贏得第一時間20150420

第一頁，共33頁。221秒關(guān)乎世界的運行1秒也足以讓疾病改變生命的軌跡第二頁，共33頁。卒中之際，時間就是大腦！——美國卒中學(xué)會咨詢委員會3第三頁，共33頁。Stroke.2006;37:263-266時間流逝，神經(jīng)結(jié)構(gòu)迅速丟失4第四頁，共33頁。半暗帶存活比例隨時間流逝而減少50小時3小時6小時18小時不同患者缺血半暗帶的存活時間短至3小時，長至48小時不等90%-100%的腦?；颊咴?-3小時存在半暗帶175%-80%的腦?；颊咴?小時后存在半暗帶144%的腦?；颊咴?8小時存在半暗帶21.JClinNeurosci2009;16(2):178-187.2.ExpertRevCardiovascTher2009;7(4):395-403.第五頁，共33頁。爭分奪秒贏得第一時間6《中華神經(jīng)科雜志》2015年4月第48卷第4期第六頁，共33頁。7神經(jīng)細(xì)胞溶栓第七頁，共33頁?，F(xiàn)實的無奈2009年美國腦梗死患者rtPA溶栓治療率為3.4%-5.2%美國中國1.6%第一時間，未得到溶栓治療的98.4%的患者何去何從？中國CNSR：中國的rtPA溶栓治療率為1.6%8第八頁，共33頁。

IST:阿司匹林降低卒中早期復(fù)發(fā)率死亡/非致死性卒中發(fā)生率914天缺血性卒中發(fā)生率P<0.001InternationalStrokeTrialCollaborativeGroup,Lancet1997;349;1569-8111.3%12.9%2.9%3.8%P=0.02阿司匹林對照14天死亡或非致死性卒中發(fā)生率阿司匹林主要用于急性缺血性卒中阿司匹林對照二級預(yù)防第九頁，共33頁。起效時間長

左右血藥濃度達(dá)峰值阿司匹林抵抗阿司匹林抵抗的發(fā)生率平均在

AmericanHeartJournal,2007,153(2):175-181.阿司匹林使用中的問題103.5小時24%第十頁，共33頁。黃如訓(xùn)、蘇鎮(zhèn)培.腦卒中.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：10.神經(jīng)細(xì)胞一二級側(cè)支循環(huán)三級側(cè)支循環(huán)11第十一頁，共33頁。側(cè)支循環(huán)實現(xiàn)血管未通血流再通12LancetNeurol2011;10:909–21第十二頁，共33頁。一級側(cè)支Willis環(huán)三級側(cè)支新生血管二級側(cè)支小血管吻合支軟腦膜側(cè)支眼動脈側(cè)支《缺血性卒中側(cè)支循環(huán)評估與干預(yù)中國專家共識》側(cè)支循環(huán)的開放級別13第十三頁，共33頁。腦側(cè)支循環(huán)缺血性腦卒中的缺血性腦卒中的缺血性腦卒中的缺血性腦卒中的NASCET研究表明，嚴(yán)重頸動脈狹窄患者側(cè)支循環(huán)代償良好與圍手術(shù)期和遠(yuǎn)期卒中或TIA風(fēng)險降低具有相關(guān)性。側(cè)支循環(huán)可幫助預(yù)測血管內(nèi)治療的療效和腦梗死體積，以及出血轉(zhuǎn)化的風(fēng)險；側(cè)支血流能更有效的運輸神經(jīng)保護(hù)藥物。側(cè)支循環(huán)代償良好的患者低灌注區(qū)域小，缺血半暗帶存活的時間長；側(cè)支循環(huán)影響早期臨床癥狀的改善或惡化。無論溶栓后閉塞血管是否再通，軟腦膜側(cè)支吻合的存在都是患者長期預(yù)后較好的預(yù)測因素。Stroke,2000,31(1):128-132.JNeurolNeurosurgPsychiatry,2008,79(6):625-629.JNeuroimaging,2010,20(1):78-82.Neurology,2009,72(13):1134-1139.Neuroradiology,2003,45(1):11-18.缺血性腦卒中患者建立側(cè)支循環(huán)的臨床價值

14發(fā)生預(yù)后治療發(fā)展第十四頁，共33頁。15《ActaPharmaceuticaSinica》1999,34(3)∶172～175開放側(cè)支循環(huán)恩必普明顯恢復(fù)軟腦膜微動脈血管管徑通過MCAO造模使得微動脈缺血，給予恩必普（25mg/kg）治療：30min后，微動脈管徑開始恢復(fù)；60min后，微動脈管徑明顯增加；75min后，血管管徑與正常血管非常接近。15第十五頁，共33頁。恩必普?可提高腦血管反應(yīng)性（CVR）16治療前病變側(cè)

吸入CO2氣體前治療前病變側(cè)

吸入CO2氣體后恩必普?治療組

病變側(cè)吸入CO2

氣體前恩必普?治療組

病變側(cè)吸入CO2

氣體后國際腦血管病雜志.2011;19(11):824-828.納入重度頸內(nèi)動脈顱內(nèi)段狹窄患者，給予恩必普?（200mg,tid）治療，在治療前及治療后3個月，采用TCD和CO2吸入激發(fā)試驗檢測MCAM1段血流速度，評價患者腦血管反應(yīng)性（CVR）開放側(cè)支循環(huán)第十六頁，共33頁。P<0.001《ActaPharmaceuticaSinica》1999,34(3)∶172～175恩必普增加缺血區(qū)軟腦膜微動脈血流速度17開放側(cè)支循環(huán)第十七頁，共33頁。恩必普促進(jìn)血管新生18開放側(cè)支循環(huán)空白對照0.1μMNBP1.0μMNBP10μMNBP《NeurochemRes》.2012.37:911-919雞胚絨毛尿囊膜模型第十八頁，共33頁。19開放側(cè)支循環(huán)VEGF是公認(rèn)的促血管再生的一種內(nèi)源性血管生長因子，在血管生成的各個階段均發(fā)揮著重要作用，是血管新生中最關(guān)鍵的因子。《JCardiovascPharmacol》Volume59,Number4,April2012丁苯酞給藥組促進(jìn)血管新生效果與VEGF給藥組相當(dāng)?shù)谑彭?，?3頁。腦梗死時首先發(fā)生微循環(huán)障礙，并導(dǎo)致“無復(fù)流”現(xiàn)象產(chǎn)生。微循環(huán)障礙20第二十頁，共33頁。血管內(nèi)沉積的實質(zhì)成份微血栓內(nèi)皮細(xì)胞腫脹破裂，脫入管腔，細(xì)胞間連結(jié)松散，基膜擰曲裂開血管結(jié)構(gòu)完整，無沉積ABCD在高血壓大鼠模型中，隨機(jī)分為恩必普治療組、空白對照組，連續(xù)治療7天后進(jìn)行低溫誘導(dǎo)卒中，圖中顯示的是顯微鏡下出現(xiàn)卒中大鼠的病變腦組織切片。卒中大鼠腦微血管H&E染色圖片（×100倍）《JournaloftheNeurologicalSciences》.2007;260:106-113恩必普保護(hù)血管結(jié)構(gòu)完整21改善微循環(huán)第二十一頁，共33頁。恩必普調(diào)節(jié)血管功能丁苯酞氯化鈉注射液每次100mL，每日2次，持續(xù)14天《醫(yī)學(xué)綜述》2013年7月第19卷第14期22改善微循環(huán)第二十二頁，共33頁?；謴?fù)血管管徑提高血管反應(yīng)性增加血流速度促進(jìn)血管新生實現(xiàn)血管不通血流再通23改善微循環(huán)開放側(cè)支循環(huán)保護(hù)血管結(jié)構(gòu)完整調(diào)節(jié)血管功能第二十三頁，共33頁。24開放側(cè)支循環(huán)改善微循環(huán)改善腦血循環(huán)證據(jù)第二十四頁，共33頁。恩必普聯(lián)合用藥安全25第二十五頁，共33頁。260246810阿司匹林達(dá)峰時間恩必普起效時間恩必普達(dá)峰時間恩必普半衰期時間：h3.519.16恩必普?，起效快，作用持久為患者贏得第一時間第二十六頁，共33頁。備注：NIHSS：美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分；CSS：中國腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分王德任，劉鳴等.丁苯酞治療急性缺血性卒中隨機(jī)對照試驗的系統(tǒng)評價.中國循證醫(yī)學(xué)雜志.2010;10(2):189-19527循證醫(yī)學(xué)證實：

恩必普?聯(lián)合治療效果顯著優(yōu)于其他療法第二十七頁，共33頁。推薦使用

《中華神經(jīng)科雜志2》2015年4月第48卷第4期《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》28第二十八頁，共33頁。改善微循環(huán)開放側(cè)支循環(huán)29改善微循環(huán)開放側(cè)支循環(huán)第二十九頁，共33頁。30恩必普注射液簡明處方資料【通用名】丁苯酞氯化鈉注射液【性狀】本品為無色的澄明液體【適應(yīng)癥】急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損的改善【規(guī)格】100ml:丁苯酞25mg與氯化鈉0.9g【用法用量】靜脈滴注，每日2次，每次100ml，每次滴注時間不少于50分鐘，兩次用藥時間間隔不少于6小時，療程14天。輸注本品時僅允許使用PE或聚丙烯彈性體