《神經肌肉接頭疾病》

神經--肌肉接頭疾病神經病學教研室編輯ppt概述神經肌肉接頭疾病(neuromuscularjunction,NMJ)是一組NMJ處傳遞功能障礙疾病。由中樞到達運動神經末梢支配骨骼肌運動的電沖動，必須通過NMJ或突出間化學傳遞才能引起骨骼肌收縮，完成自主運動。編輯ppt發(fā)病機制神經－肌肉接頭是通過突觸連接而實現(xiàn)傳導的。其過程是電學與化學傳遞相結合的復雜的過程。它包括沖動從神經軸突傳到神經末梢，鈣離子內流使突觸囊泡釋放Ach,其中1／3與突觸后膜上的AchR結合，產生終板電位，當達到一定幅度時可引起肌肉收縮，1／3分子被AchE破壞，其余1／3則被再攝取，準備再一次釋放。而肌肉收縮能量源于線粒體產生的ＡＴＰ。上述各環(huán)節(jié)出現(xiàn)障礙均引起疾病。編輯ppt編輯ppt各環(huán)節(jié)傳遞障礙可能出現(xiàn)的疾?。?/p>

突觸前膜病變：肉毒桿菌中毒與高鎂血癥；L-E綜合征與氨基甙中毒：前膜Ach釋放障礙；有機磷中毒：AchE活力過弱，Ach過多；MG：后膜受體過少或功能下降；美洲箭毒：阻斷后膜受體。編輯ppt重癥肌無力編輯ppt概念由乙酰膽堿受體抗體介導的，細胞免疫依賴及補體參與的神經肌肉接頭處傳遞障礙的自身免疫性疾病。主要表現(xiàn)為受累骨骼肌極易疲勞無力,經休息和服用抗膽堿酯酶藥物后可減輕。編輯ppt歷史1672年Willis首先報道，Wilks1877,Erb1878,Goldflam1893,Jolly1895年首名，LaquerandWeigert1901年發(fā)現(xiàn)MG與胸腺瘤的關系。編輯ppt流行病學發(fā)病率0.5-5/10萬，患病率4.3-8.4/10萬；10%患者10歲以下，女性20-30歲高峰，男性50-60歲高峰；40歲以下，女：男2-3：1。50歲以上男性多，胸腺瘤者多。編輯ppt病因學與發(fā)病機制實驗研究證明，本病的突觸后膜上的achR受體數(shù)目大量減少，從而確定ＭＧ的發(fā)病機制是體內產生了AchR抗體，在補體的參與下產生免疫應答，破壞了大量的AchR。約80%-90%的病人可測定出AchR抗體。編輯ppt病因學與發(fā)病機制10%-15%通常合并胸腺腫瘤,約70%有胸腺肥大,據(jù)認為是病毒或某些特異性因子子感染了胸腺,刺激機體產生了AchR抗體。編輯ppt病因與發(fā)病機制臨床研究證明，相當數(shù)量的ＭＧ與甲亢、甲狀腺炎、ＳＬＥ、類風濕性關節(jié)炎等常合并存在，故認為ＭＧ是一種自身免疫性疾病。編輯ppt臨床表現(xiàn)發(fā)病年齡：40歲以前女性多見；中年以后男性多見，50-60歲的患者多合并胸腺瘤且男性居多。誘因：多為感染、精神創(chuàng)傷、過勞、妊娠、分娩等。起病方式：大多數(shù)隱襲發(fā)病。首發(fā)癥狀：眼肌無力。編輯ppt臨床表現(xiàn)大致受累肌順序：眼外肌－頭面部肌肉－咀嚼?。i肌－四肢近端?。h端肌及全身。癥狀特征：活動后加重，休息后減輕（癥狀波動或“晨輕暮重”）。ＭＧ危象：如本病侵犯呼吸肌出現(xiàn)呼吸困難則稱為ＭＧ危象，是致死的主要原因。病程：少數(shù)發(fā)病后２－３年內自然緩解，大多數(shù)遷延不愈，少數(shù)呈暴發(fā)起病。編輯ppt臨床分型據(jù)Osserman分型Ⅰ型：眼肌型（15-20%）：限于眼外肌受累。ⅡＡ型：輕度全身型（30%）：呼吸肌常不受累。ⅡＢ型：中度全身型（25%）：呼吸肌可受累。Ⅲ型：急性重癥型（15%）：常出現(xiàn)ＭＧ危象。Ⅳ型：遲發(fā)重癥型（10%）：2年，常合并胸腺瘤。編輯ppt輔助檢查胸腺：X線或CT。肌肉電生理檢查：重復電刺激陽性。AchR-Ab檢測：陽性率較高。編輯ppt診斷根據(jù)主要病變累及骨骼肌、癥狀波動及晨輕暮重特點、服用抗膽堿酯酶藥物有效可確診；可以病例可通過下述檢查確診：編輯ppt特殊檢查疲勞試驗(Jolly試驗）反復睜閉眼、握拳、兩上肢平舉,或反復下蹲站起后,肌無力更明顯。AchR滴度增高支持MG的診斷，特異性高達99%,敏感性高達88%；但滴度正常不能排除診斷。編輯ppt特殊檢查神經重復電刺激低頻（3HZ)重頻刺激波幅遞減10%以上，75%全身型患者，50%眼肌型。單纖維肌電圖,Jitter增加。最敏感，95%以上。編輯ppt編輯ppt(2)藥物試驗新斯的明0.5～1.0mg肌注,30分鐘時受累骨骼肌肌力、瞼裂的變化,顯著改善者可明確診斷。兒童劑量相應減少。為減少負作用,可同時肌注阿托品0.5mg。也可行騰喜龍試驗,即騰喜龍10mg靜注,先注入2mg,無不良,8mg,30-45秒好轉陽性，持續(xù)5分。60-70%。編輯ppt鑒別診斷Lambert-Eaton綜合征：為一組免疫性疾病，２/３合并癌腫，多見于肺癌。臨床表現(xiàn)為肌無力，但以四肢肌為主，下肢重于上肢，頭面部肌肉很少受累。患肢無力在短時收縮后肌力增強，持續(xù)收縮后呈病態(tài)疲勞。藥物試驗呈陽性，但欠敏感。高頻重復電刺激反而增強＞30%。肉毒桿菌中毒：流行病學病史很重要。編輯ppt鑒別診斷肌萎縮側索硬化，進行性肌營養(yǎng)不良伴延髓麻痹，甲亢或神經癥引起肌無力。編輯ppt治療抗膽堿酯酶藥：①吡啶斯的明60～120mg，3～6/日。②溴化新斯的明:片劑15mg片,15～30mg,每日2～4次。針劑0.5mg/支,每次0.5～1mg,每日肌肉注射數(shù)次。新斯的明肌注1mg相當于口服15mg,亦相當于吡啶斯的明60mg。③酶抑寧(美斯的明):片劑5mg、10mg/片。作用教強,約為新斯的明崐的2～4倍,持續(xù)時間長,6～8小時,副作用大。常用量5～10mg,每日2～4次。所有抗膽堿酯酶藥物的使用均應個體化,從最小量開始,保持最佳效果。藥物均可有腹痛、腹瀉、出汗、肉跳、瞳孔縮小等副作用。編輯ppt免疫抑制劑腎上腺皮質激素硫唑嘌呤環(huán)磷酰胺長期應用可致白細胞、血小板減少、胃腸道反應、出血性膀胱炎、脫發(fā)等。編輯ppt肌無力危象肌無力危象膽堿能危象反拗危象編輯ppt

肌無力危象的治療：病死率15.4－50%,不論何種危象發(fā)生,均應立即處理:

①首先保持呼吸道通暢,呼吸困難者及早氣管切開,呼吸機輔助呼吸。②積極控制感染。③腎上腺皮質激素,在應用呼吸機的基礎上,大劑量應用激素,逐步遞減。④停用抗膽堿酯酶藥物,輔助呼吸48小時后可再試用抗膽堿酯酶藥。⑤若