系統(tǒng)性紅斑狼瘡課件

系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種自身免疫性疾病。具有兩個(gè)特征：血清中有多種自身抗體（特別是抗核抗體）的存在；病變累及全身多種器官，尤其是皮膚和腎臟。本病育齡女性多見(jiàn)男女比例為7～9：1發(fā)病年齡多為15～25歲也見(jiàn)于兒童及老人病因和發(fā)病機(jī)理一、遺傳SLE為多基因遺傳病SLE的s等于20（s＝同胞患病危險(xiǎn)率人群患病頻率）SLE鼠模型的連鎖分析鑒別出至少16個(gè)疾病易感區(qū)域人類基因組掃描分析發(fā)現(xiàn)至少有8個(gè)疾病易感區(qū)域與遺傳有關(guān)的依據(jù)：1、同卵雙胎發(fā)病率40%，異卵雙胎僅約3%。2、患者家族中患病率增高（13%）。3、易感基因如HLA-DR2/DR3等，在患者發(fā)生頻率高于正常人。三、環(huán)境因素1、紫外線誘發(fā)光敏感；誘導(dǎo)角質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子；影響T細(xì)胞的活化。2、可疑刺激因素感染藥物飲食

易感基因（常為多種）

觸發(fā)因素（可能的環(huán)境因素）高活性T細(xì)胞高活性B細(xì)胞異常的調(diào)節(jié)機(jī)制病理性自身抗體病理性免疫復(fù)合物毒性自身反應(yīng)性T細(xì)胞（持續(xù)存在）系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身抗體（1）

抗原分子特征陽(yáng)性率有關(guān)疾病

雙鏈DNAds-DNA60-70%SLE[I131DNA結(jié)合(Farr)

試驗(yàn)法>20%為陽(yáng)性]組蛋白H1,H2a,H2b,70%藥物性狼瘡標(biāo)記抗體

H3,H4(95-100%)*RA(15-20%)Sm蛋白質(zhì)28KD(B),29KD(B‘),16KD(D),20-30%SLE標(biāo)記性抗體13.5KD(E)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身抗體（2）

抗原分子特征陽(yáng)性率有關(guān)疾病核RNP(U1RNP)蛋白質(zhì)68KD,30-40%SLE,33KD(A)**MCTD(95-100%)22KD(C)

SS-A/Ro蛋白質(zhì)60KD,30-40%SLE,***SS(60-70%)52KD

SS-B/La蛋白質(zhì)46KD,10-15%SS標(biāo)記性抗體

48KD(50-60%),SLE

核糖體(+)RNP蛋白質(zhì)38KD,16KD10%SLE(P蛋白)15KD注:*RA=類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎**MCTD=混合性結(jié)締組織病***SS=干燥綜合征系統(tǒng)性紅斑狼瘡

臨床表現(xiàn)皮膚與粘膜80%有皮膚損害，包括面部紅斑、盤(pán)狀紅斑、光敏感、脫發(fā)、網(wǎng)狀青斑、雷諾氏現(xiàn)象、口腔潰瘍等。腎臟幾乎所有患者腎組織均有病理改變，但有臨床表現(xiàn)者約75%?？杀憩F(xiàn)為蛋白尿、血尿、水腫、高血壓、氮質(zhì)血癥等。以慢性腎炎及腎病綜合征較多見(jiàn)。心血管以心包炎最多見(jiàn)。嚴(yán)重者可有心肌炎、心力衰竭。周圍血管病變?nèi)缪ㄐ造o脈炎亦多見(jiàn)。肺胸膜炎約35%，多為中等量胸腔積液，雙側(cè)多見(jiàn)。間質(zhì)性肺炎最多見(jiàn)。嚴(yán)重者可出現(xiàn)出血性肺泡炎，死亡率很高。神經(jīng)系統(tǒng)可累及神經(jīng)系統(tǒng)任何部位，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)最多見(jiàn)。精神障礙及行為異常，可出現(xiàn)幻覺(jué)、猜疑、妄想等。癲癇發(fā)作。其它如偏癱、脊髓炎、顱神經(jīng)及周圍神經(jīng)病變等。?凡有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀者均提示病情活動(dòng)、嚴(yán)重。?中樞狼瘡應(yīng)與腦部感染，特別是結(jié)核性腦炎相鑒別。?腦脊液特點(diǎn)：35%異常，壓力高/蛋白高/白細(xì)胞輕度增多；葡萄糖量極少降低。?輔助檢查：腦CT或MRI，腦電圖。血液系統(tǒng)貧血：60%可有慢性貧血，其中10%屬溶血性貧血（網(wǎng)織紅增高，Coombs’試驗(yàn)陽(yáng)性）。白細(xì)胞或淋巴細(xì)胞減少：40%血小板減少：5%屬于難治性。脾臟及淋巴結(jié)腫大。SLE的臨床表現(xiàn)及其發(fā)生率（1）臨床表現(xiàn)仁濟(jì)醫(yī)院1295例（%）Dubois520例（%）1．發(fā)熱（已排除感染性及藥物熱：48.6

84**

2．關(guān)節(jié)及肌肉

1）關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)痛8392**2）肌痛13.248**3．心臟

1）各種心臟累及（心肌炎，心內(nèi)膜炎，心衰等）17

20

2）心包炎與心包積液1031**4．呼吸系統(tǒng)

1）狼瘡性肺炎91**2）胸膜炎和胸腔積液9.345**5．皮膚黏膜

1）各種皮疹71.7722）蝶形紅斑46.357**3）脫發(fā)31.421**4）口腔或鼻黏膜潰瘍23.49**5）光敏感21.533**6）盤(pán)狀紅斑2.229**7）雷諾氏現(xiàn)象26.918**SLE臨床表現(xiàn)及其發(fā)生率(2)臨床表現(xiàn)仁濟(jì)醫(yī)院1295例（%）Dubois520例（%）6．蛋白尿（>0.5g/d）42.4467．消化系統(tǒng)

1）腹痛腹瀉（頑固性，抗感染治療無(wú)效）2.6

19**

2）腹水（除外低蛋白血癥及感染性所致）1.1

11**

8．血液及淋巴系統(tǒng)

1）貧血（Hb<11g）49.957**2）白細(xì)胞下降（<4000/mm3）25

43**

3）血小板下降（<10萬(wàn)/mm3）33.5

7**

4）淋巴結(jié)腫大9.459**9．神經(jīng)系統(tǒng)

1）CNS損害所有類型9.726**2）精神異常3.912**3）癲癇發(fā)作5.814**注：**p<0.01風(fēng)濕科醫(yī)生對(duì)SLE患者應(yīng)做些什麼？1.確診SLE2.評(píng)估SLE疾病嚴(yán)重程度和活動(dòng)性3.擬訂SLE常規(guī)治療方案4.處理難控制的病例5.搶救SLE危重癥6.處理或防治藥物副作用7.參與處理SLE病人面對(duì)的特殊情況，如妊娠、手術(shù)等系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷1997

updated1982ACRclassificationcriteriaforSLE(1)ItemDefinitionMalarrashFixederythema,flatorraised,overthemalareminences,sparingthenasolabialfoldsDiscoidrashErythematousraisedpatcheswithadherentkeratoticscalingandfollicularplugging:atrophicscarringmayoccurinolderlesionsPhotosensitivitySkinrashasaresultofunusualreactiontosunlight,bypatienthistoryorphysicianobservationOralulcersOralornasopharyngealulceration,usuallypainless,observedbyaphysicianNonerosivearthritisInvolving2ormoreperipheraljoints,characterizedbytenderness,swelling,oreffusionPleuritisorpericarditisa.Pleuritis--convincinghistoryofpleuriticpainorrubheardbyaphysicianorevidenceofpleuraleffusion

OR

b.Pericarditis--documentedbyelectrocardiogramorruborevidenceofpericardialeffusion1997

updated1982ACRclassificationcriteriaforSLE(２)Renaldisordera.Persistentproteinuria>0.5gmperdayor>3+ifquantitationnotperformed

OR

b.Cellularcasts--mayberedcell,hemoglobin,granular,tubular,ormixedNeurologicdisordera.Seizures--intheabsenceofoffendingdrugsorknownmetabolicderangement,e.g.,uremia,ketoacidosis,orelectrolyteimbalance

OR

b.Psychosis--intheabsenceofoffendingdrugsorknownmetabolicderangement,e.g.,uremia,ketoacidosis,orelectrolyteimbalanceHematologicdisordera.Hemolyticanemiawithreticulocytosis

OR

b.Leukopenia--<4,000/mm3on3

2occasionson3

OR

c.Lymphopenia--<1,500/mm;2occasions

OR

d.Thrombocytopenia--<100,000/mmintheabsenceofoffendingdrugs1997

updated1982ACRclassificationcriteriaforSLE(３)Immunologicdisordera.Anti-DNA:antibodytonativeDNAinabnormaltiter

OR

b.Anti-Sm:presenceofantibodytoSmnuclearantigen

OR

c.Positivefindingofantiphospholipidantibodiesbasedon:1)anabnormalserumlevelofIgGorIgManticardiolipinantibodies,2)apositivetestresultforlupusanticoagulantusingastandardmethod,or3)afalse-positivetestresultforatleast6monthsandconfirmedbyTreponemapallidumimmobilizationorfluorescenttreponemalantibodyabsorptiontestPositiveantinuclearantibodyAnabnormaltiterofantinuclearantibodybyimmunofluorescenceoranequivalentassayatanypointintimeintheabsenceofdrugSLE診斷的補(bǔ)充說(shuō)明修訂后的分類標(biāo)準(zhǔn)去掉了臨床多已棄用的LE細(xì)胞項(xiàng)目；在抗磷脂抗體方面，除梅毒血清學(xué)假陽(yáng)性外，增設(shè)了ACL、狼瘡抗凝物的內(nèi)容，其他項(xiàng)目同1982年ACR標(biāo)準(zhǔn).≥4/11，敏感性95%，特異性85%分類標(biāo)準(zhǔn)≠診斷標(biāo)準(zhǔn)區(qū)別“硬”證據(jù)(hardfinding)和“軟”證據(jù)(softfinding):e.g.腎小球腎炎+ANA高滴度陽(yáng)性+dsDNA>40U/ml(Farr法），盡管僅3條，但基本可確診SLE。

可能與ＳＬＥ混淆的其他疾病未分化結(jié)締組織病干燥綜合征早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎纖維肌痛綜合征合并ＡＮＡ陽(yáng)性血小板減少性紫癜混合結(jié)締組織病原發(fā)性腎小球疾病血管炎鑒別診斷ＳＬＥ起病的不典型表現(xiàn)舉例１）原因不明的反復(fù)發(fā)熱；抗炎退熱治療往往無(wú)效；２）多發(fā)和反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)炎，往往持續(xù)多年而不產(chǎn)生畸形；３）持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作的胸膜炎、心包炎；４）抗生素或抗癆治療不能治愈的肺炎；５）不能用其他原因解釋的皮疹，網(wǎng)狀青紫，雷諾氏現(xiàn)象；６）腎臟疾病或持續(xù)不明原因的蛋白尿；７）血小板減少性紫癜或溶血性貧血；８）不明原因的肝炎；９）反復(fù)自然流產(chǎn)或突發(fā)深靜脈栓塞或血管阻塞性中風(fēng)發(fā)作。ＳＬＥ病情活動(dòng)性判斷

ＳＬＥ活動(dòng)性的監(jiān)測(cè)指征（１）病史

發(fā)熱

體重下降

疲乏

新出現(xiàn)的皮疹

脫發(fā)

胸膜性胸痛

關(guān)節(jié)腫痛查體

關(guān)節(jié)腫脹

紅斑

脫發(fā)口腔潰瘍

血管炎表現(xiàn)

眼底檢查

水腫

其他如心臟雜音*

ＳＬＥ活動(dòng)性的監(jiān)測(cè)指征（２）Investigations

血液：血常規(guī)(三系)，ＥＳＲ，ＣＲＰ，

生化：肝腎功能，電解質(zhì)，蛋白電泳（α２）

尿檢：蛋白，紅細(xì)胞，管型

血清學(xué)：補(bǔ)體，抗體滴度

影象學(xué)：胸片，超聲心動(dòng)輕型SLE表現(xiàn)關(guān)節(jié)炎口腔潰瘍皮疹胸膜炎其它：低熱、疲勞等重型SLE表現(xiàn)(1)心臟肺臟

冠狀動(dòng)脈血管炎/或血管病

肺動(dòng)脈高壓

Libman-Sacks心內(nèi)膜炎

肺出血

心肌炎

肺炎

心包填塞

肺梗塞

惡性高血壓

肺萎縮（Shrinkinglung）

肺間質(zhì)纖維化消化系統(tǒng)血液系統(tǒng)

腸系膜血管炎

溶貧

胰腺炎

粒細(xì)胞減少(WBC<1,000/mm3)

血小板減少(<50,000/mm3)腎臟

血栓性血小板減少性紫癜

腎小球腎炎持續(xù)不緩解

血栓形成（靜脈/或動(dòng)脈）

急進(jìn)性腎小球腎炎

腎病綜合征

重型SLE表現(xiàn)(2)神經(jīng)系統(tǒng)

皮膚

抽搐

血管炎

急性意識(shí)障礙

彌漫性嚴(yán)重的皮損，潰瘍，大泡

昏迷

腦卒中

肌肉

橫貫性脊髓炎

嚴(yán)重肌炎

單神經(jīng)炎/多神經(jīng)炎

視神經(jīng)炎

全身

精神性發(fā)作

高熱(非感染性，有衰竭表現(xiàn)）

脫髓鞘綜合征

國(guó)際上幾個(gè)SLE活動(dòng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)SLEDAI(SystemicLupusErythematosusDiseaseActivityIndex)SLAM(SystemicLupusActivityMeasure)BILAG(BritishIslesLupusAssessmentGroupindex),OUT(HenkJanOutscore)LACC(lupusactivitycriteriacount),其他：ECLAM(EuropeanConsensusLupusActivityMeasure),LAI(LupusActivityIndex),SIS(NationalInstitutesofHealthSLEIndexScore)SLEDAI積分癲癇8蛋白尿4精神癥狀8膿尿4器質(zhì)性腦病8新出現(xiàn)的紅斑2顱神經(jīng)病變8脫發(fā)2狼瘡性頭痛8粘膜潰瘍2視網(wǎng)膜病變8胸膜炎2腦血管意外8心包炎2血管炎8低補(bǔ)體血癥2關(guān)節(jié)炎4ds-DNA滴度升高2肌炎4發(fā)熱1管型尿4白細(xì)胞減少1血尿4血小板減少1SLE的治療SLE治療原則了解病情的嚴(yán)重性治療方案及劑量個(gè)體化評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)/療效比率長(zhǎng)期定時(shí)隨訪提高生活質(zhì)量主要藥物非甾體類抗炎藥（NSAIDsA）抗瘧藥糖皮質(zhì)激素免疫抑制劑/細(xì)胞毒藥物環(huán)磷酰胺驍悉環(huán)孢素A硫唑嘌呤其它：萊氟米特、雷公藤多甙等。糖皮質(zhì)激素抑制多核細(xì)胞的遷移、吞噬功能及各種酶的釋放?？沽馨图?xì)胞的增殖，影響細(xì)胞免疫及體液免疫。對(duì)Th細(xì)胞較B細(xì)胞影響更明顯。對(duì)NK細(xì)胞及細(xì)胞因子的作用。是目前治療的最主要的藥物。

抗瘧藥免疫機(jī)制：干擾抗原提呈細(xì)胞；抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生(IL-2,6,TNF-α,γ-IFN)；抑制NK活性及免疫球蛋白產(chǎn)生。非免疫機(jī)制：光濾過(guò)作用，吸收紫外線，參與黑色素代謝；抗感染作用；抗血小板、高血脂作用。環(huán)磷酰胺直接作用于DNA，使細(xì)胞死亡?？勺饔糜诿恳粋€(gè)細(xì)胞周期，改變基因轉(zhuǎn)錄，影響淋巴細(xì)胞功能。大劑量抑制細(xì)胞免疫功能，在治療狼瘡中起著主要作用。其它機(jī)制：影響吞噬細(xì)胞的功能，對(duì)細(xì)胞亞群的影響等。驍悉抑制淋巴細(xì)胞增殖：對(duì)次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶可逆性抑制，抑制鳥(niǎo)嘌呤經(jīng)典代謝途徑，對(duì)淋巴細(xì)胞選擇性抑制。抑制粘附分子的表達(dá)血管排異：血管內(nèi)皮細(xì)胞及免疫炎癥反應(yīng)。適應(yīng)癥：激素/環(huán)磷酰胺治療無(wú)效；嚴(yán)重血尿；活檢血管病變嚴(yán)重；已有腎功能損害者。環(huán)孢素A抑制IL-2合成與釋放；抑制Ｔ輔助細(xì)胞的功能?？捎糜贑TX無(wú)效的頑固性LN。控制V型LN效果好。對(duì)SLE引起的PLT減少及血管炎亦有效。*

SLE常用藥物及其副反應(yīng)監(jiān)測(cè)（1）藥物副反應(yīng)評(píng)估基線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)回顧實(shí)驗(yàn)室水楊酸,非甾類消炎藥胃腸道出血肝毒性腎毒性高血壓血常規(guī)尿常規(guī)肌酐AST,ALT黑便消化不良惡心嘔吐腹痛氣急浮腫血常規(guī)肌酐（每年）氯喹/羥基氯喹眼損害心臟*40歲以上或有眼部疾患者應(yīng)予監(jiān)測(cè)，有心臟病史者，特別是心動(dòng)過(guò)緩或有傳導(dǎo)阻滯者忌用*視力改變心悸胸悶*每6-12月檢查眼底和視野EKG**ACR未包括

*

SLE常用藥物及其副反應(yīng)監(jiān)測(cè)（2）藥物副反應(yīng)評(píng)估基線監(jiān)測(cè)

系統(tǒng)回顧實(shí)驗(yàn)室

糖皮質(zhì)激素高血壓

高血糖

高血脂

低鉀血癥骨質(zhì)疏松

無(wú)菌性骨壞死

白內(nèi)障體重增加，水鈉潴留感染血壓,骨密度,血糖血鉀

膽固醇

甘油三脂HDL,LDL胸片*多尿,多飲，浮腫氣急血壓視力改變骨痛尿常規(guī)（尿糖，每3-6個(gè)月）血脂（每年）骨密度（每年）胸片*（每年）

環(huán)磷酰胺骨髓抑制

骨髓增生性疾病,惡性腫瘤

免疫抑制

出血性膀胱炎

繼發(fā)性不孕癥血常規(guī)尿常規(guī)骨髓抑制癥狀

血尿

不孕血、尿常規(guī)（每月）

SLE常用藥物及其副反應(yīng)監(jiān)測(cè)（3）藥物副反應(yīng)評(píng)估基線監(jiān)測(cè)

系統(tǒng)回顧實(shí)驗(yàn)室

硫唑嘌呤骨髓抑制

（有呈超敏反應(yīng)者，25mgqd×1W→急性骨髓抑制，粒缺）*肝毒性

淋巴增殖性疾病血常規(guī)

肌酐

AST，ALT骨髓抑制癥狀初用或增加劑量，每1-2周查血常規(guī)，之后每1-3月復(fù)查

AST（每年）

氨甲蝶呤骨髓抑制

肝毒性肝硬化肺浸潤(rùn)，肺纖維化血常規(guī)胸片

HBV，HCVAST,白蛋白

膽紅素

肌酐骨髓抑制癥狀,氣急

惡心，嘔吐口腔潰瘍每4-8周血常規(guī)，

ASTorALT，白蛋白

血肌酐,尿常規(guī)肺HRCT*

輕型SLE的治療1.病人宣教

a.正確認(rèn)識(shí)疾病

b.避免過(guò)多的紫外光暴露

c.避免過(guò)度疲勞

d.自我認(rèn)識(shí)疾病活動(dòng)的征象

e.配合治療，遵從醫(yī)囑

f.定期隨診2.必要時(shí)用鎮(zhèn)痛藥3.必要時(shí)用NSAIDs

(注意副作用:消化道潰瘍/出血,腎功能↓,肝酶↑,無(wú)菌性腦膜炎)4.局部激素治療皮疹(注：臉部盡量避免使用強(qiáng)效激素類外用藥，一旦使用，不應(yīng)超過(guò)數(shù)天）5.防紫外線用品(最小日光保護(hù)指數(shù)15)6.當(dāng)自覺(jué)病情開(kāi)始有活動(dòng)跡象時(shí)，及時(shí)休息7.抗瘧藥治療(氯喹0.25qd×5d/wk，或羥氯喹0.2-0.4mg/d)(注意：用藥超過(guò)6個(gè)月者，應(yīng)至少每年查眼底）8.小劑量激素治療(潑尼松≤10mg/d)*

狼瘡性腎炎的治療小劑量激素+環(huán)磷酰胺沖擊治療CTX劑量：每月一次，0.5-1g/m2一般6-12次后才得以控制?？刂坪罂筛臑榱蜻蜞堰?0-100維持。CTX治療無(wú)效，應(yīng)腎活檢，了解狼瘡性腎炎的可治性。如腎組織已廣泛纖維化并有腎功能衰竭，則考慮透析治療；如腎小球病變?nèi)詫倩顒?dòng)性，可考慮環(huán)孢素A或驍悉等治療。重癥ＳＬＥ的治療舉例**ACR未包括，經(jīng)驗(yàn)性總結(jié)，供參考急進(jìn)性腎小球腎炎神經(jīng)精神狼瘡（NPLE）難治性血小板減少性紫癜彌漫性出血性肺泡炎腸系膜血管炎急進(jìn)性腎小球腎炎急性、進(jìn)行性少尿、浮腫蛋白尿/血尿，低蛋白血癥，貧血腎功能進(jìn)行性↓，血壓↑，K+↑，代H+B超：腎臟體積常增大（固縮腎預(yù)后差）腎臟病理往往呈：新月體（大/小，細(xì)胞/纖維性）腎炎，多為WHO的LN分型的Ⅳ型急進(jìn)性腎小球腎炎的處理支持治療，糾正水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂、低蛋白血癥防治感染糾正高血壓，心衰，高血鉀等合并癥，保護(hù)重要臟器必要時(shí)短期血透支持評(píng)估SLE活動(dòng)全身情況，有無(wú)治療反指征抓緊時(shí)機(jī)腎穿，判斷病理類型和急慢性指標(biāo)，制定治療方案，對(duì)明顯活動(dòng)、非腎臟纖維化/硬化等不可逆病變?yōu)橹鞯牟∪?，積極使用：激素≥2mg/kg/d，MP可用至500-1000mg/dCTX0.4-0.8q2w神經(jīng)精神狼瘡（NPLE）ACR刊布的19種NPLE表現(xiàn)簡(jiǎn)潔的分類*：彌漫性（高級(jí)皮層功能障礙）：多與抗神經(jīng)元抗體、RibsomalP抗體相關(guān)；局灶性（神經(jīng)定位體征）：分為兩類抗磷脂抗體陽(yáng)性血管炎：常有全身血管炎表現(xiàn)的明顯病情活動(dòng)除外感染、藥物輔助檢查：CSF:細(xì)胞數(shù)（輕度↑，通常不超過(guò)幾十個(gè)），蛋白↑（鞘內(nèi)IgG合成↑），糖（可↓），細(xì)胞學(xué)染色（G+/-，抗酸染色，墨汁染色均陰性）MRI（Flair+增強(qiáng)）*NadeauSE.Neurologicmanifestationsofconnectivetissuedisease.NeurologicClinics2002，20（1）

NPLE的治療必須除外化腦、結(jié)腦、隱腦、病腦等CNS感染彌漫性NPLE：在控制SLE的基礎(chǔ)藥物上強(qiáng)調(diào)對(duì)癥治療抗精神病藥物（與精神科醫(yī)生配合）抗癲癇藥物注意加強(qiáng)護(hù)理，避免自殺、傷人等事件的發(fā)生局灶性NPLE：ACL相關(guān)：如多發(fā)腦梗塞，加用抗凝、抗聚藥物血管炎：有全身血管炎表現(xiàn)的明顯活動(dòng)證據(jù)，大劑量MP沖擊，可用到500-1000mg/d，連續(xù)3天→控制→鞏固→減量。并可試用地塞米松10mg鞘內(nèi)注射/wk(含橫貫性脊髓炎）難治性血小板減少性紫癜plt<2萬(wàn)/mm3,常規(guī)激素治療無(wú)效（1mg/kg/d)骨髓象增生通常活躍，常有巨核成熟障礙（增生不良者，預(yù)后差）外周血可出現(xiàn)抗血小板抗體難治性血小板減少性紫癜的治療加大激素用量：≥2mg/kg/dVcR1mg,ivgtt,qwk×3-6次IVIG400mg/kg/d×5d骨髓增生好，還可試用CTX其他：環(huán)孢素A,達(dá)那唑、三苯氧胺、VitC等，內(nèi)科保守治療無(wú)效，可考慮脾切除彌漫性出血性肺泡炎*死亡率極高（98%）CTX、呼吸機(jī)使用均與預(yù)后負(fù)相關(guān)部分病人起病無(wú)咯血（支氣管鏡可明確）極易合并感染常同時(shí)表現(xiàn)