無(wú)菌和植入類(lèi)醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則

無(wú)菌和植入類(lèi)醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則第1頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則

主要內(nèi)容（1+x）通用要求（1）適應(yīng)于所有醫(yī)療器械專(zhuān)用要求（x）適應(yīng)于無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境（潔凈區(qū)及其控制）工藝用水和工藝用氣潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施滅菌及其確認(rèn)或無(wú)菌加工其他要求：初包裝、動(dòng)物源性材料、菌檢、留樣第2頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五《無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則》文本結(jié)構(gòu)

與《一次性無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》條款對(duì)應(yīng)關(guān)系

第一章總則第二章管理職責(zé)(1.4組織機(jī)構(gòu)、1.6管理評(píng)審、7.1管質(zhì)量管理部門(mén)）第三章資源管理（1.5人員和培訓(xùn)、2.1廠址和廠區(qū)、2.2生產(chǎn)廠房、2.3人員凈化、2.5工藝用水（氣）、6.2環(huán)境和人員衛(wèi)生控制、7.2實(shí)驗(yàn)室)人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施生產(chǎn)環(huán)境(潔凈區(qū))要求工藝用水和工藝用氣要求第四章文件與記錄(1.1體系文件、1.2質(zhì)量手冊(cè)、1.3文件的控制、5.3工藝文件）第五章設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)（5.1產(chǎn)品圖樣和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、6.1.2工藝驗(yàn)證）第六章采購(gòu)

（4.1采購(gòu)文件、4.2供方評(píng)價(jià)、4.3物料和庫(kù)房管理）動(dòng)物源材料、初包裝要求第七章生產(chǎn)管理（2.4物料凈化、3.1～3.3設(shè)備工裝工位器具、5.2包裝合格證使用說(shuō)明書(shū)、6.1.3特殊過(guò)程控制、6.3標(biāo)識(shí)與可追溯性、6.6～6.7滅菌）產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的過(guò)程控制潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備設(shè)施要求滅菌過(guò)程要求無(wú)菌加工第八章監(jiān)視和測(cè)量（1.6內(nèi)審、7.3檢驗(yàn)與試驗(yàn)、7.4檢驗(yàn)和試驗(yàn)儀器、7.5報(bào)告與記錄、7.6留樣）菌檢、留樣第九章銷(xiāo)售和服務(wù)（8.1銷(xiāo)售合同）第十章不合格品控制（6.4不合格品的控制）第十一章顧客投訴和不良事件監(jiān)測(cè)第十二章分析和改進(jìn)（6.5糾正和預(yù)防措施）第十三章附則術(shù)語(yǔ)、適應(yīng)范圍、執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)、不涉及條款附錄潔凈室設(shè)置原則第3頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五《在無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則》中沒(méi)有提

《一次性無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》中有明確要求的6.1工藝控制中的:

6.1.1企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的主要注、擠、吹塑件均應(yīng)在本廠內(nèi)生產(chǎn)；重要零、組件應(yīng)在本廠區(qū)10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)（自制或外購(gòu)的產(chǎn)品單包裝袋在30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)），其中與藥（血）液直接接觸的零、組件和保護(hù)套的生產(chǎn)、末道精洗、裝配、初包裝等工序，必須在本廠區(qū)同一建筑體的10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。第4頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五按本細(xì)則的規(guī)定，除藥液注射件(如乳膠管)、自用配套用注射針、靜脈針和金屬穿刺器的金屬針尖、藥過(guò)、空過(guò)濾膜、血液濾網(wǎng)外，其余配件都必須由本廠生產(chǎn)，且應(yīng)在本廠區(qū)內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。其中，流量調(diào)節(jié)器、針柄、針座應(yīng)在本廠區(qū)十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)，但可以不在同一建筑體的10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)。其余零、組件的生產(chǎn)和單包裝前的生產(chǎn)過(guò)程都必須在本廠區(qū)同一建筑體的10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。要注意，最好產(chǎn)品的整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程都在同一個(gè)建筑體相連通的十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)。當(dāng)在非同一建筑體的潔凈區(qū)內(nèi)和在同一建筑體的不同樓層生產(chǎn)時(shí)，物料傳遞時(shí)的防污染問(wèn)題；小包裝必須在30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)。第5頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五在無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則》中沒(méi)有提

《一次性無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》中有明確要求的6.1.5接觸藥（血）液的零、組件，要實(shí)現(xiàn)均衡生產(chǎn)，產(chǎn)品組裝完成后應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行滅菌。一次性無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品組件生產(chǎn)出來(lái)后，如不及時(shí)組裝滅菌，在儲(chǔ)存的時(shí)候細(xì)菌就有可能繁殖。后續(xù)的滅菌只能殺滅細(xì)菌，但不能去除熱源。因此，提出接觸藥（血）液的零、組件，要實(shí)現(xiàn)均衡生產(chǎn)，產(chǎn)品組裝完成后應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行滅菌是合理的。合理庫(kù)存的問(wèn)題:1、生產(chǎn)管理；2、過(guò)程檢驗(yàn)周期。第6頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五在無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則》中沒(méi)有提

《一次性無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》中有明確要求的8.2銷(xiāo)售人員1、應(yīng)制定銷(xiāo)售人員的管理辦法。除企業(yè)自行制定的要求外還應(yīng)符合24號(hào)令的規(guī)定2、銷(xiāo)售人員應(yīng)具有企業(yè)法定代表人的委托授權(quán)書(shū)（企業(yè)保留副本）。應(yīng)注明原件有效、不準(zhǔn)復(fù)印。3、銷(xiāo)售人員應(yīng)在銷(xiāo)售所在地藥品監(jiān)督管理部門(mén)登記，企業(yè)應(yīng)有登記檔案。銷(xiāo)售人員總數(shù)、在各地備案登記及分布情況、每個(gè)銷(xiāo)售人員的產(chǎn)品銷(xiāo)售情況記錄等第7頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五相關(guān)術(shù)語(yǔ)無(wú)菌：無(wú)存活微生物的狀態(tài)。滅菌：用以使產(chǎn)品無(wú)存活微生物的確認(rèn)過(guò)的過(guò)程。無(wú)菌加工：在受控的環(huán)境中進(jìn)行產(chǎn)品容器和（或）裝置的無(wú)菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應(yīng)、材料、設(shè)備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。初包裝：與產(chǎn)品直接接觸的包裝。第8頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五管理職責(zé)建立相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)；用文件明確職責(zé)和權(quán)限；生產(chǎn)管理部門(mén)和質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人不可兼任。確定管理者代表第9頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五對(duì)人員要求生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)、質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位應(yīng)具備的專(zhuān)業(yè)知識(shí)水平、工作技能、工作經(jīng)歷的要求進(jìn)行考核、評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)第10頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五潔凈區(qū)人員技術(shù)培訓(xùn)對(duì)進(jìn)入潔凈區(qū)的人員（不限于生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗(yàn)人員）應(yīng)進(jìn)行個(gè)人衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)和考核。還應(yīng)包括：應(yīng)懂得如何洗手和對(duì)手進(jìn)行消毒。應(yīng)明了什么是不適當(dāng)?shù)幕顒?dòng)，并盡量避免之。應(yīng)穿著適當(dāng)?shù)墓ぷ鞣?，明白如何穿著潔凈服或無(wú)菌服。

不能使用有污染的化妝品、不能吸煙、飲水、吃東西等。第11頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五場(chǎng)地、設(shè)備和設(shè)施廠房的規(guī)模；生產(chǎn)設(shè)備；工藝裝備；工藝用水；倉(cāng)庫(kù)和儲(chǔ)存環(huán)境；檢驗(yàn)場(chǎng)地和檢驗(yàn)設(shè)備；第12頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五生產(chǎn)環(huán)境要求廠址選擇時(shí)應(yīng)考慮所在地周?chē)淖匀画h(huán)境和衛(wèi)生條件良好，至少?zèng)]有空氣或水的污染源，還宜遠(yuǎn)離交通干道、貨場(chǎng)等。廠區(qū)的環(huán)境要求廠區(qū)的地面、道路應(yīng)平整不起塵。宜通過(guò)綠化等減少露土面積或有控制揚(yáng)塵的措施。垃圾、閑置物品等不應(yīng)露天存放等，總之廠區(qū)的環(huán)境不應(yīng)對(duì)無(wú)菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。廠區(qū)的總體布局合理性不得對(duì)無(wú)菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)區(qū)，特別是潔凈區(qū)有不良影響；人流、物流宜分開(kāi)。第13頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五潔凈生產(chǎn)區(qū)的設(shè)置確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)的過(guò)程分析、識(shí)別并確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過(guò)程。過(guò)程分析要有文件或資料并在工藝文件或工藝流程中作出標(biāo)識(shí)。潔凈室（區(qū)）的潔凈度級(jí)別要符合“設(shè)置原則”要求。若是無(wú)菌加工，其中的灌裝封要在萬(wàn)級(jí)下的局部百級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。潔凈室（區(qū)）靜壓差要求不同潔凈室（區(qū)）之間大于5帕，潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）、與室外大氣大于10帕。有壓差指示裝置，潔凈室間壓差梯度合理。無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈（室）區(qū)的潔凈度級(jí)別“設(shè)置原則”第14頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則

（附錄中的八項(xiàng)內(nèi)容）

一、采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)。倡導(dǎo)技術(shù)進(jìn)步，建議用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)。包括先進(jìn)的生產(chǎn)工藝、先進(jìn)的設(shè)備、工裝和設(shè)施等。第15頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則二、植入和介入到血管內(nèi)器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，不低于10000級(jí)。植入血管：如，血管支架、心臟瓣膜、人工血管等。介入血管：各種血管內(nèi)導(dǎo)管等。如中心靜脈導(dǎo)管、支架輸送系統(tǒng)等。第16頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則三、植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于100000級(jí)。植入人體組織器械：起博器、皮下植入給藥器、人工乳房等。與血液直接接觸：血漿分離器、血液過(guò)慮器等。與血液間接接觸器械：輸液器、輸血器、靜脈針等。骨接觸器械：骨內(nèi)器械、人工骨、骨水泥等。第17頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則四、與人體損傷表面和粘膜接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口，不低于300000級(jí)。與損傷表面接觸：燒傷或創(chuàng)傷敷料等。與粘膜接觸：無(wú)菌導(dǎo)尿管、氣管插管等。第18頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則五、與無(wú)菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度相同的原則，滿(mǎn)足所包裝無(wú)菌醫(yī)療器械的要求，否則要驗(yàn)證；如給藥器、人工乳房、導(dǎo)尿管等的初包裝材料。

若初包裝材料不與無(wú)菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，不低于300000級(jí)。如輸液器、輸血器、注射器等的初包裝材料。六、無(wú)菌加工灌裝封，在10000級(jí)下的局部100級(jí)。第19頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則七、潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專(zhuān)用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別。無(wú)菌工作服的整理、滅菌后的貯存應(yīng)在10000級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)。八、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表

第20頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表

潔凈度級(jí)別

塵粒最大允許數(shù)／立方米

微生物最大允許數(shù)

≥0.5m≥5m浮游菌／立方米

沉降菌／皿

100級(jí)3,50005l10,000級(jí)350,0O02,00010031OO,000級(jí)3,500,00020,00050010300,000級(jí)10,500,00010,500,000-15第21頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五ISO14644潔凈室及其環(huán)境控制ISO14644-1潔凈室及其環(huán)境控制第1部分：空氣潔凈度分級(jí)ISO14644-2潔凈室及其環(huán)境控制第2部分：檢測(cè)和監(jiān)視規(guī)范ISO14644-3潔凈室及其環(huán)境控制第3部分：計(jì)量和檢測(cè)方法ISO14644-4潔凈室及其環(huán)境控制第4部分：設(shè)計(jì)、建造和投入使用ISO14644-5潔凈室及其環(huán)境控制第5部分：運(yùn)行ISO14644-6潔凈室及其環(huán)境控制第6部分：術(shù)語(yǔ)ISO14644-7潔凈室及其環(huán)境控制第7部分：隔離區(qū)ISO14698-1潔凈室及其環(huán)境控制-微生物污染控制第1部分：一般原理和方法ISO14698-2潔凈室及其環(huán)境控制-微生物污染控制第2部分：微生物污染的評(píng)價(jià)和說(shuō)明第22頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五潔凈室（區(qū)）布置的考慮潔凈室（區(qū)）的布局要求按生產(chǎn)工藝流程布置。流程盡可能短，減少交叉往復(fù)，人流、物流走向合理。按空氣潔凈度級(jí)別。從高到低，由內(nèi)向外。同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間不產(chǎn)生交叉污染生產(chǎn)過(guò)程和原料不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生相互影響。不同級(jí)別的潔凈室（區(qū)）之間有氣閘室或防污染措施，零配件的傳送通過(guò)雙層傳遞窗。溫、濕度與生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度18～28℃，相對(duì)濕度45～65%。第23頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五潔凈區(qū)表面、門(mén)窗及安全門(mén)的要求潔凈室（區(qū)）的墻面、地面、頂棚表面平整、光滑、無(wú)裂縫，無(wú)霉跡，各接口處嚴(yán)密，無(wú)顆粒物脫落，不易積塵，便于清潔，耐受清洗和消毒。潔凈室（區(qū)）有防塵、防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。潔凈室（區(qū)）內(nèi)門(mén)、窗密封，設(shè)置安全門(mén)。第24頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五潔凈室（區(qū)）內(nèi)工藝用氣的要求有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)能滿(mǎn)足無(wú)菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證和控制，并做好記錄。第25頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五潔凈室（區(qū)）的管理潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件和記錄。潔凈室（區(qū)）的清潔、清洗和消毒。消毒劑或消毒方法不得對(duì)設(shè)備、工裝、物料和產(chǎn)品造成污染。潔凈室（區(qū)）內(nèi)清潔及衛(wèi)生工具無(wú)脫落物、易清洗、消毒。清潔工具不能跨區(qū)使用。潔具間不會(huì)對(duì)潔凈區(qū)造成污染。消毒效果有效性的評(píng)價(jià)或驗(yàn)證。

第26頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五潔凈室的監(jiān)視與測(cè)量定期對(duì)產(chǎn)品初始污染菌和微粒污染進(jìn)行監(jiān)測(cè)。監(jiān)視記錄及趨勢(shì)分析。注：ISO11737-1醫(yī)療器械滅菌微生物法

第1部分產(chǎn)品上微生物總量的估計(jì)潔凈室靜態(tài)與動(dòng)態(tài)檢測(cè)的文件規(guī)定。按規(guī)定進(jìn)行靜態(tài)與動(dòng)態(tài)測(cè)試。無(wú)菌醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測(cè)參見(jiàn)YY0033。如潔凈室的使用不連續(xù)，每次使用前做全項(xiàng)的檢測(cè)。

第27頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五ISO11737-1醫(yī)療器械滅菌微生物法

第1部分產(chǎn)品上微生物總量的估計(jì)經(jīng)過(guò)經(jīng)確認(rèn)和控制的滅菌過(guò)程并不是保證產(chǎn)品無(wú)菌唯一要考慮的因素。了解經(jīng)受該滅菌過(guò)程的微生物的數(shù)量、種類(lèi)和特性，對(duì)滅菌過(guò)程的有效確認(rèn)和常規(guī)控制也很重要。滅菌前微生物污染是指來(lái)自多種污染源的污染物的總和。因此還應(yīng)注意進(jìn)料和/或部件的微生物水平，隨后的貯存，以及產(chǎn)品生產(chǎn)、組裝和包括環(huán)境的控制。準(zhǔn)確測(cè)定生物負(fù)載是不可能的，因此在實(shí)際當(dāng)中是采用規(guī)定的技術(shù)測(cè)定存活計(jì)數(shù)。術(shù)語(yǔ)“生物負(fù)載”通常用于描述材料或產(chǎn)品上的存活微生物的總量。第28頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五ISO11737-1醫(yī)療器械滅菌微生物法第1部分產(chǎn)品上微生物總量的估計(jì)生物估計(jì)是在下列情況下進(jìn)行：如：對(duì)滅菌過(guò)程的確認(rèn)和再確認(rèn)，其可直接建立起經(jīng)受滅菌條件的程度與生物負(fù)載估計(jì)值間的聯(lián)系；

對(duì)滅菌過(guò)程的確認(rèn)和再確認(rèn)，其不能直接建立起經(jīng)受滅菌條件的程度與生物估計(jì)值間的聯(lián)系，但要求對(duì)生物負(fù)載有一大體了解；

無(wú)菌產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程的常規(guī)控制等；生物負(fù)載估計(jì)可能會(huì)被應(yīng)用于醫(yī)療器械生產(chǎn)的質(zhì)量管理體系：如：全面環(huán)境監(jiān)控過(guò)程、監(jiān)控原材料、部件等。第29頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五ISO11137-2：1998醫(yī)療器械滅菌微生物法

第2部分：滅菌過(guò)程確認(rèn)中所進(jìn)行的無(wú)菌試驗(yàn)關(guān)于醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的確認(rèn)與常規(guī)控制的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)(ISO11134、11135和11137)。該確認(rèn)可能就包括這樣一項(xiàng)試驗(yàn)，為了獲取醫(yī)療器械上自然存在的微生物污染抗性方面的知識(shí)，使醫(yī)療器械經(jīng)過(guò)一個(gè)低于日常滅菌的滅菌劑量，隨后對(duì)滅菌后的醫(yī)療器械按ISO11737-2進(jìn)行無(wú)菌試驗(yàn)。

第30頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五YYXXXX(ASTM)

醫(yī)療器械細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)方法

常規(guī)監(jiān)測(cè)和跳批檢驗(yàn)直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊液的產(chǎn)品、或是可能與該類(lèi)系統(tǒng)接觸的產(chǎn)品、或是眼內(nèi)使用的眼科產(chǎn)品均應(yīng)評(píng)價(jià)內(nèi)毒素。

建議從成品中抽取試驗(yàn)樣品，從而使其包括所有可能影響或產(chǎn)生內(nèi)毒素水平的因素

樣品可包括滅菌前和滅菌后產(chǎn)品。滅菌后的樣品能包含所有可能影響產(chǎn)品或內(nèi)毒素試驗(yàn)的因素，如選擇滅菌前的樣品進(jìn)行試驗(yàn)，對(duì)樣本的可接受性應(yīng)形成文件。所開(kāi)展的試驗(yàn)程序宜能反映滅菌前、后的樣品。

第31頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五利用生物負(fù)載過(guò)程控制圖要定期對(duì)警戒線(xiàn)和措施線(xiàn)評(píng)審第32頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五YY0033—2000

無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范

標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了無(wú)菌醫(yī)療器具及其零部件生產(chǎn)與質(zhì)量管理的基本要求。無(wú)菌醫(yī)療器具初包裝材料的生產(chǎn)也應(yīng)符合本標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。1.范圍；2.引用標(biāo)準(zhǔn)；3.術(shù)語(yǔ)；4.質(zhì)量體系；5.生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施及布局；6.設(shè)備與工裝；7.采購(gòu)與物料管理；8.文件；9.質(zhì)量管理；10.生產(chǎn)過(guò)程控制；11.衛(wèi)生管理；12.產(chǎn)品銷(xiāo)售和用戶(hù)服務(wù)。第33頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測(cè)

（參考）監(jiān)測(cè)項(xiàng)目技術(shù)指標(biāo)監(jiān)測(cè)方法100級(jí)1000級(jí)100000級(jí)300000級(jí)溫度,℃（無(wú)特殊要求時(shí)）18～28JGJ71—90相對(duì)濕度,%45～65風(fēng)速,m/s水平層流≥0.4垂直層流≥0.3——————換氣次數(shù),次/h——≥20≥15≥12靜壓差,Pa不同級(jí)別潔凈室(區(qū))及潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間≥5潔凈室(區(qū))與室外大氣≥10塵埃數(shù)個(gè)/m3≥0.5μm≤3500≤350000≤3500000≤10500000GB/T16292—1996≥5μm0≤2000≤20000≤60000浮游菌數(shù),個(gè)/m3≤5≤100≤500—GB/T16293沉降菌數(shù),個(gè)/皿≤1≤3≤15—GB/T16294第34頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五潔凈區(qū)人員健康管理對(duì)人員健康要求的文件規(guī)定。建立人員健康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次。防止患有傳染性和感染性疾病的人員不從事直接接觸產(chǎn)品工作的措施。第35頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五對(duì)工作服的要求對(duì)人員著裝的要求做出規(guī)定。與產(chǎn)品質(zhì)量要求相適應(yīng)潔凈工作服和無(wú)菌工作服的管理規(guī)定潔凈工作服和無(wú)菌服的材料要求質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)潔凈工作服的形式有效地遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)。對(duì)于無(wú)菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。不同潔凈度級(jí)別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服分別/并定期在不同級(jí)別潔凈環(huán)境中清洗、干燥和整理并區(qū)別使用。第36頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五潔凈區(qū)人員清潔要求制定潔凈區(qū)工作人員衛(wèi)生守則人員凈化進(jìn)入潔凈室（區(qū)）人員的凈化程序。潔凈區(qū)的凈化程序和凈化設(shè)施達(dá)到人員凈化的目的。潔凈室（區(qū)）的工作人員按規(guī)定穿戴潔凈工作服、帽、鞋和口罩。考慮接觸產(chǎn)品操作人員手的再次消毒。

第37頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五工藝用水的要求確定工藝用水的種類(lèi)和用量。若產(chǎn)品的加工過(guò)程需要工藝用水時(shí)，須配備工藝用水的制備設(shè)備，并有防止污染的措施，用量較大時(shí)，通過(guò)管道輸送到潔凈區(qū)的用水點(diǎn)。工藝用水應(yīng)當(dāng)滿(mǎn)足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。

常用的工藝用水有飲用水、純化水、注射用水。第38頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五工藝用水的管理工藝用水管理規(guī)定工藝用水的儲(chǔ)罐和輸送管道材料用不銹鋼或其他無(wú)毒材料制成儲(chǔ)罐和輸送管道清洗、消毒定期清洗、消毒并做好記錄第39頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五文件和記錄質(zhì)量管理體系形成文件，并且予以實(shí)施和保持；質(zhì)量手冊(cè)的要求、質(zhì)量方針的要求、質(zhì)量目標(biāo)的要求。發(fā)布前評(píng)審和批準(zhǔn)；文件的狀態(tài)；外來(lái)文件。第40頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五動(dòng)物源性醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)管理ISO/DIS22442-1：《醫(yī)療器械生產(chǎn)用動(dòng)物組織及其衍生物第1部分：風(fēng)險(xiǎn)分析與管理》某些醫(yī)療器械可能含有來(lái)源于動(dòng)物的材料。醫(yī)療器械中源于動(dòng)物的材料范圍和種類(lèi)很廣。這些材料可能是器械的主要部分、產(chǎn)品涂層或填充層或是制造中的加工助劑。通用標(biāo)準(zhǔn)ISO14971（YY/T0316）為制造商規(guī)定了一個(gè)利用已有信息，通過(guò)識(shí)別危害和估計(jì)器械的風(fēng)險(xiǎn)來(lái)研究一個(gè)醫(yī)療器械安全性的程序。ISO22442本部分為用非活性或使其成為非活性的動(dòng)物組織或其衍生物制造的醫(yī)療器械的評(píng)價(jià)給出了附加要求和指南。ISO22442的本部分只能與ISO14971一起使用，不是一個(gè)“獨(dú)立的”標(biāo)準(zhǔn)

第41頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五來(lái)源于動(dòng)物的原、輔材料的管理應(yīng)按規(guī)定對(duì)病毒進(jìn)行控制對(duì)動(dòng)物組織原材料的質(zhì)量控制涉及標(biāo)準(zhǔn)ISO/DIS22442-1：《醫(yī)療器械生產(chǎn)用動(dòng)物組織及其衍生物第1部分：風(fēng)險(xiǎn)分析與管理》（注：在第三十七條已涉及）ISO/DIS22442-2：《醫(yī)療器械生產(chǎn)用動(dòng)物組織及其衍生物第2部分：索源、收集和處置》ISO/DIS22442-3：《醫(yī)療器械生產(chǎn)用動(dòng)物組織及其衍生物第3部分：病毒和傳播媒介的去除與滅活》第42頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五ISO/DIS22442-2：

《醫(yī)療器械生產(chǎn)用動(dòng)物組織及其衍生物

第2部分：索源、收集和處置》醫(yī)療器械中所用的組織一般是由生產(chǎn)廠取自于各種動(dòng)物的來(lái)源。有些工廠還專(zhuān)門(mén)將源于動(dòng)物的材料處理成最終產(chǎn)品，用于作為最終醫(yī)療器械生產(chǎn)廠的原材料。索源：應(yīng)有在屠宰場(chǎng)符合獸醫(yī)檢驗(yàn)指標(biāo)的論證記錄、詳情及來(lái)源的證書(shū)。收集：生產(chǎn)廠和源于動(dòng)物材料的供應(yīng)方之間應(yīng)有一個(gè)技術(shù)協(xié)議，規(guī)定責(zé)任范圍、材料的描述、附帶文件、檢驗(yàn)指標(biāo)、程序和審核。生產(chǎn)廠應(yīng)對(duì)收集以后的任何中間過(guò)程的安排形成文件，使其有序化，以避免交叉污染。處置：如果任何源于動(dòng)物材料需要進(jìn)一步解剖或整理，應(yīng)盡可能運(yùn)送到另一個(gè)離開(kāi)屠宰或收集的區(qū)域進(jìn)行。這一區(qū)域應(yīng)有適當(dāng)裝備并保持相應(yīng)的潔凈水平和環(huán)境保護(hù)。進(jìn)行解剖和整理時(shí)應(yīng)保持清潔以使交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)為最小。

第43頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五ISO/DIS22442-3：

《醫(yī)療器械生產(chǎn)用動(dòng)物組織及其衍生物

第3部分：病毒和傳染原的去除與滅活》使產(chǎn)品得到確認(rèn)并經(jīng)過(guò)精確滅活方法的控制并非是顯示產(chǎn)品安全性要考慮的唯一因素。生產(chǎn)廠宜考慮實(shí)際中的各生產(chǎn)環(huán)節(jié)引入的污染以及病毒和傳染原的去除和/或滅活。

去除：降低病毒和傳染原數(shù)量的過(guò)程。去除的目的是防止由病毒或傳染原引起的傳染或病原反應(yīng)。滅活：降低病毒和/或傳染原引起傳染或病原反應(yīng)的能力的過(guò)程。滅活的目的是防止病毒和/或傳染原的傳染或復(fù)制。

第44頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五對(duì)初包裝材料的要求初包裝材料的選擇和/或確認(rèn)。按YY/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇和/或確認(rèn)。初包裝形式保證在包裝、運(yùn)輸、貯存和使用時(shí)不會(huì)對(duì)無(wú)菌醫(yī)療器械造成污染。第45頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五GB/T19633

《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》規(guī)定了用于最終滅菌醫(yī)療器械包裝的一次性材料和可再次使用的容器的要求（第6章）。概述了最終滅菌醫(yī)療器械制造者對(duì)包裝過(guò)程開(kāi)發(fā)和確認(rèn)的主要要求（第7章）。成型和密封被認(rèn)為是最關(guān)鍵的過(guò)程，但其他過(guò)程操作也對(duì)最終包裝有影響。

規(guī)定了評(píng)價(jià)無(wú)菌醫(yī)療器械包裝性能的基本要求（第7章）其目的是為醫(yī)療器械設(shè)計(jì)者和制造者對(duì)包裝在加工、運(yùn)輸和貯存過(guò)程中對(duì)器械部件保護(hù)的全性能的鑒定提供出試驗(yàn)和評(píng)價(jià)框架。

第46頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備的要求結(jié)構(gòu)型式與材料不應(yīng)對(duì)潔凈環(huán)境產(chǎn)生污染，有防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施。設(shè)備、工裝與管道表面是光潔、平整、無(wú)顆粒物質(zhì)脫落，并易于清洗和消毒或滅菌。操作臺(tái)光滑、平整、無(wú)縫隙、不脫落塵粒和纖維，不易積塵，并便于清洗、消毒。

第47頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五潔凈區(qū)內(nèi)產(chǎn)品直接接觸設(shè)備表面設(shè)備、工裝及管道表面無(wú)毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連。無(wú)死角并易于清洗、消毒或滅菌。第48頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五設(shè)備輔助用劑的要求潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑、清洗劑不會(huì)對(duì)產(chǎn)品造成污染。若適用時(shí)，不清洗零配件所用的脫模劑應(yīng)無(wú)毒、無(wú)腐蝕，不會(huì)影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。第49頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五對(duì)工位器具及其管理的要求制定管理文件、登記和記錄。數(shù)量足夠。能夠避免產(chǎn)品受損和有效防止產(chǎn)品污染。第50頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五物品的清潔處理零配件、物料或產(chǎn)品進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的清潔處理針對(duì)生產(chǎn)中的主要污染，采取適當(dāng)?shù)拇胧?。有凈化程序和設(shè)施。凈化程序和設(shè)施能有效去除其上的污染物。末道清潔處理在相應(yīng)級(jí)別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行。所用的處理介質(zhì)能滿(mǎn)足產(chǎn)品的質(zhì)量要求。

第51頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五清場(chǎng)管理規(guī)定和記錄。若有影響時(shí)，生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無(wú)上次生產(chǎn)遺留物。評(píng)價(jià)防止產(chǎn)品交叉污染的有效性。第52頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五批號(hào)管理建立批號(hào)管理文件，規(guī)定批號(hào)編制方法、生產(chǎn)批和滅菌批組批方法，明確生產(chǎn)批號(hào)和滅菌批號(hào)的關(guān)系；規(guī)定每批應(yīng)形成的記錄，根據(jù)批記錄能實(shí)現(xiàn)可追溯性要求，能滿(mǎn)足原料采購(gòu)數(shù)量、生產(chǎn)數(shù)量和批準(zhǔn)銷(xiāo)售數(shù)量的追溯。第53頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五滅菌方法的選擇所用的滅菌方法（環(huán)氧乙烷、濕熱、輻照等）或無(wú)菌加工技術(shù)的適宜性。滅菌能力的適應(yīng)性。滅菌容器與生產(chǎn)相適應(yīng)。有自動(dòng)監(jiān)測(cè)及記錄裝置。若采用無(wú)菌加工技術(shù)，在生產(chǎn)過(guò)程中執(zhí)行國(guó)家相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。如YY/T0567《醫(yī)療產(chǎn)品的無(wú)菌加工》。第54頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五無(wú)菌醫(yī)療器械滅菌過(guò)程確認(rèn)滅菌過(guò)程確認(rèn)的程序文件。首次確認(rèn)。再確認(rèn)。如滅菌條件，包括產(chǎn)品，滅菌器、工藝參數(shù)等發(fā)生了變化時(shí)。滅菌過(guò)程確認(rèn)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。滅菌過(guò)程確認(rèn)參見(jiàn)GB18278～GB18280記錄或報(bào)告需經(jīng)過(guò)評(píng)審和批準(zhǔn)。無(wú)菌加工要進(jìn)行過(guò)程模擬試驗(yàn)。無(wú)菌加工的過(guò)程模擬試驗(yàn)參見(jiàn)YY/T0567第55頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五滅菌過(guò)程確認(rèn)無(wú)菌產(chǎn)品是指無(wú)存活微生物的產(chǎn)品。當(dāng)醫(yī)療器械必須以無(wú)菌的狀態(tài)供應(yīng)時(shí)，要使用一切可行的手段，在滅菌前將醫(yī)療器械上的各種外來(lái)的微生物污染降至最低限度。產(chǎn)品即使是在符合醫(yī)療器械質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)（見(jiàn)ISO13485）要求的標(biāo)準(zhǔn)條件下生產(chǎn)，滅菌前可能仍會(huì)帶有微生物，雖然數(shù)量較少。此類(lèi)產(chǎn)品屬非無(wú)菌產(chǎn)品。滅菌的目的是滅活污染的微生物，從而使非無(wú)菌產(chǎn)品轉(zhuǎn)變成無(wú)菌產(chǎn)品。第56頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五滅菌過(guò)程確認(rèn)采用物理和/或化學(xué)手段滅活微生物使醫(yī)療器械無(wú)菌，通常遵循一個(gè)近似的指數(shù)規(guī)律；這必然意味著微生物從所施加的一定程度的滅菌中存活下來(lái)存在著一個(gè)有限概率。對(duì)于一個(gè)給定的滅菌過(guò)程，存活概率取決于微生物的數(shù)量和種類(lèi)，還取決于滅菌過(guò)程中微生物所處的環(huán)境。因此，經(jīng)受滅菌處理過(guò)程的產(chǎn)品總體中任何單個(gè)產(chǎn)品是不能保證絕對(duì)無(wú)菌的，產(chǎn)品總體的無(wú)菌水平只能以器械上有存活微生物的概率來(lái)表示。無(wú)菌醫(yī)療器械要達(dá)到10—6

的無(wú)菌保證水平。第57頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五滅菌過(guò)程確認(rèn)ISO13485標(biāo)準(zhǔn)把某些不能由隨后的產(chǎn)品檢驗(yàn)和試驗(yàn)來(lái)充分證實(shí)其結(jié)果的生產(chǎn)過(guò)程稱(chēng)之為“特殊過(guò)程”。滅菌就是這樣一個(gè)特殊過(guò)程，因?yàn)槠溥^(guò)程的功效不能通過(guò)產(chǎn)品的檢驗(yàn)和試驗(yàn)來(lái)證實(shí)。因此，滅菌過(guò)程需在用前確認(rèn)，過(guò)程的性能必須進(jìn)行常規(guī)監(jiān)視，設(shè)備需進(jìn)行維護(hù)。第58頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五滅菌過(guò)程確認(rèn)使產(chǎn)品經(jīng)過(guò)正確確認(rèn)和精確受控的滅菌過(guò)程，不是提供產(chǎn)品無(wú)菌和在這方面適合于預(yù)期用途的可靠保證唯一考慮的因素。還必須注意其它一系列的因素，包括所用原材料和/或組成的微生物狀態(tài)（生物負(fù)載）、隨后的貯存，以及產(chǎn)品生產(chǎn)、裝配和包裝環(huán)境的控制。第59頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五醫(yī)療器械滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制標(biāo)準(zhǔn)GB18279-2000（

ISO11135:1994）醫(yī)療器械

確認(rèn)和常規(guī)控制環(huán)氧乙烷滅菌

GB18280-2000（

ISO11137:1995）醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌

確認(rèn)和常規(guī)控制要求

輻射滅菌GB18278-2000

（

ISO11134：1994）醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌第60頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五GB18279醫(yī)療器械確認(rèn)和常規(guī)控制

環(huán)氧乙烷滅菌

第61頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五術(shù)語(yǔ)(GB/T9000)確認(rèn)validation：通過(guò)提供客觀證據(jù)，對(duì)特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿(mǎn)足的認(rèn)定驗(yàn)證verification：通過(guò)提供客觀證據(jù)，對(duì)規(guī)定要求已得到滿(mǎn)足的認(rèn)定鑒定過(guò)程qualificationprocess

證實(shí)滿(mǎn)足規(guī)定要求的能力的過(guò)程第62頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五GB18279醫(yī)療器械確認(rèn)和常規(guī)控制

環(huán)氧乙烷滅菌試運(yùn)行:確認(rèn)滅菌設(shè)備和通風(fēng)設(shè)備安裝后空載條件下各項(xiàng)技術(shù)性能是否滿(mǎn)足設(shè)備的技術(shù)規(guī)范的要求。物理性能鑒定:驗(yàn)證正常裝載條件下整個(gè)滅菌周期內(nèi)滅菌器內(nèi)環(huán)境條件（壓力、溫度、濕度、EO濃度）是否均勻、穩(wěn)定。所有被滅菌器械是否保持在規(guī)定的條件。微生物學(xué)性能鑒定：用生物指示菌片驗(yàn)證，確定滅菌參數(shù)(存活曲線(xiàn)法,部分陰性法,半周期法)第63頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五環(huán)氧乙烷滅菌

用生物指示菌片監(jiān)測(cè)方法（常規(guī)控制）將一些生物指示菌片事先放入多個(gè)產(chǎn)品中最難滅菌的部位，再將這些“挑戰(zhàn)”產(chǎn)品放在滅菌確認(rèn)過(guò)程中確認(rèn)為滅菌柜中最難滅菌的地方和指定的地方，滅菌后將其逐一取出對(duì)其進(jìn)行培養(yǎng)。以培養(yǎng)結(jié)果為陰性來(lái)推斷“滅菌后的產(chǎn)品上污染微生物都被殺滅。第64頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五無(wú)菌加工技術(shù)的確認(rèn)與常規(guī)控制

YY0567.1-2005（

ISO13408-1：1998）醫(yī)療產(chǎn)品的無(wú)菌加工

第1部分：通用要求YY0567.2-2005（

ISO13408-2：2003）醫(yī)療產(chǎn)品的無(wú)菌加工

第2部分：過(guò)濾ISO13408-３：醫(yī)療產(chǎn)品的無(wú)菌加工

第3部分：凍干ISO13408-4：

醫(yī)療產(chǎn)品的無(wú)菌加工

第4部分：在位潔凈技術(shù)ISO13408-5：

醫(yī)療產(chǎn)品的無(wú)菌加工

第5部分：在位滅菌ISO13408-6：醫(yī)療產(chǎn)品的無(wú)菌加工

第6部分：

隔離體系統(tǒng)EN13824：2004醫(yī)療器械滅菌

液體醫(yī)療器械的無(wú)菌加工

要求第65頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五YY0567.1-2005

醫(yī)療產(chǎn)品的無(wú)菌加工

第1部分：通用要求無(wú)菌加工適用于以下兩種確定的情形：溶液的無(wú)菌制備和灌裝；不能在其容器內(nèi)進(jìn)行最終滅菌的固體產(chǎn)品的無(wú)菌處理、傳輸和包裝。對(duì)于直接與無(wú)菌灌裝產(chǎn)品接觸的所有產(chǎn)品部件或組件，在無(wú)菌加工之前需要進(jìn)行預(yù)滅菌。產(chǎn)品則是在微生物和微粒水平保持在規(guī)定水平和人員干預(yù)最小的受控區(qū)域內(nèi)進(jìn)行加工。無(wú)菌加工是一個(gè)要求嚴(yán)格的過(guò)程。無(wú)菌加工的無(wú)菌保證只能通過(guò)與該過(guò)程所相關(guān)的設(shè)施、設(shè)備和人員等因素來(lái)推斷。第66頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五YY0567.1-2005

醫(yī)療產(chǎn)品的無(wú)菌加工

第1部分：通用要求無(wú)菌加工中需要考慮的主要要素包括：a)人員的培訓(xùn)；b)廠房、設(shè)備和設(shè)施的布局和規(guī)范；c)微粒和微生物環(huán)境監(jiān)視規(guī)程；d)水、蒸汽、空氣及其他過(guò)程用氣系統(tǒng)；e)生產(chǎn)操作的描述和步驟，包括：人員、材料、物流、溶液制備和相關(guān)接受準(zhǔn)則；f)滅菌過(guò)程的使用和確認(rèn)，包括消毒；g)

培養(yǎng)基模擬灌裝和容器/密閉系統(tǒng)的確認(rèn)方法和數(shù)據(jù)要求；h)接受準(zhǔn)則、調(diào)查評(píng)審和放行/拒收判定的操作準(zhǔn)則。第67頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五ISO14160:1998

《含動(dòng)物原材料的一次性使用醫(yī)療器械的滅菌

液體滅菌劑滅菌的確認(rèn)和常規(guī)控制》本標(biāo)準(zhǔn)包含了使用液體化學(xué)滅菌劑對(duì)包括來(lái)源于動(dòng)物材料在內(nèi)的一次性使用醫(yī)療器械進(jìn)行滅菌的確認(rèn)和常規(guī)控制的要求；含有動(dòng)物組織的醫(yī)療器械的生產(chǎn)過(guò)程，常常包括暴露于化學(xué)介質(zhì)的過(guò)程，介質(zhì)本身能顯著降低醫(yī)療器械的生物負(fù)載。生產(chǎn)過(guò)程之后，醫(yī)療器械經(jīng)受一個(gè)確定的滅菌過(guò)程；本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的確認(rèn)和常規(guī)控制的要求只適用于這一確定的滅菌過(guò)程，而沒(méi)有考慮其它降低生物負(fù)載的步驟的滅活作用。在液體化學(xué)滅菌過(guò)程中，產(chǎn)品可能會(huì)承受環(huán)境壓力。產(chǎn)品也可能會(huì)與所用的液體化學(xué)滅菌劑反應(yīng)。因此產(chǎn)品的設(shè)計(jì)宜確保在預(yù)計(jì)的滅菌條件范圍內(nèi)，產(chǎn)品的功能性和安全性不會(huì)受到影響。

第68頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五滅菌過(guò)程參數(shù)記錄制定滅菌過(guò)程控制文件。滅菌過(guò)程與滅菌工藝文件保持一致。工作人員嚴(yán)格執(zhí)行滅菌設(shè)備操作規(guī)程。滅菌設(shè)備按規(guī)定進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)。滅菌過(guò)程和參數(shù)記錄完整、齊全，有可追溯性。

第69頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五無(wú)菌醫(yī)療器械的貯存規(guī)定貯存條件，在注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和包裝標(biāo)識(shí)或標(biāo)簽或使用說(shuō)明書(shū)中注明。貯存場(chǎng)所有監(jiān)控設(shè)施。監(jiān)控記錄。

第70頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五無(wú)菌室符合要求無(wú)菌操作間潔凈度應(yīng)達(dá)到10000級(jí)，室內(nèi)溫度保持在20-24℃，濕度保持在45-60%。超凈臺(tái)潔凈度應(yīng)達(dá)到100級(jí)控制微粒數(shù)、菌落數(shù)、使用前后進(jìn)行消毒人員凈化程序（有緩沖間）與生產(chǎn)能力相適應(yīng)無(wú)菌室的大小和數(shù)量第71頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五產(chǎn)品留樣根據(jù)需要，建立留樣室。按規(guī)定進(jìn)行留樣。制定留樣管理辦法。留樣觀察記錄。第72頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五實(shí)施指南適應(yīng)的產(chǎn)品本實(shí)施指南適應(yīng)通過(guò)最終滅菌的方法或通過(guò)無(wú)菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無(wú)任何形式的存活微生物的醫(yī)療器械?；蛉魏螛?biāo)稱(chēng)“無(wú)菌”的醫(yī)療器械。第73頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五關(guān)于執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)本實(shí)施指南中提出的“執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)”是指，對(duì)于無(wú)菌醫(yī)療器械國(guó)家制定了一系列的法規(guī)和規(guī)范，以及管理體系方面的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)企業(yè)在建立和實(shí)施質(zhì)量管理體系時(shí)應(yīng)執(zhí)行這些相關(guān)法規(guī)和管理標(biāo)準(zhǔn)。第74頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五無(wú)菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

1．質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)YY0033無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范YY/T0287(ISO13485)

醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求

GB/T19000（ISO9000）質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語(yǔ)GB/T19001（ISO9001）質(zhì)量管理體系要求第75頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五無(wú)菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)2．風(fēng)險(xiǎn)分析YY/T0316（ISO14971）

醫(yī)療器械

風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用

EN12442-1/ISO22442-1醫(yī)療器械生產(chǎn)用動(dòng)物組織及其衍生物第1部分：風(fēng)險(xiǎn)分析與管理第76頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五無(wú)菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)3．潔凈室及其控制ISO14644-1潔凈室及其環(huán)境控制第1部分：空氣潔凈度分級(jí)ISO14644-2潔凈室及其環(huán)境控制第2部分：檢測(cè)和監(jiān)視規(guī)范ISO14644-3潔凈室及其環(huán)境控制第3部分：計(jì)量和檢測(cè)方法ISO14644-4潔凈室及其環(huán)境控制第4部分：設(shè)計(jì)、建造和投入使用ISO14644-5潔凈室及其環(huán)境控制第5部分：運(yùn)行ISO14644-6潔凈室及其環(huán)境控制第6部分：術(shù)語(yǔ)ISO14644-7潔凈室及其環(huán)境控制第7部分：隔離區(qū)第77頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五無(wú)菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)潔凈室及其控制ISO14698-1

潔凈室及其環(huán)境控制-微生物污染控制第1部分：一般原理和方法ISO14698-2

潔凈室及其環(huán)境控制-微生物污染控制第2部分：微生物污染的評(píng)價(jià)和說(shuō)明

第78頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五無(wú)菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)4．滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制GB18278（ISO11134）醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌GB18279（ISO11135）醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制GB18280（ISO11137）醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求輻射滅菌第79頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五無(wú)菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制ISO14937醫(yī)療產(chǎn)品的滅菌

醫(yī)療器械滅菌過(guò)程用滅菌劑特性和開(kāi)發(fā)確認(rèn)和常規(guī)控制的通用要求ENISO14160帶有源動(dòng)物材料一次性使用醫(yī)療器械的滅菌液體化學(xué)滅菌劑滅菌的確認(rèn)和常規(guī)控制第80頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五無(wú)菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)5．無(wú)菌加工技術(shù)的確認(rèn)與常規(guī)控制YY0567.1（ISO13408-1）醫(yī)療產(chǎn)品的無(wú)菌加工第1部分：通用要求YY0567.2（ISO13408-2）醫(yī)療產(chǎn)品的無(wú)菌加工第2部分：過(guò)濾第81頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五無(wú)菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)無(wú)菌加工技術(shù)的確認(rèn)與常規(guī)控制ISO13408-３醫(yī)療產(chǎn)品的無(wú)菌加工第4部分凍干ISO13408-4醫(yī)療產(chǎn)品的無(wú)菌加工第4部分：在位潔凈技術(shù)ISO13408-5醫(yī)療產(chǎn)品的無(wú)菌加工第5部分：在位滅菌ISO13408-6醫(yī)療產(chǎn)品的無(wú)菌加工第6部分：隔離體系統(tǒng)第82頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五無(wú)菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)6．最終滅菌醫(yī)療器械的包裝GB/T19633（ISO11607-1~2）最終滅菌醫(yī)療器械的包裝

ISO11607-1最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分：材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)、和包裝系統(tǒng)的要求ISO11607-2最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第2部分：成形、密封、和裝配過(guò)程的確認(rèn)第83頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五YY/TXXXX

7.待滅菌醫(yī)療器械包裝材料和系統(tǒng)第１部分：通用要求和試驗(yàn)方法第2部分：滅菌包裹材料要求和試驗(yàn)方法；第3部分：袋（YY/XXXX.4）和卷材（YYXXX.5）生產(chǎn)用紙要求和試驗(yàn)方法；第4部分：紙袋要求和試驗(yàn)方法；第5部分：紙與塑料膜組合的熱封和自封袋和卷材要求和試驗(yàn)方法；第6部分：環(huán)氧乙烷滅菌和輻射滅菌醫(yī)用包裝的生產(chǎn)用紙要求和試驗(yàn)方法；第7部分：環(huán)氧乙烷或輻射滅菌熱封醫(yī)用包裝的生產(chǎn)用涂膠紙要求和試驗(yàn)方法；第8部分：蒸汽滅菌器用重復(fù)性使用滅菌容器要求和試驗(yàn)方法；第9部分：熱封袋、卷材和蓋的生產(chǎn)用無(wú)涂膠聚烯烴非織造布材料要求和試驗(yàn)方法；第10部分：熱封袋、卷材和蓋的生產(chǎn)用涂膠聚烯烴非織造布材料

要求和試驗(yàn)方法。

第84頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五無(wú)菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)8．臨床研究YY0279.1（ISO14155-1）用于醫(yī)療器械臨床研究第1部分：通用要求YY0279.2（ISO14155）用于醫(yī)療器械臨床研究第2部分：臨床研究方案第85頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五無(wú)菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)9．生物學(xué)評(píng)價(jià)GB/T16886.1(ISO10993-1)

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)GB/T16886.2(ISO10993-2)

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第2部分：動(dòng)物福利要求GB/T16886.7(ISO10993-7)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第7部分：環(huán)氧乙烷殘留量

GB/T16886.18（ISO10993-18）醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第18部分：材料化學(xué)定性（報(bào)批中）第86頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五無(wú)菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)生物學(xué)評(píng)價(jià)主要目的保護(hù)人類(lèi)免受醫(yī)療器械使用所產(chǎn)生的潛在生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)。在醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程（各醫(yī)療器械總體評(píng)價(jià)和開(kāi)發(fā)過(guò)程的一個(gè)組成部分）中進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)的指南性文件，其方法是將所有來(lái)源的已有數(shù)據(jù)的評(píng)審與必要時(shí)選擇并補(bǔ)充進(jìn)行試驗(yàn)相結(jié)合，以能針對(duì)各醫(yī)療器械的使用安全性進(jìn)行全面的生物學(xué)評(píng)價(jià)。醫(yī)療器械其與人體的接觸類(lèi)型和臨床接觸時(shí)間的分類(lèi)第87頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五無(wú)菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)10．產(chǎn)品上微生物的控制與檢驗(yàn)ISO11737-1醫(yī)療器械的滅菌微生物法第1部分：產(chǎn)品上微生物總量的估計(jì)ISO11137-2醫(yī)療器械滅菌微生物法第2部分：滅菌過(guò)程確認(rèn)中所進(jìn)行的無(wú)菌試驗(yàn)第88頁(yè)，共97頁(yè)，2023年，2月20日，星期五無(wú)菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)11．器械標(biāo)識(shí)“無(wú)菌”的通用要求EN556-1標(biāo)示“無(wú)菌”醫(yī)療器械的要求第1部分：最終滅菌醫(yī)療器械