抗結(jié)核病麻風(fēng)病

抗結(jié)核病麻風(fēng)病第1頁(yè)/共25頁(yè)第一節(jié)結(jié)核病藥第2頁(yè)/共25頁(yè)結(jié)核病(tuberculosis,TB)第3頁(yè)/共25頁(yè)結(jié)核病(tuberculosis,TB)癥狀第4頁(yè)/共25頁(yè)結(jié)核病(tuberculosis,TB)結(jié)核菌素試驗(yàn)第5頁(yè)/共25頁(yè)結(jié)核病(tuberculosis,TB)第6頁(yè)/共25頁(yè)結(jié)核病(tuberculosis,TB)七分自檢法第7頁(yè)/共25頁(yè)結(jié)核病(tuberculosis,TB)治療原則十字方針早期:盡可能早發(fā)現(xiàn)早治療聯(lián)合:聯(lián)合應(yīng)用多種藥物,提高殺菌力,減少耐藥適量:劑量適當(dāng),減少不良反應(yīng)和耐藥產(chǎn)生規(guī)則:按照化療方案,按時(shí)規(guī)范服藥全程:教育患者必須堅(jiān)持完成全療程治療第8頁(yè)/共25頁(yè)結(jié)核病(tuberculosis,TB)治療初治結(jié)核:2HRZE/4HR一般分為強(qiáng)化期和鞏固期復(fù)治結(jié)核:耐多藥結(jié)核:2SHRZE/6HRE3HRZE/6HRE6ZAm(Km,Cm)Lfx(Mfx)Cs(PAS)Pto/18ZLfx(Mfx)Cs(PAS)PtoH:異煙肼R:利福平Z:吡嗪酰胺E:乙胺丁醇S:鏈霉素Am:阿米卡星Km:卡那霉素Cm:卷曲霉素Lfx:左氧氟沙星Mfx:莫西沙星Cs:環(huán)絲氨酸PAS:對(duì)氨基水楊酸Pto:丙硫異煙胺第9頁(yè)/共25頁(yè)抗結(jié)核病藥一線藥異煙肼\利福平\乙胺丁醇\鏈霉素\吡嗪酰胺二線藥對(duì)氨基水楊酸鈉\乙硫異煙胺\卷曲霉素\環(huán)絲氨酸利福定\利福噴汀\司帕沙星\羅紅霉素新一代第10頁(yè)/共25頁(yè)異煙肼(isoniazid,INH)藥動(dòng)學(xué)口服/注射給藥Tmax=1-2小時(shí),F=90%血漿蛋白結(jié)合率<10%分布于全身體液和細(xì)胞液中主要經(jīng)肝臟乙?；x,呈個(gè)體差異第11頁(yè)/共25頁(yè)異煙肼(isoniazid,INH)作用及機(jī)制對(duì)各型結(jié)核分枝桿菌具有高度選擇性生長(zhǎng)活動(dòng)期:殺菌靜止期:抑菌抑制結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁中分枝菌酸合成抑制DNA合成抑制某些代謝酶第12頁(yè)/共25頁(yè)異煙肼(isoniazid,INH)臨床應(yīng)用各類(lèi)結(jié)核的聯(lián)合治療:首選結(jié)核的預(yù)防:單用或聯(lián)合部分非結(jié)核分枝桿菌病的聯(lián)合治療不良反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)常見(jiàn)周?chē)窠?jīng)炎,嚴(yán)重者可致中毒性腦病和精神病輕癥服用VB6,重癥停藥肝毒性,胃腸道反應(yīng),過(guò)敏異煙肼與VB6結(jié)構(gòu)類(lèi)似,可競(jìng)爭(zhēng)VB6代謝途徑或加速其排泄,導(dǎo)致缺乏并抑制參與的GABA合成代謝第13頁(yè)/共25頁(yè)利福平(rifampicin)藥動(dòng)學(xué)橘紅色,對(duì)光不穩(wěn)定口服易吸收,F>90%,受食物\對(duì)氨基水楊酸影響透膜能力強(qiáng),體內(nèi)分布廣泛肝代謝,膽汁排泄,有腸肝循環(huán)t1/2=1.5-5小時(shí)為肝藥酶誘導(dǎo)劑第14頁(yè)/共25頁(yè)利福平(rifampicin)作用與機(jī)制廣譜強(qiáng)效,穿透力強(qiáng),對(duì)靜止期和繁殖期細(xì)菌均有作用結(jié)核分枝桿菌\麻風(fēng)分枝桿菌\非結(jié)核分枝桿菌大多數(shù)G+/G-菌沙眼衣原體,某些病毒與細(xì)菌依賴(lài)DNA的RNA聚合酶β亞基結(jié)合,阻礙mRNA合成第15頁(yè)/共25頁(yè)利福平(rifampicin)臨床應(yīng)用各類(lèi)結(jié)核病的聯(lián)合治療麻風(fēng)病敏感菌包括耐藥金葡菌所致感染沙眼,結(jié)膜炎重癥膽道感染第16頁(yè)/共25頁(yè)利福平(rifampicin)不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)肝臟毒性:長(zhǎng)期大量用藥可致肝損傷過(guò)敏反應(yīng):皮疹藥熱,白細(xì)胞減少流感樣綜合征:大量間歇用藥可致發(fā)熱\寒戰(zhàn)\頭痛\肌肉痛服藥期間不宜飲酒服藥期間大小便\唾液\淚液等可呈紅色第17頁(yè)/共25頁(yè)乙胺丁醇(ethambutol)藥動(dòng)學(xué)口服吸收快,Tmax=2-4小時(shí)體內(nèi)分布廣泛,腦脊液濃度低大部分以原形經(jīng)腎排出,t1/2=3-4小時(shí)腎功能不全可致蓄積中毒作用與機(jī)制選擇性抑制繁殖期結(jié)核分枝桿菌,對(duì)其他病原菌幾乎無(wú)效與菌體鎂等二價(jià)離子結(jié)合而干擾RNA的合成抑制分枝桿菌阿拉伯糖基轉(zhuǎn)移酶而抑制細(xì)胞壁合成第18頁(yè)/共25頁(yè)乙胺丁醇(ethambutol)臨床應(yīng)用用于各型肺結(jié)核和肺外結(jié)核的聯(lián)合治療不良反應(yīng)主要為球后視神經(jīng)炎弱勢(shì)\紅綠色盲\視野縮小停藥并給予大劑量VB6偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)\胃腸道反應(yīng)\高尿酸血癥第19頁(yè)/共25頁(yè)吡嗪酰胺(pyrazinamide)口服易吸收,Tmax=1-2小時(shí)體內(nèi)分布廣泛,腦脊液濃度較高主要肝代謝腎排泄,t1/2=6小時(shí)被巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞攝取并轉(zhuǎn)化為吡嗪酸而產(chǎn)生作用僅對(duì)結(jié)核分枝桿菌有效

對(duì)異煙肼耐藥株仍有效用于各型肺結(jié)核和肺外結(jié)核的聯(lián)合治療長(zhǎng)期大量用藥可致嚴(yán)重肝損傷可致光敏反應(yīng)第20頁(yè)/共25頁(yè)對(duì)氨基水楊酸(para-aminosalicylic)口服吸收快而完全分布廣泛,不易入腦脊液和巨噬細(xì)胞主要肝代謝\腎排泄僅對(duì)結(jié)核分枝桿菌有效可競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫蝶酸合酶,干擾葉酸代謝用于結(jié)核病的聯(lián)合治療常見(jiàn)胃腸道反應(yīng),過(guò)敏反應(yīng);大量長(zhǎng)期可致肝損傷水溶液對(duì)光不穩(wěn)定,須新鮮配置并避光使用第21頁(yè)/共25頁(yè)第二節(jié)麻風(fēng)病藥第22頁(yè)/共25頁(yè)麻風(fēng)病(Leprosy)第23頁(yè)/共25頁(yè)氨苯砜(dapsone)口服,F=93%,Tmax=2-8小時(shí)分布廣泛:肝\腎\肌肉\皮膚較高,病變皮膚高于正常皮膚肝代謝,腎排泄;部分經(jīng)膽汁排泄,有腸肝循環(huán);t1/2=24-48小時(shí)宜采用周期性間歇給藥,避免蓄積中毒對(duì)麻風(fēng)分枝桿菌有較強(qiáng)選