細(xì)菌的感染與免疫

細(xì)菌感染（bacterialinfection）：是指細(xì)菌等微生物侵入宿主機(jī)體，削弱機(jī)體防御機(jī)制，破壞機(jī)體內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定，引起的不同程度的病理過(guò)程。致病菌（pathogen）：是指能感染宿主引起疾病的細(xì)菌。第一節(jié)細(xì)菌感染現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/20231

正常菌群（normalflora）

人的體表及與外界相通的腔道（如：口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等）中存在的微生物群，當(dāng)人體免疫功能正常時(shí)，它們不僅對(duì)人體無(wú)害，有些還有利，通稱正常菌群。現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/20232現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/20233正常菌群作用：1．生物拮抗——作屏障2．營(yíng)養(yǎng)作用——產(chǎn)營(yíng)養(yǎng)3．免疫作用——有免疫4．抗衰老作用——除廢物

現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/20234二、條件致病菌

機(jī)體正常菌群與宿主間的平衡狀態(tài)及正常菌群內(nèi)各種群之間的平衡，在某些特定條件下被打破后，原來(lái)不致病的細(xì)菌就有可能成為致病菌，稱為機(jī)會(huì)致病菌（opportunisticpathogen），也可稱為條件致病菌（conditionedpathogen）?，F(xiàn)在是5頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/20235

致病條件：1.寄居部位改變?nèi)绱竽c埃希菌從腸道進(jìn)入泌尿道引起尿道炎和膀胱炎等。2.機(jī)體免疫功能低下3.不合理使用抗菌藥物：菌群失調(diào)是指機(jī)體某些部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)。

現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/20236一、細(xì)菌的致病性

細(xì)菌的致病性是指細(xì)菌能引起宿主感染致病的性能。一、細(xì)菌的毒力是指病原菌致病能力的強(qiáng)弱，包括侵襲力和毒素。是量的概念，常用半數(shù)致死量（LD50）或半數(shù)感染量（ID50）表示。

半數(shù)動(dòng)物死亡/細(xì)菌或毒素第二節(jié)細(xì)菌的致病作用現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/20237致病菌的致病機(jī)制主要與三方面有關(guān)：細(xì)菌的毒力強(qiáng)弱侵入宿主機(jī)體的菌量侵入部位是否合適

現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/20238

構(gòu)成細(xì)菌毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)是侵襲力和毒素?，F(xiàn)在是9頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202391.侵襲力：

指病原菌突破宿主防御機(jī)能，侵入機(jī)體，在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力。侵襲力體現(xiàn)出病原菌在機(jī)體內(nèi)的生存能力，它與細(xì)菌的表面結(jié)構(gòu)如莢膜、粘附素、菌毛及細(xì)菌產(chǎn)生的侵襲性物質(zhì)等有關(guān)。現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202310黏附與定植侵入

繁殖與擴(kuò)散

現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202311鞭毛普通菌毛莢膜細(xì)胞壁細(xì)菌結(jié)構(gòu)模式圖現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202312黏附（adhesion)是細(xì)菌侵入機(jī)體的首要條件細(xì)菌可黏附于各種組織細(xì)胞表面–黏附素形成微菌落或生物膜。莢膜、菌毛、黏附素等現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202313細(xì)菌生物膜：多個(gè)微菌落連接成的有序的“社區(qū)”結(jié)構(gòu)，不同的微菌落之間依靠伸出胞外的多糖結(jié)合，一種膜狀結(jié)構(gòu)。微菌落：粘膜表面形成的肉眼不可見細(xì)菌集落，多為一個(gè)克隆，細(xì)菌間通過(guò)具有黏附作用的結(jié)構(gòu)黏連?，F(xiàn)在是14頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202314牙表面鏈球菌細(xì)胞表面大腸桿菌現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202315菌毛與宿主細(xì)胞黏附黏附素與宿主細(xì)胞黏附現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202316無(wú)菌毛細(xì)菌－不能與宿主細(xì)胞黏附無(wú)菌毛細(xì)菌－與宿主細(xì)胞黏附現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202317侵入（invasion)毒力強(qiáng)的病原菌主動(dòng)侵入非吞噬細(xì)胞的過(guò)程（傷寒桿菌、侵襲性大腸桿菌等）決定細(xì)菌侵襲力的物質(zhì)基礎(chǔ)——侵襲基因(invasivegene,inv基因）大多存在于質(zhì)粒上侵入

現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202318細(xì)菌侵入機(jī)體后，在體內(nèi)繁殖與擴(kuò)散能力取決于細(xì)菌的致病性和機(jī)體的免疫力繁殖與擴(kuò)散

造成后果：局部擴(kuò)散（表層、深層）全身擴(kuò)散（經(jīng)血液、淋巴液）決定細(xì)菌擴(kuò)散能力的因素：具有侵襲力的酶：如透明質(zhì)酸酶、溶纖維蛋白酶細(xì)菌能否侵入血流，是引起全身擴(kuò)散的關(guān)鍵。現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/2023192.毒素（toxin）：是細(xì)菌合成的對(duì)機(jī)體組織細(xì)胞有損害作用的物質(zhì)。

外毒素、內(nèi)毒素現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/2023201.外毒素（exotoxin）：主要由革蘭陽(yáng)性菌產(chǎn)生，多由細(xì)菌合成并分泌至菌體外；毒性強(qiáng)；有組織選擇性；蛋白；A、B兩個(gè)亞單位對(duì)理化因素不穩(wěn)定；免疫原性強(qiáng)類毒素現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202321神經(jīng)毒素破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素細(xì)胞毒素白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素腸毒素霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素外毒素的種類現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202322肉毒素作用機(jī)制正常神經(jīng)遞質(zhì)釋放肉毒素阻止神經(jīng)遞質(zhì)釋放現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202323霍亂毒素作用機(jī)制現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/2023242.內(nèi)毒素（endotoxin）：是革蘭陰性菌細(xì)胞壁中的脂多糖（LPS）成分，只有當(dāng)細(xì)菌死亡裂解后才釋放出來(lái)?，F(xiàn)在是25頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202325內(nèi)毒素1、主要由G—菌產(chǎn)生2、化學(xué)成分為細(xì)胞壁外膜中脂多糖，耐高溫，細(xì)菌死亡裂解后釋放4、抗原性弱，感染后體內(nèi)一般不產(chǎn)生抗毒素，也不能制成類毒素3、各種細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素毒性作用基本相似現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202326內(nèi)毒素的毒性作用熱反應(yīng)：白細(xì)胞反應(yīng)

內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克DIC：彌散性血管內(nèi)凝血現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202327內(nèi)毒素血癥及中毒性休克大量?jī)?nèi)毒素釋放可作用于血凝系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)，釋放各種血管活性物質(zhì)(組胺、5-羥色胺、前列腺素、激肽）血管舒縮功能率亂微循環(huán)障礙有效循環(huán)血量減少休克?，F(xiàn)在是28頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202328彌漫性血管內(nèi)凝血（disseminatedintravascularcoagulation,DIC）指微血栓廣泛沉著于小血管中，導(dǎo)致的一種嚴(yán)重綜合征發(fā)病機(jī)理：G-細(xì)菌敗血癥時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞廣泛損傷膠原組織暴露凝血系統(tǒng)激活血小板凝聚小血管內(nèi)微血栓廣泛沉著導(dǎo)致DIC?？稍诖嘶A(chǔ)上發(fā)生繼發(fā)性纖溶，病情嚴(yán)重。現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202329種類外毒素內(nèi)毒素來(lái)源革蘭陽(yáng)性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時(shí)破壞毒性作用強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無(wú)中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202330●Shwartzman（施瓦茲曼）現(xiàn)象是內(nèi)毒素引起DIC的一種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。分局部及全身性二種主要表現(xiàn)為廣泛出血、壞死，與凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)激活有關(guān)。第一次內(nèi)毒素家兔皮內(nèi)注射8-12h后同種或異種內(nèi)毒素靜脈注射局部shwartzman二次均靜脈注射全身shwartzman現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202331（二）、細(xì)菌侵入的數(shù)量（三）、細(xì)菌侵入的部位破傷風(fēng)芽胞須進(jìn)入深部創(chuàng)傷才能感染?，F(xiàn)在是32頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202332二、感染的類型與表現(xiàn)

不感染、隱性感染、潛伏感染、顯性感染、帶菌狀態(tài)現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202333（一）隱性感染（inapparentinfection）

感染后機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或僅出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀。如結(jié)核、白喉、傷寒等?，F(xiàn)在是34頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202334（二）顯性感染（apparentinfection）

指機(jī)體抗感染免疫力較弱，或侵入病原菌毒力較強(qiáng)，數(shù)量較多，感染后機(jī)體損害明顯，導(dǎo)致一系列臨床癥狀的出現(xiàn)?，F(xiàn)在是35頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202335

1．急性感染（acuteinfection）2．慢性感染（chronicinfection）1．局部感染（localinfection）2．全身感染（generalizedinfection；systemicinfection）現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202336全身感染常見的全身表現(xiàn)有：毒血癥（toxemia）：病原菌侵入機(jī)體后只在局部生長(zhǎng)繁殖，不進(jìn)入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血，經(jīng)血液擴(kuò)散并侵害易感的組織細(xì)胞，引起特殊的中毒癥狀。菌血癥（bacteremia）：病原菌由局部侵入血流，但未在血流中生長(zhǎng)繁殖，只是一過(guò)性地經(jīng)血流到達(dá)適宜部位后繁殖致病?，F(xiàn)在是37頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202337敗血癥（septicemia）：病原菌侵入血流，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身嚴(yán)重癥狀。膿毒血癥（pyemia）：指化膿性病菌在引起敗血癥的同時(shí)，又在其他組織或器官中產(chǎn)生新的化膿性病灶?，F(xiàn)在是38頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202338（三）帶菌狀態(tài)（carrierstate）有時(shí)病原菌在隱性或顯性感染后，并未被完全消除，而繼續(xù)在體內(nèi)存留一段時(shí)間，并不斷被排出體外，稱為帶菌狀態(tài)。處于帶菌狀態(tài)的人稱為帶菌者（carrier），是重要的傳染源?，F(xiàn)在是39頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202339第二節(jié)抗細(xì)菌感染免疫一、非特異性免疫屏障結(jié)構(gòu)吞噬細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞體液因素二、特異性免疫體液免疫、細(xì)胞免疫現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202340非特異性免疫（一）屏障結(jié)構(gòu)完整的皮膚粘膜機(jī)械阻擋分泌殺菌物質(zhì)正常菌群桔抗血腦屏障保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)胎盤屏障保證胎兒正常發(fā)育現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202341（二）吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞種類中性粒細(xì)胞——小吞噬細(xì)胞單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)——大吞噬細(xì)胞吞噬作用過(guò)程識(shí)別吞入殺死、破壞病原菌（吞噬體內(nèi)多種酶作用）殘?jiān)懦霈F(xiàn)在是42頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202342

吞噬和殺菌過(guò)程：識(shí)別吞入殺滅細(xì)胞核線粒體溶酶體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)菌吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌吞噬消化作用示意圖現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202343抗體調(diào)理吞噬作用現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202344細(xì)菌抗溶酶體消化細(xì)菌阻止溶酶體與吞噬小泡融合現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202345（三）自然殺傷細(xì)胞(naturalkiller,NK)NK細(xì)胞是抗感染免疫中一種非特異性免疫細(xì)胞，屬淋巴細(xì)胞。NK細(xì)胞可直接殺傷體內(nèi)各種帶有抗原的靶細(xì)胞NK殺傷作用為非特異性（不需抗原致敏、無(wú)MHC限制性）現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期二4/10/202346（四）體液中的殺菌