貝伐珠單抗的臨床應用

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膠質(zhì)母細胞瘤：貝伐珠單抗可單獨使用治療復發(fā)的膠質(zhì)母細胞瘤，可作為一線化療和或二線化療失敗后的挽救性治療，可用于替莫唑胺同步放化療失敗的復發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤；聯(lián)合伊立替康治療復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤，貝伐珠單抗也可與替莫唑胺聯(lián)用。

非小細胞肺癌：

一、貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑用于非小細胞肺癌（Ⅳ期，M1b）均可持續(xù)使用直至疾病進展，且不需要分子標志物檢查。

二、腺癌、鱗癌和支氣管肺泡癌的維持治療可用貝伐珠單抗。

三、Ⅱ期隨機研究比較了紫杉醇+順鉑（PC）和紫杉醇+順鉑+貝伐珠單抗（PCB）的療效。貝伐珠單抗與PC方案同時使用可以增加PC方案的療效，但分析發(fā)現(xiàn)鱗癌、有腫瘤壞死空洞、腫瘤鄰近大血管者中發(fā)生咯血造成的死亡風險明顯增加，所以貝伐珠單抗的使用指征為PS0～1、非鱗癌、無咯血病史。用法為：15mg/kg，每3周一次，與化療合用。有效者可維持治療至疾病進展。由于貝伐珠單抗可用于腦膠質(zhì)瘤，對肺癌腦轉(zhuǎn)移是否有效值得觀測。

胃癌：貝伐珠單抗效果不甚理想。結直腸癌：

一、結直腸癌約有30%～40%發(fā)生K-ras突變，單純化療及貝伐珠單抗的療效不受其影響，但西妥昔單抗及帕尼單抗療效差。

二、結直腸癌輔助化療的基本藥物為5-Fu單藥協(xié)同LV或與奧沙利鉑聯(lián)合，含伊立替康、貝伐珠單抗、西妥昔單抗或帕尼單抗的方案在輔助化療中未帶來臨床獲益，不推薦用于輔助化療。

三、貝伐珠單抗單藥療效有限。常與以下化療方案聯(lián)合：①FOLFOX或FOLFIRI：貝伐珠單抗5mg～15mg/kg，靜滴，d1。輸注完畢后開始FOLFOX或FOLFIRI方案化療，每2周重復。②CapeOX：貝伐珠單抗5mg～15mg/kg，靜滴，d1；輸注完畢后開始CapeOX方案化療，每3周重復。

四、有研究顯示部分一線貝伐珠單抗治療的轉(zhuǎn)移性結直腸癌患者在疾病進展后，二線繼續(xù)接受貝伐珠單抗治療（即跨線治療）的OS與疾病進展后停用貝伐珠單抗治療者相比有延長（1.4個月）。

五、維持治療：DREAM臨床試驗將700例接受貝伐珠單抗聯(lián)合一線化療后疾病未進展的446例轉(zhuǎn)移性結直腸癌患者隨機分組，給以貝伐珠單抗聯(lián)合或不聯(lián)合厄洛替尼行維持治療直至疾病進展，結果說明在貝伐珠單抗基礎上聯(lián)合厄洛替尼可進一步延長患者PFS近1.2個月，聯(lián)合厄洛替尼組腹瀉和皮疹發(fā)生率有所增加。DREAM試驗也為轉(zhuǎn)移性結直腸癌開啟了雙重靶向治療模式。

乳腺癌：

一、一線化療：貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇一線治療晚期乳腺癌較紫杉醇單藥提高了有效率。用法：紫杉醇90mg/m2，靜滴，d1、8、15；貝伐珠單抗10mg/kg，靜滴(30～90min)，d1、15。每4周重復，直到疾病進展或發(fā)生嚴重毒性反應。

二、三陰乳腺癌：順鉑+貝伐珠單抗新輔助化療TNBC，臨床完全緩解26%，臨床部分緩解52%，穩(wěn)定11%，進展2%。

腎癌：2023年FDA批準其與IFN-α聯(lián)合用于復發(fā)／轉(zhuǎn)移或內(nèi)科因素無法切除的Ⅳ期透明細胞為主型RCC。用法是：貝伐珠單抗10mg/kg，靜滴，每2周重復；IFN-α9MIU，皮下注射，每周3次。

宮頸癌：GOG的227C號研究結果顯示，46名既往曾行放療及化療的復發(fā)性宮頸癌患者接受貝伐珠單抗治療，5名患者取得PR，中位無進展生存期和總生存期分別為3.4個月和7.29個月?；诖私Y果，NCCN推薦貝伐單抗單藥用于復發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的二線治療。用法為：15mg/kg，靜滴，每3周重復。最正確療程目前尚不明確，上述研究中是用藥直至疾病進展或患者出現(xiàn)不可耐受的毒副反應。

子宮內(nèi)膜癌：治療晚期子宮內(nèi)膜癌的有效率為13.5%，OS為10.5個月，NCCN推薦其用于化療失敗的患者，具體用法同宮頸癌。

卵巢癌：對于初治的晚期卵巢癌患者，紫杉醇+卡鉑+貝伐單抗6個療程靜脈化療及此后貝伐單抗維持治療1年（16個療程）較單純化療無進展生存時間延長。貝伐珠單抗單藥治療復治的持續(xù)性或復發(fā)性卵巢癌和原發(fā)性腹膜癌，21%表現(xiàn)出臨床緩解，平均無進展生存時間為4.7個月，總生存時間為17.0個月。具體用法為：貝伐珠單抗15mg/kg，首次應用在化療后靜滴90min以上，第2次可為60min以上，若耐受良好，以后可控制在30min以上，每3