代謝疾病藥物行業(yè)市場(chǎng)突圍戰(zhàn)略研究報(bào)告

代謝疾病藥物行業(yè)市場(chǎng)突圍戰(zhàn)略研究報(bào)告

強(qiáng)化企業(yè)質(zhì)量主體責(zé)任，推動(dòng)企業(yè)嚴(yán)格執(zhí)行GMP要求，采用先進(jìn)的質(zhì)量管理方法和質(zhì)量控制技術(shù)，貫徹質(zhì)量源于設(shè)計(jì)理念（QbD），建立覆蓋產(chǎn)品全生命周期的質(zhì)量管理體系和全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量追溯體系，提升全過(guò)程質(zhì)量管理水平。引導(dǎo)企業(yè)提升藥學(xué)服務(wù)能力，加強(qiáng)不良反應(yīng)、不良事件監(jiān)測(cè)。支持有條件的企業(yè)建立與國(guó)際先進(jìn)水平接軌的生產(chǎn)質(zhì)量體系。修訂《國(guó)家醫(yī)藥儲(chǔ)備管理辦法》，充分發(fā)揮國(guó)家醫(yī)藥儲(chǔ)備功能，提升儲(chǔ)備資源利用效率。在應(yīng)急保障的基礎(chǔ)上，建立常態(tài)短缺藥品儲(chǔ)備。優(yōu)化實(shí)物儲(chǔ)備結(jié)構(gòu)，豐富儲(chǔ)備方式，增加技術(shù)、產(chǎn)能和信息儲(chǔ)備。健全地方醫(yī)藥儲(chǔ)備，加強(qiáng)地方儲(chǔ)備的互補(bǔ)聯(lián)動(dòng)。完善儲(chǔ)備管理信息系統(tǒng)，提高信息整合處理和應(yīng)急響應(yīng)能力。腫瘤抑制劑市場(chǎng)分析（一）PI3K/HDAC雙靶向抑制劑市場(chǎng)分析1、PI3K/HDAC雙靶向抑制劑作用機(jī)制介紹PI3K（Thephosphatidylinositol3-kinase）是一類(lèi)高度保守的酶家族，是胞內(nèi)PI3K-Akt-mTOR信號(hào)通路的重要組成部分。PI3K-Akt-mTOR信號(hào)通路中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的很多成員分子，都是癌癥、免疫及控制血栓形成等過(guò)程中的關(guān)鍵藥物靶點(diǎn)。PI3K本身具有絲氨酸/蘇氨酸（Ser/Thr）激酶的活性，也具有磷脂酰肌醇激酶的活性。PI3K可分為3類(lèi)，其結(jié)構(gòu)與功能各異。其中研究最廣泛的為I類(lèi)PI3K，此類(lèi)PI3K為異源二聚體，由一個(gè)調(diào)節(jié)亞基和一個(gè)催化亞基組成。當(dāng)接受來(lái)自酪氨酸激酶和G蛋白偶聯(lián)受體的信號(hào)后，PI3K的p85調(diào)節(jié)亞基到臨近質(zhì)膜的部位，p110亞基通過(guò)與p85亞基結(jié)合把底物PIP2轉(zhuǎn)化為PIP3。PIP3可以和蛋白激酶B（PKB，Akt）的N端PH結(jié)構(gòu)域結(jié)合。使Akt從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜上。在PDKI和PDK2的輔助下，分別使Akt蛋白上的蘇氨酸磷酸化位點(diǎn)（Thr308）和絲氨酸磷酸化位點(diǎn)（Ser473）磷酸化而使其激活。激活后的Akt通過(guò)直接和間接兩種途徑激活其底物雷帕霉素靶體蛋白（mTOR）。腫瘤抑制基因PTEN編碼的產(chǎn)物可以使PIP3在D3位去磷酸化生成PIP2，從而實(shí)現(xiàn)PI3K/Akt信號(hào)通路的負(fù)性調(diào)節(jié)，抑制細(xì)胞增殖和促進(jìn)細(xì)胞凋亡。組蛋白去乙酰化酶（Histonedeacetylase，HDAC）是一類(lèi)蛋白酶，對(duì)染色體的結(jié)構(gòu)修飾和基因表達(dá)調(diào)控發(fā)揮著重要的作用，組蛋白的乙?；疆惓Ｅc癌癥及免疫類(lèi)疾病相關(guān)。組蛋白的乙?；欣贒NA與組蛋白八聚體的解離，核小體結(jié)構(gòu)松弛，從而使各種轉(zhuǎn)錄因子和協(xié)同轉(zhuǎn)錄因子能與DNA結(jié)合位點(diǎn)特異性結(jié)合，激活基因的轉(zhuǎn)錄。在細(xì)胞核內(nèi)，組蛋白乙酰化與組蛋白去乙?；^(guò)程處于動(dòng)態(tài)平衡，并由組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶（HAT）和組蛋白去乙酰化酶（HDAC）共同調(diào)控。由于腫瘤細(xì)胞PI3K激活常常伴隨Ras-MEK通道激活和PI3K下游致癌基因突變，而PI3K抑制又進(jìn)一步引起腫瘤細(xì)胞多種補(bǔ)償通路激活，導(dǎo)致PI3K抑制劑療效受限。HDAC抑制多種腫瘤蛋白表達(dá)，穩(wěn)定P53和增高P21，HDAC抑制劑和PI3K抑制劑有協(xié)同抗腫瘤作用。在H460細(xì)胞系中，PI3K/HDAC抑制劑誘導(dǎo)P21蛋白，通過(guò)抑制PI3K途徑，從而劑量依賴(lài)性地減少AKT及其下游靶點(diǎn)（如4EBP-1）的磷酸化；通過(guò)抑制HDAC，從而抑制RAF-MEK-MAPK信號(hào)通路。在RPMI-8226多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中，引起p-STAT3和p-SRC的減少。2000年至2017年期間，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了462個(gè)新分子實(shí)體（NMEs），其中包括86種具有多靶點(diǎn)的新藥，體現(xiàn)了多藥理學(xué)（polypharmacology）的重要性。2020年-2021年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）共批準(zhǔn)了65種化學(xué)新藥，其中，多靶點(diǎn)抑制劑14個(gè)，占比約為22%38。多靶點(diǎn)藥物有兩種類(lèi)型，第一種類(lèi)型原型（prototype）化合物本身對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)具有抑制作用，不是人為設(shè)計(jì)的多靶點(diǎn)藥物，第二種類(lèi)型是針對(duì)特定的靶點(diǎn)人為設(shè)計(jì)的多靶點(diǎn)藥物。第一種類(lèi)型見(jiàn)于很多抗腫瘤藥物，如VEGFR類(lèi)抑制劑能夠抑制腫瘤生成，同時(shí)還能抑制血管形成和過(guò)多的生長(zhǎng)信號(hào)，以達(dá)到腫瘤消減，如索拉非尼抑制VEGFR2-3、PDGFR、c-Kit、BRAF，卡博替尼抑制MET、VEGFR1/2/3、RET、KIT、FLT3、AXL、NTRK和ROS1，樂(lè)伐替尼抑制FLT1、VEGFR2、VEGFR3、FGFR、PDGFRα、KIT和RET。第二種類(lèi)型是針對(duì)特定的靶點(diǎn)人為設(shè)計(jì)的多靶點(diǎn)藥物。近年來(lái)有很多雙靶點(diǎn)或多靶點(diǎn)抗體藥物獲批，如CD3/CD19雙抗和PD-1/CTLA雙抗治療腫瘤。雙靶點(diǎn)GLP-1/GIP激動(dòng)劑多肽藥物替西泊肽治療糖尿病和肥胖癥獲得成功。人為設(shè)計(jì)的化學(xué)藥雙靶點(diǎn)或多靶點(diǎn)藥物成功例子很少，原因是具有兩個(gè)藥能基團(tuán)的同一分子需同時(shí)與兩個(gè)結(jié)構(gòu)完全不同的靶點(diǎn)蛋白進(jìn)行分子對(duì)接并具有活性的難度非常大。治療成人精神分裂癥新藥卡利拉嗪是多巴胺D3/D2和5-羥色胺（5-HT）1A受體部分激動(dòng)劑，是多靶點(diǎn)小分子化學(xué)藥的一個(gè)成功例子。截至目前，尚未有人為設(shè)計(jì)的同時(shí)抑制兩個(gè)具有協(xié)同作用靶點(diǎn)的小分子靶向抗腫瘤藥獲批。2、PI3K抑制劑和HDAC抑制劑情況截至2022年6月30日，國(guó)內(nèi)外尚未有PI3K/HDAC抑制劑獲批準(zhǔn)。目前國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)的PI3K抑制劑僅有石藥集團(tuán)引進(jìn)的度維利塞膠囊（Duvelisib），于2022年3月獲批用于治療以往至少經(jīng)過(guò)兩次系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤。西達(dá)本胺是國(guó)內(nèi)唯一獲批的HDAC抑制劑，也是全球首個(gè)獲批用于實(shí)體瘤的HDAC抑制劑，于2014年和2019年分別獲批用于既往至少接受過(guò)一次全身化療的復(fù)發(fā)或者難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤和聯(lián)合芳香酶抑制劑用于治療HR+/HER2-、絕經(jīng)后、經(jīng)內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。3、在研PI3K抑制劑和HDAC抑制劑情況針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥，國(guó)內(nèi)在研的處于臨床研究階段的PI3K抑制劑或HDAC抑制劑僅有徐諾藥業(yè)的艾貝司他（一種HDAC抑制劑）和百濟(jì)神州的BGB-10188（一種PI3K抑制劑）。國(guó)內(nèi)PI3K或HDAC抑制劑在復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥的在研產(chǎn)品情況靶點(diǎn)企業(yè)藥物名稱(chēng)中國(guó)最高研發(fā)狀態(tài)血液腫瘤適應(yīng)癥。（二）腫瘤抑制劑血液腫瘤疾病市場(chǎng)血液系統(tǒng)惡性腫瘤（HematologicalMaligcies），又稱(chēng)血液腫瘤，包括各種類(lèi)型的白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等，是一種以骨髓及髓外造血器官正常細(xì)胞惡變成大量腫瘤細(xì)胞為特征，可侵襲及轉(zhuǎn)移至全身，進(jìn)而導(dǎo)致患者死亡，嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的惡性血液病。淋巴瘤（Lymphoma）起源于淋巴結(jié)和淋巴組織，其發(fā)生大多與免疫應(yīng)答過(guò)程中淋巴細(xì)胞增殖分化產(chǎn)生的某種免疫細(xì)胞惡變有關(guān)，是免疫系統(tǒng)的惡性腫瘤。按組織病理學(xué)改變，淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤（HodgkinLymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-HodgkinLymphoma，NHL）兩大類(lèi)。非霍奇金淋巴瘤是B細(xì)胞或T細(xì)胞發(fā)生的一組常見(jiàn)的、高度異質(zhì)性的淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，屬于淋巴瘤分型中的主要類(lèi)別，占比達(dá)90%，其中B細(xì)胞NHL占比70%以上。根據(jù)疾病特點(diǎn)可大致分為惰性和侵襲性。惰性淋巴瘤特點(diǎn)是生存期長(zhǎng)，對(duì)很多治療反應(yīng)迅速，標(biāo)準(zhǔn)治療難以治愈等。侵襲性淋巴瘤特點(diǎn)是不經(jīng)治療進(jìn)展迅速，標(biāo)準(zhǔn)化療治愈率高等。非霍奇金淋巴瘤有多種亞型，分型鑒別的依據(jù)包括它們的表型、表面蛋白與基因特性等等，不同年齡階段的臨床表現(xiàn)、生物學(xué)特點(diǎn)和生存結(jié)局均存在較大差異。目前，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的診療路徑，一線治療以R-CHOP方案為核心。對(duì)于DLBCL而言，大約15%的患者對(duì)于R-CHOP治療方案是原發(fā)耐藥的。外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）侵襲性強(qiáng)、預(yù)后較差，國(guó)際上目前尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。目前國(guó)內(nèi)獲批的單藥治療藥物為HDAC抑制劑西達(dá)本胺。目前濾泡性淋巴瘤的治療方案主要參考海外（NCCN）標(biāo)準(zhǔn)。免疫治療聯(lián)合化療是目前國(guó)內(nèi)外最常選用的治療模式。慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一種具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴細(xì)胞克隆增殖性腫瘤，在治療藥物方面，傳統(tǒng)免疫化療存在對(duì)復(fù)發(fā)難治患者療效相對(duì)較差等問(wèn)題。隨著如伊布替尼等靶點(diǎn)新藥的出現(xiàn)，在豐富治療手段同時(shí)，亦提升治療效果。目前，伊布替尼已成為慢性淋巴白血病中的1級(jí)推薦方案。中國(guó)NHL新發(fā)病人數(shù)預(yù)計(jì)于2025年和2030年分別達(dá)到10．5萬(wàn)人和11．7萬(wàn)人。在中國(guó)，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）、濾泡性淋巴瘤（FL）和慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞白血?。–LL/SLL）是所有NHL中最常見(jiàn)的亞型。2021年，中國(guó)DLBCL患病人數(shù)為22．2萬(wàn)人，占NHL患病人數(shù)的41．0%，占比最高，且預(yù)期2030年將達(dá)到29．9萬(wàn)人；2021年中國(guó)MZL患病人數(shù)為4．3萬(wàn)人，占NHL患病人數(shù)的7．9%，預(yù)期2030年將達(dá)到5．8萬(wàn)人；2021年中國(guó)FL患病人數(shù)為3．3萬(wàn)人，占NHL患病人數(shù)的6．1%，預(yù)期2030年將達(dá)到4．5萬(wàn)人；2021年中國(guó)CLL/SLL患病人數(shù)為2．5萬(wàn)人，占NHL患病人數(shù)的4．6%，預(yù)期2030年將達(dá)到3．4萬(wàn)人。2021年，NHL中以上4種最常見(jiàn)亞型的患病人數(shù)占中國(guó)NHL患病人數(shù)的59．7%。中國(guó)淋巴瘤的市場(chǎng)規(guī)模在2021年達(dá)到142億元，預(yù)計(jì)將在2025年達(dá)到370億元，在2030年達(dá)到605億元，2021年-2025年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為27．2%。自身免疫性疾病藥物市場(chǎng)概覽自身免疫性疾病是機(jī)體免疫系統(tǒng)誤攻擊機(jī)體的一種疾病，這種疾病可能與免疫系統(tǒng)的異常低活性或過(guò)度活性有關(guān)。大約有100種不同類(lèi)型的自身免疫性疾病，幾乎可以影響身體的任何部位，包括心臟、大腦、神經(jīng)、肌肉、皮膚、眼睛、關(guān)節(jié)、肺、腎、腺體、消化道和血管。根據(jù)免疫細(xì)胞靶向的自身抗原，自身免疫性疾病可分為器官特異性疾病和系統(tǒng)性自身免疫性疾病。這些疾病的確切潛在病理生理學(xué)有待進(jìn)一步闡明，目前認(rèn)為自身免疫性疾病是在對(duì)自身免疫耐受性中斷的情況下產(chǎn)生的疾病。免疫自身耐受消除的機(jī)制可能需要基于多個(gè)因素，包括遺傳和環(huán)境因素，這些將一致導(dǎo)致自身抗原的不受調(diào)控的免疫激活和隨后的組織破壞。盡管抗原呈遞細(xì)胞和補(bǔ)體在內(nèi)的其他免疫成分參與從自身免疫反應(yīng)開(kāi)始到組織破壞的各個(gè)步驟，B細(xì)胞和T細(xì)胞最終會(huì)識(shí)別自身抗原并控制自身免疫患者的免疫系統(tǒng)狀態(tài)。基于中國(guó)龐大的人口，中國(guó)自身免疫性疾病藥物市場(chǎng)將擁有龐大的患者群。隨著國(guó)內(nèi)自身免疫性疾病診斷技術(shù)的發(fā)展和完善，市場(chǎng)規(guī)模從2016年的29億美元擴(kuò)張到2020年的45億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為12．6%。未來(lái)幾年醫(yī)療服務(wù)的市場(chǎng)需求將受到刺激，預(yù)計(jì)2025年整體市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到126億美元，2020年-2025年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為28．1%。預(yù)計(jì)到2030年，中國(guó)自身免疫性疾病藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到323億美元，2025年-2030年的復(fù)合年增長(zhǎng)率達(dá)到23．2%。提升供應(yīng)保障能力（一）保障短缺藥品供應(yīng)加強(qiáng)藥品供需信息監(jiān)測(cè)，建立藥品短缺預(yù)警體系，綜合運(yùn)用監(jiān)管、醫(yī)保、價(jià)格、采購(gòu)、使用等政策，引導(dǎo)企業(yè)開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)短缺藥，重點(diǎn)解決罕見(jiàn)病藥、兒童用藥缺乏和急救藥、低價(jià)藥供應(yīng)保障能力弱等問(wèn)題。支持建設(shè)小品種藥物集中生產(chǎn)基地，繼續(xù)開(kāi)展用量小、臨床必需、市場(chǎng)供應(yīng)短缺藥品的定點(diǎn)生產(chǎn)試點(diǎn)。（二）完善國(guó)家醫(yī)藥儲(chǔ)備體系修訂《國(guó)家醫(yī)藥儲(chǔ)備管理辦法》，充分發(fā)揮國(guó)家醫(yī)藥儲(chǔ)備功能，提升儲(chǔ)備資源利用效率。在應(yīng)急保障的基礎(chǔ)上，建立常態(tài)短缺藥品儲(chǔ)備。優(yōu)化實(shí)物儲(chǔ)備結(jié)構(gòu)，豐富儲(chǔ)備方式，增加技術(shù)、產(chǎn)能和信息儲(chǔ)備。健全地方醫(yī)藥儲(chǔ)備，加強(qiáng)地方儲(chǔ)備的互補(bǔ)聯(lián)動(dòng)。完善儲(chǔ)備管理信息系統(tǒng)，提高信息整合處理和應(yīng)急響應(yīng)能力。（三）滿(mǎn)足多樣化市場(chǎng)需求鼓勵(lì)企業(yè)在發(fā)展重大疾病治療藥物和高性能醫(yī)療器械的同時(shí)，對(duì)已有產(chǎn)品開(kāi)展各種形式的微創(chuàng)新，改善患者體驗(yàn)，提高患者依從性，滿(mǎn)足多層次、個(gè)性化的市場(chǎng)需求，促進(jìn)我國(guó)游客境外購(gòu)買(mǎi)需求回歸。重點(diǎn)豐富兒童用OTC藥物品種和劑型，發(fā)展家用醫(yī)療器械產(chǎn)品，改進(jìn)產(chǎn)品設(shè)計(jì)、功能定位和包裝形式，滿(mǎn)足消費(fèi)者自我健康管理需求。代謝抑制劑市場(chǎng)分析過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（Peroxisomeproliferator-activatedreceptor，PPAR）是調(diào)節(jié)目標(biāo)基因表達(dá)的核內(nèi)受體轉(zhuǎn)錄因子超家族成員根據(jù)結(jié)構(gòu)的不同，PPAR可分為α、β（或δ）和γ三種類(lèi)型。其中PPARγ主要表達(dá)于脂肪組織及免疫系統(tǒng)，與脂肪細(xì)胞分化、機(jī)體免疫及胰島素抵抗關(guān)系密切，是胰島素增敏劑噻唑烷二酮類(lèi)藥物（Troglitazone，TZDs）作用的靶分子，成為近年來(lái)研究熱點(diǎn)。截至2022年6月30日，全球尚未有針對(duì)糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治療的新藥，國(guó)內(nèi)暫無(wú)針對(duì)糖尿病合并NASH適應(yīng)癥正在臨床階段的在研PPAR激動(dòng)劑。糖尿病是一組由遺傳、環(huán)境、行為等多因素復(fù)雜作用所致，包含多種病因和病理的、高度異質(zhì)性的臨床綜合征群體。其特點(diǎn)是由于胰島素分泌和（或）缺陷所引起慢性血糖水平增高。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)成人糖尿病患病率持續(xù)上升，發(fā)病日趨年輕化，2型糖尿病占糖尿病的比重超過(guò)90%。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是由肝臟中病的更嚴(yán)重形式，是影響幾乎不喝或不喝酒的人的一系列肝臟疾病的總稱(chēng)。如果不及時(shí)治療，NASH會(huì)導(dǎo)致肝臟瘢痕形成，從而導(dǎo)致永久性瘢痕形成（肝硬化）和肝癌。成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病治療是一種綜合管理包括生活方式干預(yù)（飲食、運(yùn)動(dòng)、減重等）、藥物和手術(shù)治療、心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的監(jiān)測(cè)和防治等。有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可考慮成立包括內(nèi)分泌代謝科、消化內(nèi)科或肝病科、臨床營(yíng)養(yǎng)科、運(yùn)動(dòng)康復(fù)醫(yī)學(xué)、神經(jīng)內(nèi)科、心血管內(nèi)科、腎內(nèi)科、眼科等專(zhuān)業(yè)醫(yī)生在內(nèi)的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)，實(shí)現(xiàn)對(duì)成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者長(zhǎng)期有效的管理。中國(guó)成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎患病人數(shù)從2017年的3，800萬(wàn)人增加到2021年的4，250萬(wàn)人，復(fù)合年增長(zhǎng)率為2．8%。預(yù)計(jì)2025年將進(jìn)一步增至4，630萬(wàn)人，2030年將進(jìn)一步增至5，000萬(wàn)人，復(fù)合年增長(zhǎng)率分別為2．2%和1．6%。推動(dòng)綠色改造升級(jí)（一）提升行業(yè)清潔生產(chǎn)水平嚴(yán)格強(qiáng)制性清潔生產(chǎn)審核，鼓勵(lì)自愿性清潔生產(chǎn)審核。引導(dǎo)企業(yè)轉(zhuǎn)變以污染物末端治理為主的管理理念，制定整體污染控制策略，研發(fā)和應(yīng)用全過(guò)程控污減排技術(shù)，采用循環(huán)型生產(chǎn)方式，淘汰落后工藝，規(guī)范生產(chǎn)和精細(xì)操作，減少污染物生成，提高資源綜合利用水平。（二）建設(shè)綠色工廠和綠色園區(qū)以廠房集約化、生產(chǎn)潔凈化、廢物資源化、能源低碳化為目標(biāo)，打造一批低排放綠色工廠。積極試點(diǎn)醫(yī)藥工業(yè)園區(qū)清潔生產(chǎn)，建設(shè)高標(biāo)準(zhǔn)園區(qū)，實(shí)現(xiàn)上下游配套、公用系統(tǒng)共享、資源綜合利用和污染物集中治理，在控制揮發(fā)性有機(jī)物（VOCs）排放和治理廢水等方面持續(xù)穩(wěn)定達(dá)到國(guó)家、地方標(biāo)準(zhǔn)或控制要求。（三）提升全行業(yè)環(huán)境、職業(yè)健康和安全（EHS）管理水平制訂制藥行業(yè)EHS標(biāo)準(zhǔn)和指南，指導(dǎo)企業(yè)建立EHS管理體系，改進(jìn)和提升EHS相關(guān)硬件和軟件，最大限度減少環(huán)境污染、安全事故和職業(yè)病發(fā)生，培育履行社會(huì)責(zé)任、以人為本、可持續(xù)發(fā)展的企業(yè)文化。引導(dǎo)企業(yè)開(kāi)展供應(yīng)商EHS審計(jì)，打造綠色供應(yīng)鏈。腫瘤抑制劑P53變異相關(guān)癌癥市場(chǎng)P53基因是一種人體的抑癌基因，分為野生型和突變型兩種類(lèi)型。野生型P53基因一般可以使腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，防止發(fā)生癌變，而突變型P53基因則會(huì)促進(jìn)細(xì)胞發(fā)生癌變。TP53突變常會(huì)以單核苷酸變異（SNVs）的形式出現(xiàn)，并且伴隨著不同的協(xié)同突變以及多種多樣的等位基因組合模式。正常的P53一旦突變黑化后，會(huì)促進(jìn)基因組不穩(wěn)定性的產(chǎn)生（提高新基因突變產(chǎn)生的頻率），還會(huì)維持?jǐn)y帶廣泛遺傳錯(cuò)誤的細(xì)胞存活（減少基因突變消失的幾率），顯著增強(qiáng)了腫瘤內(nèi)異質(zhì)性。當(dāng)P53進(jìn)行獲得性功能突變時(shí)，不僅可激活mTOR信號(hào)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的存活，還可激活細(xì)胞遷移相關(guān)的信號(hào)通路，如RhoA/ROCK，EGFR/integrin再循環(huán)等，促進(jìn)癌癥的侵襲和轉(zhuǎn)移。P53是迄今為止發(fā)現(xiàn)的與人類(lèi)腫瘤發(fā)生相關(guān)性最高的抑癌基因，P53變異與近一半以上的癌癥發(fā)生有關(guān)，包括約20%的宮頸癌、96%的卵巢癌、53%的乳腺癌、86%的小細(xì)胞肺癌以及50%的非小細(xì)胞肺癌多種癌癥。另外，P53突變是引起靶向藥原發(fā)耐藥最常見(jiàn)的因素。手術(shù)和化療是卵巢惡性腫瘤治療的主要手段。極少數(shù)患者可經(jīng)單純手術(shù)而治愈，但絕大部分患者均需手術(shù)聯(lián)合化療等綜合治療。近年來(lái)，隨著藥物治療的進(jìn)展，越來(lái)越多的分子靶向藥物獲批用于卵巢癌的治療。一系列醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，在卵巢癌的維持治療中，PARP抑制劑，如奧拉帕利和尼拉帕利能顯著延長(zhǎng)患者的復(fù)發(fā)時(shí)間和PFS時(shí)間。2017年中國(guó)卵巢癌新發(fā)患者數(shù)量為5．2萬(wàn)人，2021年達(dá)到5．6萬(wàn)人，復(fù)合年增長(zhǎng)率為1．9%。預(yù)計(jì)到2025年中國(guó)卵巢癌新發(fā)患者數(shù)量將達(dá)到6．0萬(wàn)人，到2030年將達(dá)到6．3萬(wàn)人，復(fù)合年增長(zhǎng)率分別為1．5%和1．0%。2017年，中國(guó)宮頸癌新發(fā)患者數(shù)量為11．4萬(wàn)人，2021年達(dá)到11．9萬(wàn)人，復(fù)合年增長(zhǎng)率為1．1%。中國(guó)宮頸癌新發(fā)患者數(shù)量預(yù)計(jì)到2025年將達(dá)到12．3萬(wàn)人，到2030年將達(dá)到12．6萬(wàn)人，復(fù)合年增長(zhǎng)率分別為0．8%和0．4%。2017年至2021年，中國(guó)卵巢癌藥物市場(chǎng)總額從約5億元增長(zhǎng)至超過(guò)28億元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為57．2%，并將在未來(lái)繼續(xù)保持快速增長(zhǎng)。預(yù)計(jì)到2025年和2030年，中國(guó)卵巢癌藥物市場(chǎng)將分別達(dá)到427億元和1，290億元，2021年-2025年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為97．1%，2025年-2030年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為24．8%。推動(dòng)創(chuàng)新升級(jí)引導(dǎo)企業(yè)提高創(chuàng)新質(zhì)量，培育重大產(chǎn)品，滿(mǎn)足重要需求，解決重點(diǎn)問(wèn)題，提升產(chǎn)業(yè)化技術(shù)水平。推動(dòng)化學(xué)藥研發(fā)從仿制為主向自主創(chuàng)新為主轉(zhuǎn)移。針對(duì)中醫(yī)優(yōu)勢(shì)病種開(kāi)展復(fù)方、有效部位及有效成分中藥重點(diǎn)品種研究，發(fā)展質(zhì)量穩(wěn)定可控、臨床優(yōu)勢(shì)突出的現(xiàn)代中藥。提高抗體藥物、腫瘤免疫治療藥物等生物技術(shù)藥物的研發(fā)和制備水平，加快臨床急需的生物類(lèi)似藥和聯(lián)合疫苗的國(guó)產(chǎn)化。加強(qiáng)醫(yī)療器械核心技術(shù)和關(guān)鍵部件開(kāi)發(fā)，提升集成創(chuàng)新能力和制造水平。突破共性關(guān)鍵技術(shù)，推動(dòng)重大創(chuàng)新和臨床急需產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化。提高國(guó)際化發(fā)展水平（一）優(yōu)化出口結(jié)構(gòu)，促進(jìn)出口增長(zhǎng)鞏固化學(xué)原料藥國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)地位，提高精深加工產(chǎn)品出口比重，增加符合先進(jìn)水平GMP要求的品種數(shù)量。立足原料藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì)，實(shí)施制劑國(guó)際化戰(zhàn)略，全面提高我國(guó)制劑出口規(guī)模、比重和產(chǎn)品附加值，重點(diǎn)拓展發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)和新興醫(yī)藥市場(chǎng)。擴(kuò)大醫(yī)療設(shè)備出口規(guī)模，借助我國(guó)電子信息、裝備制造產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)，培育醫(yī)療設(shè)備產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力，建立境外技術(shù)服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，大力開(kāi)拓國(guó)際市場(chǎng)。（二）加強(qiáng)國(guó)際技術(shù)合作優(yōu)化投資環(huán)境，深化與國(guó)外醫(yī)藥企業(yè)合作，推動(dòng)引資、引技、引智有機(jī)結(jié)合，實(shí)現(xiàn)合作共贏。支持企業(yè)建立跨境研發(fā)合作平臺(tái)，充分利用國(guó)際資源，發(fā)掘全球創(chuàng)新成果。鼓勵(lì)開(kāi)展新藥國(guó)際臨床研究，實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥走向國(guó)際市場(chǎng)和參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)。引領(lǐng)中藥國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制定，為中藥走出去創(chuàng)造條件。（三）推動(dòng)國(guó)際產(chǎn)能合作落實(shí)一帶一路建設(shè)的要求，鼓勵(lì)企業(yè)利用制造優(yōu)勢(shì)，在適宜地區(qū)開(kāi)展收購(gòu)兼并和投資建廠。推動(dòng)化學(xué)原料藥產(chǎn)能?chē)?guó)際合作，鼓勵(lì)企業(yè)在境外建設(shè)短缺中藥材生產(chǎn)基地。引進(jìn)和培養(yǎng)國(guó)際化人才，提高研發(fā)注冊(cè)、生產(chǎn)質(zhì)量、市場(chǎng)銷(xiāo)售各環(huán)節(jié)的國(guó)際化經(jīng)營(yíng)能力。醫(yī)藥行業(yè)面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)（一）醫(yī)藥行業(yè)面臨的機(jī)遇1、靶向藥物優(yōu)勢(shì)明顯，醫(yī)生及患者腫瘤治療理念改變癌癥的治療方法分為五大類(lèi)：手術(shù)、放療、化療、靶向治療以及免疫療法。手術(shù)作為最初的癌癥治療模式，適用于一部分早中期實(shí)體瘤患者的治療，然而卻無(wú)法應(yīng)用于白血病或已經(jīng)多發(fā)轉(zhuǎn)移的癌癥