藥物分析課件-緒論

《禮記?大學(xué)》

大學(xué)之道，在明明德，在親民，在止于至善。知止而后有定，定而后能靜，靜而后能安，安而后能慮，慮而后能得。物有本末，事有終始，知所先后，則近道矣。

古之欲明明德于天下者，先治其國，欲治其國者，先齊其家；欲齊其家者，先修其身；欲修其身者，先正其心；欲正其心者，先誠其意；欲誠其意者，先致其知，致知在格物。物格而后知至，知至而后意誠，意誠而后心正，心正而后身修，身修而后家齊，家齊而后國治，國治而后天下平。自天子以至于庶人，壹是皆以修身為本。其本亂而末治者，否矣。其所厚者薄，而其所薄者厚，未之有也。此謂知本，此謂知之至也。第一頁，共33頁。教材第二頁，共33頁。目錄CONTENTS緒論第一章藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容與藥典概況第二章藥物的鑒別試驗(yàn)第三章藥物的雜質(zhì)檢查第六章芳酸類非甾體抗炎藥物的分析

第七章苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析

第八章對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻藥物的分析

第九章二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析

第十章巴比妥及苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥物的分析

第十一章吩噻嗪類抗精神病藥物的分析

第十二章喹啉與青蒿素類抗瘧藥物的分析

第十三章莨菪烷類抗膽堿藥物的分析

第十四章維生素類藥物的分析

第十五章甾體激素類藥物的分析

第十六章抗生素類藥物的分析

第十七章合成抗菌藥物的分析

第十八章藥物制劑分析概論

第十九章中藥材及其制劑分析概論

第二十章生物制品分析

第二十一章藥品質(zhì)量控制中現(xiàn)代分析方法的進(jìn)展第四章藥物的含量測定與分析方法的驗(yàn)證第五章體內(nèi)藥物分析第三頁，共33頁。藥物?藥品?性質(zhì)?任務(wù)?發(fā)展概略?學(xué)習(xí)要求?藥物分析何為?為何?第四頁，共33頁。藥物藥品加工制備drugs，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。medicalproducts，通常指由藥物經(jīng)過一定的處方和工藝制備而成的制劑產(chǎn)品，是可供臨床使用的商品。藥品：經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理部門（SFDA）審批，允許其上市生產(chǎn)、銷售的藥物，不包括正在上市前臨床試驗(yàn)中的藥物；具有價值和使用價值。藥物：則包括所有具有治療功效的化學(xué)物質(zhì)，不一定經(jīng)過審批，也不一定是市面有售的化學(xué)物質(zhì)。只有使用價值，而沒有價值。第五頁，共33頁?！吨腥A人民共和國藥品管理法》規(guī)定藥品包括：中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。藥物比藥品表達(dá)更廣的內(nèi)涵。第六頁，共33頁。藥物分析藥物分析測定手段藥物分析方法藥物質(zhì)量規(guī)律檢驗(yàn)控制利用發(fā)展研究科學(xué)藥物分析：是利用分析測定手段，發(fā)展藥物分析方法，研究藥物質(zhì)量規(guī)律，對藥物進(jìn)行全面檢驗(yàn)與控制的科學(xué)。緒論第七頁，共33頁。藥物分析學(xué)藥物分析：與各學(xué)科之間的關(guān)系極為密切有機(jī)化學(xué)無機(jī)化學(xué)分析化學(xué)藥理學(xué)藥劑學(xué)生物工程數(shù)學(xué)與計算機(jī)生理學(xué)藥物化學(xué)提供分析方法結(jié)構(gòu)與性質(zhì)提供數(shù)學(xué)方法提供體內(nèi)環(huán)境體內(nèi)藥物作用與機(jī)理工藝考察體內(nèi)外相關(guān)生物利用度體內(nèi)藥物分析藥動與藥代合成工藝質(zhì)量控制第八頁，共33頁。為什么要進(jìn)行藥物分析？藥品的性質(zhì)與人生命相關(guān)性社會公共福利性嚴(yán)格的質(zhì)量要求性不同的藥品有不同的適應(yīng)癥或者功能主治、用法用量。若沒有對癥下藥，或用法用量不適當(dāng)，均會影響人的健康，甚至危及人的生命。藥品的成本較高。但由于藥品是用于防治疾病、保障健康的商品，具有社會公共福利性質(zhì)，所以不得定高價。由于藥品直接關(guān)系到人的健康甚至生命安全，因此確保藥品的質(zhì)量尤為重要。制訂藥品標(biāo)準(zhǔn)保障藥品安全打擊偽劣藥品第九頁，共33頁。藥品的質(zhì)量控制和安全保障不僅要對藥品進(jìn)行靜態(tài)的藥物分析檢驗(yàn)和監(jiān)督，還要對藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營和使用各個環(huán)節(jié)進(jìn)行全面的動態(tài)分析研究、監(jiān)測控制和質(zhì)量保障、才能夠?qū)崿F(xiàn)藥品使用的安全、有效和合理的目的。因此，藥物分析起“眼睛”作用。如何進(jìn)行藥物分析？第十頁，共33頁。藥物研究：藥劑學(xué)、天然產(chǎn)物或中藥的活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)的確定、原料、中成藥、生化藥物和基因工程藥物。新藥研制：藥動學(xué)、生物利用度、藥物體內(nèi)分布、及其在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化．藥物分析：藥物研究、生產(chǎn)單位、供應(yīng)管理部門、臨床用藥“眼睛”靜態(tài)------動態(tài)藥物分析是一門“方法學(xué)科”靈敏、專屬、準(zhǔn)確、快速、自動化、最優(yōu)化和智能化第十一頁，共33頁。如何進(jìn)行藥物分析？依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)1、藥品標(biāo)準(zhǔn)：為保證藥品安全，針對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量控制性設(shè)置相對適宜的各種檢查項(xiàng)目和限度指標(biāo)，并對檢查和測定的方法做出明確的規(guī)定，這種技術(shù)規(guī)定稱為藥品標(biāo)準(zhǔn)。2、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)是保證藥品質(zhì)量的法定依據(jù)；3、《中華人民共和國藥典》2010版收載國家藥品標(biāo)準(zhǔn)；4、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（指標(biāo)）對外觀性狀、鑒別方法、檢查項(xiàng)目、含量限度作了明確規(guī)定，對影響穩(wěn)定性的貯藏條件做了明確要求；5、標(biāo)準(zhǔn)作用：能夠判定真?zhèn)?、控制純度、確定品質(zhì)限度，保障其臨床使用的安全和有效。第十二頁，共33頁。藥物分析的任務(wù)對藥物進(jìn)行全面的分析研究，確立藥物的質(zhì)量規(guī)律，建立合理有效的藥物質(zhì)量控制方法和標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定與可控，保障藥品的使用安全、有效和合理。為人類社會不斷增長的對于健康和生命安全的需求服務(wù)。第十三頁，共33頁。從藥學(xué)研究的全局來看，在新藥的研制，藥品的生產(chǎn)質(zhì)量控制和生產(chǎn)工藝的改進(jìn)，藥品穩(wěn)定性的考察以及在研究藥物的吸收、分布、代謝過程中，在研究藥物的作用特性和作用機(jī)制時，都會對藥物分析與檢驗(yàn)工作提出各種各樣的任務(wù)和要求。從方法學(xué)的角度看，不斷改進(jìn)和提高藥物分析與檢驗(yàn)技術(shù)，創(chuàng)立新的藥物分析與檢驗(yàn)方法，以滿足生產(chǎn)和科研的需求，都是藥物分析與檢驗(yàn)的任務(wù)。藥物分析的任務(wù)第十四頁，共33頁。綜上所述，藥物分析與檢驗(yàn)的主要任務(wù)是根據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)的有關(guān)規(guī)定，采用各種有效分析方法，進(jìn)行藥品質(zhì)量檢驗(yàn)、藥物生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制、藥物貯存過程的質(zhì)量考察和臨床藥物分析，從各個環(huán)節(jié)全面地保證、控制與研究提高藥品質(zhì)量，保證用藥的安全有效。第十五頁，共33頁。藥物分析的應(yīng)用0103050204新藥研發(fā)藥品生產(chǎn)藥品經(jīng)營藥品使用藥品監(jiān)管第十六頁，共33頁。藥物分析的應(yīng)用新藥研發(fā)通過對活性藥物單體、原料藥、創(chuàng)新藥物的結(jié)構(gòu)分析鑒定，為新藥的發(fā)現(xiàn)提供技術(shù)保障通過對創(chuàng)新藥物進(jìn)行質(zhì)量分析、有關(guān)物質(zhì)研究、穩(wěn)定性研究，確保開發(fā)的新藥質(zhì)量合理與可控通過對創(chuàng)新藥物進(jìn)行體內(nèi)樣品分析研究與測定，揭示藥物的吸收、分布、代謝和排泄特征和機(jī)制，保障藥品使用安全、有效和合理“眼睛”“工具”第十七頁，共33頁。藥物分析的應(yīng)用藥品生產(chǎn)對藥品生產(chǎn)過程進(jìn)行全程的質(zhì)量分析控制與管理，及時發(fā)現(xiàn)和解決生產(chǎn)過程中的質(zhì)量問題，促進(jìn)生產(chǎn)，提高質(zhì)量原輔材料必須符合藥用要求，藥品生產(chǎn)工藝路線與條件必須穩(wěn)定只有對藥品生產(chǎn)的中間產(chǎn)品進(jìn)行必要的質(zhì)量分析與控制，才能保證生產(chǎn)的藥品質(zhì)量合格“眼睛”“工具”2005年齊二藥公司以一噸二甘醇(7000元/噸)替代丙二醇(14200元/噸)作助劑生產(chǎn)亮菌甲素注射劑，以次充好，圖財害命，重蹈美國磺胺-二甘醇事件后轍。導(dǎo)致廣州中山醫(yī)院感染科病人14例死亡，多人腎功能衰竭.第十八頁，共33頁。藥物分析的應(yīng)用藥品經(jīng)營藥品受到溫度、濕度和光照等環(huán)境的影響，往往會發(fā)生降解而引起質(zhì)量變化為保障藥品的品質(zhì)和安全與有效性，藥品在流通與經(jīng)營過程中必須嚴(yán)格按藥品規(guī)定的條件進(jìn)行貯運(yùn)保存定期對藥品進(jìn)行必要的分析與檢驗(yàn)以考察其質(zhì)量變化，并在規(guī)定的有效期內(nèi)銷售和使用“眼睛”“工具”2006年安徽華源制藥公司未經(jīng)嚴(yán)格驗(yàn)證擅自增加滅菌柜裝載量，由5層增至7層，滅菌溫度由105℃30分鐘降至100℃5分鐘、99.5℃4分鐘、104℃4分鐘或1分鐘不等，導(dǎo)致染菌。第十九頁，共33頁。藥物分析的應(yīng)用藥品使用藥品質(zhì)量合格是其臨床使用安全與有效的首要保障患者的生理因素、病理狀態(tài)、基因類型、代謝吸收分泌排泄等功能影響藥物的療效與使用的安全因此開展臨床治療藥物的分析監(jiān)測、提示體內(nèi)藥物的動態(tài)行為，指導(dǎo)醫(yī)生合理用藥與個體化用藥，是保障臨床用藥安全、有效、合理的重要措施“眼睛”“工具”2007年，國內(nèi)對急性白血病和干細(xì)胞移植者應(yīng)用甲氨蝶呤+地塞米松磷酸鈉+阿糖胞苷注射進(jìn)行排異，陸續(xù)出現(xiàn)下肢疼痛、下肢麻木、大小便失禁，脊髓馬尾神經(jīng)以下癱瘓.第二十頁，共33頁。藥物分析的應(yīng)用藥品監(jiān)管藥品的質(zhì)量和安全直接關(guān)系到人的健康甚至生命安全，因此藥品的監(jiān)管極為重要國家食品藥品監(jiān)督管理局SFDA主管全國藥品監(jiān)督管理工作藥物分析是國家對藥品實(shí)施監(jiān)督管理，維護(hù)藥品生產(chǎn)和使用正常秩序，打擊假冒偽劣的重要技術(shù)支撐和工具手段“眼睛”“工具”2008年2月11日，國家藥監(jiān)局接到美國FDA通報，稱美國百特公司生產(chǎn)的“肝素鈉”引起過敏性休克和患者死亡，其原料源于江蘇常州凱普生化有限公司。據(jù)查此公司系由美國SPL公司和常州天普公司于1999年組建的外商投資企業(yè)，屬于非藥品生產(chǎn)企業(yè)不受SFDA監(jiān)管，法人為美國人。第二十一頁，共33頁。山東非法疫苗案2016年3月案值5.7億元此次涉及疫苗買賣線索的共有24個省份近80個縣市國家食藥監(jiān)總局公布9家責(zé)任單位通報45家涉山東非法疫苗案企業(yè)357人被撤職、降級處分第二十二頁，共33頁。藥物分析的任務(wù)對藥物進(jìn)行全面的分析研究，確立藥物的質(zhì)量規(guī)律，建立合理有效的藥物質(zhì)量控制方法和標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定與可控，保障藥品的使用安全、有效和合理。為人類社會不斷增長的對于健康和生命安全的需求服務(wù)。再次說明第二十三頁，共33頁。藥品質(zhì)量與管理規(guī)范藥品質(zhì)量保障和使用安全、有效和合理必須多方協(xié)作并有法可依。中國藥品管理法規(guī)：1、《藥品非臨床研究質(zhì)量管理法規(guī)》(GoodLaboratoryPractice,GLP)2、《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理法規(guī)》(GoodClinicalPractice,GCP)3、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理法規(guī)》(GoodManufacturePractice,GMP)4、《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理法規(guī)》(GoodSupplyPractice,GSP)5、《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理法規(guī)(試行）》[GoodAgriculturalPracticeforChineseCrudeDrugs(interim),GAP]第二十四頁，共33頁。GLPGCPGMPGSPGAP五個管理規(guī)范執(zhí)行，加強(qiáng)了藥品的全面質(zhì)量管理，有利于加快我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，提高藥品的國際競爭力。第二十五頁，共33頁。國外藥品質(zhì)量與管理規(guī)范1990年，歐盟、美國、日本三方的藥品注冊管理當(dāng)局和制藥企業(yè)協(xié)會發(fā)起了“人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalforHumanUse,ICH)”,會議在藥品注冊技術(shù)要求等許多方面達(dá)到了共識，并制訂出了有關(guān)藥品的質(zhì)量、安全、有效性和綜合要求的四類技術(shù)要求40多種。第二十六頁，共33頁。21世紀(jì)是知識經(jīng)濟(jì)時代，藥學(xué)科學(xué)正以前所未有的速度發(fā)展。新技術(shù)、新方法層出不窮，學(xué)科間的交叉、融合、綜合發(fā)展的趨勢更加明顯。國際醫(yī)藥工業(yè)現(xiàn)代化水平顯著提高，我國新藥研究從仿制向創(chuàng)制的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移勢在必行。藥物分析的發(fā)展概略第二十七頁，共33頁。神農(nóng)嘗百草：外觀；色味等感官反應(yīng)和治療效果分析神農(nóng)氏，就是炎帝，三皇之一。第二十八頁，共33頁。19世紀(jì)：天然產(chǎn)物的分離鑒定與應(yīng)用，形成現(xiàn)代化學(xué)制藥工程；第二十九頁，共33頁。20世紀(jì)70年代以前：容量分析是一種重要的定量分析方法，此法將一種已知濃度的試劑溶液滴加到被測物質(zhì)的試液中，根據(jù)完成化學(xué)反應(yīng)所消耗的試劑量來確定被測物質(zhì)的量。酸堿滴定法：利用酸和堿在水溶液中以質(zhì)子轉(zhuǎn)移為基礎(chǔ)的滴定分析方法。非水溶液滴定法：在水以外的溶劑中進(jìn)行的滴定反應(yīng)。氧化還原滴定法：