寄生蟲感染的免疫學(xué)

寄生蟲感染的免疫學(xué)概述2021/1/122一、非特異性免疫：指人類在長期進化中逐漸建立起來的天然防御才能，又稱天然免疫。2021/1/123二、非特異性免疫組成及作用生理屏障：粘膜、氣管纖毛、皮膚、胃酸血腦屏障、胎盤屏障非特異性免疫細胞：單-吞噬系統(tǒng)細胞、中性粒細胞、NK、嗜酸性粒細胞體液因素：溶菌酶補體IFN-rC-反響蛋白〔CRP〕血清中高密度脂蛋白2021/1/124二、非特異性免疫組成及作用2021/1/125二、非特異性免疫組成及作用2021/1/126三、特異性免疫

指人體后天經(jīng)與抗原接觸〔如感染〕，機體特異T、B細胞經(jīng)活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)細胞、記憶細胞及效應(yīng)分子，對外來抗原進展去除。特異性免疫保存了非特異性免疫去除入侵寄生蟲的防御才能，而且還有記憶功能，對再次感染將產(chǎn)生更為強烈的免疫應(yīng)答，稱為免疫記憶。2021/1/127四、特異性免疫組成及作用TD-Ag:參與的免疫細胞及分子:APC,Th,B,CKs,Ab有記憶TI–Ag:參與的免疫細胞及分子:B,Cks,Ab無記憶2021/1/128四、特異性免疫組成及作用2021/1/129四、特異性免疫組成及作用2021/1/1210四、特異性免疫組成及作用2021/1/1211四、特異性免疫組成及作用2021/1/1212四、特異性免疫組成及作用寄生蟲感染早期，血清中IgM增加，后期IgG增加，蠕蟲感染有IgE增加，腸道寄生蟲感染有slgA增加。2021/1/1213四、特異性免疫組成及作用Ab結(jié)合蟲體表膜，或通過經(jīng)典途徑激活補體，殺傷蟲體或蟲體溶解或是經(jīng)藥物先破壞其表膜，隨后Ab結(jié)合到其外表暴露的Ag上，再經(jīng)ADCC，導(dǎo)致蟲體死亡。2021/1/1214四、特異性免疫組成及作用2021/1/1215四、特異性免疫組成及作用(2)Ab與Ag結(jié)合，阻止寄生蟲侵入宿主細胞〔中和作用〕(3)促進吞噬：Ag+Ab/Ag+Ab+c經(jīng)C3bR，F(xiàn)cR〔M￠,嗜酸性粒細胞外表〕促進對寄生蟲的吞噬殺傷作用.2021/1/1216四、特異性免疫組成及作用(4)ADCC作用：為防御蠕蟲再感染的重要方式特異性Ab：lgG、lgE、lgA效應(yīng)細胞：嗜酸性粒cell，M￠、中粒、NK

作用：直接殺傷覆蓋有特異Ab的寄生蟲感染的靶cell。2021/1/1217四、特異性免疫組成及作用(5)形成Ag-Ab復(fù)合物:大型Ag-Ab復(fù)合物經(jīng)血循環(huán)至肝脾,被吞噬cell清除。Ag-Abcomplex激活補體,形成Ag-Ab-C3b與CR1結(jié)合至RBC外表,血循環(huán)至肝、脾,被吞噬cell吞噬(免疫粘附)。小型Ag-Ab復(fù)合物經(jīng)腎小球隨尿排出體外中型Ag-Ab復(fù)合物常沉積于腎肺腦關(guān)節(jié)處致免疫復(fù)合物病.例如：瘧原蟲性腎病綜合征2021/1/1218四、特異性免疫組成及作用2021/1/1219四、特異性免疫組成及作用2、細胞免疫:

參與的免疫細胞及分子:APC,Th,TDTH,CTL,CKs2021/1/1220四、特異性免疫組成及作用2、細胞免疫:

2021/1/1221四、特異性免疫組成及作用2、細胞免疫:

2021/1/1222寄生蟲感染的特點2021/1/1223寄生蟲感染的特點一、寄生蟲抗原：多cell、多階段、多種類成分多〔蛋白質(zhì)，多肽，糖蛋白，糖脂，多糖等〕變異多〔特別是原蟲〕宿主多〔人動物昆蟲魚類兩棲類爬蟲類鳥類等〕來源廣〔蟲體蟲體表膜蟲卵蟲體排泄分泌物和幼蟲蛻皮液囊液代謝產(chǎn)物腺體分泌物等〕2021/1/1224寄生蟲感染的特點一、寄生蟲抗原2.根據(jù)蟲體構(gòu)造分為體Ag、表膜Ag、蟲卵Ag和排泄分泌物Ag等3.按功能分：診斷Ag、保護性Ag、致病Ag等。2021/1/1225寄生蟲感染的特點二、慢性感染多見

慢性感染的結(jié)果是出現(xiàn)循環(huán)抗原，持續(xù)抗原刺激，抗原抗體復(fù)合物形成。2021/1/1226寄生蟲感染的特點表一

寄生蟲感染免疫球蛋白增高

IgMIgGIgE增高幅度瘧原蟲++++—7X錐

蟲+++±—6～１６Ｘ利什曼原蟲±+++—3～６Ｘ多種蠕蟲+++++++++三、Ig程度增高2021/1/1227寄生蟲感染的特點四、脾腫大見于某些寄生蟲感染五、寄生蟲抗原可作為多克隆激活絲裂原活化淋巴細胞,出現(xiàn)非特異性高Ig程度六、機體免疫過程中常伴有免疫抑制和免疫病理2021/1/1228寄生蟲感染免疫類型2021/1/1229寄生蟲感染免疫類型一、去除性免疫〔sterilizingimmunity〕：指宿主能去除體內(nèi)寄生蟲，并對再感染產(chǎn)生完全抵抗力〔很少見〕2021/1/1230寄生蟲感染免疫類型二、非去除性免疫〔non-sterilizingimmunity〕：寄生蟲誘導(dǎo)宿主對再感染產(chǎn)生一定免疫力，但不能完全去除體內(nèi)的寄生蟲，一旦用藥物去除體內(nèi)剩余寄生蟲后，宿主獲得的免疫力便隨之消失〔見于大多數(shù)寄生蟲感染〕。2021/1/1231寄生蟲感染免疫類型二、非去除性免疫1、帶蟲免疫〔premunitionimmunity〕：人體感染原蟲后，當(dāng)臨床發(fā)作停頓后，血內(nèi)原蟲數(shù)維持低程度，對再感染具有抵抗力，這叫帶蟲免疫。2021/1/1232寄生蟲感染免疫類型二、非去除性免疫2、伴隨免疫〔concomitantimmunity〕：血吸蟲感染中，活的成蟲可使宿主產(chǎn)生獲得性免疫力，這種免疫力對體內(nèi)原有的成蟲不發(fā)生效應(yīng)，可繼續(xù)存活，但對再感染的童蟲有一定的抵抗力，這叫伴隨免疫。2021/1/1233寄生蟲感染免疫類型三、缺乏有效的獲得性免疫布氏羅得西亞錐蟲、布氏岡比西亞錐蟲致錐蟲病，機體不產(chǎn)生有效的免疫，患者可終身帶蟲，嚴重時引起死亡。內(nèi)臟利什曼病〔黑熱病〕自然痊愈非常少見，如不治療，常因并發(fā)病而死亡。藥物治療后，獲得性免疫才出現(xiàn)。阿米巴病對再感染也缺乏抵抗力。2021/1/1234病名主要寄生部位免疫類型阿米巴病結(jié)腸無賈第鞭毛蟲病小腸不完全非洲錐蟲病血液無南美錐蟲病巨噬細胞不完全利什曼原蟲病巨噬細胞消除性〔皮膚利什曼原蟲〕不完全〔巴西利什曼原蟲〕無〔杜氏利什曼原蟲〕弓形蟲病巨噬細胞不完全瘧疾肝細胞、紅細胞不完全血吸蟲病血液不完全淋巴絲蟲病淋巴系統(tǒng)無旋毛蟲病小腸、肌細胞不完全線蟲感染腸無絳蟲感染小腸無

表二主要人體寄生蟲病的寄生部位和免疫類型2021/1/1235寄生蟲感染免疫機理2021/1/1236一、TDTH作用1、CKs是DTH發(fā)生的分子根底IL-2;促T細胞活化，產(chǎn)生LKsIFN-r:促M￠、內(nèi)皮細胞表達MHC-II，活化M￠TNF-?,?:促內(nèi)皮細胞表達AM，產(chǎn)生IL-8，吸引血流中性粒細胞，淋巴細胞，單核細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附MCF,MAF,MIF:活化M￠寄生蟲感染免疫機理2021/1/1237一、TDTH作用2、活化M￠為DTH的終末效應(yīng)細胞活化M￠表現(xiàn)為:FcR,C3b表達增加多種酶分泌增加呼吸氧爆破增加氧代謝產(chǎn)物增加寄生蟲感染免疫機理2021/1/1238寄生蟲感染免疫機理二、CTL作用2021/1/1239寄生蟲感染免疫機理三、LK活化后M￠的作用:吞噬增加,MHC-II增加,TNF-aR增加,溶酶體酶活性增加,超氧化物產(chǎn)生增加四、肝臟肉芽腫形成和纖維化2021/1/1240寄生蟲感染免疫機理五、嗜酸性粒細胞在蠕蟲感染中的作用Eos來源：部分:ECF(肥大細胞),C3a,C5aECF-P(寄生蟲)Eotaxin(Th2),全身:Ag致淋巴細胞活化產(chǎn)生IL-5,刺激骨髓合成新嗜酸性粒細胞ESP(eosinophilestimulationpromotorbyT)

2021/1/1241寄生蟲感染免疫機理五、嗜酸性粒細胞在蠕蟲感染中的作用1、Eos增加10-100X2、Eos的作用1〕調(diào)節(jié)Ⅰ型超敏反響2〕ADCC

2021/1/1242寄生蟲感染免疫機理六、去除腸線蟲的作用2021/1/1243免疫逃避2021/1/1244免疫逃避

某些寄生蟲能逃避宿主的免疫效應(yīng)而發(fā)育、繁殖、生存，這種現(xiàn)象叫免疫逃避(immuneevasion)。2021/1/1245免疫逃避一、寄生部位解部學(xué)隔離

寄生部位的特殊生理屏障使之與免疫系統(tǒng)隔離。眼部、腦部：囊尾蚴空腔臟器內(nèi)：腸腔只有SIgA存在，但由于其作用不大，故寄生蟲能在此存留較長時間。細胞內(nèi)：M￠內(nèi)寄生(利什曼原蟲、克氏錐形蟲、剛地弓形蟲)納蟲空泡(瘧原蟲的裂殖子)RBC內(nèi)(瘧原蟲)肌cell內(nèi)(旋毛蟲幼蟲形成囊包)2021/1/1246免疫逃避二、保護層形成：囊壁或囊包(棘球蚴、旋毛蟲幼蟲),雖然其囊液具很強的免疫原性，但由于囊壁使免疫cell和分子不能接觸。2021/1/1247免疫逃避二、保護層形成：2021/1/1248免疫逃避三、外表Ag的改變1.Ag變異：不同發(fā)育階段，具有不同的特異Ag。即使在同一發(fā)育階段，蟲種Ag也可變化。eg：布氏錐蟲蟲體外表的糖蛋白膜Ag，不斷更新，宿主每次產(chǎn)生的Ab，對下一次出現(xiàn)的新變異體無作用〔時間差〕。這種Ag變異現(xiàn)象也見于瘧原蟲寄生的RBC外表。瘧原蟲Ag變異與疾病的再燃有關(guān)。2021/1/1249免疫逃避2．分子模擬與假裝分子模擬(molecularmimicry)：某些寄生蟲體表達與宿主組織Ag相似的成分，阻礙宿主免疫系統(tǒng)的識別?？乖傺b(antigendisguise)：某些寄生能將宿主的Ag分子鑲嵌在蟲體體表，或用宿主Ag包被自己。三、外表Ag的改變2021/1/1250免疫逃避3.表膜脫落與更新：蠕蟲蟲體表膜不斷脫落與更新，與表膜結(jié)合的抗體隨之脫落。三、外表Ag的改變2021/1/1251免疫逃避四、抑制和破壞宿主的IR。1、特異性Bcell克隆的耗竭。B細胞多克隆活化劑〔TIAg:多糖、糖脂、磷脂〕活化多個Bcell克隆,產(chǎn)生lgM、lgG增加〔非特性〕。eg：弓形蟲在臨床上一些寄生蟲感染往往誘發(fā)宿主產(chǎn)生高Ig血癥，但又無明顯的保護作用，造成大量Bcellclones無意義耗盡，包括下次其它寄生蟲感染中的特異性Bcellclone，多克隆活化也是造成寄生蟲感染中自身反響性Ab產(chǎn)生的原因。2021/1/1252免疫逃避四、抑制和破壞宿主的IR。2021/1/1253免疫逃避2．抑制性Tcell〔TS〕激活及抑制性M￠激活Ts不是一個獨立的Tcell亞群，Ts激活見于動物實驗中感染利什曼原蟲、錐蟲或血吸蟲的小鼠。cell毒性因子：感染旋毛蟲的小鼠血清、肝片吸蟲Es均能使淋巴cell凝集被殺傷?？菔襄F蟲Es中別離的30KD、100KD蛋白能抑制淋巴cell增殖及IL-2的表達。四、抑制和破壞宿主的IR。2021/1/1254免疫逃避Ab：多cloneBcell激活后，高lg血癥，其中有一種Ab，它結(jié)合于蟲體外表，但無保護性，并阻止了保護性Ab與蟲體的結(jié)合，這種Ab，稱為封閉Ab.四、抑制和破壞宿主的IR。2021/1/1255免疫逃避阻斷特異性抗體阻斷效應(yīng)細胞誘導(dǎo)T、B細胞耐受誘導(dǎo)多克隆活化激活抑制性免疫細胞四、抑制和破壞宿主的IR。2021/1/1256超敏反響2021/1/1257超敏反響一、Ⅰ型超敏反響。多見于蠕蟲感染：血吸蟲尾蚴性皮炎〔皮膚部分Ⅰ型〕包蟲囊壁破裂，囊液吸收入血，過敏性休克〔全身Ⅰ型〕二、Ⅱ型超敏反響杜氏利什曼原蟲和瘧原蟲所致的貧血。2021/1/1258超敏反響三、Ⅲ型超敏反響由IC沉積于部分或全身毛細血管基底膜，激活補體，引起以充血水腫，部分壞死和中粒cell浸潤為主的炎癥反響和組織損傷。全身Ⅲ型超敏反響:血吸蟲急性感染。部分Ⅲ型超敏反響:瘧疾及血吸蟲病免疫性腎炎2021/1/1259超敏反響四、遲發(fā)型超敏反響〔DTH〕〔Ⅳ〕

由TDTH介導(dǎo)的，單個核cell浸潤為主的慢性炎癥。首先表現(xiàn)為Eos肉芽腫,隨后為單個核cell浸潤的慢性肉芽腫2021/1/12602021/1/1261表三寄生蟲感染引起的變態(tài)反響性疾病舉例感染臨床表現(xiàn)變態(tài)反響型別原蟲瘧疾〔三日瘧〕腎病綜合征Ⅲ貧血Ⅱ利什曼病皮膚利什曼病Ⅳ血吸蟲病尾蚴皮炎Ⅰ、Ⅳ急性血吸蟲病