思美泰肝內(nèi)膽汁淤積性肝病治療基礎(chǔ)選擇

思美泰肝內(nèi)膽汁淤積性肝病治療基礎(chǔ)選擇第1頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四肝內(nèi)膽汁淤積（病毒、酒精、藥物、免疫）有毒物質(zhì)在肝臟潴留肝細(xì)胞膜和細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變細(xì)胞代謝受損細(xì)胞變性、壞死肝功能受損肝細(xì)胞異常增生肝硬化肝細(xì)胞再生肝內(nèi)膽汁淤積對(duì)慢性肝病預(yù)后的影響Tracyetal1991;Calmusetal1992;Schaffneretal.1992肝纖維化第2頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四肝內(nèi)膽汁淤積和高膽紅素血癥的惡性循環(huán)肝細(xì)胞受損++膽紅素肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)改變膜流動(dòng)性下降Na+-K+-ATP酶活性下降肝細(xì)胞骨架功能和完整性受損微粒體功能下降肝內(nèi)膽汁淤積第3頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四肝內(nèi)膽汁淤積的推薦治療原則快速降低高膽紅素血癥，減少肝細(xì)胞進(jìn)一步損傷全面修復(fù)肝細(xì)胞，肝病轉(zhuǎn)歸良性化較大限度促進(jìn)肝細(xì)胞再生，提高患者希望第4頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四思美泰?快速降低高膽紅素血癥，療效肯定第5頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四思美泰?治療肝內(nèi)膽汁淤積，改善肝功能血清總膽紅素血清總ALT組間比較，*P<0.05，**P<0.01FrezzaM.SurrentiC,ManzilloG.etal.Gastroenterology.1990;99(1):211-5.220例肝內(nèi)膽汁淤積患者，分別給予口服SAMe1600mg/天或安慰劑，為期2周。思美泰?在治療第1周即顯著改善患者肝功能第6頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四思美泰?降低膽紅素2周顯著優(yōu)于傳統(tǒng)藥物秦波,等.腺苷蛋氨酸治療肝內(nèi)膽汁淤積性病毒性肝炎療效察.中華肝臟病雜志,2000第7頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四思美泰?多重機(jī)制，全面修復(fù)肝細(xì)胞，使肝病轉(zhuǎn)歸良性化第8頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四思美泰?多重作用機(jī)制，全面保護(hù)肝細(xì)胞磷脂酰膽堿硫普羅寧甘草甜素制劑解毒、抗氧自由基保護(hù)細(xì)胞骨架提高Na+-K+ATP酶活性抗炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子機(jī)制不詳？腺苷蛋氨酸還原型谷胱甘肽茵梔黃、苦黃增加膜的流動(dòng)性第9頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四S-腺苷蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基作用腺苷蛋氨酸CH3激素神經(jīng)遞質(zhì)細(xì)胞膜磷脂核酸蛋白改善細(xì)胞膜的流動(dòng)性，促進(jìn)膽汁分泌磷脂酰膽堿的合成膜磷脂的甲基化維持Na+－K+ATP酶活性第10頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四P≤0.0101020304050對(duì)照組雌激素組雌激素+思美泰組Na+/K+ATP酶（nmol/min/mgP)思美泰?逆轉(zhuǎn)藥物引起的Na+/K+-ATP酶活性降低Stramentinolietal.Gastroenterology1981將大鼠分為三組，對(duì)照組：正常飲食；雌激素組：雌激素5mg/kg,口服3天；雌激素+思美泰組：雌激素5mg/kg，同時(shí)思美泰25mg/kg，肌注，t.i.d.第11頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四思美泰?逆轉(zhuǎn)藥物引起的膽汁流速下降Stramentinolietal.Gastroenterology1981將大鼠分為三組，對(duì)照組：正常飲食；雌激素組：雌激素5mg/kg,口服3天；雌激素+思美泰?組：雌激素5mg/kg，同時(shí)思美泰25mg/kg，肌注，t.i.d.P≤0.01P≤0.0100.511.522.5對(duì)照組雌激素組雌激素+思美泰組膽汁流速（uL/min/gl)第12頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四S-腺苷蛋氨酸的轉(zhuǎn)硫基作用腺苷蛋氨酸腺苷同型半胱氨酸CH3谷胱甘肽抗氧化膽汁酸的攝取膽汁分泌硫酸鹽同型半胱氨酸牛磺酸半胱氨酸轉(zhuǎn)甲基指數(shù)（MI）=腺苷蛋氨酸/腺苷同型半胱氨酸第13頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四思美泰?提高血清谷胱甘肽水平王雪明等.腺苷蛋氨酸治療藥物性肝損害療效與血液重GSH變化關(guān)系.中國(guó)基層醫(yī)藥.2002；9(6):497-498.用思美泰?對(duì)14例因各種藥物引起的肝損害患者給予治療，連續(xù)靜脈給藥800mg/d，3周。觀察谷胱甘肽水平變化情況。6.217.40123456789治療前治療4周后GSH(umol/gHb)P<0.05第14頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四思美泰?對(duì)活性氧族物質(zhì)（ROS）的作用*與單用乙醇組相比P<0.05MaríadelPilarCabrales-Romero,WorldJGastroenterol2006March28;12(12):1895-1904第15頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四思美泰?較大限度促進(jìn)肝細(xì)胞再生，提升患者治療希望第16頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四S-腺苷蛋氨酸的轉(zhuǎn)丙氨基作用鳥(niǎo)氨酸腐胺亞精胺精胺腺苷蛋氨酸腺苷蛋胺MTA腺苷蛋氨酸腺苷蛋胺MTAMTA：5-脫氧5-甲基硫代腺苷促進(jìn)正常肝細(xì)胞再生第17頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四***o*00***0#0#00思美泰?生成內(nèi)源性GSH，促進(jìn)肝細(xì)胞再生*P<0.05：vs.剖腹；oP<0.05:vs.PH+B;#P<0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMevs.PH+BSO*SAMe在早期即顯著增加肝細(xì)胞有絲分裂活性，而外源性GSH反而抑制肝細(xì)胞再生PH：部分肝切；B緩沖液；SAM：腺苷蛋氨酸；GSH：谷胱甘肽；BSO：丁胱亞磺酰亞胺HolecekMetal:Buthioninesulfoximine,S-Adenosylmethionineandglutathione,Arzneim.-Forsch./DrugRes.50(11),Nr.12(2000)第18頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四思美泰可抑制肝臟星狀細(xì)胞的活化思美泰?對(duì)初期培養(yǎng)的肝星狀細(xì)胞形態(tài)學(xué)的影響未加思美泰?加思美泰?肝星狀細(xì)胞活化增殖肝星狀細(xì)胞趨于靜止Refenrece:EffectofS-adenosyl-l-methionineontheactivation,proliferationandcontractionofhepaticstellatecells,EuropeanJournalofPharmacology509(2005)31–36第19頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四思美泰?長(zhǎng)期治療提高酒精性肝硬化患者的生存率JoseM.Mato,etal.JournalofHepatology1999;30:1081-089第20頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四大量臨床資料，十余年臨床使用經(jīng)驗(yàn)，得到廣大醫(yī)生認(rèn)可。第21頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四腺苷蛋氨酸治療膽汁淤積的meta分析6個(gè)臨床試驗(yàn)meta分析顯示，腺苷蛋氨酸治療15－30天后，患者在瘙癢消退、常態(tài)化或血清總膽紅素、血清結(jié)合膽紅素、ALT、GGT和ALP改善50％方面，均顯著優(yōu)于安慰劑。1腺苷蛋氨酸不僅可用于對(duì)癥治療，而且長(zhǎng)期治療可提高生存率。21.FrezzaM.AnnItalMedInt.1993;8Suppl:48S-51S.2.JoseM.Mato,etal.JournalofHepatology1999;30:1081-089第22頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四共識(shí)推薦：思美泰作為優(yōu)選的保肝藥第23頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四腺苷蛋氨酸

是一個(gè)治療抑郁癥的重要藥物腺苷蛋氨酸制劑70年代末開(kāi)始應(yīng)用于抑郁癥在歐洲是一種重要的治療抑郁癥的處方藥在美國(guó)是用于抑郁癥的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑在俄羅斯也廣泛用于有抑郁的肝病患者，取得良好的效果第24頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月20日，星期四思美泰有效改善情緒一項(xiàng)在中國(guó)進(jìn)行的前瞻性研究，31例抑郁狀態(tài)患者，先思美泰針劑800mg/d×14天，再思美泰?片劑1600mg/d×14天051015202530047142128治療天數(shù)Hamilton評(píng)分s一腺苷蛋氨酸治療抑郁癥，中國(guó)心理衛(wèi)生雜志1998年第12卷第2期第25頁(yè)，共27頁(yè)，2023年，2月2