第1節(jié) 緒論 藥理學

1.1學科性質藥理學是研究藥物與機體相互作用及作用規(guī)律的學科。是醫(yī)學和藥學、基礎醫(yī)學和臨床的一門橋梁學科。藥理學為合理用藥提供基本理論、基本知識和科學的思維方法。(老藥新用，米諾地爾)1.藥物和藥理學的概念1藥物(drug)治療、預防和診斷疾病或計劃生育等的化學物質

影響機體的生理機能及生化過程,產生有益的效果。包括植物，動物，合成，半合成，天然和生物工程藥物。斂肺平喘，止痛

大補元氣、生津安神thetraditionalChinesemedicine21.2研究內容藥物效應動力學(Pharmacodynamics)藥物對機體的作用，作用原理藥物代謝動力學(Pharmacokinetics)體內過程（吸收、分布、代謝、排泄）血藥濃度隨時間變化過程

藥物機體藥效學藥動學31.3藥理學的主要學科任務闡明藥物作用及作用機制，幫助醫(yī)藥衛(wèi)生工作者正確地合理用藥，發(fā)揮藥物的治療效果，防治不良反應；為尋找新藥、發(fā)掘祖國醫(yī)藥學遺產提供線索為闡明生物機體的生物化學及生理學現(xiàn)象提供重要的科學資料42.藥物與藥理學發(fā)展概況2.1.早期的經驗積累戰(zhàn)國及秦漢醫(yī)藥學家《神農本草經》，收載藥物365種，中國現(xiàn)存最早的一部藥物學典籍。唐代《新修本草》，是我國第一部藥典，收載藥物884種。修改晉代陶弘景的《本草經集注》。明朝李時珍的《本草綱目》，是一科學巨著，歷時27載，全書190萬字、共52卷、收載藥物1892種、方劑11000多條、插圖1160幅。5《新修本草》書影

《本草綱目》書影62.2相關學科的發(fā)展化學粗制劑化學純品生理學理論和方法科學基礎1803德國鴉片嗎啡；犬做實驗證明了鎮(zhèn)痛作用。馬錢子---士的寧；麻黃---麻黃堿化學、生理學的進展促成了藥理學的誕生。7罌粟花----鴉片8德國R.Buchheim(1820-1879)建立了第一個藥理實驗室,寫出第一本藥理教科書,也是世界上第一位藥理學教授。其學生O.Schmiedeberg(1838-1921)繼續(xù)發(fā)展了實驗藥理學，開始研究藥物的作用部位，被稱為器官藥理學。20世紀30-50年代,新藥發(fā)展的黃金時代,人工合成和半合成的化合物，磺胺類，喹諾酮類等。93.藥理學與新藥研究3.1藥理學的研究方法控制條件，從各個水平(整體、器官等)觀察藥物的作用和作用原理。研究手段：生理學、生化學、免疫學、形態(tài)學、行為學、分子生物學等。按研究對象分為：實驗藥理學：對象健康動物或正常組織等實驗治療學：對象病理模型或組織器官等臨床藥理學：對象健康自愿者或病人103.2新藥研究新藥指化學結構、藥品組成或藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物?！端幤饭芾矸ā罚盒滤幨俏覈硟任瓷鲜袖N售的藥品，包括創(chuàng)制藥品和仿制藥品。新藥研究過程包括：臨床前研究，臨床研究和上市后藥物監(jiān)測。涉及藥學和藥理學。113.3新藥研究程序一、臨床前研究藥學研究：工藝路線、理化性質、質量標準穩(wěn)定性試驗等。藥效學與藥動學及一般藥理學研究：毒理學研究：急性和慢性毒性、生殖毒性、三致(致癌、致畸、致突變)等實驗。二、臨床研究研究對象是人；goodclinicalpractice，簡稱GCP。國內稱為臨床試驗規(guī)范。12臨床試驗方案均必須經倫理委員會批準后執(zhí)行。實驗室必須標準化，標準化方法(GLP)，標準操作規(guī)程（SOP），確保實驗結果可靠無誤。研究者所在的科室必須是國家藥品監(jiān)督管理局批準的藥品臨床研究基地或具有試驗單位資格。研究者本人必須在合法的醫(yī)療機構中具有任職行醫(yī)的資格。應具有臨床試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經驗。13SDA：StateDrugAdministration國家藥品監(jiān)督管理局

GMP：GoodManufacturePractice藥品生產質量管理規(guī)范

GSP：GoodSupplyPractice藥品經營質量管理規(guī)范

GLP：GoodLaboratoryPractice藥品非臨床實驗質量管理規(guī)范

GCP：GoodClinicalPractice藥品臨床實驗質量管理規(guī)范

14GAP：GoodAgriculturePractice中藥材質量管理規(guī)范

SOP：StandardOperatingProcedure標準操作程序

OTC：OvertheCounter非處方藥

ADR：AdverseDrugReaction藥品不良反應

QUM：QualityManagement質量管理

TDM：TherapeuticalDrugMonitoring治療藥物監(jiān)測15Ⅰ期臨床正常成年自愿者，無對照開放試驗。

20-30例，藥物生物利用度實驗和人體藥物耐受性實驗。

Ⅱ期臨床病人，隨機雙盲法對照，≥100對，選定最佳臨床應用方案。Ⅲ期臨床病人，隨機雙盲法對照，≥300例，對新藥的安全性、有效性進行社會性考察。Ⅳ期臨床