抗精神失常藥

抗精神失常藥第1頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五概述

精神失常：是一類以思維、情感、行為等精神活動(dòng)異常為主要特征的一類疾病

分類：精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥香港女星藍(lán)潔瑛被爆精神失常被強(qiáng)制入院第2頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第1節(jié)抗精神病藥

精神分裂癥：是一類以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)分離為主要特征的最常見(jiàn)的一類精神病

分類：

Ⅰ型：陽(yáng)性癥狀（幻覺(jué)和妄想）

Ⅱ型：陰性癥狀（情感淡漠、主動(dòng)性缺乏）第3頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五精神病的本質(zhì)病因不清，假說(shuō)眾多腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說(shuō)比較成熟此外，5－HT等也參與其中第4頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五腦內(nèi)DA能神經(jīng)通路及其作用黑質(zhì)紋狀體通路結(jié)節(jié)漏斗通路中腦邊緣葉通路中腦皮質(zhì)通路第5頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1.中腦—邊緣系統(tǒng)DA通路主要功能：與覺(jué)醒、記憶、情緒、動(dòng)機(jī)行為有關(guān)阻斷：緩解精神癥狀2.中腦—皮質(zhì)DA通路主要功能：與認(rèn)知、思想、感覺(jué)、理解有關(guān)阻斷：緩解精神癥狀腦內(nèi)DA能神經(jīng)通路及其作用精神分裂癥與以上二條通路的DA受體功能亢進(jìn)有關(guān)第6頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五3.黑質(zhì)—紋狀體DA通路主要功能：主管錐體外系運(yùn)動(dòng)功能過(guò)度阻斷：帕金森綜合征等錐體外系癥狀4.結(jié)節(jié)—漏斗DA通路主要功能：調(diào)節(jié)某些激素的釋放阻斷：催乳素分泌↑、促性腺激素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素分泌↓腦內(nèi)DA能神經(jīng)通路及其作用第7頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五腦內(nèi)存在5種DA亞型受體（D1、D2、D3、D4、D5）D1樣受體——D1、D5亞型D2樣受體——D2、D3、D4亞型腦內(nèi)DA受體及其亞型D1樣，D2、D3D2D2、D3、D4D2、D3、D4D4第8頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五抗精神病藥的分類泰爾登氟哌啶醇氟哌利多二甲胺類氯丙嗪**哌嗪類奮乃靜哌啶類硫利達(dá)嗪吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物經(jīng)典類氯氮平利培酮第9頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氯丙嗪(Chlorpromazine又名冬眠靈)阻斷腦內(nèi)多巴胺受體阻斷腎上腺素α受體阻斷M膽堿受體阻斷5-HT受體第10頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用第11頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（1）抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）動(dòng)物：正常人：神經(jīng)分裂患者：控制興奮狂躁，消除幻覺(jué)、妄想，減輕思維障礙，恢復(fù)理智、安定情緒，自理生活對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)D2受體第12頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（2）鎮(zhèn)吐作用

強(qiáng)大，對(duì)各種嘔吐有效（對(duì)暈動(dòng)病嘔吐無(wú)效），對(duì)頑固呃逆有效機(jī)制：小量抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)大量抑制嘔吐中樞對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪第13頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（3）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響

抑制體溫調(diào)節(jié)中樞→體溫調(diào)節(jié)失靈→體溫隨環(huán)境溫度變化而升降降溫特點(diǎn)：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪第14頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（4）增強(qiáng)中樞抑制藥物的作用注意調(diào)整劑量對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪第15頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五阻斷α受體→血管擴(kuò)張、血壓↓阻斷M受體→口干、便秘、視力模糊對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪第16頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

催乳素分泌↑

→乳房腫大、泌乳促性腺激素↓→排卵延遲糖皮質(zhì)激素↓→應(yīng)激能力↓生長(zhǎng)激素分泌↓→兒童生長(zhǎng)抑制對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用氯丙嗪第17頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1.精神分裂癥①主要治療I型精神分裂癥，首選不根治，長(zhǎng)期服藥

II型無(wú)效②其他精神?。航獬昕?，妄想氯丙嗪第18頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2.嘔吐和頑固性呃逆①用于藥物、多種疾病、妊娠等嘔吐②刺激前庭嘔吐（暈車、暈船等）無(wú)效③頑固性呃逆氯丙嗪第19頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五3.低溫麻醉和人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)低溫麻醉物理降溫氯丙嗪氯丙嗪第20頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1．一般不良反應(yīng)中樞抑制癥狀α受體阻斷癥狀M樣抗膽堿能癥狀局部刺激性氯丙嗪第21頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

帕金森綜合征急性肌張力障礙靜坐不能阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)治療苯海索(安坦)?2.錐體外系反應(yīng)氯丙嗪第22頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(遲發(fā)性多動(dòng)癥)DA受體數(shù)目、敏感性突觸前膜DA釋放氯氮平治療?2.錐體外系反應(yīng)氯丙嗪第23頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五3.藥源性精神異常4.神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥5.驚厥和癲癇6.過(guò)敏反應(yīng)7.心血管系統(tǒng)8.內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)氯丙嗪第24頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五9．急性中毒(大劑量1-2g)洗胃、對(duì)癥處理、嚴(yán)重者進(jìn)行血透昏睡、血壓下降至休克，心肌損害，昏迷至死但不能用腎上腺素？氯丙嗪10．其他：肝損害、粒細(xì)胞減少、再障第25頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五表1吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物劑量（mg/日）作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反應(yīng)降壓作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奮乃靜2.5~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達(dá)嗪200~300+++++++++強(qiáng)++次+弱

其他吩噻嗪類藥物第26頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二、硫雜蒽類氯普噻噸也稱泰爾登抗焦慮抑郁作用強(qiáng)于氯丙嗪抗幻覺(jué)、抗妄想作用弱于氯丙嗪錐體外系癥狀較少適應(yīng)癥：焦慮或焦慮抑郁的精神分裂癥第27頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氟哌啶醇阻斷D2樣受體強(qiáng)，是氯丙嗪50倍1.有很強(qiáng)的抗精神病作用，抗躁狂、幻覺(jué)、妄想強(qiáng)，療效顯著2.

鎮(zhèn)吐較強(qiáng)3.

錐體外系反應(yīng)強(qiáng)、多見(jiàn)，高達(dá)80%三、丁酰苯類氟哌利多神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù):與芬太尼配合使用第28頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氯氮平（Clozapine）選擇性作用于D4多巴胺能受體亞型療效與氯丙嗪相似，對(duì)其他藥無(wú)效者亦有效錐體外系癥狀輕缺點(diǎn)：可引起粒細(xì)胞↓四、其他類有5－HT-DA受體阻斷藥之稱第29頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第2節(jié)抗躁狂癥藥躁狂癥是腦內(nèi)單胺增多或活性增強(qiáng)具有抗躁狂作用的藥物：鋰鹽、氯丙嗪、氟哌啶醇、卡馬西平、丙戊酸鈉第30頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五碳酸鋰治療躁狂癥的首選藥對(duì)正常人精神活動(dòng)幾無(wú)影響，對(duì)躁狂發(fā)作療效顯著（主要是鋰離子發(fā)揮藥理作用）1.主要用于躁狂癥：80%有效2.對(duì)精神分裂癥興奮躁動(dòng)也有效3.躁狂抑郁癥（對(duì)抑郁有時(shí)有效—情緒穩(wěn)定藥）第31頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五***安全范圍小治療有效濃度約0.8-1.5mmol/L，超過(guò)2mmol/L即可出現(xiàn)中毒中毒：主要為中樞癥狀，意識(shí)障礙、昏迷處理：中毒時(shí)無(wú)特異解毒藥，靜脈注射NS可加速鋰的排泄，必須監(jiān)測(cè)血鋰濃度碳酸鋰第32頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第3節(jié)抗抑郁癥藥抑郁癥是腦內(nèi)單胺減少或活性降低NA5-HT第33頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一、三環(huán)類抗抑郁藥

丙咪嗪、阿米替林、多塞平二、選擇性NA攝取抑制藥

地昔帕明、馬普替林、去甲替林三、選擇性5-HT再攝取抑制藥

氟西汀、帕羅西汀、舍曲林四、其他抗抑郁藥

文拉法辛第3節(jié)抗抑郁癥藥第34頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五丙咪嗪1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

正常人：安靜、思睡、頭暈、BP稍↓、口干、視力模糊抑郁者：情緒高漲、精神振奮抑制腦內(nèi)突觸前膜對(duì)NA及（或）5-HT的再攝取突觸間隙NA、5-HT濃度↑突觸傳遞功能↑

抗抑郁三環(huán)類抗抑郁藥第35頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2.對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用

阻斷M膽堿受體3.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

降低血壓、心律失常丙咪嗪三環(huán)類抗抑郁藥第36頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

1.治療抑郁癥2.焦慮和恐怖癥3.治療遺尿癥4.消化性潰瘍、偏頭痛禁用：前列腺肥大、青光眼患者丙咪嗪三環(huán)類抗抑郁藥第37頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

廣譜，主要抑制NA再攝取見(jiàn)效快，副作用小對(duì)輕、中度抑郁癥療效好地昔帕明NE(NA)再攝取抑郁藥第38頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五選擇性抑制5-HT再攝取，對(duì)其他遞質(zhì)影響小