馬凡氏綜合征

本文格式為Word版，下載可任意編輯——馬凡氏綜合征馬凡氏綜合征是一種原因未明的以結(jié)締組織為

基本缺陷的遺傳性疾病,合并主動(dòng)脈瘤及夾層動(dòng)脈瘤時(shí),預(yù)后兇險(xiǎn),需盡早行外科手術(shù)治療,而外科手術(shù)治療是當(dāng)前唯一的治療手段[1-2]

[1]陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1998∶1016.[2]張愛(ài)珍.臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2023∶70-73.

馬凡氏綜合征(marfan’ssyndrome,MFS)大部分患者死

于心血管并發(fā)癥:主動(dòng)脈夾層、動(dòng)脈瘤破碎、心包填塞和充血性心力衰竭或心肌缺血。

馬凡氏綜合征是一種常染色體顯性遺傳的全身結(jié)締組織疾病，發(fā)病率約為4例/10萬(wàn)，疾病主要累及心血管系統(tǒng)，還累及骨骼、關(guān)節(jié)和眼等組織器官［1］

］徐宏耀，吳信．心臟外科監(jiān)護(hù)［M］．北京:人民軍醫(yī)出版社，2023:8．

該類患者主動(dòng)脈壁菲薄、缺乏彈性、質(zhì)地脆弱極易出血

馬凡氏綜合征又名蜘蛛指(趾)綜合征,屬于一種先天性遺傳性結(jié)締組織疾病,為常染色體顯性遺傳,有家族史。其病因是人類第15號(hào)染色體上有一個(gè)叫做FBN1的基因,編碼微纖維蛋白1,這個(gè)基因發(fā)生突變后,“馬凡氏綜合征〞便產(chǎn)生了。最顯著的特征就是骨骼系統(tǒng)的變化,他們的面部特征為:長(zhǎng)頭、高顴骨、小下巴、大耳朵,由于下頜發(fā)育不好,語(yǔ)言表達(dá)往往受影響。身材修長(zhǎng),體格細(xì)高,臂展大于身高。由于四肢及手指腳趾特別長(zhǎng),有時(shí)被稱為“蜘蛛指(趾)〞

馬凡氏綜合征是指原因不明的以結(jié)締組織為基本缺陷的遺傳性疾病，表現(xiàn)在骨骼、眼和心血管系統(tǒng)的結(jié)締組織的異常，心血管系統(tǒng)主要為升主動(dòng)脈進(jìn)行性擴(kuò)張，伴嚴(yán)重的主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全，常因心衰或夾層動(dòng)脈瘤破碎而死亡［1］

［1］朱曉東，薛淦興．心臟外科指南［M］．北京:世界圖書出版公司，1990:654-655．

馬凡氏綜合征(Marfansyndrome,MFS)為1896年Marfan描述的一種間質(zhì)組織的先天性缺陷,由于編碼原纖蛋白-1的基因FBN1突變引起

馬凡氏綜合征因第一次描述該疾病的法國(guó)兒科醫(yī)生而命名，是一種遺傳性結(jié)締組織病，通過(guò)基因向下一代傳播。致病的基因引起人體的膠原蛋白異常，影響心血管、骨骼、眼睛等各個(gè)系統(tǒng)，其臨床表現(xiàn)多變。在心血管系統(tǒng)，主要侵?jǐn)_主動(dòng)脈，引起升主動(dòng)脈擴(kuò)張、主動(dòng)脈瓣環(huán)擴(kuò)大而導(dǎo)致主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全，臨床上假使是年輕患者的單純主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全，需排除風(fēng)濕性主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全外，也需排除本病。主動(dòng)脈擴(kuò)張也可引起主動(dòng)脈瘤、主動(dòng)脈夾層，同時(shí)也，，，.、、，’’

可導(dǎo)致二尖瓣脫垂、心律失常等。侵犯骨骼系統(tǒng)可表現(xiàn)如下:胸廓畸形、骨骼發(fā)育比例失調(diào)、面型狹長(zhǎng)、四肢和手指(趾)長(zhǎng)，關(guān)節(jié)活動(dòng)度大于正常。眼睛最常見的表現(xiàn)為晶狀體脫位，部分病人甚至?xí)霈F(xiàn)視網(wǎng)膜脫落，治療不及時(shí)可引起失明。其中心血管系統(tǒng)的表現(xiàn)最影響病人的生存質(zhì)量和壽命。

盡管致病基因的定位已經(jīng)明朗，但還沒(méi)有特異的基因檢測(cè)可用于馬

凡氏綜合癥的診斷，所有目前診斷以各個(gè)系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)和家族史為依據(jù)。治療方面，主要是定期隨訪以觀測(cè)心血管和眼睛的病變變化。最常見的主動(dòng)脈擴(kuò)張、主動(dòng)脈瘤和主動(dòng)脈夾層在某些因素誘導(dǎo)下可出現(xiàn)主動(dòng)脈破碎造成碎死。隨訪的主要目的是觀測(cè)主動(dòng)脈瘤和主動(dòng)脈夾層的變化，當(dāng)擴(kuò)張達(dá)到某個(gè)程度，就需要預(yù)防性的手術(shù)治療以人工血管代替擴(kuò)張的主動(dòng)脈，由于預(yù)防性手術(shù)的效果比出現(xiàn)破碎時(shí)才做急診手術(shù)好好多。眼科的隨訪主要為了及時(shí)發(fā)現(xiàn)眼睛的并發(fā)病癥，如晶狀體脫位、視網(wǎng)膜脫落等。

日常生活方面，患者還需要注意以下幾點(diǎn):避免提重物、碰撞運(yùn)動(dòng)和猛烈運(yùn)動(dòng);運(yùn)動(dòng)工作時(shí)戴護(hù)目鏡;隨身攜帶有本人病史信息的卡片，以便出現(xiàn)緊急狀況時(shí)能得到最及時(shí)的急救措施。

由于該疾病屬于常染色體顯性遺傳，父母一方患病，他們的后代就有50%的幾率患病，假使父母雙方都患病，那么后代發(fā)病的幾率是75%。由于沒(méi)有特異的基因檢

測(cè)方法，胎兒早期基因診斷也就無(wú)從談起，只能在嬰兒出生后進(jìn)行體檢和眼科檢查，并且在成長(zhǎng)過(guò)程中密切隨訪。對(duì)女性患者，還有另外一個(gè)問(wèn)題，那就是，患者能不能安全懷孕而不引起心血管病變惡化。能不能懷孕取決于主動(dòng)脈的擴(kuò)張程度，有證據(jù)顯示，主動(dòng)脈的直徑小于4cm的女性懷孕分娩是比較安全的，大于4cm的話，死亡率就會(huì)大大升高。在計(jì)劃懷孕之前，建議夫婦應(yīng)當(dāng)首先咨詢遺傳學(xué)家和心血管專家以了解可能會(huì)出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)；

①本病多見于青壯年;②有家族史,或家族中有猝死者;③眼部病變:晶狀體向上脫位或半脫位;④心血管病變:有主動(dòng)脈根部增寬,主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全及二尖瓣脫垂等表現(xiàn);⑤骨骼異常:表現(xiàn)為肢體修長(zhǎng)、韌帶松弛、脊柱側(cè)彎以及漏斗胸等〔2〕。

〔2〕戴汝平·心血管病CT診斷學(xué)〔M〕·北京:人民衛(wèi)生出版社,2000·167·

馬凡氏綜合征是在1896年由Marfan描述并提出,它是一種間質(zhì)組織的先天性缺陷性疾病;往往合并家族史,骨與關(guān)節(jié)、眼、心臟受累為主要的臨床表現(xiàn)。

馬凡氏綜合征為常染色體顯性遺傳與基因突變,硫酸軟骨素A或C等多黏糖堆積,彈力纖維結(jié)構(gòu)與功能缺陷是造成這種畸形的病理改變基礎(chǔ)。但本病臨床并不多見。

Pyerilz與McKusick將馬凡氏綜合征的體征分為大體征與小體征。大體征:晶狀體異位(近視)、升主動(dòng)脈擴(kuò)張、嚴(yán)重脊柱后凸側(cè)彎、胸部畸形。小體征:近視、細(xì)高、二尖瓣脫垂、韌帶松弛、蜘蛛指(趾)、拇征、腕征、膝征陽(yáng)性。Jo-seph等提出必需具備2個(gè)或2個(gè)以上的大體征及一些小體征才是確定的馬凡氏綜合征〔1〕

〔1〕吉士俊,等.小兒骨科學(xué)[M].第1版,濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,1999,286

馬凡氏綜合征(Marfan′ssyndrome)又名蜘蛛指

(趾)綜合征,是由法國(guó)醫(yī)生Marfan于1896年首先報(bào)道的一種少見的全身結(jié)締組織病,發(fā)病率約為萬(wàn)分之一,是由原纖維素-1(fibrillin-1)編碼基因突變所致[1],原纖維素-1是微纖維的主要組成成分,是廣泛分散能執(zhí)行多種功能的細(xì)胞外基質(zhì)成分,

由于基因突變改變了這種細(xì)胞外基質(zhì)成分而發(fā)生多個(gè)器官、系統(tǒng)的異常。但以心血管病變最為嚴(yán)重。臨床表現(xiàn)：

(1)骨骼異常為本病最顯著的特征?；颊呱聿?/p>

高瘦,四肢修長(zhǎng),手指和腳趾特別長(zhǎng)且漸細(xì),呈蜘蛛腳樣外觀。還有頭和窄面(馬面臉),脊柱側(cè)彎,胸廓畸形,扁平足等。(2)眼部

異常:由于晶狀體結(jié)締組織柔弱無(wú)力,出現(xiàn)晶體脫位、異位等,患者高度近視,晚期出現(xiàn)白內(nèi)障。

(3)心血管病變?yōu)楸静∽畛Ｒ娞卣?約占30%~60%。

主要表現(xiàn)為大動(dòng)脈中層彈力纖維發(fā)育不全,主動(dòng)脈或腹總主動(dòng)脈擴(kuò)張,形成主動(dòng)脈瘤或腹總主動(dòng)脈瘤。超聲心動(dòng)圖示;升主動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張、主動(dòng)脈夾層,二尖瓣關(guān)閉不全或脫垂、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全,亦可發(fā)生主動(dòng)脈瓣脫垂。主動(dòng)脈瓣區(qū)可聞及舒張期雜音,并可出現(xiàn)明顯周邊血管征。

根據(jù)臨床表現(xiàn)中骨骼、眼、心血管改變?nèi)髡?/p>

和家族史便可診斷,一般認(rèn)為具備其中兩項(xiàng)便可診斷。診斷此病最簡(jiǎn)單手段是行CDFI,有懷疑者均可行此項(xiàng)檢查,進(jìn)一步確診則需要通過(guò)MRI等檢查。

對(duì)心功能不全、心律失常者宜內(nèi)科治療,但

對(duì)心血管病變嚴(yán)重者宜手術(shù)治療,特別是對(duì)合并有主動(dòng)脈瘤或心臟瓣膜關(guān)閉不全,則應(yīng)及早手術(shù)治療。由于動(dòng)脈瘤破碎有出血的危險(xiǎn),心臟瓣膜關(guān)閉不全也有致心衰死亡的危險(xiǎn),盡管手術(shù)有一定風(fēng)險(xiǎn),但目前手術(shù)成功率已在90%以上。

馬凡綜合征主要累及全身結(jié)締組織,引起骨骼、心血管和眼部病變,是一種常染色體顯性遺傳疾病,其家族遺傳率80%,在人群中發(fā)病率為0·04‰~0·10‰[2]。

雖然人類遺傳第七次國(guó)際會(huì)議及第一屆馬凡綜合征國(guó)

際專題探討會(huì)明確提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為:眼晶狀體脫位、升主動(dòng)脈擴(kuò)張、主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤和硬脊膜膨出為四項(xiàng)主要表現(xiàn),但是臨床上認(rèn)為:凡具備眼部病變、骨骼病變、心血管病變、家族史四項(xiàng)中任意兩項(xiàng)者,可以確立診斷[3]。本病目前尚無(wú)特別治療方法,內(nèi)科治療以休息、預(yù)防感染、對(duì)癥支持為主,如改正心力衰竭,強(qiáng)心利尿治療,運(yùn)用β受體阻滯劑減少心輸出量,保護(hù)心功能,長(zhǎng)期服用可以減少主動(dòng)脈破碎的機(jī)遇,延緩主動(dòng)脈擴(kuò)張的時(shí)間。但是一旦出現(xiàn)明顯的心血管病變內(nèi)科保守治療僅能改善病癥時(shí),唯有手術(shù)治療才能延長(zhǎng)壽命。外科手術(shù)的主要手術(shù)方式有Bentall術(shù)式、Button術(shù)式、Cabrol術(shù)式以及帶瓣管道與遠(yuǎn)側(cè)主動(dòng)脈吻合,此外現(xiàn)在的帶膜支架植入術(shù)與外科開胸手術(shù)相比較有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、并發(fā)癥少、術(shù)后無(wú)胸壁切口瘢痕等優(yōu)點(diǎn),易于

被患者接受;凡夾層開口于左鎖骨下動(dòng)脈遠(yuǎn)端者均適合介入治療,目前介入手術(shù)的成功率已在90%以上。

本病預(yù)后較差,可發(fā)生猝死。心血管病發(fā)癥占已知死因92%[4]。主要死因:①主動(dòng)脈根部擴(kuò)張→升主動(dòng)脈瘤→主動(dòng)脈夾層破碎;②充血性心力衰竭。

[2]楊詩(shī)鋒,黃力,杜金行.馬凡綜合征一家系分析.中國(guó)循環(huán)雜志,2023,20(6):437.

[3]黃林,黃建明,吳建霞.馬凡綜合征一家四代九例報(bào)告.臨床心血管病雜志,1995,11(1):56-59.

[4]梁國(guó)芬.臨床心內(nèi)科講座.人民衛(wèi)生出版社,1999:564-571.

馬凡氏綜合征是常染色體顯性遺傳病,由于蛋白缺

陷所致的結(jié)締組織病,男女發(fā)病均等,雙親之一患此病其子女發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)為1/2,往往延續(xù)幾代。群體患病率0.72%,基因頻率8.6×10-4,外顯率71.2%,突變率3.09×10-5。臨床特點(diǎn)為眼部、骨骼、心血管系統(tǒng)異常改變。眼部:晶狀體脫位、視網(wǎng)膜剝離、白內(nèi)障等。骨骼:四肢長(zhǎng)骨修長(zhǎng),腕征陽(yáng)性,手指呈蜘蛛足樣。心血管系統(tǒng):主動(dòng)脈根部瘤樣擴(kuò)張、主動(dòng)脈夾層、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全等。病理改變?yōu)橹鲃?dòng)脈中層彈力纖維的減少、變性、斷裂與壞死。血液從撕裂口流入血管夾層形成假腔,分開部位多位于中膜的中外1/3之間,故瘤體擴(kuò)大可引起主動(dòng)脈外壁破碎致心包填塞、大出血、休克。血腫向遠(yuǎn)端剝離可侵入升主動(dòng)脈、主動(dòng)脈弓、降主動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈及其分支、雙側(cè)髂動(dòng)脈,可引起相應(yīng)臟器的缺血和功能改變?nèi)缒c缺血、壞死、腎功能衰竭。向近端可引起冠狀動(dòng)脈供血不足甚至急性心肌梗死。較好的診斷方法是CT、MRI、超聲、升主動(dòng)脈造影。內(nèi)科治療病情穩(wěn)定后盡早行外科手術(shù)治療。

馬凡氏綜合征(Marfan'ssyndrome,MFS)是一種常染色體顯性遺傳性結(jié)締組織病,發(fā)病率為0.02%～0.03%,其中25%～30%為散發(fā)病例,認(rèn)為是由于親代的生殖細(xì)胞突變所致[1]。MFS具有高度外顯率但表現(xiàn)度不同,90%的突變是某一患者或家族所特有[1]。臨床表現(xiàn)多樣化,主要涉及心血管、骨骼和眼等系統(tǒng),