胰島素治療總論演示文稿

胰島素治療總論演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二糖尿病的綜合治療飲食藥物運(yùn)動(dòng)糖尿病教育糖尿病監(jiān)測(cè)√√現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素－

世界上第一個(gè)真正有效的抗糖尿病藥物現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素的結(jié)構(gòu)胰島素是由51個(gè)氨基酸組成的雙鏈多肽激素分子量為5734道爾頓A鏈：21氨基酸；B鏈：30氨基酸酸性，等電點(diǎn)為5.3不同物種的胰島素，氨基酸序列組成不同現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素的結(jié)構(gòu)SSA鏈B鏈GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素的分泌通過(guò)細(xì)胞胞泌作用，釋放入血液基礎(chǔ)分泌量：24U，進(jìn)餐刺激：24UCa++增加微管微絲活動(dòng)，加速細(xì)胞顆粒的移動(dòng)細(xì)胞的胰島素分泌主要是由葡萄糖介導(dǎo)的現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二生理狀態(tài)下葡萄糖刺激

胰島素釋放的模式葡萄糖葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代謝信號(hào)ATPADPK+ATP去極化鈣內(nèi)流胰島素分泌分泌顆粒鈣內(nèi)流現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素的代謝與分解結(jié)合 胰島素不與血漿蛋白結(jié)合，但同胰島素抗體結(jié)合，這種結(jié)合使血漿胰島素的作用時(shí)間延長(zhǎng)。半衰期 4-5分鐘清除 主要在肝臟和腎臟清除 流經(jīng)肝臟的胰島素約40%被提取并被代謝分解。 肝臟、腎臟和周?chē)M織對(duì)胰島素的代謝清除率比約為6:3:2現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素的生物活性胰島素是一種促進(jìn)合成代謝的激素

促進(jìn)：葡萄糖氧化，葡萄糖代謝，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++進(jìn)入細(xì)胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白質(zhì)合成抑制糖原分解糖異生脂肪或蛋白質(zhì)分解酮體產(chǎn)生現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素的歷史1889年胰腺與糖尿病的關(guān)系

--德國(guó)兩醫(yī)生發(fā)現(xiàn)切除狗的胰腺能引起糖尿病1921年制備出胰島素

--Banting和Best1926年重結(jié)晶胰島素

--重結(jié)晶胰島素于40年代開(kāi)始廣泛應(yīng)用1936年P(guān)ZI--與魚(yú)精蛋白、重金屬鋅結(jié)合,延長(zhǎng)胰島素作用時(shí)間1946年NPH--N,中性;P,魚(yú)精蛋白;H,Hagedorn-發(fā)明者現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素的歷史1961年中性胰島素1970年單峰胰島素

--胰島素原被發(fā)現(xiàn),引發(fā)胰島素提純技術(shù)的發(fā)展(層析技術(shù))1973年單組份胰島素

--離子交換技術(shù)、分子篩技術(shù)1980年半生物合成人胰島素

--化學(xué)修飾，酶切割技術(shù)1981年生物合成人胰島素

--基因重組(rDNA)1992年胰島素類(lèi)似物

--短效類(lèi)似物：賴(lài)脯胰島素、門(mén)冬胰島素(諾和銳TM)--長(zhǎng)效類(lèi)似物：NN304現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二藥用胰島素的研究進(jìn)展從無(wú)定形胰島素發(fā)展到單組分胰島素，純度不斷提高，而免疫原性不斷下降從動(dòng)物胰臟提取發(fā)展到生物合成人胰島素由單純短效制劑發(fā)展到短、中、長(zhǎng)效及雙時(shí)相制劑系列生物合成人胰島素類(lèi)似物成功給藥方法的改進(jìn)，如胰島素筆,胰島素特充裝置及胰島素泵?，F(xiàn)在是12頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二藥用胰島素種類(lèi)

動(dòng)物胰島素

豬胰島素 牛胰島素

人胰島素

半生物合成人胰島素 人胰島素胰島素類(lèi)似物現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二不同物種胰島素氨基酸組成上的差別GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS28

B30A8A10B28門(mén)冬胰島素蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸門(mén)冬氨酸人胰島素蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸脯氨酸豬胰島素丙氨酸蘇氨酸異亮氨酸脯氨酸牛胰島素丙氨酸丙氨酸纈氨酸脯氨酸現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二動(dòng)物胰島素的副作用免疫反應(yīng)胰島素耐藥高血糖、低血糖反復(fù)發(fā)生注射部位脂肪萎縮水腫（水鈉潴留）現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二物種、純度、PH值

可影響藥用胰島素抗體的形成動(dòng)物胰島素人胰島素物種（氨基酸序列）與人體不同與人體相同純度雜質(zhì)水平<100ppm雜質(zhì)水平<1ppmPH值酸性，中性中性免疫原性高低現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二基因重組人胰島素具有最低的免疫原性抗體濃度（>0.1u/l）為陽(yáng)性使用單組份豬胰島素治療（n=48）使用單組份人胰島素治療（n=15）IgG－胰島素抗體（u/l）IgG－胰島素抗體（u/l）0.10.30.90.70.50.30.10.90.70.5PeacockI.etal。TheLancet,January1983:149-152現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素按作用時(shí)間分類(lèi)

超短效速效胰島素類(lèi)似物：諾和銳?特充短效胰島素可溶性胰島素:諾和靈?

R中效胰島素低精蛋白鋅胰島素，NPH：諾和靈?

N長(zhǎng)效胰島素魚(yú)精蛋白鋅懸濁液:PZI長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物:諾和平現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二諾和靈?人胰島素系列

諾和靈?Novolin?

現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二諾和靈人胰島素的生產(chǎn)過(guò)程現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二諾和靈?人胰島素的特點(diǎn)

與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致以酵母細(xì)胞為宿主基因合成免疫原性最低副反應(yīng)最低使用劑量少：由動(dòng)物胰島素轉(zhuǎn)換為諾和靈?

人胰島素，平均劑量減少15％－30％安全，不具有動(dòng)物傳媒感染的危險(xiǎn)性現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二短效人胰島素中性可溶性人胰島素?zé)o色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間:0.5小時(shí)最大作用時(shí)間:1至3小時(shí)作用維持時(shí)間:8小時(shí)02

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24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈?R現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二中效人胰島素低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間：1.5小時(shí)最大作用時(shí)間：4至12小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)02

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24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈?

N現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二預(yù)混人胰島素雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間：0.5小時(shí)最大作用時(shí)間：2至8小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)02

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24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈?30R現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二預(yù)混人胰島素雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射起始作用時(shí)間：0.5小時(shí)最大作用時(shí)間：2至8小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)02

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24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈?50R現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二通過(guò)辯別顏色就可以選擇諾和靈?的種類(lèi)短效諾和靈?R

黃色中效諾和靈?N

綠色預(yù)混諾和靈?30R

紅棕色預(yù)混諾和靈?50R

灰色現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素的儲(chǔ)存避免日曬2-8°冷藏不要冰凍現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二諾和靈?胰島素的有效期

2－8°C瓶裝胰島素，可以保存2年半筆芯胰島素，可以保存2年半

室溫（25°C）瓶裝胰島素，保存6周筆芯胰島素，保存4周現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素的攜帶

避免陽(yáng)光直射避免用干冰避免長(zhǎng)時(shí)間振蕩需準(zhǔn)備備用的胰島素乘飛機(jī)時(shí)不能將胰島素放在托運(yùn)行李中，要隨身攜帶現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素使用適應(yīng)證1型糖尿病2型糖尿病 口服藥失效急性并發(fā)癥或嚴(yán)重慢性并發(fā)癥應(yīng)激情況(感染,外傷,手術(shù)等)嚴(yán)重疾病(如結(jié)核病)肝腎功能異常妊娠期糖尿病（妊娠糖尿病以及糖尿病合并妊娠）各種繼發(fā)性糖尿病(胰腺切除,腎上腺皮質(zhì)激素增多癥,慢性鈣化性胰腺炎等等）現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二治療目的緩解高血糖引起的癥狀預(yù)防大血管和微血管并發(fā)癥防治嚴(yán)重代謝紊亂改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素使用原則飲食治療及運(yùn)動(dòng)療法為基礎(chǔ)從小劑量開(kāi)始劑量個(gè)體化監(jiān)測(cè)血糖，防治低血糖反應(yīng)現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素初始劑量的確定與分配一般從每日18~24單位開(kāi)始三餐前劑量分配早餐前晚餐前午餐前睡前NPH起始劑量4~8單位或空腹血糖數(shù)（mmol/L）或體重（kg）÷10睡前劑量占全日總劑量20%以?xún)?nèi)，一般不超過(guò)20單位開(kāi)始胰島素治療時(shí)宜用短效胰島素，初始劑量宜小根據(jù)具體病情估計(jì)，做到個(gè)體化現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素治療方案的調(diào)整（一）主要依據(jù)血糖監(jiān)測(cè)

一般為空腹及三餐后2小時(shí)血糖，必要時(shí)監(jiān)測(cè)其他時(shí)間點(diǎn)監(jiān)測(cè)頻率：1/日~2/周~1/周~1/2周~1/月調(diào)整頻率：酌情2/周~1/周~1/2周~1/月調(diào)整幅度：

每次調(diào)整2~6單位，全日調(diào)整<20單位減量幅度<增量幅度除非全日血糖控制均很差，一般不宜同時(shí)調(diào)整三餐前劑量全日胰島素劑量一次注射或預(yù)混胰島素每次注射不宜超過(guò)40單位現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素治療方案的調(diào)整（二）由動(dòng)物胰島素向人胰島素轉(zhuǎn)換時(shí)，全日血糖控制均差——?jiǎng)┝坎蛔?；血糖控制尚可——?jiǎng)┝繙p少15~20%不同品種胰島素的調(diào)整R,30R,50R,N黎明現(xiàn)象或Somogyi效應(yīng)PZI與RI混合使用時(shí)，RI劑量>PZI劑量餐后2小時(shí)血糖較高而下次餐前又有低血糖時(shí)，餐前胰島素注射時(shí)間前提兩餐之間加餐住院時(shí)/出院后方案的調(diào)整現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二1型糖尿病胰島素治療高度個(gè)體化開(kāi)始時(shí)胰島素劑量為0.5-1U/公斤(體重)/天每3-4天調(diào)整2-4單位,直到血糖控制滿(mǎn)意現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二1型糖尿病胰島素治療注意:1.初始從小劑量開(kāi)始，調(diào)整期間隨時(shí)帶含糖食品2.注意夜間低血糖，睡前加餐3.

注意血糖高低,波動(dòng)大時(shí)，可考慮加用口服藥4.

運(yùn)動(dòng)前進(jìn)餐，飲食、運(yùn)動(dòng)要定時(shí)定量5.

感染時(shí)，有胰島素抵抗因素存在，胰島素要加量6.進(jìn)食少，適當(dāng)減少胰島素量,避免低血糖7.應(yīng)堅(jiān)持“蜜月期”使用少量胰島素現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二1型糖尿病胰島素治療方案(一)基礎(chǔ)—餐前加強(qiáng)療法,每日注射4次諾和靈?

R(瓶裝，筆芯，特充)或諾和銳?（特充）諾和靈?

N(瓶裝，筆芯，特充)諾和靈?

R或諾和銳?

20-45%早餐前30分鐘諾和靈?

R或諾和銳?

20-30%午餐前30分鐘諾和靈?

R或諾和銳?

20-30%晚餐前30分鐘諾和靈?

N20-30%睡前注射每天總劑量減去諾和靈N量作為100%來(lái)分配早餐前,午餐前和晚餐前胰島素用量的百分?jǐn)?shù)現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二預(yù)混型胰島素類(lèi)似物（諾和銳?

30特充?）預(yù)混型人胰島素(諾和靈?

30R或諾和靈?

50R每日注射兩次1型糖尿病胰島素治療方案(二)諾和銳?30特充?=1/2日劑量早餐前0－10分鐘注射諾和銳?30特充?=1/2日劑量晚餐前0－10分鐘注射諾和靈?

30R或50R=2/3日劑量早餐前30分諾和靈?

30R或50R=1/3日劑量晚餐前30分現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二2型糖尿病胰島素治療適應(yīng)證飲食、運(yùn)動(dòng)和OHA治療控制不佳（包括OHA原發(fā)失效和繼發(fā)失效）發(fā)生急性并發(fā)癥（如DKA、高滲性昏迷等）處于急性應(yīng)激（如嚴(yán)重感染、手術(shù)、外傷等）妊娠期糖尿病存在嚴(yán)重慢性并發(fā)癥有嚴(yán)重肝腎功能異常、慢性消耗性疾病等明顯消瘦難以分型者除早期、輕度、處于高胰島素血癥階段、肥胖的患者外，提倡早期使用胰島素現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素治療對(duì)2型糖尿病患者的積極作用矯正胰島素不足改善胰島素敏感性改善內(nèi)源性胰島素分泌抑制夜間過(guò)高的肝臟葡萄糖輸出降低高糖對(duì)

-細(xì)胞的毒性作用現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二在2型糖尿病的治療中

胰島素與口服制劑的聯(lián)合應(yīng)用

補(bǔ)充治療現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素補(bǔ)充治療口服降糖藥為基礎(chǔ)，聯(lián)合胰島素一般睡前NPH，F(xiàn)PG↓滿(mǎn)意后白天餐后血糖可以明顯改善早餐前NPH聯(lián)合口服降糖藥改善晚餐后血糖每日>2次胰島素注射,停胰島素促分泌劑現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二口服降糖藥加睡前基礎(chǔ)胰島素使用Basal+口服藥NPH睡前70/30晚餐前Glargine睡前根據(jù)FPG調(diào)整

FPG>1404120<FPG<1402達(dá)標(biāo)FPG<120mg/dl現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二口服降糖藥聯(lián)合睡前NPH

起始劑量NPH6—8單位每3—4天增加1—2單位FPG控制在80—120mg/dl如果FPG正常，晚餐后血糖仍高，早餐前使用NPH現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二NPH胰島素用量估計(jì)

空腹平均血糖（mmol/L)體重（公斤）除以10(胖者10-15單位，不肥胖者5-10單位)現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二型糖尿病胰島素補(bǔ)充治療指南（一）

-繼續(xù)口服降糖藥物治療，原口服藥劑量不變-從早餐前或晚餐前0.1-0.2單位/公斤體重中效胰島素NPH(如諾和靈?N)開(kāi)始

諾和靈?

N(中效)(特充、瓶裝,筆芯)現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二2型糖尿病胰島素補(bǔ)充治療指南（二）

-繼續(xù)口服降糖藥物治療，原口服藥劑量不變-從早餐前或晚餐前0.1-0.2單位/公斤體重預(yù)混胰島素(如諾和靈?30R或50R)開(kāi)始

諾和靈?

30R或50R（特充、諾和筆芯）現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二2型糖尿病胰島素補(bǔ)充治療指南（三）

如果必要的話(huà)，每3-4天增加劑量2-4單位如果為了維持良好的血糖控制，即空腹血糖小于6.1mmol/L，餐后2小時(shí)血糖小于8.0mmol/L所需要的胰島素日劑量大于30-36單位，考慮停止使用口服降糖藥物治療，采用胰島素替代治療現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二

睡前胰島素(BIns)補(bǔ)充治療方案比較隨機(jī)分組，口服藥安慰劑對(duì)照，療程1年組別：

BIns+格列苯脲 BIns+二甲雙胍

BIns+格列苯脲+二甲雙胍

BIns+早上Ins用藥：

二甲雙胍，早、晚餐前各500mg

格列苯脲早餐前3.5mg，晚餐前7.0mg 2種口服藥的安慰劑

BNPH按空腹血糖由病人自己調(diào)節(jié)起始劑量: 1單位/1mmol/L空腹血糖調(diào)節(jié)劑量: FPG>8mmol(>144mg)×3次，+4單位FPG>6mmol(>108mg)×3次，+2單位Yki-Jarvinen,AnnIntMed1999,130:389-96現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二4種方案比較

(Yki-Jarvinen,AnnIntMed1999) BInsBInsBInsBIns

格列本脲二甲雙胍格列、雙胍晨InsHbA1c(%)↓-1.8-2.5-2.1-1.9 體重(kg)↑3.90.70.91.23.60.84.61.0 低血糖平均次數(shù)/例年3.41.01.80.43.31.6 3.91.6 Ins年終劑量/晚*243369203243

*用格列本脲及2次Ins者，BIns劑量較小與低血糖較多的限制性有關(guān)Yki-Jarvinen,AnnIntMed1999,130:389-96現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二睡前胰島素(BIns)

聯(lián)合口服藥或上午胰島素的治療效果SU+InsMet+InsSU+Met+InsIns(一天兩次）HbA1c（%）Yki-Jarvinen,AnnIntMed1999,130:389-96-5-4-3-2-10現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二補(bǔ)充療法治療2型糖尿病的評(píng)價(jià)口服抗糖尿病藥加睡前胰島素(NPH)無(wú)需住院治療小劑量血漿胰島素水平升高輕微體重增加輕微降低空腹血糖，加強(qiáng)口服藥療效現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素替代治療現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素替代治療理由口服降糖藥失效（原發(fā)性失效及繼發(fā)性失效）胰島B細(xì)胞胰島素分泌的進(jìn)行性減退血糖控制需更嚴(yán)格出現(xiàn)口服降糖藥使用的禁忌證或不能耐受口服藥治療出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二

替代治療停用口服降糖藥物，改為胰島素替代: 兩次早晚餐前諾和銳30或預(yù)混胰島素 三次注射法R，R，R+N或 諾和銳，諾和銳，諾和銳＋N 四次注射法R，R，R，N或諾和銳＋N

，諾和銳，諾和銳，諾和銳＋N基礎(chǔ)胰島素作用 抑制餐前、夜間的肝糖產(chǎn)生 抑制脂肪分解、酮體產(chǎn)生現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素用量估計(jì)1型糖尿病0.5~1U/kg/日2型糖尿病>1.0U/kg/日現(xiàn)在是57頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二目前短效胰島素治療的問(wèn)題皮下注射起效時(shí)間慢作用時(shí)間長(zhǎng)早期餐后高血糖和隨后的下一餐前的低血糖危險(xiǎn)升高餐前30分鐘注射胰島素依從性差臨床需要起效更快的胰島素制劑—速效胰島素類(lèi)似物現(xiàn)在是58頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二速效胰島素類(lèi)似物-諾和銳目前藥用的胰島素均為含鋅的六聚體，吸收和代謝比單體胰島素慢胰島素B鏈第28位是容易聚合的關(guān)鍵部位(B28是脯氨酸)，使用基因重組技術(shù),將該位置氨基酸進(jìn)行替換替換后使其表現(xiàn)出單體胰島素的特性---與鋅離子的親和力較低,吸收快,代謝快，作用時(shí)間短現(xiàn)在是59頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp諾和銳現(xiàn)在是60頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素類(lèi)似物InsulinAspart的特性獨(dú)特的人胰島素類(lèi)似物使用基因技術(shù)重組而成B28位的脯氨酸(Pro)被天門(mén)冬氨酸(Asp)所替代，減少六聚體聚合反應(yīng)比常規(guī)胰島素吸收更為迅速可以安全有效地應(yīng)用于CSII現(xiàn)在是61頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二常規(guī)人胰島素迅速解離胰島素類(lèi)似物

Aspart，Lispro峰值時(shí)間=80–120分峰值時(shí)間=40–50分毛細(xì)血管壁皮下組織現(xiàn)在是62頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二速效胰島素類(lèi)似物的優(yōu)點(diǎn)可獲得較低的餐后1小時(shí)和2小時(shí)血糖，更好的降低HbA1c的效果

低血糖發(fā)生較少

更靈活的生活方式在胰島素泵中使用，較普通胰島素對(duì)血糖的控制更有效現(xiàn)在是63頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二預(yù)混速效胰島素類(lèi)似物將速效胰島素類(lèi)似物與精蛋白結(jié)晶的胰島素類(lèi)似物預(yù)混，分別補(bǔ)充餐時(shí)胰島素和基礎(chǔ)胰島素保持速效胰島素類(lèi)似物起效快的特點(diǎn)，補(bǔ)充糖尿病患者早期相胰島素不足，有效控制餐后血糖提供平穩(wěn)的基礎(chǔ)胰島素補(bǔ)充現(xiàn)在是64頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二

預(yù)混速效胰島素類(lèi)似物——諾和銳?30

含30%門(mén)冬胰島素，70%精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門(mén)冬胰島素作為人胰島素30R的替代產(chǎn)品，保持減少注射次數(shù)的優(yōu)點(diǎn)，更好的控制餐后血糖，減少低血糖的危險(xiǎn)適合于大多數(shù)2型糖尿病患者現(xiàn)在是65頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二 門(mén)冬胰島素吸收迅速，控制餐后高血糖諾和銳?30精蛋白門(mén)冬胰島素結(jié)晶提供基礎(chǔ)胰島素水平 更接近生理性胰島素分泌模式生理性胰島素分泌模式門(mén)冬胰島素精蛋白結(jié)晶門(mén)冬胰島素諾和銳30現(xiàn)在是66頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二目前中效人胰島素的不足以結(jié)晶態(tài)存在，注射前需要混勻皮下也是晶體狀態(tài)，溶解吸收不穩(wěn)定有明顯的作用高峰，易于造成夜間低血糖理想的基礎(chǔ)胰島素補(bǔ)充應(yīng)該是可溶性制劑，吸收穩(wěn)定，藥代動(dòng)力學(xué)曲線平緩無(wú)峰——長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物現(xiàn)在是67頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物

諾和平可與血液循環(huán)中的白蛋白結(jié)合,循環(huán)于血液中,并可與細(xì)胞胰島素受體結(jié)合,同時(shí)脫離白蛋白。諾和平-白蛋白復(fù)合物延長(zhǎng)了胰島素半衰期。臨床多用于睡前注射，控制基礎(chǔ)血糖，而不易引起低血糖現(xiàn)在是68頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二慢作用長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物-Insulindetemir（諾和平）ThrGluLysValPheAsnGluLeuGlnTyrLeuSerCysIleSerCysCysGlnGluValIleGlyTyrCysAsnLysProThrTyrPhePheArgGlyGluGlyCysValLeuTyrLeuAlaValLeuHisSerGlyCysAsnGlnLeuHisB1A21A1B29C14脂肪酸鏈(Myristicacid)Thr現(xiàn)在是69頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二InsulinDetemir作用機(jī)理HSA:人血清白蛋白擴(kuò)散吸收受體作用現(xiàn)在是70頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素治療的里程碑動(dòng)物胰島素人胰島素胰島素類(lèi)似物抗原性更符合生理的胰島素分泌模式現(xiàn)在是71頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素治療的不良反應(yīng)低血糖反應(yīng)水腫（4-6周）眼屈光不正2型肥胖病人體重增加皮下脂肪萎縮或肥大過(guò)敏胰島素耐藥現(xiàn)在是72頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二注射部位-皮下腹部-吸收最快上臂大腿臀部-吸收最慢*

注意經(jīng)常更換注射部位現(xiàn)在是73頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二注射部位的反應(yīng)動(dòng)物胰島素注射后的反應(yīng)現(xiàn)在是74頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二注射角度－諾和針?30G×8mm兒童和消瘦成年人正常體重成年人肥胖成年人45°角腹部或大腿捏起皮摺90°角腹部或大腿捏起皮摺90°角大腿:捏起皮摺腹部:不需捏皮摺現(xiàn)在是75頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素注射系統(tǒng)的發(fā)展現(xiàn)在是76頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二老式玻璃注射器：

20年代末期開(kāi)始是用普通注射器注射的，當(dāng)時(shí)已有玻璃注射器+金屬針頭。

現(xiàn)在是77頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二

金屬注射筆：

1925年，諾和諾德公司生產(chǎn)出世界上第一只胰島素專(zhuān)用注射器。現(xiàn)在是78頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二一次性普通注射器：

20世紀(jì)70年代，國(guó)外開(kāi)始使用一次性塑料注射器+金屬針頭注射胰島素；國(guó)內(nèi)80年代起也逐漸開(kāi)始采用一次性塑料注射器代替普通1ml玻璃注射器注射胰島素；

現(xiàn)在是79頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二

胰島素注射專(zhuān)用筆

1985年諾和原型筆上市1987年諾和筆Ⅱ上市

諾和諾德現(xiàn)在是80頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二諾和筆?3注射系統(tǒng):簡(jiǎn)單、方便、準(zhǔn)確、無(wú)痛！現(xiàn)在是81頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二為什么研制胰島素注射系統(tǒng)

－－－－而不是簡(jiǎn)單的注射器患者對(duì)傳統(tǒng)胰島素注射的顧慮在依從性上注射器的局限性注射胰島素的準(zhǔn)確性現(xiàn)在是82頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二患者對(duì)傳統(tǒng)胰島素注射的顧慮

疼痛害怕注射器和針頭低血糖癥（由劑量不準(zhǔn)確引起的）不方便影響正常工作和生活現(xiàn)在是83頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二在依從性上注射器的局限性

胰島素劑量不準(zhǔn)確消毒繁鎖窘迫胰島素的損失現(xiàn)在是84頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二注射胰島素的準(zhǔn)確性注射劑量準(zhǔn)確性的研究–12520151050病人<40歲病人>40歲護(hù)士相對(duì)誤差(%)現(xiàn)在是85頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二注射胰島素的準(zhǔn)確性嚴(yán)重的劑量錯(cuò)誤非嚴(yán)重的劑量錯(cuò)誤020406080100191311860-6565-7070-75>75例數(shù)年齡注射劑量準(zhǔn)確性的研究–2現(xiàn)在是86頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二注射胰島素的準(zhǔn)確性劑量錯(cuò)誤的發(fā)生率較高糖尿病護(hù)士、在抽取準(zhǔn)確劑量的胰島素時(shí)，同樣會(huì)有一些困難糖尿病患者總體上并未意識(shí)到他們所注射的胰島素劑量是不準(zhǔn)確的使用諾和筆?可消除普通注射器造成的誤差現(xiàn)在是87頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二筆形胰島素注射器使用情況2002年超過(guò)50％

諾和諾德產(chǎn)品超過(guò)60％ （2百多萬(wàn)諾和筆使用者）0102030405060199719981999200020012002

使用筆形胰島素注射器的比例現(xiàn)在是88頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二各國(guó)家胰島素注射系統(tǒng)使用情況在波蘭有97％的患者使用筆形胰島素注射器在中國(guó)有48％的患者使用筆形胰島素注射器

使用筆形胰島素注射器的比例現(xiàn)在是89頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二特充注射系統(tǒng)（FlexPen）RN30R現(xiàn)在是90頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二胰島素注射系統(tǒng)的進(jìn)展趨勢(shì)現(xiàn)在是91頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二更簡(jiǎn)單的胰島素注射系統(tǒng)

預(yù)填充型胰島素注射筆，將胰島素和注射筆合二為一，無(wú)需更換筆芯，更加易學(xué)易用。特充注射系統(tǒng)（FlexPen）現(xiàn)在是92頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二更安全的胰島素注射系統(tǒng)安全的劑量雙向調(diào)節(jié)裝置，并有清晰的聲音提示超大劑量顯示窗，劑量顯示清晰注射時(shí)所設(shè)定的劑量不會(huì)超過(guò)筆芯中剩余的胰島素量，確保注射準(zhǔn)確的劑量特充注射系統(tǒng)（FlexPen）

;現(xiàn)在是93頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二特充能夠減輕新開(kāi)始胰島素治療患者的心理性抵抗,提高患者對(duì)胰島素治療的順應(yīng)性特充注射系統(tǒng)（FlexPen）－胰島素初始之選現(xiàn)在是94頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二作為預(yù)填充型的胰島素注射系統(tǒng)，特充易教易學(xué)易用，能夠大大減少醫(yī)生和患者教筆和學(xué)筆的時(shí)間特充注射系統(tǒng)（FlexPen）－胰島素初始之選現(xiàn)在是95頁(yè)\一共有109頁(yè)\編輯于星期二92%的糖尿病患者認(rèn)為特充更容易學(xué)會(huì)和使用96%的專(zhuān)業(yè)醫(yī)生和護(hù)士認(rèn)為特充更容易教會(huì)患者使用

特充執(zhí)握性研究結(jié)果現(xiàn)在