醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)出生缺陷

第十七章出生缺陷出生缺陷，也稱為先天畸形：是患兒在出生時(shí)即在外形或體內(nèi)所形成的（非分娩損傷所引起的）可識(shí)別的結(jié)構(gòu)或功能缺陷?，F(xiàn)在是1頁\一共有29頁\編輯于星期二第一節(jié)出生缺陷的臨床一、出生缺陷的類型二、出生缺陷的診斷三、神經(jīng)管缺損四、先天性心臟病現(xiàn)在是2頁\一共有29頁\編輯于星期二整胚發(fā)育畸形多由嚴(yán)重遺傳缺陷引起，大都不能形成完整的胚胎并早期死亡而吸收或流產(chǎn)。胚胎局部發(fā)育畸形由胚胎局部發(fā)育紊亂引起，涉及范圍并非一個(gè)器官，而是多個(gè)器官。例如頭面發(fā)育不全等。器官和器官局部畸形由某一器官不發(fā)生或發(fā)育不全所致，例如雙側(cè)或單側(cè)肺不發(fā)生、室間隔膜部缺損等。組織分化不良性畸形這類畸形的發(fā)生時(shí)間較晚且肉眼不易識(shí)別。例如骨發(fā)育不全等?，F(xiàn)在是3頁\一共有29頁\編輯于星期二發(fā)育過度性畸形由器官或器官的一部分增生過度所致，例如在房間隔形成期間第二隔生長過度而引起的卵圓孔閉合或狹窄、多指（趾）畸形等。吸收不全性畸形在胚胎發(fā)育過程中，有些結(jié)構(gòu)全部吸收或部分吸收，如果吸收不全，就會(huì)出現(xiàn)畸形。例如蹼狀指（趾）等。超數(shù)和異位發(fā)生性畸形由于器官原基超數(shù)發(fā)生或發(fā)生于異常部位而引起，如多孔乳腺、異位乳腺等。發(fā)育滯留性畸形器官發(fā)育中途停止，器官呈中間狀態(tài)。例如雙角子宮、隱睪等。重復(fù)畸形現(xiàn)在是4頁\一共有29頁\編輯于星期二現(xiàn)在是5頁\一共有29頁\編輯于星期二二、出生缺陷的診斷產(chǎn)前出生缺陷的診斷方法主要包括：

羊膜囊穿刺：吸取羊水分析胎兒的代謝狀況、胎兒的染色體組成、基因是否有缺陷等；

絨毛膜活檢：分析胚體細(xì)胞的染色體組成；

胎兒鏡觀察：在B超的引導(dǎo)下將胎兒鏡插入羊膜腔中直接觀察胎兒的體表是否發(fā)生畸形，并可以通過活檢鉗采集胎兒的皮膚組織和血液等樣本做進(jìn)一步檢查；

現(xiàn)在是6頁\一共有29頁\編輯于星期二二、出生缺陷的診斷

B型超聲波檢查

造影分析：將水溶性造影劑注入羊膜腔，便可在X線熒屏上觀察胎兒的大小和外部畸形。如果將某種脂溶性造影劑注入羊膜腔，使其吸附于胎兒體表，便可在X線下清楚地觀察胎兒的外部畸形；

臍帶穿刺（cordocentesis）是在B超引導(dǎo)下于孕中期、孕晚期（17周～32周）經(jīng)母腹抽取胎兒靜脈血用于染色體或血液學(xué)各種檢查，亦可作為因羊水細(xì)胞培養(yǎng)失敗，或在錯(cuò)過絨毛和羊水取樣時(shí)機(jī)的補(bǔ)充?，F(xiàn)在是7頁\一共有29頁\編輯于星期二三、神經(jīng)管缺損脊髓裂（myeloschisis）脊柱裂（spinadifida）裸腦、腦膨出、腦積水等現(xiàn)在是8頁\一共有29頁\編輯于星期二三、神經(jīng)管缺損（一）脊柱裂（二）無腦畸胎（三）神經(jīng)管缺損現(xiàn)在是9頁\一共有29頁\編輯于星期二現(xiàn)在是10頁\一共有29頁\編輯于星期二現(xiàn)在是11頁\一共有29頁\編輯于星期二現(xiàn)在是12頁\一共有29頁\編輯于星期二現(xiàn)在是13頁\一共有29頁\編輯于星期二四、先天性心臟病先天性心臟病是胎兒時(shí)期心臟血管發(fā)育異常而致的畸形疾病，是少年兒童最常見的心臟病。近年來，心血管外科進(jìn)展迅速，絕大多數(shù)先天性心臟大血管畸形均能得到矯治，成功率逐步提高?，F(xiàn)在是14頁\一共有29頁\編輯于星期二四、先天性心臟病先心病的病因包括三大類：①多基因遺傳所致的先心病，此類患者以心血管畸形為惟一的臨床異常；②染色體畸變所致先心??；③單基因遺傳的先心病。

現(xiàn)在是15頁\一共有29頁\編輯于星期二四、先天性心臟病房間隔缺損、室間隔缺損、法樂氏四聯(lián)癥等為先心病常見類型。（一）房間隔缺損（二）室間隔缺損（三）法樂氏四聯(lián)癥現(xiàn)在是16頁\一共有29頁\編輯于星期二第二節(jié)出生缺陷的病理生理學(xué)一、出生缺陷的發(fā)生因素二、影響致畸發(fā)生的因素三、發(fā)育異常的機(jī)制現(xiàn)在是17頁\一共有29頁\編輯于星期二一、出生缺陷的發(fā)生因素出生缺陷的發(fā)生因素包括遺傳因素和環(huán)境因素。有些出生缺陷主要由遺傳因素決定，有些主要由環(huán)境因素決定，有些則是遺傳因素和環(huán)境因素的共同作用。

現(xiàn)在是18頁\一共有29頁\編輯于星期二一、出生缺陷的發(fā)生因素現(xiàn)在是19頁\一共有29頁\編輯于星期二一、出生缺陷的發(fā)生因素（一）遺傳因素與出生缺陷現(xiàn)在是20頁\一共有29頁\編輯于星期二一、出生缺陷的發(fā)生因素（二）環(huán)境因素與出生缺陷1．生物性致畸因子2．物理性致畸因子3．致畸性藥物4．“三廢”、農(nóng)藥、食品添加劑和防腐劑5．酗酒、大量吸煙、吸毒、缺氧、嚴(yán)重營養(yǎng)不良現(xiàn)在是21頁\一共有29頁\編輯于星期二一、出生缺陷的發(fā)生因素（三）環(huán)境因素與遺傳因素在畸形中的相互作用在畸形的發(fā)生中，環(huán)境因素與遺傳因素的相互作用是非常明顯的，這不僅表現(xiàn)在環(huán)境致畸因子通過引起染色體畸變和基因突變而導(dǎo)致出生缺陷，而且更表現(xiàn)在胚胎的遺傳特性，即基因型決定和影響胚胎對(duì)致畸因子的易感程度?，F(xiàn)在是22頁\一共有29頁\編輯于星期二二、影響致畸發(fā)生的因素致畸因子作用下，是否發(fā)生畸形，結(jié)果如何，還取決于下列一些因素：①孕婦對(duì)致畸因子的感受性，在個(gè)體之間存在著差異；②胎兒發(fā)育的不同階段，對(duì)致畸因子的感受性不同，大多數(shù)致畸因子有其特定的作用階段；③致畸因子的作用機(jī)制有所不同④致畸因子的損傷與劑量有關(guān)⑤致畸因子的作用后果，包括胎兒死亡、生長發(fā)育延遲、畸形或功能缺陷?，F(xiàn)在是23頁\一共有29頁\編輯于星期二二、影響致畸發(fā)生的因素人胚胎主要器官的致畸敏感期

現(xiàn)在是24頁\一共有29頁\編輯于星期二三、發(fā)育異常的機(jī)制（一）誘發(fā)基因突變和染色體畸變（二）致畸物的細(xì)胞毒性作用（三）細(xì)胞分化過程的某一特定階段、步驟或環(huán)節(jié)受到干擾（四）母體及胎盤穩(wěn)態(tài)的干擾（五）非特異性發(fā)育毒性作用也是發(fā)育毒性作用機(jī)制之一現(xiàn)在是25頁\一共有29頁\編輯于星期二第三節(jié)與出生缺陷有關(guān)的發(fā)育生物學(xué)一、發(fā)育過程的遺傳調(diào)控現(xiàn)象二、發(fā)育的遺傳學(xué)研究方法現(xiàn)在是26頁\一共有29頁\編輯于星期二一、發(fā)育過程的遺傳調(diào)控現(xiàn)象（一）哺乳動(dòng)物發(fā)育早期受到基因控制鼠類及其他哺乳動(dòng)物早期發(fā)育的主要事件是細(xì)胞系（celllineage）的分化和分裂，以及沿體軸