微生物制藥-其他抗生素課件

微生物制藥

第六章其他抗生素第一節(jié)氨基糖苷抗生素

概述：

氨基糖苷(aminoglycosides)又稱氨基環(huán)醇(aminocyclitols)，是分子中含有氨基糖并與氨基環(huán)醇及其他氨基糖或中性糖以糖苷鍵相連接的一類廣譜抗生素。由于含有多個氨基和許多羥基，故這類物質(zhì)有較好的水溶性，且水溶液呈堿性。這類抗生素對革蘭氏陽性和陰性細(xì)菌以及抗酸菌都有殺菌作用，但對厭氧菌無效。氨基糖苷類抗生素口服不吸收，胃腸道外給藥后經(jīng)腎、尿排泄。這類抗生素有較強的腎毒性與耳神經(jīng)毒性，故嬰幼兒忌用。天然品種及生產(chǎn)菌種：通用名漢譯名產(chǎn)生菌發(fā)現(xiàn)年給藥途徑Streptomycin鏈霉素Streptomycesgriseus1944肌注Kanamycin卡那霉素S.Kanamyceticus1957肌注Bekanamycin卡那霉素BS.kanamyceticus1957肌注Tobramycin妥布霉素S.tenebrarius1967肌注或靜滴Fradiomycin*新霉素S.fradiae1948口服Ribostamycin核糖霉素S.ribosidificus1970肌注Spectinomycin大觀霉素S.spectabilis1961肌注Gentamicin慶大米星Micromonosporapurpurea1963肌注或靜滴Micronomicin小諾米星M.sagamiensis1974肌注或靜滴Sisomicin紫蘇米星M.inyoensis1970肌注或靜滴Astromicin**阿斯米星M.olivasterospora1976肌注或靜滴第一節(jié)氨基糖苷抗生素氨基糖苷抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)——鏈霉素鏈霉素Streptomycin鏈霉胍鏈霉糖L-葡糖胺第一節(jié)氨基糖苷抗生素氨基糖苷抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)——新霉素第一節(jié)氨基糖苷抗生素第一節(jié)氨基糖苷抗生素/鏈霉素的生物合成(一）第一節(jié)氨基糖苷抗生素/鏈霉素的生物合成(三）第一節(jié)氨基糖苷抗生素/鏈霉素的生物合成(四）氨基糖苷抗生素的生產(chǎn)——鏈霉素的生產(chǎn)生產(chǎn)菌種：灰色鏈霉菌（Streptomyces

griseus)培養(yǎng)基：碳-能源——葡萄糖；氮源——豆餅粉；其它——磷酸鹽、微量元素發(fā)酵：控制磷酸鹽濃度——維持一定的糖代謝速度并減少鏈霉素磷酸酯生成；控制葡萄糖濃度——減少甘露糖苷鏈霉素生成；補料——葡萄糖，氨，硫酸銨提取：發(fā)酵液→酸化→過濾→EDTA絡(luò)合色素→離子交換→濃縮→脫色→鹽酸鏈霉素-氯化鈣復(fù)合物→離子交換→提純→硫酸鏈霉素工業(yè)鹽→無菌過濾→濃縮→干燥→鏈霉素硫酸鹽無菌注射粉硫酸鏈霉素→催化加氫→雙氫鏈霉素第一節(jié)氨基糖苷抗生素第二節(jié)大環(huán)內(nèi)酯抗生素

大環(huán)內(nèi)酯抗生素(Macrolides)是由作為配糖體(aglycone)的多元環(huán)內(nèi)酯與脫氧糖、氨基糖或甲基化糖以糖苷鍵相聯(lián)接的一類抗菌化合物總稱。這類化合物通過與細(xì)菌核蛋白體50S亞基的23SrRNA結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而導(dǎo)致對革蘭氏陽性、陰性細(xì)菌、枝原體及衣原體都有很好的抗菌活性，屬于抑菌型抗生素。大環(huán)內(nèi)酯抗生素的脂肪酸酯對胃酸穩(wěn)定，并能改善在腸道內(nèi)的吸收，提高口服給藥后的血藥濃度。這類抗生素的毒副作用較低，主要有過敏、消化道障礙和肝障礙等，但紅霉素的代謝產(chǎn)物對位于肝微體上的藥物代謝酶——細(xì)胞色素P450-3A4有抑制作用，從而增強其肝臟副作用。大環(huán)內(nèi)酯抗生素之間有交叉耐藥性概述天然大環(huán)內(nèi)酯抗生素第二節(jié)大環(huán)內(nèi)酯抗生素化學(xué)類型抗生素名稱產(chǎn)生菌發(fā)現(xiàn)年14元環(huán)紅霉素(erythromycin)

Sccharopolysporaerythraea

1952竹桃霉素(oleandomycin)

Streptomycesantibioticus

195416元環(huán)北里霉素(kitasamycin)*

S.kitasatoensis

1953交沙霉素(josamycin)**S.narboensissubsp.josamyceticus

1957麥迪霉素(midecamycin)S.mycarofaciens

1971螺旋霉素(spiramycin)S.ambofaciens

1954*又稱柱晶白霉素，簡稱白霉素(leucomycin)，有A1、A3~9、A13等多組分；**又稱白霉素A3(leucomycinA3)。第二節(jié)大環(huán)內(nèi)酯抗生素半合成大環(huán)內(nèi)酯抗生素化學(xué)類型抗生素名稱來源發(fā)現(xiàn)年14元環(huán)克拉霉素(clarithromycin)紅霉素1981羅紅霉素(roxithromycin)紅霉素1981地紅霉素(dirithromycin)

紅霉素1977氟紅霉素(florithromycin)

紅霉素三乙酰竹桃霉素(troleandomycin)

竹桃霉素195815員環(huán)阿齊霉素(azithromycin)

紅霉素198216員環(huán)羅他霉素(rokitamycin，丙酰白霉素)白霉素1979三岡霉素(miokamycin)

麥迪霉素1974乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)

螺旋霉素1970作用機制——抑菌劑與細(xì)菌核糖體50S亞單位的23S-rRNA的特殊靶位及某些核糖體蛋白質(zhì)結(jié)合，通過阻斷轉(zhuǎn)肽作用并干擾mRNA位移，選擇性抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，對哺乳動物核糖體無影響。半合成：穿透細(xì)胞膜及抑制流出泵功能較強，能增強粒細(xì)胞對金葡菌吞噬作用。克拉霉素破壞支原體胞壁層，影響胞漿膜完整，產(chǎn)生溶菌作用——治療軍團(tuán)菌、支原體及衣原體細(xì)胞內(nèi)感染基礎(chǔ)。體內(nèi)過程

天然大環(huán)內(nèi)酯類藥代動力學(xué)特點：堿性抗生素，不耐酸，服用其腸衣片或酯化物血中藥物濃度低，組織中濃度相對較高經(jīng)膽汁排泄血漿t1/2不夠長，多在2h內(nèi)治療尿路感染常需堿化尿液半合成大環(huán)內(nèi)酯類藥代動力學(xué)特點：對胃酸穩(wěn)定，口服生物利用度高血液、體液及組織細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高，（羅紅霉素血藥濃度最高）血漿t1/2長（阿奇霉素t1/2可達(dá)48h）治療尿路感染不必堿化尿液不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)，半合成的胃腸反應(yīng)輕微耳毒性：>4.0g/d，耳聾，前庭功能受損，老年及腎功能不良者慎用心臟毒性：LQTS，靜滴過快時易發(fā)生肝損害：膽汁淤積，肝功能不良者禁用紅霉素變態(tài)反應(yīng)局部刺激：不宜肌內(nèi)注射，靜滴引起靜脈炎慢！紅霉素（Erythromycin）抗菌譜類似青霉素，耐藥菌株較多不耐酸，口服制劑為腸溶片能擴(kuò)散入前列腺，聚積在肝臟和巨噬細(xì)胞，腦膜有炎癥時，可進(jìn)入腦脊液抑制肝藥酶活性，影響多種藥物氧化過程首選用于軍團(tuán)病、白喉帶菌者、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎，妊娠期治療泌尿生殖系統(tǒng)衣原體感染的一線藥阿奇霉素（azithromycin）半合成抗生素，抗菌譜廣，抗菌活性強，對某些細(xì)菌有殺菌作用，對G+菌，G-菌、厭氧菌、支原體、衣原體、螺旋體、弓形體等作用強，對肺炎支原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強的組織穿透力強，t1/2可達(dá)35-48h用于較重的呼吸道、皮膚軟組織及泌尿生殖系感染肝功能不良者，孕婦及哺乳婦女慎用，過敏者禁用乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）耐酸，體內(nèi)轉(zhuǎn)變成具有抗菌活性的螺旋霉素抗菌譜與紅霉素相似，體內(nèi)抗菌活性強膽汁，尿液、支氣管分泌物、肺組織及前列腺中藥物濃度高，可透過胎盤用于呼吸道和皮膚、軟組織感染，亦可用于軍團(tuán)菌病、弓形體病羅紅霉素（roxithromycin，羅力得）抗菌譜及抗菌作用與紅霉素相似，對肺炎支原體、衣原體作用較強血藥濃度是大環(huán)內(nèi)酯類中最高用于敏感菌所致急性呼吸系統(tǒng)感染，五官科感染及兒科各種感染，也用于支原體肺炎，衣原體引起的泌尿道感染等化學(xué)結(jié)構(gòu)——阿奇霉素第二節(jié)大環(huán)內(nèi)酯抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)——地紅霉素第二節(jié)大環(huán)內(nèi)酯抗生素R1

R2

R3

北里霉素A5

COCH3

COCH2CH(CH3)2

H

丙酰北里霉素A5

COCH3

COCH2CH(CH3)2

COCH2CH3

交沙霉素

COCH3

COCH2CH2CH3

H

麥迪霉素

COCH2CH3

COCH2CH3

H

化學(xué)結(jié)構(gòu)——北里霉素、交沙霉素與麥迪霉素第二節(jié)大環(huán)內(nèi)酯抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)——螺旋霉素與乙酰螺旋霉素第二節(jié)大環(huán)內(nèi)酯抗生素R1=COCH3或COCH2CH3

R2=H(螺旋霉素)或COCH3(乙酰螺旋霉素)紅霉素的發(fā)酵生產(chǎn)第二節(jié)大環(huán)內(nèi)酯抗生素產(chǎn)生菌：紅色糖多孢菌(Saccharopolyspora

erythraea)菌種選育：重組和表達(dá)透明顫菌(Vitreoscillasp.)血紅蛋白(VHB)基因的工程菌可減少氧的需要，大幅度提高紅霉素發(fā)酵產(chǎn)量。發(fā)酵培養(yǎng)基：碳源——淀粉，蔗糖，葡萄糖，植物油；氮源——豆餅粉，花生餅粉，棉籽餅粉，硫酸銨；前體——丙酸或丙醇；無機鹽——磷酸鹽，硫酸鎂等。發(fā)酵過程控制：碳/氮比，磷酸根和氨氮濃度，前體濃度——通過流加方法控制。紅霉素的提取：溶劑萃取法——發(fā)酵濾液→調(diào)節(jié)pH9.8~10.2→醋酸丁酯萃取→pH4.0~4.2緩沖液反萃→調(diào)節(jié)pH9.8~10.2→醋酸丁酯二次萃取→冷卻至－5℃→加入丙酮結(jié)晶→過濾→干燥→紅霉素成品。第三節(jié)四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素(Tetracyclines)是分子中含有四個駢聯(lián)環(huán)（其中一個是苯環(huán)）并帶有黃顏色的一類廣譜抗生素的總稱，對各種G(+)細(xì)菌、除銅綠色假單胞菌以外的G(－)細(xì)菌、螺旋體、支原體、立克次氏體和衣原體都有很好的抗菌活性。這類抗生素可與敏感菌的70S核蛋白體的30S亞基結(jié)合，從而抑制其蛋白質(zhì)合成。長期使用四環(huán)素類抗生素容易誘發(fā)細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性，目前絕大多數(shù)大腸桿菌和痢疾桿菌，半數(shù)以上的金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球菌等均呈現(xiàn)抗藥性，因而主要用于支原體、立克次氏體和衣原體感染癥。四環(huán)素類抗生素的急性毒性很低，但副作用較多，有胃腸道障礙、過敏、誘發(fā)機會感染、誘發(fā)維生素缺乏、肝障礙、粒狀白細(xì)胞減少等。另外，對胎兒有致畸作用，對幼兒可致骨發(fā)育障礙和齒色素沉積，故孕婦和嬰幼兒禁用。含Ca、Mg、Al、Fe的食物和藥物可與四環(huán)素類抗生素形成鰲合物，從而降低其口服吸收率。四環(huán)素類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)第三節(jié)四環(huán)素類抗生素臨床應(yīng)用的主要四環(huán)素類抗生素第三節(jié)四環(huán)素類抗生素通用名R1R2R3R4產(chǎn)生菌或合成起始物發(fā)現(xiàn)年給藥途徑天然金霉素(Chlortetracycline)ClOHCH3HStreptomyces

aureofaciens

1948外用土霉素(Oxytetracycline)HOHCH3OHS.rimosus

1950外用四環(huán)素(Tetracycline)HOHCH3HS.viridofaciens

1953口服去甲基金霉素(Demethylchlor-tetracycline)ClOHHHS.aureofaciens

1957口服半合成多西環(huán)素*(doxycycline)

HHCH3OH土霉素1966口服美他環(huán)素(甲烯土霉素)(metacycline)

H=CHOH土霉素1961口服米諾環(huán)素**(minocycline)

N(CH3)2HHH去甲基金霉素1967口服,注射*又稱脫氧土霉素，**又稱二甲胺四環(huán)素。R5除美他環(huán)素為CH2(NH)CH(COOH)(CH2)4NH2

外，其余均為H。四環(huán)素類抗生素的生物合成（一）四環(huán)素類抗生素的生物合成（二）四環(huán)素類抗生素的生物合成（三）土霉素的發(fā)酵生產(chǎn)第三節(jié)四環(huán)素類抗生素產(chǎn)生菌：龜裂鏈霉菌(Streptomyces

rimosus)發(fā)酵培養(yǎng)基：主要成分為淀粉、黃豆餅粉、玉米漿、硫酸銨、磷酸二氫鉀、碳酸鈣、玉米油。發(fā)酵過程補料：酶水解淀粉，硫酸銨，氨水，消沫劑等。發(fā)酵控制要點：磷酸鹽、銨氮、菌絲、消沫劑濃度。對氧的需求：土霉素產(chǎn)生菌能量代謝強度較低，故不需要太強的攪拌和通氣。其他四環(huán)素類抗生素的發(fā)酵生產(chǎn)四環(huán)素發(fā)酵培養(yǎng)基中避免含氯離子，金霉素發(fā)酵中需要足夠的氯離子，其余同土霉素發(fā)酵。去甲基金霉素由金霉素產(chǎn)生菌的突變株產(chǎn)生。概述第四節(jié)肽類抗生素肽類抗生素是由多個氨基酸由肽鍵相連組成的抗生素，分子中一般具有環(huán)狀結(jié)構(gòu)。不同的成員具有完全不同的作用機制，一般抗菌譜較窄?？诜晃?，只能外用或注射給藥。有的毒性較強，故只能外用。主要肽類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)——

桿菌肽和短桿菌肽S第四節(jié)肽類抗生素主要肽類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)——

多粘菌素和粘桿菌素第四節(jié)肽類抗生素主要肽類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)——卷曲霉素第四節(jié)肽類抗生素卷曲霉素IA(R=OH)和卷曲霉素IB(R=H)

主要肽類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)——恩維霉素第四節(jié)肽類抗生素R=OH（恩維霉素N）或

H（恩維霉素O）桿菌肽的理化性質(zhì)第四節(jié)肽類抗生素桿菌肽(bacitracin)為淺灰白色粉末，味極苦，溶于水和醇，幾乎不溶于醚、氯仿和丙酮。水溶液在酸性條件下穩(wěn)定，在堿性下不穩(wěn)定。工業(yè)生產(chǎn)的桿菌肽為至少9種成分組成的復(fù)合物，其中桿菌肽A、B、C是主要組分。在堿性溶液中，桿菌肽A極易轉(zhuǎn)化為桿菌肽F而使效價下降。桿菌肽A的分子式=C66H103N17O16S,分子量=1422.695.桿菌肽的發(fā)酵生產(chǎn)第四節(jié)肽類抗生素產(chǎn)生菌：地衣芽孢桿菌（BacilluslicheniformisAS-1520）培養(yǎng)基成分：淀粉，玉米粉，黃豆餅粉，玉米漿，硫酸銨，碳酸鈣，微量元素。發(fā)酵：在連續(xù)攪拌和通氣條件下于30℃發(fā)酵45h左右。效價800~900u/ml，約合13~15mg/ml。提?。喊l(fā)酵液→酸化(pH2.5)→過濾→正丁醇萃取(pH7.0)→磷酸緩沖液反萃(pH2.0)→氫氧化鈣沉淀(pH6.5)→鋅絡(luò)合→濃縮→沉淀→桿菌肽鋅。概述（一）第五節(jié)糖肽類抗生素糖肽類抗生素是由7個氨基酸組成的環(huán)肽母核與2~7個糖以糖苷鍵相連接的一類抗生素的總稱。環(huán)肽N端的第2個和第4個芳香族氨基酸以及第4個和第6個芳香族氨基酸的芳基以C-O-C鍵相連接，第5個和第7個芳香族氨基酸的芳基以C-C鍵或C-O-C鍵相連接。這類抗生素與細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖生物合成前體——N-乙酰葡糖胺-N-乙酰胞壁酸(-五肽)-焦磷酸脂類中的D-丙氨酰-D-丙氨酸結(jié)合，從而抑制肽聚糖轉(zhuǎn)糖基反應(yīng)（聚合反應(yīng)）和轉(zhuǎn)肽反應(yīng)（交聯(lián)或架橋反應(yīng)）。概述（二）第五節(jié)糖肽類抗生素糖肽類抗生素呈殺菌作用，但抗菌譜較窄，僅對金黃色葡萄球菌、鏈球菌等G(+)細(xì)菌和梭菌一類厭氧菌有效，重點用于MRSA感染，一般為三線用藥。

這類抗生素口服不吸收，靜脈點滴用于由MRSA引起的敗血癥，但也可口服用于骨髓移植前的消化道殺菌、MRSA引起的腸炎和艱難梭菌(Clostridiumdifficile)引起的偽膜性大腸炎。糖肽類抗生素可發(fā)生紅頸綜合征、腎和第8腦神經(jīng)障礙、過敏樣癥狀等副作用。目前臨床上使用的糖肽類抗生素主要有萬古霉素(vancomycin)、去甲萬古霉素(N-demethylvancomycin)和替考拉寧(teicoplanin)。主要糖肽類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)——

萬古霉素(R=CH3)與去甲萬古霉素(R=H)第五節(jié)糖肽類抗生素主要糖肽類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)——替考拉寧A2系列第五節(jié)糖肽類抗生素A2-1——R=(Z)-4-癸酸A2-2——R=8-甲基壬酸A2-3——R=正癸酸A2-4——R=8-甲基癸酸A2-5——R=9-甲基癸酸第六節(jié)氯霉素類抗生素1947年發(fā)現(xiàn)委內(nèi)瑞拉鏈霉菌產(chǎn)生的一種對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、立克次體等有作用的廣譜抗生素-氯霉素，1948年用于臨床，l949年確定化學(xué)結(jié)構(gòu)為D-(—)threo-1-對硝基苯基-2-二氯乙酰氨基-l，3-丙二醇，分子中有兩個不對稱碳，有4種異構(gòu)體．其中兩個erthro異構(gòu)體無活性，而L(-)threo體的抗菌活性不到天然D-(—)threo體的0.5％.①氯霉素分子中丙二醇部分的立體結(jié)構(gòu)至關(guān)重要，任何OH基轉(zhuǎn)變成H，或酪化、醚化均導(dǎo)致抗苗作用完全喪失，但c-3位羥基轉(zhuǎn)變成氟的氟氯霉素具有較好的抗茵活性，而且對產(chǎn)生乙?；傅穆让顾啬退幰鹨餐瑯佑凶饔?。C1仲醇變成酮基的去氫氯霉素有抗霉菌活性。氯霉素分子構(gòu)效關(guān)系②酰胺部分的氯原子不是表現(xiàn)抗菌活性所必需，而與取代基的大小和電負(fù)性有關(guān)。除去二氯乙酰氨基的化合物活性只相當(dāng)于氯霉素的1.8％。③苯環(huán)上的硝基并非必要，被多種其他取代基置換的化合物仍保持抗菌活性。將硝基改變成甲砜基的甲砜霉素抗菌譜廣，抗革蘭陰性桿菌的活性稍有下降，尿中排泄?jié)舛阮H高，多用于尿路感染。概述第七節(jié)化學(xué)合成的抗細(xì)菌抗生素合成抗生素可分為四大類，第一類是抗生素發(fā)現(xiàn)之前就有的磺胺類藥物；第二類是原由微生物發(fā)酵生產(chǎn)，后改為合成的；第三類是近二十余年發(fā)展起來并在臨床上廣泛應(yīng)用的合成喹諾酮類抗生素；第四類是近十年來開發(fā)的噁唑烷二酮類和酮內(nèi)酯類新型合成抗生素。臨床應(yīng)用的主要磺胺類抗生素（一）第七節(jié)化學(xué)合成的抗細(xì)菌抗生素通用名R劑型適應(yīng)癥磺胺異噁唑(Sulfisoxazole)點眼液沙眼，結(jié)膜炎，角膜潰瘍，角膜炎，淚囊炎磺胺甲唑(Sulfamethox-azole)粉劑丹毒，猩紅熱，大腸桿菌腎盂腎炎，膀胱炎，溶血性鏈球菌扁桃體炎，咽喉炎磺胺甲氧嘧啶(Sulfamono-methoxine)顆粒劑，糖漿大腸桿菌腎盂腎炎，膀胱炎，溶血性鏈球菌扁桃體炎，咽喉炎注射劑大腸桿菌腎盂腎炎，膀胱炎臨床應(yīng)用的主要磺胺類抗生素（二）第七節(jié)化學(xué)合成的抗細(xì)菌抗生素通用名R劑型適應(yīng)癥磺胺二甲氧噠嗪(Sulfadi-methoxine)粉劑,糖漿軟性下疳，髓膜炎，大腸桿菌腎盂腎炎，膀胱炎，溶血性鏈球菌扁桃體炎，咽喉炎注射劑髓膜炎，大腸桿菌腎盂腎炎，膀胱炎磺胺甲噁唑/甲氧芐啶（5∶1）(Sulfameth-oxazole/Tri-methoprim)片劑,顆粒劑大腸桿菌、檸檬桿菌、克雷伯氏菌、腸桿菌、變形桿菌、腸球菌、流感桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌等引起的慢性支氣管炎、肺炎、慢性腎盂腎炎，慢性膀胱炎，細(xì)菌性痢疾，腸傷寒、副傷寒等概述第七節(jié)化學(xué)合成的抗細(xì)菌抗生素喹諾酮類抗生素是分子中含有吡啶酮羧酸的一類合成抗菌化合物總稱。按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為四類：(1)1位和8位含氮的萘啶類；(2)1,6,8位含氮的吡啶并嘧啶類；(3)1,2位含氮的鄰二氮雜萘類；(4)1位含氮的喹啉類。喹諾酮類抗生素作用于細(xì)菌DNA促旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，從而抑制DNA合成。這類抗生素有誘發(fā)痙攣、光線過敏、跟腱炎、橫紋肌溶解、偽模型大腸炎、腎功能障礙等副作用。吡啶酮酸萘啶吡啶并嘧啶鄰二氮雜萘喹啉(Pyridone-(Naphthyridine)(Pyridopyrimidine)(Cinnoline)(Quinoline)carboxylicacid)（噌林）臨床應(yīng)用的主要喹諾酮類抗生素（一）第七節(jié)化學(xué)合成的抗細(xì)菌抗生素用于消化鏈球菌、麻風(fēng)分支桿菌、腸傷寒和副傷寒感染氧氟沙星(Ofloxacin)禁與非甾體解熱消炎藥芬布芬、氟布洛芬合用（誘發(fā)痙攣）G(+)細(xì)菌感染諾氟沙星(Nor-floxacin)禁與消炎鎮(zhèn)痛藥酮洛芬合用（誘發(fā)痙攣）含銅綠色假單胞菌的G(-)菌感染環(huán)丙沙星(Cipro-floxacin)

副作用及禁忌適應(yīng)癥化學(xué)結(jié)構(gòu)藥品名臨床應(yīng)用的主要喹諾酮類抗生素第七節(jié)化學(xué)合成的抗細(xì)菌抗生素藥品名化學(xué)結(jié)構(gòu)適應(yīng)癥副作用及禁忌伊諾沙星(Enoxacin)禁與非甾體解熱消炎藥芬布芬、氟布洛芬合用（誘發(fā)痙攣）洛美沙星(Lome-floxacin)禁與非甾體解熱消炎藥芬布芬、氟布洛芬合用（誘發(fā)痙攣）司氟沙星(Spar-floxacin)

由生物合成改為化學(xué)合成的抗生素第十節(jié)化學(xué)合成的抗細(xì)菌抗生素通用名產(chǎn)生菌化學(xué)結(jié)構(gòu)適應(yīng)癥副作用氯霉素(chloram-phenicol)

Streptomycesvenezuelae

腸傷寒再生障礙貧血,肝障礙,末梢神經(jīng)炎環(huán)絲氨酸(cyclo-serine)

Streptomycesorchidaceus,S.Garyhalus等結(jié)核病中樞神經(jīng)障礙，精神錯亂，癲癇，痙攣磷霉素(fosfo-mycin)

S.fradiae綠膿桿菌、沙雷氏菌、大腸桿菌、變形桿菌偽膜性大腸炎，肝功能障礙概述第八節(jié)多烯類抗真菌抗生素類別通用名產(chǎn)生菌劑型副作用四烯制霉菌素(nystatin)Streptomycesnoursei

片劑，軟膏皮膚粘膜眼綜合征匹馬菌素(pimaricin)S.Natalensis

軟膏皮膚刺激性，局部發(fā)紅、腫脹、接觸性皮炎等皮膚癥狀。七烯兩性霉素B(amphotericinB)S.Nodosus

注射，片劑腎障礙，皮膚粘膜眼綜合征，中毒性表皮壞死，過敏。曲古霉素(trichomycin)S.hachijoensis

軟膏過敏多烯類抗生素(Polyeneantibiotics)又稱多烯大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(Polyene

macrolides)，能與真菌細(xì)胞膜中的麥角固醇(Ergosterol)結(jié)合而破壞細(xì)胞膜的功能，具有殺菌效果。多烯類抗生素口服不吸收，其中兩性霉素B靜脈滴注用于治療內(nèi)臟真菌病，其余外用治療皮膚和外陰真菌病或口服治療消化道真菌感染。常用的多烯類抗生素如下：主要多烯類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)第八節(jié)多烯類抗真菌抗生素多烯類抗生素的結(jié)構(gòu)特點是在大環(huán)內(nèi)酯環(huán)上有3~7個共軛雙鍵（以共軛雙鍵的多少而命名為×烯）以及多個羥基和甲基。右圖上：制霉菌素，中：兩性霉素B，下：匹馬菌素（又稱游霉素，那他霉素(Natamycin)）。多烯類抗生素的生源——乙酸和丙酸第八節(jié)多烯類抗真菌抗生素AmphotericinB概述第九節(jié)其他抗真菌抗生素通用名產(chǎn)生菌劑型適應(yīng)癥副作用灰黃霉素(Griseofulvin)Penicilliumgriseofulvum,P.