感張力上升外周血管收縮，阻力增加心臟后負荷增大肺水腫酚妥拉明擴張血管阻力減小心臟后負荷減小減輕肺水腫精選課件酚芐明Phenoxybenzamine非競爭性受體阻斷藥（長效類）藥理作用：舒張血管，作用強大、持久臨床應(yīng)用：靜注外周血管痙攣性疾病嗜鉻細胞瘤的治療休克良性前列腺增生不良反應(yīng)：

體位性低血壓

反射性心動過速等精選課件藥理作用特點：

對動脈和靜脈的舒張血管1受體有較高的選擇性阻斷作用，對去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢的2受體無明顯作用。臨床應(yīng)用：良性前列腺增生和原發(fā)性高血壓不良反應(yīng)：首劑效應(yīng)（癥狀性體位性低血壓）代表藥：哌唑嗪坦洛新特拉唑嗪

選擇性1受體阻斷劑精選課件育亨賓Yohimbine選擇