醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)匯編-8固有免疫系統(tǒng)-wpz

固有免疫北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)系2014年11月1精選課件免疫系統(tǒng)免疫器官中樞淋巴器官(胸腺、骨髓)周圍淋巴器官(淋巴結(jié)、脾等)免疫細(xì)胞：免疫分子：T/B淋巴細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞

及粒細(xì)胞、NK細(xì)胞、肥大細(xì)胞等補(bǔ)體，抗體，細(xì)胞因子，免疫細(xì)胞膜分子，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子等2精選課件3精選課件免疫系統(tǒng)的作用:對(duì)外:抵御病原微生物和異己成分對(duì)內(nèi):清除突變、衰老死亡的細(xì)胞或有害成分內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定包括：

固有/天然免疫系統(tǒng)（InnateImmuneSystem）

適應(yīng)性/獲得性免疫系統(tǒng)（Adaptive/AcquiredImmuneSystem）4精選課件機(jī)體與生俱有的抵御微生物或外來(lái)異物侵襲的能力，是生物體在長(zhǎng)期種系進(jìn)化過(guò)程中形成的一系列防御機(jī)制。固有免疫系統(tǒng)主要由組織屏障、固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子組成。固有免疫應(yīng)答(innateimmuneresponse)：是指機(jī)體固有免疫細(xì)胞和分子在識(shí)別病原體及其產(chǎn)物或體內(nèi)衰老損傷、畸變細(xì)胞等抗原異物后，迅速活化有效吞噬殺傷、清除病原體或體內(nèi)“非己”抗原性異物，產(chǎn)生非特異性免疫防御、監(jiān)視、自穩(wěn)等保護(hù)作用的過(guò)程，又稱非特異免疫應(yīng)答(non-specificimmuneresponse)。固有免疫的概念5精選課件識(shí)別的相對(duì)特異性識(shí)別病原微生物和寄生蟲(chóng)的特征分子，對(duì)不同微生物的識(shí)別和反應(yīng)方式相同；沒(méi)有免疫記憶；故為非特異性免疫。6精選課件第一節(jié)固有免疫系統(tǒng)組成7精選課件組織屏障+固有免疫細(xì)胞+固有免疫分子機(jī)體的第一道防線皮膚、粘膜、體表分泌液(體表屏障）血腦、血胎等組織屏障吞噬細(xì)胞、DC、NK細(xì)胞、固有樣淋巴細(xì)胞（NKT、T、B1細(xì)胞）等補(bǔ)體、細(xì)胞因子、其他抗菌物質(zhì)數(shù)分鐘內(nèi)啟動(dòng)~96h非特異性抗感染，限制微生物迅速擴(kuò)增啟動(dòng)、調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答，協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮效應(yīng)。組織屏障固有免疫系統(tǒng)8精選課件（一）固有免疫屏障皮膚粘膜屏障物理屏障皮膚、粘膜組織的機(jī)械屏障；呼吸道纖毛定向擺動(dòng)及分泌液的沖洗作用化學(xué)屏障皮膚、粘膜分泌的殺菌抑菌物質(zhì)：不飽和脂肪酸（皮膚）、乳酸（汗液）、胃酸（胃液）、溶菌酶、抗菌肽、乳鐵蛋白等微生物屏障皮膚、粘膜表面的正常菌群通過(guò)多種方式抗御病原體感染（大量長(zhǎng)期使用抗生素引起菌群失調(diào)）體內(nèi)屏障血-腦屏障：阻擋血液中病原體和其他大分子進(jìn)入腦組織和腦室血-胎屏障：阻止母體內(nèi)病原體進(jìn)入胎兒，不妨礙物質(zhì)交換9精選課件汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的脂肪酸

呼吸道的纖毛顫動(dòng)皮膚與粘膜的阻擋淚液、唾液、乳汗和呼吸道分泌物中的溶菌酶10精選課件

吞噬細(xì)胞（Phagocytes）

單核-巨噬細(xì)胞(Macrophage,M?）

中性粒細(xì)胞（Neutrophil,Neu)NK細(xì)胞（NaturalKiller,NK）T細(xì)胞B-1細(xì)胞NKT細(xì)胞肥大細(xì)胞（Mastcell）樹(shù)突狀細(xì)胞（dendriticcell）嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞上皮及其附屬物（二）固有免疫細(xì)胞11精選課件病原微生物病原微生物復(fù)制上皮細(xì)胞層吞噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞NK細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞12精選課件固有免疫細(xì)胞不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體，可通過(guò)模式識(shí)別受體或有限多樣性抗原識(shí)別受體對(duì)病原體及其感染細(xì)胞或衰老損傷、畸變細(xì)胞表面某些共有特定表位分子的識(shí)別結(jié)合，產(chǎn)生非特異性抗感染等免疫保護(hù)作用，同時(shí)參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)和效應(yīng)過(guò)程。13精選課件模式識(shí)別受體（patternrecognitionreceptor,PRR）：存在吞噬細(xì)胞、DC等多種免疫細(xì)胞表面、胞內(nèi)器室膜上和血清中的一類能夠直接識(shí)別病原體及其產(chǎn)物或宿主凋亡細(xì)胞、衰老細(xì)胞損傷細(xì)胞表面某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。直接識(shí)別多糖(巖藻糖、甘露糖等寡糖結(jié)構(gòu)）脂多糖（LPS）熱休克蛋白（HSP）鞭毛蛋白病毒雙鏈RNS/dsRNA，ssRNA細(xì)菌或病毒非甲基化的CpGDNA,…病原相關(guān)模式分子（pathogenassociatedmolecularpatter,PAMP）:病原體或其產(chǎn)物所共有的高度保守、可被模式識(shí)別受體識(shí)別結(jié)合的特定分子。PAMP種類有限，病原體中廣泛分布而不表達(dá)正常組織細(xì)胞表面。模式識(shí)別受體14精選課件PRR與PAMP衰老細(xì)胞表面乙?；兔芏戎鞍祝蛲黾?xì)胞磷脂酰絲氨酸TLR1，2，4，5，6：細(xì)胞膜TLR3，7，8，9：胞內(nèi)器室/內(nèi)體，溶酶體15精選課件16Dectin-1wasthefirstPRRoutsideoftheTLRfamilythatwasfoundtobecapableofinducingitsownintracellularsignals.Co-stimulationofDectin-1andTLRcanamplifytheproductionofcytokines,includingTNF,IL-23,IL-10andIL-6whiledownregulatingtheproductionIL-12,influencingtheresultantgenerationofadaptiveimmunity.CurrentOpinioninImmunology2009,21:3016精選課件2011年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)BruceA.BeutlerJulesA.HoffmannRalphM.Steinman發(fā)現(xiàn)模式識(shí)別受體及其功能，揭示了固有免疫的識(shí)別特異性發(fā)現(xiàn)樹(shù)突狀細(xì)胞及其功能，揭示了適應(yīng)性免疫活化的過(guò)程圖片引自百度圖片精選課件固有免疫細(xì)胞（如吞噬細(xì)胞）除表達(dá)直接識(shí)別受體外，還表達(dá)能夠結(jié)合補(bǔ)體成分、MBP、LBP、IgG（FcgRI、FcgRII和FcgRIII）等分子的間接識(shí)別受體。固有免疫細(xì)胞的間接識(shí)別18精選課件1、吞噬細(xì)胞（Phagocytes）

具有較強(qiáng)的變形運(yùn)動(dòng)和吞噬、消化異物的能力，包括血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和組織器官中的巨噬細(xì)胞（M?），為固有免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞。在不同組織中，M?有不同的稱謂：

–Kupffercells(liver)–Microglia(brain)–Alveolarmacrophages(lung)

–Osteoclast

(bone)19精選課件Kupffercells(liver)AttackingE.coliAlveolarMacrophageAttackingE.coliMonocyte(blood)AttackingE.coli20精選課件吞噬細(xì)胞三階段N123N識(shí)別N

吞噬消化21精選課件巨噬細(xì)胞受體多種模式識(shí)別受體（甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體等）調(diào)理性受體：Fc受體、補(bǔ)體受體細(xì)胞因子受體/趨化因子受體22精選課件巨噬細(xì)胞表面受體CKRs補(bǔ)體CD16a（FcgRIIIA）CD32（FcgRII）CD64（FcgRI）CD11b/CD18(CR3）C5aRIL-1,8,MCP-1,TNF抗體巖藻糖甘露糖CD14LPS/LBPCD35(CR1）CD11b/CD18(CR3）CD11c/CD18(CR4）乙?；兔芏戎鞍譍-菌的LPSG+菌的陰離子聚合體凋亡細(xì)胞的PSSRMRPRR識(shí)別抗原募集細(xì)胞至感染局部補(bǔ)體調(diào)理吞噬TLRG+菌的肽聚糖G+磷壁酸HSP-60G-LPS（間接）23精選課件吞噬細(xì)胞識(shí)別異物↓胞膜隆起包裹異物↓

內(nèi)吞↓

形成吞噬小體↓

與溶酶體融合↓

吞噬溶酶體形成↓

消化異物24精選課件巨噬細(xì)胞功能1）殺傷清除病原體氧依賴性殺菌機(jī)制反應(yīng)性氧、氮中間產(chǎn)物：超氧陰離子、游歷羥基、過(guò)氧化氫、單態(tài)氧、NO，等氧非依賴性殺菌機(jī)制乳酸等酸性環(huán)境、溶菌酶、抗菌肽等25精選課件2）殺傷胞內(nèi)寄生菌和腫瘤等靶細(xì)胞受體Th反饋刺激、被LPS或IFN-γ，GM-CSF等激活；ADCC作用殺傷腫瘤細(xì)胞、病毒感染的靶細(xì)胞3）參與炎癥：IL-8，MCP-1、MIP-1α/β4）加工提呈抗原啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答5）免疫調(diào)節(jié)作用IFN-γ上調(diào)APC表達(dá)MHC分子IL-12，IL-18促進(jìn)T細(xì)胞增殖分化，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性，促進(jìn)Th1分化IL-10抑制M?和NK活化，下調(diào)APC表達(dá)MHC-II類分子和共刺激分子等26精選課件27精選課件中性粒細(xì)胞(neutrophil)占白細(xì)胞：60~70%產(chǎn)生快（1x107個(gè)/min）存活2~3天含髓過(guò)氧化物酶（MPO）、酸性磷酸酶、堿性磷酸酶、溶菌酶和防御素等殺菌物質(zhì)MPO殺菌為其特異（巨噬細(xì)胞不具備）吞噬殺傷病原體、調(diào)理吞噬、ADCC等28精選課件2、樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendriticcells)一類成熟時(shí)具有許多樹(shù)突樣突起，能夠識(shí)別、攝取和加工外源性抗原并將抗原肽提呈給初始T細(xì)胞并誘導(dǎo)T細(xì)胞活化增殖、功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞。參與固有免疫應(yīng)答，固有免疫和適應(yīng)性免疫的“橋梁”經(jīng)典DC（conventionalDC,cDC）：髓樣DC，可再分為不同亞群，主要參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和啟動(dòng)漿細(xì)胞樣DC（plasmacytoidDC,pDC）：活化后產(chǎn)生大量I型干擾素，參與抗病毒作用；也可提呈抗原調(diào)節(jié)性DC（regulatoryDC）：負(fù)向調(diào)控免疫應(yīng)答、維持免疫耐受29精選課件精選課件FDC：生發(fā)中心,不表達(dá)MHC-II類分子,不具備抗原提呈能力,不屬于DC；在激發(fā)體液免疫應(yīng)答，產(chǎn)生和維持記憶B細(xì)胞具有關(guān)鍵作用濾泡樹(shù)突細(xì)胞

（folicularDC,FDC）30精選課件

未成熟DC：存在各組織器官，攝取抗原或受刺激（如LPS、TNF）后遷移進(jìn)入外周免疫器官并發(fā)育成熟成熟DC：高表達(dá)MHC-II類分子和共刺激分子iDC：皮膚郎格漢斯細(xì)胞(Langerhanscell,LC)非免疫器官組織間質(zhì)的間質(zhì)DC(interstitialDC)31精選課件32精選課件識(shí)別和攝取加工抗原，參與固有免疫抗原提呈與免疫激活：唯一能直接活化初始T細(xì)胞的專職APC免疫調(diào)節(jié)作用：如IL-12誘導(dǎo)Th1分化免疫耐受誘導(dǎo)和維持：胸腺DC；未成熟DC參與誘導(dǎo)外周免疫耐受33精選課件B細(xì)胞主要以BCR識(shí)別、濃縮和內(nèi)化抗原，或胞飲方式攝取抗原；以抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物形式表達(dá)細(xì)胞表面，提呈給Th細(xì)胞；激活Th的同時(shí)，其自身也受Th的輔助而活化并對(duì)TD抗原應(yīng)答產(chǎn)生抗體34精選課件NK細(xì)胞的一般特征：骨髓中分化、發(fā)育人NK表型：TCR-,BCR-,CD3-,CD4-,CD8-,CD16+,CD56+不表達(dá)抗原識(shí)別受體，通過(guò)表面活化性受體和抑制性受體對(duì)“自身”與“非己”進(jìn)行識(shí)別體積大、胞漿含有大顆粒，又稱大顆粒淋巴細(xì)胞；功能上具有CD4＋、CD8＋T細(xì)胞的雙重特征：以MHC非限制性方式直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞3、自然殺傷細(xì)胞（Naturalkillercell,NKcell)35精選課件殺傷細(xì)胞活化受體：與靶細(xì)胞表面相應(yīng)配體結(jié)合后，激發(fā)NK細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用殺傷細(xì)胞抑制受體：與靶細(xì)胞表面相應(yīng)配體結(jié)合后，抑制NK細(xì)胞的殺傷作用NK細(xì)胞受體（NKCR）36精選課件識(shí)別HLA-I類分子的受體（活化+抑制）殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（killerimmunoglobulin-likereceptor，KIR）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（killerlectin-likereceptor，KLR）識(shí)別非HLA-I類分子的殺傷活化受體

NKG2D：

自然細(xì)胞毒性受體37精選課件KIR：KIR2D+KIR3D兩類免疫受體酪氨酸抑制基序（immunoreceptortyrosine-basedinhibitorymotif,

ITIM）免疫受體酪氨酸活化基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif,ITAM）38精選課件4039精選課件殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）由C型凝集素家族成員CD94與不同C型凝集素NKG2家族成員通過(guò)二硫鍵組成的異二聚體。兩者均含MHC-I類分子結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。40精選課件41精選課件識(shí)別非MHC-I類分子的殺傷活化受體NKG2D識(shí)別MHC-I類相關(guān)分子（MICA，MICB），其在乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、胃癌和肺癌等上皮腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)，正常組織低或無(wú)表達(dá)；屬于NKG2家族成員，但與其他成員同源性低，且不與CD94結(jié)合自然細(xì)胞毒性受體(naturalcytotoxicityreceptor,NCR)NK特有的表面標(biāo)志及主要的活化受體，配體不清楚包括NKp46，NKp30，NKp4442精選課件CD3成分CD3成分43精選課件KIR和KLR的作用及意義

共表達(dá)，共識(shí)別

生理?xiàng)l件下，自身組織正常表達(dá)MHC-I類分子，NK細(xì)胞表面殺傷抑制受體（KIR2DL/3DL及CD94/NKG2A等）的作用起主導(dǎo)地位，抑制各種殺傷活化受體的作用，因此不能殺傷自身正常組織細(xì)胞。病毒感染細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞表面HLA-I類分子 下降或缺失，KIR和KLR不能識(shí)別自我，其它殺傷性受體識(shí)別非HLA-I類分子，介導(dǎo)殺傷。44精選課件穿孔素、顆粒酶、TNF-α和表達(dá)FasL“missing

self”丟失自我45精選課件NK細(xì)胞受體與TCR的區(qū)別NKCR不進(jìn)行基因重排，多樣性與TCR相去甚遠(yuǎn)NKCR來(lái)自不同基因家族，TCR來(lái)自同一基因家族NKCR僅識(shí)別MHC-I類分子，傳遞活化或抑制信號(hào)，而TCR對(duì)MHC-I類分子－抗原肽進(jìn)行雙重識(shí)別，傳遞活化信號(hào)。46精選課件NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制機(jī)制：1、穿孔素：打孔2、顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）：促發(fā)靶細(xì)胞凋亡；3、FasL：?jiǎn)?dòng)靶細(xì)胞凋亡；4、產(chǎn)生TNF-α等多種細(xì)胞因子：殺傷靶細(xì)胞。效應(yīng)：具有直接殺傷靶細(xì)胞和ADCC的效應(yīng),殺傷病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等。47精選課件精選課件4、自然殺傷T細(xì)胞（NKT細(xì)胞）表面標(biāo)記：同時(shí)表達(dá)CD56（小鼠NK1.1）和TCR/-CD3的淋巴細(xì)胞多為CD4-CD8-，少數(shù)為CD4+單陽(yáng)存在著胸腺內(nèi)和胸腺外（胚肝）兩種發(fā)育途徑主要分布于骨髓、肝臟和胸腺；小腸固有層、脾臟、淋巴結(jié)、外周血有少量的分布識(shí)別的配體：CD1提呈的糖脂及磷脂類抗原；也可以被IL-12、IFN-γ等激活；非MHC限制，缺乏多樣性功能：細(xì)胞毒（穿孔素、顆粒酶、Fas/FasL)、免疫調(diào)節(jié)49精選課件HSP、MICA/B脂類抗原病毒蛋白分枝桿菌非肽分子TCRγδTargetcell5、T細(xì)胞胸腺中發(fā)育，主要分布腸道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜和皮下組織，是皮膚黏附局部參與早期抗感染、抗腫瘤免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞人類腸粘膜IEL中T細(xì)胞約占10～37%（intraepitheliallymphocytes，IEL）外周血中僅占CD3+T細(xì)胞的1～5%不識(shí)別MHC分子提呈的抗原肽，直接識(shí)別：一些腫瘤細(xì)胞表達(dá)的MICA、MICB分子某些病毒蛋白感染細(xì)胞的熱休克蛋白CD1提呈的糖脂及磷脂類抗原，等50精選課件T細(xì)胞屬非特異免疫細(xì)胞，而不是特異性免疫細(xì)胞表達(dá)的TCR

缺乏多樣性多為CD4-、CD8-雙陰性T細(xì)胞抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、維持免疫耐受細(xì)胞毒：穿孔素、顆粒酶、Fas/FasL等方式51精選課件6、B1細(xì)胞主要分布于腹腔、胸腔和腸壁固有層中，CD5陽(yáng)性，占B細(xì)胞總數(shù)的5-10%，個(gè)體發(fā)育中比B2細(xì)胞出現(xiàn)早，由骨髓、胚肝產(chǎn)生，具有自我更新能力無(wú)明顯外源性抗原刺激可自發(fā)產(chǎn)生針對(duì)LPS或自身抗原的IgM，即天然抗體BCR缺乏多樣性，可變區(qū)相對(duì)保守，抗原識(shí)別譜狹窄，缺乏嚴(yán)格特異性，主要對(duì)碳水化學(xué)物產(chǎn)生較強(qiáng)的免疫應(yīng)答YmIgMCD5+

細(xì)菌表面共有的TI-2型多糖抗原，如肺炎球菌莢膜多糖G-菌表面共有的TI-1型多糖抗原，如脂多糖

某些變性的自身抗原，如變性Ig、變性ssDNA52精選課件TI抗原：不依賴Th細(xì)胞輔助即能激活初始B細(xì)胞的抗原，包括TI-1和TI-2。TI-1抗原又常稱為B細(xì)胞絲裂原，如LPS，其除了與BCR結(jié)合,還能通過(guò)絲裂原成分與B細(xì)胞上的絲裂原受體結(jié)合,引起成熟或不成熟的B細(xì)胞增殖和分化TI-2抗原多為細(xì)菌胞壁和莢膜多糖，具有高度重復(fù)單位，引起B(yǎng)CR廣泛交聯(lián)而激活成熟B細(xì)胞53精選課件B1細(xì)胞的免疫應(yīng)答特點(diǎn)多糖抗原或變性自身抗原刺激后48小時(shí)之內(nèi)產(chǎn)生以IgM為主的低親和性抗體，在早期抗感染免疫和清除變性自身抗原具有重要作用一般不發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換不產(chǎn)生免疫記憶，再次接受相同抗原刺激后，其抗體效價(jià)與初次應(yīng)答無(wú)明顯差異54精選課件55精選課件(三)固有免疫分子

指體表分泌液、血漿及其它體液中能夠識(shí)別或攻擊病原體以及參與多種免疫功能的可溶性分子。

補(bǔ)體（complement）

細(xì)胞因子（cytokine）

抗菌肽(antibacterialpeptide)

急性期反應(yīng)蛋白（acutephaseprotein）

溶菌酶(lysozyme)G+菌細(xì)胞壁肽聚糖，G-菌不敏感

乙型溶素(β-lysin)，等等作用G+菌細(xì)胞膜，產(chǎn)生非酶破壞效應(yīng)，對(duì)G-菌無(wú)效56精選課件57精選課件第二節(jié)固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系59精選課件固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)1、固有免疫細(xì)胞不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體，可通過(guò)模式識(shí)別受體或有限多樣性抗原識(shí)別受體直接識(shí)別病原體及其產(chǎn)物、病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞而被激活產(chǎn)生免疫應(yīng)答2、通過(guò)募集固有免疫細(xì)胞迅速發(fā)揮免疫效應(yīng)，而不是通過(guò)克隆擴(kuò)增、分化為效應(yīng)細(xì)胞后產(chǎn)生免疫效應(yīng)3、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的全過(guò)程，并通過(guò)細(xì)胞因子影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型4、固有免疫細(xì)胞壽命短，其介導(dǎo)的免疫應(yīng)答過(guò)程通常不產(chǎn)生免疫記憶細(xì)胞，故維持時(shí)間短，不會(huì)發(fā)生再次應(yīng)答59精選課件固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)主要參與細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、NK、T、NKT、B1等主要參與分子：補(bǔ)體、細(xì)胞因子、蛋白、多肽、酶類等作用時(shí)相：即刻96小時(shí)，因不經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，快速產(chǎn)生免疫作用：識(shí)別受體：較少多樣性，模式識(shí)別受體識(shí)別特點(diǎn)：直接識(shí)別，缺少特異性作用特點(diǎn)：無(wú)克隆擴(kuò)增和分化，無(wú)免疫記憶功能，維持時(shí)間短60精選課件固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相（一）瞬時(shí)（即刻）固有免疫應(yīng)答

發(fā)生于感染0-4小時(shí)之內(nèi)皮膚黏附的屏障作用突破屏障：補(bǔ)體激活（旁路和MBL途徑）局部巨噬細(xì)胞活化后產(chǎn)生趨化和促炎因子吸引中性粒細(xì)胞進(jìn)入感染部位對(duì)病原體進(jìn)行殺傷作用中性粒細(xì)胞：抗細(xì)菌和抗真菌感染的主要效應(yīng)細(xì)胞，絕大多數(shù)病原體感染終止于此時(shí)相。61精選課件（二）早期固有免疫應(yīng)答

發(fā)生于感染4-96小時(shí)之內(nèi)感染部位組織細(xì)胞產(chǎn)生MIP-α/β、IL-8等CKs，募集周圍組織巨噬細(xì)胞白三烯、前列腺素D2使局部血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)，有助于吞噬細(xì)胞進(jìn)入到感染部位IFN-γ、GM-CSF活化巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生大量炎性介質(zhì)，擴(kuò)大固有免疫反應(yīng)

IL-1、IL-6、TNF-α

促進(jìn)骨髓造血細(xì)胞分化并釋放大量中性粒細(xì)胞進(jìn)入血，還刺激肝細(xì)胞合成一系列急性期蛋白，如MBL等趨化因子：NK、T、NKT細(xì)胞募集和活化B1細(xì)胞：LPS刺激，48h內(nèi)產(chǎn)生低親和性的IgM為主的抗菌抗體62精選課件（三）適應(yīng)性免疫應(yīng)答啟動(dòng)階段

發(fā)生于感染96小時(shí)之后接受抗原刺激的DC從局部感染組織遷移到外周免疫器官并發(fā)育成熟，激活抗原特異性初始T細(xì)胞，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答63精選課件固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系

（一）啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答

（二）調(diào)控適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型和強(qiáng)度

（三）協(xié)助效應(yīng)T細(xì)胞進(jìn)入感染或腫瘤發(fā)生部位（四）協(xié)同效應(yīng)T細(xì)胞和抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)固有免疫參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的全過(guò)程。生理?xiàng)l件下，彼此相互依存、密切配合共同完成宿主免疫防御、免疫監(jiān)視和免疫自穩(wěn)功能。64精選課件（一）啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答 1.DC對(duì)初始T細(xì)胞具有很強(qiáng)的抗原提呈能力

（1