常見(jiàn)化療藥物應(yīng)用及注意事項(xiàng)

常見(jiàn)化療藥物應(yīng)用及注意事項(xiàng)第1頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四一、傳統(tǒng)分類（根據(jù)來(lái)源和作用機(jī)制）1.烷化劑：環(huán)磷酰胺、氮芥、異環(huán)磷酰胺等2.抗代謝類：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶等3.植物堿類：長(zhǎng)春新堿、紫杉醇、喜樹(shù)堿等4.抗生素類：絲裂霉素、阿霉素、博來(lái)霉素等5.激素類：甲地孕酮、黃體酮等類6.雜類：順鉑、達(dá)卡巴嗪、甲基芐肼等第2頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四二、化療藥的作用機(jī)制分類1.直接破壞DNA2.間接破壞DNA3.作用于微管蛋白4.蛋白質(zhì)合成的抑制劑第3頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四1.直接破壞DNA：（1）烷化劑：有一個(gè)或多個(gè)活潑的烷基，所含烷基能與細(xì)胞的DNA、RNA或蛋白質(zhì)中親核基團(tuán)烷化可形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤，使DNA鏈斷裂，在下一次復(fù)制時(shí)，又可使堿基錯(cuò)配，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害

。（2）鉑類:類似于雙功能烷化劑，鉑原子只有順式才有作用，反式無(wú)效。（3）DNA嵌合類：能插入DNA的雙螺旋鏈，改變DNA的模板性質(zhì)，抑制DNA聚合酶從而抑制DNA、RNA合成。放線菌素D、阿霉素、柔紅霉素等第4頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2.間接破壞DNA：（1）影響核酸合成（抗代謝藥）：利用其本身化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)的核酸代謝物相似。從而競(jìng)爭(zhēng)同一酶系，影響酶與代謝物間的正常生化反應(yīng)速率，而減少或取消代謝物的生成；或以“偽”物質(zhì)身份參與生化反應(yīng)，生成無(wú)生物活性的產(chǎn)物，而阻斷某一代謝，致使該合成路徑受阻。如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。（2）產(chǎn)生自由基引起堿基損傷和DNA鏈斷裂。如：博來(lái)霉素、絲裂霉素。（3）抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶，使DNA與酶蛋白結(jié)合形成易解離的復(fù)合物趨于穩(wěn)定和僵化，從而使DNA鏈斷裂。如：伊立替康、拓?fù)涮婵档?。?頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四3.作用于微管蛋白：主要作用妨礙微管形成或促進(jìn)分解，從而抑制有絲分裂。如：長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿等。4.蛋白質(zhì)合成的抑制劑：利用其本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)與氨基酸結(jié)合，以“偽”物質(zhì)身份參與生化反應(yīng)，生成無(wú)生物活性的產(chǎn)物，而抑制蛋白質(zhì)合成。如：嘌呤霉素。第6頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四三、根據(jù)化療藥對(duì)細(xì)胞增殖周期及各時(shí)相不同作用分類細(xì)胞周期：DNA合成前期（G1）

DNA合成期（S）

DNA合成后期（G2）有絲分裂期（M）第7頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四1.細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）：對(duì)整個(gè)增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。包括：烷化劑、抗生素類和激素類。其特點(diǎn)：呈劑量依賴性，即殺傷腫瘤的療效和劑量成正比，推薦：大劑量間歇性給藥。2.細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA）：只對(duì)某一時(shí)相有殺傷作用的藥物,主要?dú)鲋称诘募?xì)胞，G0期細(xì)胞不敏感。包括抗代謝和植物類。其特點(diǎn)：呈時(shí)間依賴性，推薦：小劑量持續(xù)給藥。第8頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

烷化劑第9頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四環(huán)磷酰胺（CTX）

適應(yīng)證：惡性淋巴瘤、急慢性淋巴細(xì)胞白血病、卵巢癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等用法：500～1000mg/m2，每周1次X1～2次，休息2～4周重復(fù)。稀釋溶劑：NS給藥途徑：iv或ivgtt限制時(shí)間：其水溶液僅能穩(wěn)定2-3h，現(xiàn)配現(xiàn)用注意事項(xiàng)：應(yīng)用時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水，大劑量應(yīng)用時(shí)應(yīng)水化、利尿，同時(shí)給予尿路保護(hù)劑美司鈉。骨髓抑制最底1-2周；脫發(fā)、口腔炎、出血性膀胱炎、胃腸道反應(yīng)等第10頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四異環(huán)磷酰胺（IFO）適應(yīng)證：軟組織肉瘤、骨肉瘤、睪丸腫瘤等用法：1.2-2g/m2+NS1000mlivgtt3-4h，連用3-5天q3-4w

注意事項(xiàng)：出血性膀胱炎（劑量限制性毒性）:美司鈉與IFO的代謝產(chǎn)物丙烯醛結(jié)合，發(fā)揮保護(hù)尿路作用。美司鈉解救總量/天=60%IFO用量/天，分3次（0、4、8h

iv）第11頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

抗代謝類藥物第12頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四甲氨蝶呤（MTX）

適應(yīng)證：急性白血病、絨毛膜癌、乳腺癌等用法：10mg/m2+NS3-5mlimq2w20-30mg/m2+5%GS500mlivgttqw

鞘內(nèi)注射劑量10-15mg每周1~2次注意事項(xiàng)：1、劑量限制性毒性：骨髓抑制和黏膜炎2、大劑量MTX解救（>100倍常規(guī)劑量：20mg/kg或1.0g/次）CF解救:MTX結(jié)束后2~4小時(shí)開(kāi)始，CF6-15mg/m2iv/imq6hX12次，至MTX濃度<0.1umol/l停止。

促使MTX盡快排除（用藥后1-2天尤為重要）：水化：使尿量維持3000ml/24小時(shí)+堿化尿液：口服或靜脈輸入碳酸氫鈉，使PH>6.5.第13頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四5-氟尿嘧啶 (5-Fu)適應(yīng)證：胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等用法:Folfox4:L-OHP85mg/m2ivgttD1+LV200mg/m2ivgttD1,2+5-fu400mg/m2bolusD1,2+600mg/m2civ22hD1,2q2wFolfox6:L-OHP100mg/m2ivgttD1+LV400mg/m2ivgttD1+5-fu400mg/m2bolusD1+2400-3000mg/m2civ46hq2wFolfox7:L-OHP130mg/m2ivgttD1+LV400mg/m2ivgttD1+5-fu2400mg/m2civ46hivgttq2wFOLFIRI:CPT-11180mg/m2+LV200mg/m2ivgttD1+5-fu400mg/m2bolusD1+2400-3000mg/m2civ46hq2w稀釋溶劑：≤NS500m給藥途徑：靜脈限制時(shí)間：>6-8小時(shí)第14頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四5-氟尿嘧啶(5-Fu)注意事項(xiàng)：5-FU為周期特異性藥物，適合緩慢長(zhǎng)時(shí)間用藥,靜脈使用與5%GS配伍，如腹腔化療用NS。帶狀皰疹禁用，不宜與阿司匹林類藥同用主要不良反應(yīng)有骨髓抑制、消化道反應(yīng)，嚴(yán)重者可有腹瀉和粘膜炎。靜脈緩慢滴注4～8小時(shí)或遵醫(yī)囑，以維持血漿中有效濃度。增敏治療時(shí)亞葉酸鈣要在5-氟尿嘧啶前靜脈滴注。密切觀察毒性反應(yīng)。第15頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四卡培他濱（CAP）適應(yīng)證：晚期乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌等單藥：2500mg/m2

分2次口服X14天q3w聯(lián)合：1800~2500mg/m2

分2次口服X14天q3w稀釋溶劑：≤NS500m給藥途徑：PO給藥時(shí)間：早、晚注意事項(xiàng)：餐后30分鐘內(nèi)PO。易出現(xiàn)手足綜合征、心臟毒性、腹瀉第16頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四卡培他濱（CAP）藥物自身無(wú)細(xì)胞毒性，但可在腫瘤所在部位經(jīng)胸苷磷酸酶作用下轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的氟尿嘧啶而發(fā)揮作用，從而最大限度地降低氟尿嘧啶對(duì)正常人體細(xì)胞的損害。常見(jiàn)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和皮膚反應(yīng)餐后30分鐘內(nèi)用水吞服第17頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四吉西他濱(GEM)適應(yīng)證：膀胱癌、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌等用法：GEM：800~1250mg/m2ivgttd1,8q3wGEM：1000mg/m2ivgttd1,8,15q4w第18頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四吉西他濱(GEM)

稀釋溶劑：≤NS250m給藥途徑：靜脈注意事項(xiàng)：1.一般用鹽水溶解，用100ml或250ml的溶液30分鐘或40分鐘滴完。延長(zhǎng)藥物滴注時(shí)間和增加用藥頻率可增加藥物毒性。

2.臨床中過(guò)敏反應(yīng)較常見(jiàn)，以皮疹常見(jiàn)。

3.注意骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、皮疹、氣喘等不良反應(yīng)第19頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四抗生素類第20頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四阿霉素（ADM）適應(yīng)證：急性白血病、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肉瘤等單藥：50-60mg/m2ivq3w聯(lián)合用藥：40-50mg/m2ivq3wNS和5%GS配伍均可，推注濃度：1-2mg/ml,給藥速度5ml/min注意事項(xiàng)：1.心臟毒性：化療前必須心電圖檢查。總劑量不宜超過(guò)450mg/㎡。在縱膈和胸腔放療期間不宜使用，既往接受過(guò)縱膈放療者應(yīng)減量。

2.防止外滲，外滲可致組織潰瘍、壞死，最好中心靜脈給藥。應(yīng)告訴患者尿液可變成紅色。

第21頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四表阿霉素，表柔比星（EPI） 適應(yīng)證：乳腺癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤等單藥：EPI：60～90mg/m2

IVq3w聯(lián)合：EPI：50~60mg/m2IVq3w

NS和5%GS配伍均可，濃度：<2mg/ml稀釋溶劑：≤NS250m給藥途徑：靜脈注意事項(xiàng)：不可im和鞘內(nèi)注射。注意心臟毒性和骨髓抑制第22頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四表柔比星（EPI）短時(shí)間內(nèi)靜脈輸（10分鐘）注藥后充分沖洗靜脈。嚴(yán)重骨髓抑制及充血性心力衰竭者禁用；正在進(jìn)行胸腔及縱膈放療患者禁用。使用本品1~48H,可能會(huì)出現(xiàn)紅色或粉紅色尿防止藥物漏出血管外，以免引起組織損害和壞死。預(yù)防性減輕該藥心臟毒性的藥物（奧諾先）在給藥前使用第23頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四吡柔比星（THP） 稀釋溶劑：≤NS500m給藥途徑：5%GS稀釋后輸注注意事項(xiàng)：有骨髓抑制，最低14天，21恢復(fù)；心臟毒性呈劑量累積。嚴(yán)格避免滲漏。第24頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四植物藥類第25頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四長(zhǎng)春新堿（VCR）適應(yīng)證：急性白血病、惡性淋巴瘤、生殖細(xì)胞腫瘤等

用法：1.4mg/m2

（總量小于2mg）ivq1wNS和5%GS配伍均可，靜脈推注注意事項(xiàng)：1.僅用于靜脈注射，滲出后可導(dǎo)致局部壞死；防

止藥物濺入眼睛；使用時(shí)要避光。注意觀察有無(wú)

便秘、腹脹等腸梗阻跡象。

2.對(duì)骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕，而周圍神經(jīng)系

統(tǒng)毒性大。注射局部有刺激作用，不能外漏。

第26頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四依托泊苷（VP-16） 適應(yīng)證：小細(xì)胞肺癌、生殖細(xì)胞癌、惡性淋巴瘤等用法：60mg/m2ivgtt4~5天q3wNS500ml配伍稀釋溶劑：NS給藥途徑：靜脈限制時(shí)間：滴注時(shí)間>30min，否則引起低血壓。注意事項(xiàng)：不能靜推，不得作胸腔、腹腔和鞘內(nèi)注射。稀釋后立即使用，若有沉淀嚴(yán)禁使用。不能與GS混合，不穩(wěn)定;防止外滲。第27頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四伊立替康（CPT-11）適應(yīng)證：晚期大腸癌、肺癌、卵巢癌、胃癌等單藥：300~350mg/m2ivgttq3w聯(lián)合用藥：180mg/m2ivgttq2w

60mg/m2每周1次×3次q4w靜脈滴注30-90分鐘第28頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四伊立替康常見(jiàn)不良反應(yīng)為膽堿能綜合征、遲發(fā)性腹瀉、骨髓抑制。1.膽堿能綜合征：早發(fā)性腹瀉、多汗、唾液分泌增多視物模糊等。多在24h內(nèi)出現(xiàn),給予阿托品0.25mgih2.延遲性腹瀉：用藥后24h出現(xiàn)，中位時(shí)間為用藥

后第5天，平均持續(xù)4天。易蒙停（首劑4mg，后

2mgq2h水樣便后繼續(xù)12h，最長(zhǎng)用藥時(shí)間<48h）第29頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四紫杉醇(PTX)適應(yīng)證：卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食道癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌、膀胱癌、黑色素瘤、前列腺癌等單藥：135-200mg/m2ivgtt3hq3W聯(lián)合：135-175mg/m2ivgtt3hq3WNS或5%GS500ml配伍給藥途徑：靜脈限制時(shí)間：3h注意事項(xiàng)：給藥期間尤其輸注開(kāi)始的15分鐘內(nèi)應(yīng)密切觀察有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。

第30頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四紫杉醇為預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)詢問(wèn)病人有無(wú)過(guò)敏史，治療前用DXM、苯海拉明和西咪替丁進(jìn)行預(yù)處理。用藥初10分鐘易過(guò)敏：呼吸困難、尋麻疹、低BP。用藥時(shí)給予心電監(jiān)護(hù)注意有無(wú)過(guò)敏癥狀及生命體征變化給藥10分鐘內(nèi)滴速應(yīng)慢。給藥時(shí)間最好為3小時(shí)，使白細(xì)胞減少較輕。給藥禁止使用聚氯乙烯輸液裝置。與順鉑合用，先用紫杉用順鉑否則會(huì)加重毒性反應(yīng)。第31頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四多西他賽（TXT） 適應(yīng)證：抗瘤譜與紫杉醇相同用法：?jiǎn)嗡?5～100mg/m2ivgtt1hrq3w

聯(lián)合60～75mg/m2ivgtt1hrq3w；周方案：35～45mg/m2iivgtt1hr每周1次×3周q4w5%GS或NS配伍，濃度0.3~0.9mg/ml稀釋溶劑：≤NS500m給藥途徑：5%GS或NS輕搖混合均勻限制時(shí)間：1h（通?？刂疲┑?2頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四多西他塞（艾素、多帕菲）注意事項(xiàng)：在滴注前一天服用DXM16mg/日×3天，可以預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)和體液潴留。滴注最初幾分鐘內(nèi)有可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。癥狀：輕微臉紅、局部皮膚反應(yīng)。嚴(yán)重反應(yīng)：血壓↓>20mmhg，支氣管痙攣或全身皮疹、紅瘢，立即停藥。常見(jiàn)不良反應(yīng)為嚴(yán)重的骨髓抑制和變態(tài)反應(yīng)用藥前給予預(yù)防用藥。可見(jiàn)水腫綜合征，一種是血管水腫、另一種是液體潴留綜合癥，特點(diǎn)是進(jìn)行性外周水腫或積液。應(yīng)用皮質(zhì)激素可使其發(fā)生率降低。局部毒性大，避免外滲第33頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四其他類第34頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四順鉑(DDP) 適應(yīng)證：肺癌、頭頸部腫瘤、上消化道腫瘤、卵巢癌等聯(lián)合用藥：60~80mg/m2

分次使用q3wNS500m配伍2hr滴完

稀釋溶劑：NS250-500ml給藥途徑：靜脈注意事項(xiàng)：用順鉑前2-16H及在給藥后6H內(nèi)病人應(yīng)充分水化，減少腎毒性。吸出藥液后，再向瓶?jī)?nèi)注入適量NS，稍作振搖蕩滌黏附于瓶?jī)?nèi)壁的藥液后吸出并加入至輸液瓶中滴注。骨髓抑制3周達(dá)高峰。第35頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四順鉑（DDP）不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)、腎臟毒性、骨髓抑制及聽(tīng)神經(jīng)毒性。使用時(shí)需配合水化利尿，使尿量保持在2000～3000ml化療時(shí)采取有效止吐藥物.應(yīng)注意詢問(wèn)病人有無(wú)耳鳴，及時(shí)發(fā)現(xiàn)后停藥觀察.第36頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四卡鉑（CBP）

適應(yīng)證：卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌等用法：通常按AUC計(jì)算劑量，常用AUC是4～6，通常取5。卡鉑（mg）=AUC（mg/ml/min）×［肌酐清除率（ml/min）+25］

男性肌酐清除率（ml/min）＝［140－年齡（歲）］×體重（Kg）

×1.23÷血清肌酐（μmol/L）

女性肌酐清除率（ml/min）＝男性肌酐清除率（ml/min）×0.85注意事項(xiàng)：5%GS內(nèi)穩(wěn)定，250~500ml配伍。

第37頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四卡鉑（波貝，伯爾定）稀釋溶劑：5%GS250-500ml（需用5%葡萄糖溶液稀釋，若用生理鹽水稀釋可能會(huì)形成順鉑）給藥途徑：靜脈限制時(shí)間：一經(jīng)稀釋應(yīng)在8h內(nèi)用完注意事項(xiàng)：不能接觸含鋁的針頭或其他器械第38頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期四奧沙利鉑（L-OHP

）適應(yīng)證：結(jié)直腸癌，卵巢癌等用法：130mg/m2ivgttq3w80~85mg/m2ivgttq2w5%GS500ml配伍滴注2h稀釋溶劑：5%GS250-500ml給藥途徑：靜脈限制時(shí)間：2-6h注意事項(xiàng)：須在5-FU前滴注，用完后需用液體沖洗通道。不要與任何含氯的鹽溶液混合，在其輸液前后應(yīng)輸注葡萄糖溶液。禁止與堿性溶液配伍輸注；也不要含鋁的靜脈器具。第39頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月2