維生素類(lèi)藥物的分析1

維生素類(lèi)藥物的分析[基本內(nèi)容]維生素A、維生素B1、維生素C、維生素D和維生素E的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)、鑒別試驗(yàn)、含量測(cè)定，以及游離生育酚的檢查。[基本要求]掌握：維生素類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)與分析方法的關(guān)系，維生素A的紫外分光光度法，維生素C的碘量法。

現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三維生素類(lèi)藥物的分析熟悉：維生素A的三氯化銻反應(yīng)及比色法，維生素E的鑒別試驗(yàn)及氣相色譜法，維生素B1的硫色素反應(yīng)及紫外分光光度法、非水滴定法，維生素C的2，6—二氯吲哚酚滴定法，維生素D的鑒別試驗(yàn)。了解：該類(lèi)藥物的其他分析項(xiàng)目與方法，維生素D含量測(cè)定的高效液相色譜法，維生素A三點(diǎn)校正法的推導(dǎo)過(guò)程。

現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三課時(shí)安排：總學(xué)時(shí)：（5學(xué)時(shí)）維生素A、維生素B1（3學(xué)時(shí)）重點(diǎn)內(nèi)容：維生素A的紫外分光光度法

維生素C、D、E；復(fù)習(xí)及習(xí)題（2學(xué)時(shí)）現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三概述特點(diǎn)：1.非蛋白質(zhì)、非脂肪、非糖類(lèi)的有機(jī)化合物.具有較強(qiáng)的生理活性，體內(nèi)不能合成。2.多為醇、酯、胺、酸、酚和醌類(lèi)；各具不同的理化性質(zhì)和生理作用。維生素A(retinal)現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三維生素D3(colecalciferol，膽骨化醇)維生素B1(Thiaminehydrochloride,鹽酸硫胺)現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三3.分類(lèi):脂溶性和水溶性脂溶性：維生素A、D、E、K等；水溶性：維生素B組(B1、B2等)、煙酸、泛酸、葉酸及抗壞血酸。

其中脂溶性維生素在體內(nèi)可直接參與代謝的調(diào)節(jié)作用，而水溶性維生素是通過(guò)轉(zhuǎn)變成輔酶對(duì)代謝起調(diào)節(jié)作用。4.測(cè)定方法:生物、微生物、化學(xué)和物理化學(xué)的方法.現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三第一節(jié)維生素A的分析維生素A主要存于動(dòng)物性食物中，但有色植物中的-胡蘿卜素即VA原含量豐富?，F(xiàn)在是8頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三第一節(jié)維生素A的分析維生素A維生素A1（視黃醇）維生素A2（去氫維生素）維生素A3（去水維生素）全反式維生素A現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)維生素A(retinal)★1．共軛多烯結(jié)構(gòu)：具有強(qiáng)紫外吸收（在325—328nm有最大吸收），可采用紫外吸收光譜法進(jìn)行鑒別，采用紫外分光光度法進(jìn)行含量測(cè)定。存在多種立體異構(gòu)化合物天然維生素A是全反式維生素A。其它異構(gòu)體具有相似的化學(xué)性質(zhì)，但生物效價(jià)不同。（表9-2）現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三相對(duì)生物效價(jià)維生素A（全反）325.5100%新維生素Aa（2-順）32875%新維生素Ab（4-順）320.524%新維生素Ac

（2、4-順）310.515%異維生素Aa（6-順）32321%異維生素Ab（2、6-順）32424%現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)2.結(jié)構(gòu)式中R的不同，可以形成維生素A醇或其酯。臨床上多用其醋酸酯和棕櫚酸酯。（表14-1）

3.易氧化變質(zhì)：有多個(gè)不飽和鍵，性質(zhì)不穩(wěn)定，易被空氣中氧或氧化劑氧化，生成無(wú)活性物質(zhì)。-H維生素A醇-COCH3維生素A醋酸酯-COC15H31維生素A棕櫚酸酯R:去氫維生素A

（A2dehydroretinol)去水維生素A

（A3anhydroretinol)現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)4.溶解性：（脂溶性）能與氯仿、乙醚、環(huán)己烷或石油醚任意混合，在乙醇中微溶，在水中不溶。★

★5.能與三氯化銻呈色：在氯仿中能與三氯化銻試劑作用，產(chǎn)生不穩(wěn)定的藍(lán)色。現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三二、鑒別試驗(yàn)★

★

（一）三氯化銻反應(yīng)（Carr-Price反應(yīng)）

維生素A在飽和無(wú)水三氯化銻的無(wú)醇氯仿溶液中，即顯藍(lán)色，漸變成紫紅色。

藍(lán)色紫紅SbCl5現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三二、鑒別試驗(yàn)[討論]：1.實(shí)際起作用的是三氯化銻(Ⅲ)中存在的Lewis酸氯化高銻(V)2.反應(yīng)要用無(wú)醇氯仿，因?yàn)榇嫉拇嬖谝鳛橛H核反應(yīng)物與正碳離子反應(yīng)而使其正電荷消失。3.反應(yīng)要無(wú)水，水可使三氯化銻水解為氧氯化銻?，F(xiàn)在是15頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三★（二）紫外吸收特征：1.直接測(cè)定——維生素A1

在326nm處有最大吸收。2.酸消去后測(cè)定——維生素A3（去水維生素A）在332nm附近有曲折，在348、367、389nm附近有吸收峰。★

1、為什么吸收帶紅移？2、為什么吸收峰變多？二、鑒別試驗(yàn)VitAVitA3現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三維生素A(醇)在鹽酸存在下解離，隨即正電荷轉(zhuǎn)移至β—紫蘿酮環(huán)上的碳上，然后失去一個(gè)質(zhì)子而生成去水維生素A：現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三★1、為什么吸收帶紅移？去水維生素A比維生素A多一個(gè)共軛雙鍵，因而紅移。Konjugierte吸收Fieser規(guī)則、Scoot規(guī)則2、為什么吸收峰變多？（思考題，請(qǐng)查詢(xún)紫外光譜原理的相關(guān)資料）

現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三（三）薄層層析條件1：（BP2000）硅膠板溶劑：環(huán)己烷展開(kāi)劑：環(huán)己烷—乙醚（80:20）三氯化銻試劑顯色，以標(biāo)準(zhǔn)品同時(shí)進(jìn)行對(duì)照條件2：硅膠板溶劑：氯仿展開(kāi)劑：環(huán)己烷—乙醚（80:20）磷鉬酸顯色，以標(biāo)準(zhǔn)品同時(shí)進(jìn)行對(duì)照現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三三、含量測(cè)定維生素A的測(cè)定CHP收載三種HPLC法UV三氯化銻法現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三三、含量測(cè)定★

★紫外分光光度法三氯化銻比色法（專(zhuān)屬性差，顯色不穩(wěn)定）前者是法定方法，后者多用于食品或飼料中的維生素A的測(cè)定（行業(yè)方法）。HPLC法具有強(qiáng)紫外吸收（在325—328nm有最大吸收），可采用紫外分光光度法進(jìn)行含量測(cè)定?，F(xiàn)在是21頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三★★紫外分光光度法目前各國(guó)藥典均采用紫外分光光度法測(cè)定維生素A的含量。本法快速、準(zhǔn)確、經(jīng)濟(jì)，測(cè)定結(jié)果能比較正確地反映維生素A的效價(jià)。[如何測(cè)定？]1.根據(jù)紫外光譜數(shù)據(jù):定量維生素A在不同溶劑中的紫外吸收數(shù)據(jù)其最大吸收峰的位置隨溶劑的不同而異現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三2.能否直接測(cè)定？能直接測(cè)定的條件：1.儀器符合藥典的要求2.溶劑及樣品中的基質(zhì)等其他組分在測(cè)定波長(zhǎng)處無(wú)干擾

（1）而維生素A原料藥中?；煊须s質(zhì)，如維生素A2、維生素A3。現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三（2）維生素A的氧化產(chǎn)物：（3）維生素A在光照下產(chǎn)生的無(wú)生物活性的聚合物鯨醇：現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三

（4）維生素A的順?lè)串悩?gòu)體；（5）合成時(shí)產(chǎn)生的中間體這些雜質(zhì)在維生素A的最大吸收波長(zhǎng)（310—340nm）波長(zhǎng)范圍內(nèi)有吸收，干擾維生素A的測(cè)定，所測(cè)得的吸收度不是維生素A所獨(dú)有。

所以不能直接測(cè)定維生素A的用于定量要消除雜質(zhì)的干擾——三點(diǎn)校正法現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三★★三點(diǎn)校正法測(cè)定維生素A的含量本法是用在三個(gè)波長(zhǎng)處測(cè)得吸收度，根據(jù)校正公式計(jì)算吸收度A校正值后，再計(jì)算含量。[原理]：①雜質(zhì)的吸收在310—340nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)呈一條直線(xiàn)，且隨波長(zhǎng)的增大，吸收度變小。②物質(zhì)對(duì)光的吸收度具有加和性，因而吸收曲線(xiàn)也是他們吸收曲線(xiàn)的疊加。AnmVitAsamplepureVAacetateimpurities現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三[原則]：最大吸收波長(zhǎng)處一點(diǎn)，最大吸收波長(zhǎng)的兩側(cè)各選一點(diǎn)。1.中國(guó)藥典測(cè)定維生素A醋酸酯——等波長(zhǎng)差法在λ1的左右各選一點(diǎn)為λ2和λ3；使λ3—λ1＝λ1—λ2。

規(guī)定

λ1＝328nm，λ2＝316nm，λ3＝340nm合成VitA天然魚(yú)肝油現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三2.中國(guó)藥典測(cè)定維生素A醇——等吸收比法在λ1的左右各選一點(diǎn)為λ2和λ3；使Aλ2＝Aλ3=6/7Aλ1。

規(guī)定λ1＝325nm，λ2＝310nm，λ3＝334nm現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三第一法：測(cè)定維生素A醋酸酯的方法——等波長(zhǎng)差法基本思想：先判斷雜質(zhì)的干擾是否影響測(cè)定及影響程度（五點(diǎn)波長(zhǎng)法），再?zèng)Q定用哪個(gè)吸收度進(jìn)行含量計(jì)算。1.取維生素A醋酸酯，精密稱(chēng)定，加環(huán)己烷制成每1m1中含9—15單位的溶液。然后在300、316、328、340、360nm五個(gè)波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收值。合成VitA天然魚(yú)肝油[測(cè)定方法]中國(guó)藥典現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三2.A值的選擇法:按中國(guó)藥典附錄ⅦJ——維生素A測(cè)定法的規(guī)定。計(jì)算各波長(zhǎng)下的吸收度與328nm波長(zhǎng)下的吸收度的比值。并確定最大吸收波長(zhǎng)(應(yīng)為328nm)。五個(gè)吸收度比值分別與規(guī)定的吸收度比值相減，即得到五個(gè)差值。判斷每個(gè)差值是否超過(guò)規(guī)定的±0.02?，F(xiàn)在是30頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三1.理想狀況:雜質(zhì)幾乎沒(méi)有形成干擾。判斷標(biāo)準(zhǔn)：最大吸收波長(zhǎng)在326～329nm之間，計(jì)算吸收度比值A(chǔ)i/A328，并與規(guī)定值相減，差值不超過(guò)±0.02A值選擇：選擇A328計(jì)算含量2.非理想狀況:雜質(zhì)有干擾。判斷標(biāo)準(zhǔn)（符合以下兩點(diǎn)之一）(1)最大吸收波長(zhǎng)在326～329nm之間，5個(gè)波長(zhǎng)下的Ai/A328與規(guī)定值之差有一個(gè)或幾個(gè)超過(guò)±0.02；(2)最大吸收波長(zhǎng)不在326～329nm之間。現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三A值選擇：先計(jì)算出：

再計(jì)算出

再根據(jù)以下三種不同情況選擇（1）若所得的數(shù)值在±3%，表明雜質(zhì)干擾很小，則仍用A328計(jì)算含量；（2）若所得的數(shù)值在-15%～-3%之間，表明雜質(zhì)有一定的干擾，則需用A328（校正）計(jì)算含量；

現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三[如何計(jì)算標(biāo)示量的百分含量]？第二步：求第三步：求效價(jià)（IU/g）：效價(jià)系指每克供試品中所含維生素A的國(guó)際單位數(shù)。如何換算成效價(jià)（IU/g）？換算因子：定義為每1個(gè)

數(shù)值所相當(dāng)?shù)男r(jià)。（C單位為g/100ml）VitA的標(biāo)示量為效價(jià)！現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三1g維生素A醋酸酯相當(dāng)?shù)膰?guó)際單位數(shù)為：★★效價(jià)IU/g=E1cm1%×1900(溶劑:環(huán)己烷)現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三1g維生素A醇相當(dāng)?shù)膰?guó)際單位數(shù)為：★★效價(jià)IU/g=E1cm1%×1830(溶劑:環(huán)己烷)現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三第四步：求標(biāo)示量％標(biāo)示量——樣品標(biāo)簽上注明的每膠丸含有的維生素A醋酸酯的國(guó)際單位數(shù)(效價(jià)，非含量！)1.求維生素A醋酸酯膠丸為標(biāo)示量的百分含量:

IU/丸標(biāo)示量%=----------×100%標(biāo)示量IU/丸=IU/g×g/丸=IU/g×W

IU/g×W標(biāo)示量%=----------------×100%標(biāo)示量現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三測(cè)定含量單位質(zhì)量1g對(duì)應(yīng)的效價(jià)效價(jià)占單位樣品質(zhì)量的百分比效價(jià)（標(biāo)示）占單位質(zhì)量的百分比現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三或者：A——直接測(cè)得的A328或校正后的A328

(校正)；D——供試品的稀釋倍數(shù)；1900——換算因數(shù)；W——膠丸的平均內(nèi)容物重量，g；W——稱(chēng)取供試品取量，g；l——比色池厚度，cm；標(biāo)示量——樣品標(biāo)簽上注明的每膠九含有的維生素A醋酸酯的國(guó)際單位數(shù)?，F(xiàn)在是38頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三（3）若所得的數(shù)值小于-15%或大于+3%，或最大吸收波長(zhǎng)不在326～329nm之間，表明雜質(zhì)干擾很大，已經(jīng)不適宜再用本法測(cè)定。則應(yīng)采用第二法（皂化法）測(cè)定。圖示：

用第二法測(cè)定

用A328（校正）計(jì)算

用A328計(jì)算

用第二法測(cè)定

-15%

-3%

0

+3%

現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三第二法：中國(guó)藥典適用于維生素A醇（含雜質(zhì)較多的維生素A）的方法——等吸收比法、6/7A法第一法無(wú)法消除雜質(zhì)干擾時(shí)用此法現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三2.A值的選擇法:按中國(guó)藥典附錄ⅦJ——維生素A測(cè)定法的規(guī)定。

判斷max是否在323～327nm之間

計(jì)算是否取未皂化樣品采用色譜法純化后再測(cè)定現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三

判斷A300/A325是否大于0.73是否取未皂化樣品采用色譜法純化后再測(cè)定

計(jì)算A325(校正)現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三03%－3%現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三[如何計(jì)算含量]？1.求E1cm1%

E1cm1%=A/CL（C單位為g/100ml）

2.求效價(jià)（IU/g）：IU/g=E1cm1%×18303.求維生素A醇為標(biāo)示量的百分含量:

IU/丸標(biāo)示量%=----------×100%標(biāo)示量IU/丸=IU/g×g/丸=IU/g×W

IU/g×W標(biāo)示量%=----------------×100%標(biāo)示量現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三A——直接測(cè)得的A328或校正后的A328

(校正)；1830——換算因子；D——供試品的稀釋倍數(shù)；W——膠丸的平均內(nèi)容物重量，g；W——稱(chēng)取供試品取量，g；l——比色池厚度，cm；標(biāo)示量——樣品標(biāo)簽上注明的每膠九含有的維生素A醋酸酯的國(guó)際單位數(shù)?，F(xiàn)在是45頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三★★關(guān)于三點(diǎn)校正法測(cè)定維生素A含量方法的討論1）維生素A醋酸酯的吸收度校正公式是用直線(xiàn)方程式法（即代數(shù)法）推導(dǎo)而來(lái)：維生素A醇的吸收度校正公式是用相似三角形法（幾何法或6/7定位法）推導(dǎo)而來(lái)。（了解）

現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三★★關(guān)于三點(diǎn)校正法測(cè)定維生素A含量方法的討論★2）在應(yīng)用三點(diǎn)校正法時(shí)，除其中一點(diǎn)在最大吸收波長(zhǎng)處測(cè)定外，其余兩點(diǎn)均在最大吸收峰的兩側(cè)進(jìn)行測(cè)定。如果儀器波長(zhǎng)精度不準(zhǔn)確時(shí)，會(huì)產(chǎn)生較大誤差。因此：

①在測(cè)定前務(wù)必要校正波長(zhǎng)，（ChP，AppendixIVA）②可用全反式維生素A進(jìn)行測(cè)定，比較測(cè)定結(jié)果和比值是否與對(duì)照品相符合，以進(jìn)一步核對(duì)儀器波長(zhǎng)是否準(zhǔn)確。③測(cè)定的樣品應(yīng)不得少于兩份。現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三★★關(guān)于三點(diǎn)校正法測(cè)定維生素A含量方法的討論3）皂化后提取應(yīng)避免強(qiáng)烈振動(dòng)以免引起乳化。皂化的全部過(guò)程應(yīng)連氮并應(yīng)在最短時(shí)間內(nèi)完成。標(biāo)準(zhǔn)品及樣品的處理，應(yīng)避免接觸金屬器皿?！铩?）不適宜用第一法測(cè)定的維生素A醋酸酯。改用第二法（皂化法）測(cè)定后。其換算因子也相應(yīng)改為維生素A醇的換算因子1830，計(jì)算時(shí)必需注意??！★★5）中國(guó)藥典收載的維生素A膠丸、維生素AD滴劑、維生素AD膠丸等均采用三點(diǎn)校正法測(cè)定。

現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三應(yīng)用示例一VitAD膠丸中VitA的含量測(cè)定精密稱(chēng)取本品(規(guī)格10,000VitAIU/丸)裝量差異項(xiàng)下（平均裝量0.07985g/丸）的內(nèi)容物0.1287g至50ml量瓶中，用環(huán)己烷稀釋至刻度，搖勻；精密量取2.0ml，置另一50ml量瓶中，用環(huán)己烷稀釋至刻度，搖勻。以環(huán)己烷為空白，測(cè)定最大吸收波長(zhǎng)為328nm，并在下列波長(zhǎng)處測(cè)得吸收度如下，計(jì)算VitA的標(biāo)示量百分含量?，F(xiàn)在是49頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三A=A328校正現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三維生素A的HPLC法（請(qǐng)自學(xué)）色譜條件—正相色譜法！色譜柱：硅膠柱流動(dòng)相：正己烷-異丙醇（997:3)檢測(cè)波長(zhǎng)325nm外標(biāo)法：VitA酯現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三維生素A的三氯化銻比色法[原理]：維生素A與三氯化銻的無(wú)水氯仿溶液作用，產(chǎn)生不穩(wěn)定的藍(lán)色，λmax618nm～620nm，符合Beer定律。[方法]：標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法。[特點(diǎn)]：1.需在5—10秒鐘內(nèi)測(cè)定。呈色不穩(wěn)定2.受溫度影響很大3.需要無(wú)水條件4、三氯化銻有腐蝕性現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三5.非專(zhuān)屬反應(yīng)；如新維生素A、去水維生素A及胡蘿卜素等物質(zhì)，均與三氯化銻均顯藍(lán)色，故在測(cè)定天然維生素A時(shí)，測(cè)定值往往偏高.6.簡(jiǎn)易，操作迅速。目前仍為食品或飼料中維生素A測(cè)定常用的方法。現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三第二節(jié)水溶性維生素——維生素B1的分析VB1又稱(chēng)鹽酸硫胺素，是由一個(gè)噻唑環(huán)和氨基嘧啶環(huán)通過(guò)亞甲基連接而成的季銨化合物。在生物體內(nèi)主要以焦磷酸硫胺素（TPP）形式存在。VB1和糖代謝關(guān)系密切，當(dāng)缺乏時(shí)造成丙酮酸積累易引起神經(jīng)炎和腳氣病?，F(xiàn)在是55頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三氨基嘧啶環(huán)噻唑環(huán)亞甲基季銨亦稱(chēng)鹽酸硫胺,具有維持糖代謝及神經(jīng)傳導(dǎo)與消化的正常功能，主要用于治療腳氣病、多發(fā)性神經(jīng)炎和胃腸道疾病現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三一、結(jié)構(gòu)及性質(zhì)★★結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1．氨基嘧啶環(huán)和噻唑環(huán)：具有硫色素反應(yīng)，此反應(yīng)專(zhuān)屬性強(qiáng)，用于鑒別和含量測(cè)定。2.母核具N雜環(huán)，有弱堿性，1）可以與生物堿沉淀劑反應(yīng)，產(chǎn)生沉淀，用于鑒別與含量測(cè)定。2）可以在冰醋酸中與高氯酸定量反應(yīng)，用于含量測(cè)定。3．共軛體系：具紫外吸收，用于含量測(cè)定。4．鹽酸根：呈氯化物的反應(yīng)，用于鑒別。

現(xiàn)在是57頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三一、結(jié)構(gòu)及性質(zhì)★★理化性質(zhì)(1)溶解性本品在水中易溶，水溶液顯酸性反應(yīng)。在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。(2)具有紫外吸收本品約12.5μg／m1鹽酸溶液(9→1000)，λmax=246nm，百分吸收系數(shù)為406—436。(3)在堿性中遇氧化劑，如鐵氰化鉀，可被氧化為具有熒光的硫色素，后者溶于正丁醇中呈藍(lán)色熒光。

現(xiàn)在是58頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三(4)分子中含有兩個(gè)雜環(huán)(嘧啶環(huán)和噻唑環(huán))，故可與某些生物堿沉淀試劑(如碘化汞鉀、三硝基酚、碘溶液、硅鎢酸等)反應(yīng)生成組成恒定的沉淀。(5)水溶液呈氯化物的反應(yīng)，用于鑒別。

(6)干燥品很穩(wěn)定，酸性水溶液穩(wěn)定，在堿性溶液中，噻唑環(huán)開(kāi)環(huán)，迅速分解。現(xiàn)在是59頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三二、鑒別試驗(yàn)★★(一)硫色素反應(yīng)硫色素反應(yīng)為維生素B1所特有，中國(guó)藥典以此進(jìn)行鑒別。

(1)原理(2)方法取本品約5mg，加氫氧化鈉試液2.5m1溶解后，加鐵氰化鉀試液0.5m1與正丁醇5m1，強(qiáng)力振搖2min，放置分層，上面的醇層顯強(qiáng)烈的藍(lán)色熒光。加酸使成酸性，熒光即消失。再加堿使成堿性，熒光又顯出。現(xiàn)在是60頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是61頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三(二)沉淀反應(yīng)(1)(2)

(3)(4)與苦酮酸作用形成不溶于水的扇形兩頭彎成螺旋狀的白色結(jié)晶。其他維生素與苦酮酸不發(fā)生反應(yīng)！嘧啶環(huán)——伯氨噻唑環(huán)——季銨H+H+現(xiàn)在是62頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三

（三）加堿分解后與醋酸鉛反應(yīng)水溶液加醋醋鉛試液和氫氧化鈉試液并加熱，溶液由黃色→棕色→最后生成黑色沉淀?？列詨A分解維生素B1，產(chǎn)生的硫化鈉與醋酸鉛作用生成黑色硫化鉛沉淀。S元素反應(yīng)現(xiàn)在是63頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三（四）水溶液顯氯化物的特殊反應(yīng)Cl-反應(yīng)現(xiàn)在是64頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三三、含量測(cè)定

[方法種類(lèi)]：硅鎢酸重量法、BP（1998）硫色素?zé)晒夥āSP（24）★非水溶液滴定法、（Chp測(cè)定維生素B1原料藥）★紫外分光光度法。（Chp測(cè)定維生素B1制劑）現(xiàn)在是65頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三

1．硅鎢酸重量法簡(jiǎn)介BP（2000）、Chp（1990）方法維生素B1在酸性溶液中與硅鎢酸作用產(chǎn)生沉淀，根據(jù)沉淀的重量即可計(jì)算其含量。[特點(diǎn)]：原理簡(jiǎn)單，但操作繁瑣費(fèi)時(shí)，試劑易得，結(jié)果較為準(zhǔn)確。MW：3479.22現(xiàn)在是66頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期三2.硫色素?zé)晒夥╬222USP（24）方法[原理]:鹽酸硫胺在堿性溶液中，被氧化劑（如鐵氰化鉀）氧化生成硫色素，用異丁醇